áttekintés

a szájüreg leggyakoribb daganata rosszindulatú melanoma kutyáknál.1-4 hajlamos fajták közé skót terrierek, arany retriever, uszkár, tacskó.2-4 a metasztatikus arány magas, a betegek több mint 80% – ánál metasztázis alakul ki.5 gyakori metasztatikus hely a nyirokcsomók és a tüdő elvezetése.A tapintással normális nyirokcsomók körülbelül 40% – A bizonyítja a finom tűs aspiráció metasztázisát.6 a medián túlélési idő nyolc-10 hónap, de a tumor helyétől és méretétől, valamint a csontlízis jelenlététől függően változhat.

CASE PRESENTATION

a 12 éves kasztrált férfi fekete Labrador retriever mutatták be a University of Tennessee Veterinary Medical Center staging és kezelésére a jobb felső állkapocs orális malignus melanoma. A tulajdonosok megjegyezték, hogy a betegnek nehézségei voltak az evéssel, és körülbelül egy hónappal a bemutató előtt vércseppeket láttak az ételtál körül. A bemutató előtt három héttel az állatorvosnál elvégezték a debulking műtétet, a maxillectomia nélkül a lehető legtöbb súlyos betegséget eltávolították, és biopsziás mintát nyújtottak be, amely megerősítette az orális malignus melanoma diagnózisát.

fizikai vizsgálat és tumor staging

fizikai vizsgálat során a kutya törzsén többszörös, lágy szubkután masszát figyeltek meg, amelyeket lipomaként szívtak be. Az ébren lévő orális vizsgálat rózsaszínű, emelt, több lobulált tömeget mutatott a jobb kemény szájpadon, amely az első premoláris caudálistól a harmadik premolárisig terjed. A tömeg mediálisan körülbelül 0,5 cm-re bővült a középvonalon túl. Az összes perifériás nyirokcsomó normálisan tapintott.

Staging vizsgálatok állt egy teljes vérsejtszám, egy szérum kémia profil, vizeletvizsgálat, három-nézet mellkasi röntgen, két-nézet hasi röntgen, hasi ultrahang, illetve citológiai vizsgálat, a finom tű aspirates a jobb, mind a bal alsó állkapocs, valamint prescapular nyirokcsomók.

az összes vizsgálati eredmény normális volt, a metasztázis nyilvánvaló bizonyítéka nélkül. Komputertomográfiás (CT) vizsgálatot végeztek a nares csúcsától a második nyaki csigolyatest területéig, hogy felmérjék a tumor mértékét, valamint felmérjék a fej és a koponya nyak nyirokcsomóit.

a CT-vizsgálat megerősítette, hogy a daganat az első premoláris caudálistól a harmadik premolárisig terjedt, és a kemény szájpadon keresztezte a középvonalat. A CT – vizsgálat kimutatta a jobb kemény szájpadlást és a jobb felső állkapocs egyes részeit is. A daganat a kemény szájpadon keresztül a jobb orrüregbe nyúlik, ami a jobb orrjárat szinte teljes elzáródását okozza. A nyirokcsomók mérete és kontraszt fokozódása normálisnak tűnt a CT-vizsgálat során.

kezelés

egy sebészeti konzultáció megerősítette, hogy a daganat túl nagy ahhoz, hogy teljesen kivágható legyen, és hypofractionált sugárterápiát javasoltak. A kezelés négy heti 8 Gy frakcióból állt az elsődleges tumor helyén és a nyirokcsomókat ürítette ki. Azt is javasolta, egy kutya melanoma vakcina (Oncept-Merial) kéthetente egyszer négy kezelések, hogy ellenőrizzék a lehetséges metasztatikus betegség.

a beteg befejezte a sugárterápiát és a négy kezdeti kezelést a melanoma vakcinával, súlyos klinikai hatások nélkül. A helyi daganat jól reagált a sugárterápiára, körülbelül 50% – os méretcsökkenéssel.

nyomon követés

egy hónappal a melanoma vakcina befejezése után (a sugárterápia után hét héttel) a beteg három nézetű mellkasi radiográfiát mutatott be. A tulajdonosok arról számoltak be, hogy a beteg jól van otthon, de megjegyezte a halitózist.

egy fizikális vizsgálat kimutatta, hogy a jobb mandibuláris nyirokcsomó megnagyobbodott, és a jobb kemény szájpadhoz kapcsolódó nekrotikus szövet fertőzött, amely az eredeti tumor helye volt. A mellkasi röntgenfelvételeken a jobb középső tüdő lebenyében lágyszöveti csomó volt, a jobb mandibuláris nyirokcsomó aspirátumai pedig rosszindulatú melanómával megegyező neoplasztikus sejteket mutattak ki. A beteget nyugtatózták, és a nekrotikus szövetet lefejtették és megtisztították. Amoxicillin-trihidrát-klavulanát káliumot írtak fel, és azt javasoltuk a betegnek, hogy a következő héten térjen vissza kemoterápiára, ha a fertőzés ellenőrzés alatt áll.

a következő héten a fertőzés jól kontrolláltnak tűnt, ezért karboplatin kemoterápiát kezdtünk 250 mg/m2 dózisban. Míg a karboplatin ajánlott adagja 275-300 mg / m2, A Tennessee-i Egyetem onkológusai számos esetben neutropeniát és szepszist észleltek, amikor a karboplatint ebben az adagban indították. Ezért a betegeket 250-275 mg/m2 dózisban kezeljük. A beteg jól tolerálta a karboplatin terápiát, majd három héttel később egy második kezelést kapott.

amikor a kutya a második karboplatin-kezelés után három héttel visszatért a helyreállításhoz, a mellkasi röntgenfelvételek több lágyszöveti csomót fedeztek fel a tüdő lebenyében. Mivel a beteg továbbra is jól van otthon, a tulajdonos úgy döntött, hogy ezen a ponton abbahagyja a terápiát, és figyelemmel kíséri a beteg életminőségét.

a beteget humánusan eutanizálták a rossz életminőség miatt három hónappal később, kilenc hónappal a diagnózis után.

klinikai patológia perspektíva

Jennifer Scruggs, DVM

a malignus melanoma végleges diagnózisa finom tűs aspiráción alapul, gyakran nehéz. Bár a minták általában a jó cellularity, cytomorphology mind a jó-vagy rosszindulatú elváltozások kiállítás jelölt változata, valamint terjedhet kerek epithelioid vagy orsó alakú.

Jennifer Scruggs, DVM

a citoplazmatikus pigment (azaz durva, barna, fekete vagy zöld granulátum) jelenléte segíthet azonosítani a sejteket melanocitikus eredetű; azonban nem mindig lehet megkülönböztetni a melanint más pigmentektől (különösen a hemosiderint) speciális foltok nélkül. A melanómák pigmentációja mind a tumorokon belül, mind a daganatok között változhat. Egyes elváltozások amelanotikusak, ezért a melanin granulátum hiánya nem zárja ki a melanomát a differenciállistából. A magok szoros vizsgálata némi betekintést nyújthat a lézió rosszindulatú potenciáljába—a megnövekedett anizokariózis, a kiemelkedő és pleomorf nukleolusok,valamint a durva kromatin a leginkább összhangban van a rosszindulatú daganattal (1. ábra).

1. Egy finom tű aspirál egy nyirokcsomóból egy kutyában. A minta egyedi és összesített kör-orsó alakú cellákat tartalmaz. A sejtekben különböző mennyiségű halványszürke, nem pigmentált citoplazma és nagy, kerek mag található. Vegye figyelembe a malignitás nukleáris kritériumait, beleértve a közepes vagy jelentős anizokariózist, a durva kromatint, valamint a kiemelkedő, többszörös és pleomorf nukleolokat. Ritka kis limfociták és plazmasejtek vannak jelen.

a metasztatikus betegség diagnosztizálása egy regionális nyirokcsomóban nem nehéz, ha nagy számban vannak neoplasztikus sejtek. Azonban egyre nagyobb kihívást jelent, ha alacsony számú neoplasztikus sejtek vannak jelen, mivel a ritka melanociták általában egészséges nyirokcsomókban találhatók. Ezenkívül a melanocitákat nehéz lehet megkülönböztetni a pigmenttel terhelt makrofágoktól.

speciális foltok, amelyek hasznosak lehetnek diagnosztikusan citológiai vizsgálata melanocitikus daganatok közé Fontana-Masson, amely segíthet kiemelni melanin granulátum rosszul melanotikus elváltozások, porosz kék, amely kiemeli hemosiderin.9

anatómiai patológia perspektíva

Julia Lankton, DVM, DACVP

kutya orális malignus melanoma leggyakrabban az ínyen vagy az ajkakon, ritkábban az arcon, a nyelven vagy a szájban jelenik meg.10 a melanin pigmentáció mértéke változik, a daganatok pedig az erősen pigmentálttól az amelanotikusig terjedhetnek.

Julia Lankton, DVM, DACVP

a citoplazmatikus pigmentáció mellett a jellegzetes szövettani jellemzők közé tartoznak a csomóponti aktivitás (neoplasztikus sejtek klaszterei a nyálkahártya-submucosalis csomópontban), valamint a neoplasztikus sejtek fészkei a közép – felső epitéliumon belül.

a rosszul differenciált melanómák diagnosztikai kihívást jelenthetnek a patológusok számára, az immunhisztokémia pedig ajánlott lehet A származási sejt megerősítésére. A Melan-A A legspecifikusabb immunhisztokémiai marker, amely szintén nagyon érzékeny. A neoplasztikus sejtek jellemzően pozitívak a vimentinre, az S100-ra és a neuronspecifikus enolázra is. Bár a legtöbb kutya orális melanoma agresszív biológiai viselkedést mutat,a szövettanilag jól differenciált daganatok egy részhalmaza hosszabb klinikai lefolyású (2. ábra).11

2. Ebben az esetben a daganat szövettani megjelenése. A neoplazma vesicularis maggal rendelkező pleomorf sejtek lapjaiból, kiemelkedő nukleolusból, változó mennyiségű citoplazmatikus melaninból áll.

sebészeti perspektíva

Rachel Seibert, DVM

a választott kezelés orális malignum melanomában szenvedő kutyáknál, távoli metasztázis nélkül, széles sebészeti kivágás, legalább 2 cm margóval. A kiújulás aránya 15% – tól 22% – ig terjed a teljes kivágáson átesett kutyáknál, míg a hiányos reszekción átesett kutyák ismétlődési aránya legfeljebb 65%.12,13 a legtöbb orális melanoma teljes reszekciója, kivéve azokat, amelyek az ajak margóira vagy nyelvére korlátozódnak, részleges mandibulectomiát vagy maxillectomiát igényel.

Rachel Seibert, DVM

a vérzés a fő intraoperatív szövődmény, amely általában az infraorbital, sphenopalatine vagy a fő palatine artéria maxillectomia vagy az alsó alveoláris artéria mandibulectomia során történő transzekciója után következik be. Túlzott és potenciálisan életveszélyes vérzés is előfordulhat az orr-turbinátok megzavarása miatt. A vérzést általában nyomás, hajó ligálás, vagy súlyos esetekben ideiglenes carotis artéria ligálás szabályozza.14

Mandibulectomies, valamint maxillectomies zárva által összevarrás nyálkahártya, hogy a nyálkahártya egy egyszerű megszakítható vagy folyamatos minta felszívódó monofil varrat anyag. Szükség esetén szárnyakat lehet kifejleszteni a feszültség csökkentése érdekében.

a pályához ventrális tumorok megkövetelhetik a járomív egy részének és a pálya ventrális aspektusának transzekcióját, amelyek egyike sem növeli jelentősen az Általános morbiditást.

a labiális nyálkahártya varrható a kemény szájban fúrt előre helyezett lyukakra, hogy segítsen megelőzni a dehiscenciát, amely a leggyakoribb posztoperatív szövődmény.15 Dehiscence a leggyakoribb, miután a caudalis központi maxillectomies igénylő palatális füleket (egy jelentettek 7% 33%)4,13,16, illetve kevésbé gyakori, miután kétoldalú rostral mandibulectomies, amikor a nyálkahártya lezárás közvetlenül átvágott csontot ér véget. A dehiszcencia nagyrészt elkerülhető a túlzott feszültség megakadályozásával a Bezárás során, bár a hiányos kivágással, a tumor megismétlődésével, a kitett csonttal, az elektrokoaguláció túlzott használatával és a fertőzéssel is társul. Gyakran előfordul, hogy a dehiszcencia kisebb mértékű, és második szándékkal is nyomon követhető és gyógyítható.

egyéb posztoperatív szövődmények: hypersalivatio, prehending nehézség, fertőzés, mandibularis drift, malocclusion, foggyökér véletlen sérülése, subcutan emphysema, arcduzzanat és oronasalis fistula.17 a nyelv hemimandibulectomia után kilóghat a szájból. A commissurorrhaphy (az ajkak sebészeti bezárása további rostrálisan) segíthet megakadályozni ezt.

3. Egy kutya két hónappal a kétoldalú hemimandibulectomia után egy orális daganathoz.

meglepő módon a legtöbb kutya még a radikális maxillectomiák után is enni fog, és az etetőcsövek ritkán szükségesek. Bár a beteg megjelenése drasztikusan megváltoztatható, a posztoperatív kozmetikai megjelenés a legtöbb ügyfél számára elfogadható, a tulajdonosok 85% – a elégedett azzal a döntéssel, hogy kutyáit egy vizsgálatban kezeli (3.ábra).18

RADIOLÓGIAI SZEMPONTBÓL

Laura Hammond, DVM

Mint a legtöbb onkológiai betegek, a célok, diagnosztikai képalkotó, a betegek szóbeli malignus melanoma, hogy azonosítani, amennyiben a helyi betegség, útmutató szöveti mintavétel, valamint a képernyő áttétek, illetve egyidejű betegségek. Az elsődleges orális tömeg értékelése koponya röntgenfelvételekkel vagy keresztmetszeti képalkotással (CT vagy mágneses rezonancia képalkotás) végezhető el. Míg a röntgenfelvételek azonosíthatják a koponya néhány csontos elváltozását, a CT érzékenyebb módszer mind a fej, mind a nyak csontos, mind lágyszöveti rendellenességeinek kimutatására.

Laura Hammond, DVM

a malignus melanoma CT jellemzői közé tartozik a szomszédos csont változó lízisének, a lágyrész duzzanatának és a változó kontraszt fokozásának.7 kontraszt-enhanced CT lehet használni, hogy irányítsák a szöveti mintavétel és terv sebészeti margók az elsődleges tömeg, mivel lehetővé teszi a differenciálódást jellemzően erősen fokozó tumorszövet a nem fokozó területeken (pl. központi nekrózis vagy vérzés) vagy kevésbé növeli a szomszédos normál szövetet.

a nyirokcsomó-metasztázis CT jellemzői közé tartozik a heterogén kontraszt fokozódás és a változó lymphadenomegalia. Az enyhe lymphadenomegalia fizikai vizsgálat során nehéz lehet kimutatni, de CT-n könnyen látható lehet.

Szűrés tüdő áttétek lehet elérni azáltal, hogy segítségével akár három-nézet mellkasi röntgen, vagy mellkasi CT-t, bár a CT sokkal érzékenyebb, mint a mellkasi röntgen kimutatására tüdő áttétek, illetve erősen ajánlott a pontos staging,8 különösen a betegek igénylő költséges kezelések, vagy kiterjedt sebészeti kezelés.

ORVOSI ONKOLÓGIAI SZEMPONTBÓL

Olya A. Smrkovski, DVM, DACVIM (onkológia)

Metasztatikus betegség a legfőbb halálok a legtöbb kutya az orális malignus melanoma, különösen a jó helyi daganat irányítani.19 az orális malignus melanoma elleni jelentett aktivitással rendelkező kemoterápiák közé tartozik a karboplatin, a ciszplatin piroxikámmal, a dakarbazinnal, a doxorubicinnel és a melfalánnal együtt, de a platina gyógyszerek a legnagyobb aktivitással rendelkeznek.20-25 a karboplatinra adott teljes válaszarány 28%, a ciszplatin-piroxikám kombinációra jelentett válaszarány 18%.22,24

Olya A. Smrkovski, DVM, DACVIM (onkológia)

adjuváns kemoterápia alkalmazása nem javította szignifikánsan a teljes túlélést orális malignus melanomában szenvedő kutyáknál.19-25 azonban továbbra is szerepet játszik ennek a rosszindulatú daganatnak a kezelésében. A University of Tennessee Veterinary Medical Center, kemoterápiát alkalmaznak olyan betegeknél, akiknél progresszív betegség után a négy kezdeti kezelések a kutya melanoma vakcina, vagy ha a vakcina költség-megfizethetetlen a tulajdonosok. A Metronomic (folyamatos, alacsony dózisú orális kemoterápia, amelynek célja a tumor angiogenezisének gátlása) egyre inkább a szilárd daganatok kezelésére szolgál.26-28 ebben az esetben nem használták, de a jövőben figyelembe lehet venni, mivel több jelentés jelenik meg hatékonyságáról.

a rosszindulatú melanoma erősen immunogén daganat. Az eddig vizsgált többszörös immunterápiás megközelítések közül az Oncept, a humán tirozinázt (HuTyr) tartalmazó xenogén DNS-vakcina bizonyult a legígéretesebbnek. Egy vizsgálatban 58, II. és III. stádiumú Oralis malignus melanomában szenvedő kutyának adott vakcina szignifikáns javulást eredményezett a túlélési időben a korábbi kontrollokhoz képest.29

a vakcinát az USDA 2009-ben engedélyezte, és kéthetente egy tűmentes eszközzel adják be összesen négy kezelésre.30 további Booster hat hónapos időközönként ajánlott, feltéve, hogy nincs bizonyíték a tumor progressziójára.30 az Oncept nem társult semmilyen szisztémás mellékhatással; a helyi mellékhatások, mint például a véraláfutás és a hematoma kialakulása az injekció beadásának helyén ritkák.29 Az Oncept jelenleg engedéllyel rendelkezik az onkológiában vagy a belgyógyászatban alkalmazott állatorvosi szakemberek számára.

sugárzási onkológiai perspektíva

Lee, DVM, DACVR (sugárzás onkológia)

az orális malignus melanómák, amelyek hiányosan kivágtak vagy túl nagyok a sebészeti reszekcióhoz, részesülhetnek sugárterápiában. Az orális malignus melanómákat általában hypofractionált protokollokkal vagy palliatív sugárterápiával kezelik, mivel az orális melanómákkal kapcsolatos teljes túlélési idő rossz, és a melanómák alacsony alfa-béta arányáról számoltak be.A kedvező prognosztikai tényezőkkel rendelkező 31-35 beteg (lásd alább) és a jelentett hosszabb medián túlélési idő előnyösebb lehet egy frakcionált sugárzási protokoll esetén, ami csökkentené a késői mellékhatások esélyét.

Nathan D. Lee, DVM, DACVR (sugárzás onkológia)

A válaszadási arány a szóbeli melanoma, a sugárkezelés, jó; az egyik jelentés szerint több mint 80% – os válaszadási arány 51% – a betegekre teljes válasz terápia.31, Hogy ugyanaz a tanulmány, amely a legnagyobb vizsgálatban, hogy dátuma nézi a kutyák kezelt külső besugárzás, a kezelés szájon át alakul, is azt mutatta, hogy nem volt különbség a válasz az árak, vagy a teljes túlélés alkalommal között különböző sugárzás protokollok, főleg azért, mert a legtöbb beteg hal meg a metasztatikus betegség.31

három tényező befolyásolta a medián túlélési időt azoknál a betegeknél, akik orális melanómák sugárkezelésében részesültek:

1. A tumor helye (a caudálisan elhelyezkedő daganatok rosszabb prognózissal rendelkeznek)

2. Csontlízis a képalkotás során (a csontlízisben szenvedőknek rosszabb prognózisuk van)

3. Tumor térfogata (a makroszkopikus betegségben szenvedő kutyák rosszabb prognózissal rendelkeznek).31

azoknál a betegeknél, akiknél ezen tényezők egyike sem áll fenn, a túlélési idő mediánja 21 hónap. Az egyik tényezővel rendelkező betegek átlagos túlélési ideje 11 hónap.31 a két tényező jelenléte a medián túlélési időt öt hónapra csökkenti, míg a medián túlélési idő csak három hónap a mindhárom tényezővel rendelkező betegeknél.31

Hypofractionated sugárterápiás mellékhatások minimálisak. A legtöbb beteg enyhe mucositist tapasztalhat a tumor környékén, a tumor helyétől és méretétől függően. Részleges vagy teljes alopecia alakulhat ki a sugárzási területeken, különösen egyes fajtákban (például poodles, Shih Tzus). A szőrzet vissza fog nőni,de akár hat hónapig is eltarthat, általában más színű. A hypofractionated sugárterápia késői mellékhatásai (a kezelés után hat hónaptól néhány évig terjedő időszak) közé tartozik az oszteonekrózis, az izomfibrózis és a másodlagos tumorképződés. Rendkívül ritka a késői hatások orális malignus melanomában szenvedő betegeknél a betegség magas metasztatikus aránya miatt, de ha a betegnek kedvező prognosztikai tényezői vannak, a késői mellékhatások inkább aggodalomra adhatnak okot.

A Tennessee-i Egyetemen általában orális malignus melanómákat kezelünk 8 Gy frakcióval, egymástól egy hét különbséggel. Ezekben a betegekben nem rutinszerűen használunk platina alapú kemoterápiát sugárérzékenyítőként, mivel nem volt szignifikáns különbség a jelentett teljes túlélési időkben.32,33 rutinszerűen javasoljuk, hogy a melanoma vakcinát a diagnózis felállítása után azonnal indítsák el, és anekdotikusan nem tapasztaltak semmilyen súlyos mellékhatást a melanoma vakcina és a hypofractionált sugárterápia kombinációjával kapcsolatban.

1. Smith SH, Goldschmidt MH, McManus PM. A melanocitikus daganatok összehasonlító áttekintése. Vettel 2002;39(6): 651-678.

2. Goldschmidt MH. Háziállatok jóindulatú és rosszindulatú melanocitikus daganata. Am J Dermatopathol 1985; 7 (suppl):203-212.

3. Todoroff RJ, Brodey RS. Orális és garat neoplasia a kutyában: retrospektív felmérés 361 esetről. J Am Vet Med Assoc 1979;175(6): 567-571.

4. Wallace J, Matthiesen DT, Patnaik ak. Hemimaxillectomia orális daganatok kezelésére 69 kutyában. Vettel 1992;21(5): 337-341.

5. Lipták JM, Withrow SJ. A gyomor-bél traktus rákja. In: Withrow SJ, Vail DM, eds. Kis állati klinikai onkológia. 4. Szerk. St. Louis, Mo: Saunders-Elsevier, 2007;455-475.

6. Williams LE, Packer RA. Kapcsolat a nyirokcsomó mérete és a metasztázis között orális malignus melanomában szenvedő kutyáknál: 100 eset (1987-2001). J Am Vet Med Assoc 2003;222 (9): 1234-1236.

7. Forrest LJ, Schwarz T. szájüreg, állkapocs, maxilla és fogászati készülék. In: Schwarz T, Saunders J, eds. Állatorvosi számítógépes tomográfia. 1. Szerk. Ames, Iowa: Wiley-Blackwell, 2011;111-124.

8. Nemanic S, London CA, Wisner ER. Mellkasi röntgenfelvételek és egyszeri lélegeztető spirális CT összehasonlítása a tüdőcsomók kimutatására metasztatikus neopláziában szenvedő kutyáknál. J Vet Gyakornok Med 2006;20(3): 508-515.

9. Raskin RE. Bőr és bőr alatti szövetek. In: Raskin RE, Meyer DJ, eds. Kutya és macska citológia: színes atlasz és értelmezési útmutató. 2. Szerk. St. Louis, Mo: Mosby Elsevier, 2010;1-64.

10. Bergman PJ, Kent MS, Farese JP. Melanoma. In: Withrow SJ, Vail DM, oldal RL, eds. Kis állati klinikai onkológia. 5. Szerk. St. Louis, Mo: Mosby Elsevier, 2013;321-334.

11. Esplin DG. A kutyák túlélése az ajkak és a szájüreg nyálkahártyáinak szövettanilag jól differenciált melanocitikus daganatainak műtéti kivágását követően. Vettel 2008;45(6): 889-896.

12. Schwarz PD, Withrow SJ, Curtis CR, et al. Mandibularis reszekció, mint orális rák kezelése 81 kutyában. J Am Anim Hosp Assoc 1991;27: 601-610.

13. Schwarz PD, Withrow SJ, Curtis CR, et al. Részleges maxilláris reszekció orális rák kezelésére 61 kutyában. J Am Anim Hosp Assoc 1991;27: 617-624.

14. Hedlund CS, Tangner CH, Elkins AD, et al. Ideiglenes bilaterális carotis artéria elzáródás a kutya orrüregének sebészeti feltárása során. Vettel 1983;12: 83.

15. Berg J. Mandibulectomia és maxillectomia. In: Állatorvosi sebészet: kis állat. Vol. 2. St. Louis, Mo: Saunders, 2012.

16. Harvey CE. Szájsebészet. A maxilláris és mandibularis elváltozások radikális reszekciója. Vet Clin North Am Small Anim Pract 1986;16 (5):983-993.

17. Matthiesen DT, Manfra Marretta S. eredmények és szövődmények társított részleges mandibulectomia és maxillectomia technikák. Probl Vet Med 1990;2 (1): 248-275.

18. Fox LE, Geoghegan sl, Davis LH, et al. Tulajdonos elégedettség részleges mandibulectomia vagy maxillectomia kezelésére orális daganatok 27 kutyák. J Am Anim Hosp Assoc 1997;33 (1):25-31.

19. Thamm DH, Vail DM. A gyomor-bél traktus rákjai. In: Withrow SJ, Vail DM, eds. Withrow & MacEwen kis állatklinikai onkológiája. 4. Szerk. St. Louis, Mo: Saunders Elsevier, 2007;455-465.

20. Brockley LK, Cooper MA, Bennett PF. Malignus melanoma 63 kutyában (2001-2011): a karboplatin kemoterápia hatása a túlélésre. N Z Vet J 2013;61(1):25-31.

21. Dank G, Rassnick KM, Sokolovsky Y, et al. Adjuváns karboplatin alkalmazása orális malignus melanomában szenvedő kutyák kezelésére sebészeti kivágást követően. Vettel 2012.

22. Boria PA, Murry DJ, Bennett PF, et al. Ciszplatin és piroxicam kombinációjának értékelése orális malignus melanoma és Oralis laphámsejtes karcinóma kezelésére kutyákban. J Am Vet Med Assoc 2004;224 (3):388-394.

23. Page RL, Thrall DE, Dewhirst MW, et al. I. fázisú vizsgálat melfalán önmagában és melfalán plusz teljes test hipertermia malignus melanomában szenvedő kutyáknál. Int J Hipertermia 1991; 7 (4): 559-566.

24. Rassnick KM, Ruslander DM, Cotter SM, et al. Karboplatin alkalmazása malignus melanoma kutyák kezelésére: 27 eset (1989-2000). J Am Vet Med Assoc 2001;218 (9): 1444-1448.

25. Ogilvie GK, Reynolds HA, Richardson RC, et al. Fázis II értékelése doxorubicin kezelésére különböző kutya daganatok. J Am Vet Med Assoc 1989;195(11): 1580-1583.

26. Leach TN, Childress MO, Greene SN, et al. Prospektív vizsgálat metronomic chlorambucil kemoterápia kutyák természetesen előforduló rák. Vet Comp Oncol 2012;10(2): 102-112.

27. Burton JH, Mitchell L, Thamm DH, et al. Az alacsony dózisú ciklofoszfamid szelektíven csökkenti a szabályozó T-sejteket, és gátolja az angiogenezist lágyszöveti szarkómában szenvedő kutyáknál. J Vet Gyakornok Med 2011;25(4): 920-926.

28. Marchetti V, Giorgi M, Fioravanti A, et al. Első vonalbeli metronómiai kemoterápia a spontán kutyatumorok metasztatikus modelljében: kísérleti vizsgálat. Invest Új Gyógyszerek 2012;30 (4):1725-1730.

29. Grosenbaugh DA, Leard AT, Bergman PJ, et al. Humán tirozinázra kódolt xenogén DNS vakcina biztonságossága és hatásossága orális malignus melanoma kiegészítő kezeléseként kutyáknál az elsődleges tumor műtéti kivágását követően. Am J Vet Res 2011; 72 (12): 1631-1638.

30. USDA engedélyek DNS vakcina kezelésére melanoma kutyák. J Am Vet Med Assoc 2010;236 (5): 495.

31. Proulx DR, Ruslander DM, Dodge RK, et al. A retrospektív elemzés 140 kutyák orális melanoma kezelt külső sugár sugárzás. Vet Radiol Ultrahang 2003:44(3): 352-359.

32. Murphy S, Hayes AM, Blackwood L, et al. Orális malignus melanoma-a durva frakcionáló sugárterápia hatása önmagában vagy adjuváns karboplatin terápiával. Vettel 2005:3(4):222-229.

33. Freeman KP, Hahn KA, Harris FD, et al. Orális melanomában szenvedő kutyák kezelése hypofractionált sugárterápiával és platina alapú kemoterápiával (1987-1997). J Vet Gyakornok Med 2003;17 (1): 96-101.

34. Overgaard J, Overgaard M, Hansen PV, et al. Néhány fontos tényező a rosszindulatú melanoma sugárkezelésében. Radiother Oncol 1986; 5 (3): 183-192.

35. Overgaard J. A sugárterápia szerepe a visszatérő és metasztatikus malignus melanomában: klinikai radiobiológiai vizsgálat. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1986;12 (6):867-872.