개요

구 악성 흑색종이 가장 일반적인 종양의 구강에서 개 있습니다.1~4 개의 걸리기 쉬운 품종에는 스코틀랜드 테리어,골든 리트리버,푸들 및 닥스 훈트가 포함됩니다.2-4 전이율이 높으며 환자의 80%이상이 전이를 일으킨다.5 개의 일반적인 전이 부위에는 림프절과 폐를 배출하는 것이 포함됩니다.5 촉진시 정상인 림프절의 약 40%는 미세 바늘 흡인에 대한 전이의 증거가 있습니다.6 생존 시간의 중앙값은 8 개월에서 10 개월이지만 종양의 위치와 크기 및 뼈 용해의 존재 여부에 따라 달라질 수 있습니다.

경우 프레젠테이션

A12-year-old 거세 남성 검 래브라도 리트리버었을 제시하고 테네시 주립대학 수의학 의료 센터에 대한 준비 및 치의 오른쪽 상 악 구 악성 흑색종. 소유자가 주목하는 환자는 어려움을 겪고 먹고들은 눈에 보이는 방울을 주위에 혈액의 음식은 그릇에 대 한 달 전에 프레젠테이션. 세 가지 주 전에 프레젠테이션,참조 수의사를 수행 절개라구 수술,제거의 많은 총 질병으로 가능한 없이 maxillectomy,그리고 제출 조직 검사 샘플을 확인 진단을 구강 악성 흑색종.

물리적 시험 및 종양을 준비

에서 건강검진,여러,부드러운 피하는 대중에 기록된 개의 트렁크에는 흡기로 lipomas. 깨어있는 구술 시험 밝혔 핑크,발생,multi-lobulated 질량에서 오른쪽 하드 미각,확장에서 첫 번째위 소구치 하방을위 소구치. 질량은 중간 선을 넘어 약 0.5cm 까지 내측으로 확장되었습니다. 말초 림프절은 모두 정상적으로 촉지되었습니다.

준비한 테스트로 구성되어 완료혈구,혈청학 프로필,요검사,세기 흉부 방사선 사진술,두-view 복 방사선 촬영,복부 초음파 검사 및 전국의 검사 벌금 바늘 aspirates 오른쪽과 왼쪽의 하악과 prescapular 림프절입니다.

모든 검사 결과는 전이의 명백한 증거가없는 상태에서 정상이었다. 계산한 단층 촬영(CT)검사 끝에서 코 하방은 지역의 두 번째추체가 수행을 평가하는 종양의 범위와 평가에 림프절을 머리에 두개골 목입니다.

CT 스캔을 확인하는 종양 확장에서 첫 번째위 소구치 하방을위 소구치와 그것을 넘어 중간에 미각을 즐겁게합니다. CT 스캔은 또한 오른쪽 하드 구개와 오른쪽 상악의 부분의 용해를 밝혀 냈습니다. 종양은 단단한 입천장을 통해 오른쪽 비강으로 확장되어 오른쪽 비강 통로의 거의 완전한 폐색을 유발합니다. 림프절은 CT 스캔에서 크기와 대비 향상이 정상인 것으로 나타났습니다.

치료

수술 상담을 확인하는 종양이 너무 커서 완전히 삭제되며,hypofractionated 방사선 치료되었을 권장합니다. 치료는 원발 종양 부위에 4 개의 주간 8Gy 분획과 배액 림프절로 구성되었다. 우리도 추천 개 흑색 백신(Oncept—회사는 고객)면 다른 모든 주를 위해 네 개의 트리트먼트를 제어 잠재적인 전이성 질환입니다.

환자는 심각한 임상 효과없이 흑색 종 백신으로 방사선 치료와 4 가지 초기 치료를 마쳤습니다. 국소 종양은 방사선 치료에 잘 반응하여 크기가 약 50%감소했습니다.

Follow-up.

한 달 후에 마친 흑색 백신(일곱 주 방사선 치료 후)환자 발표한 세 가지 보기 흉부 방사선. 주인은 환자가 집에서 잘하고 있다고보고했지만 구취에 주목했다.

는 물리적 검사 공개 확대 오른쪽 하악 림프절염 괴사 조직과 관련된 오른쪽 하드 미각을이었다,원래 종양의 위치에 있습니다. 흉부 방사선 사진을 보여 연부 조직의 결절에 중 폐브,및 aspirates 의 오른쪽 하악 림프절을 밝혔 종양 세포는 일관성 있는 악성 흑색. 환자는 진정제를 투여 받았고 괴사 조직은 탈염 및 세척되었습니다. 아목시실린 삼수-clavulanate 칼륨을 규정,그리고 우리는 권장 환자를 돌려 다음 주에 대한 화학요법으면 감염되었다.

다음 주에 감염이 잘 통제 된 것으로 나타 났으므로 250mg/m2 의 용량으로 카보 플 라틴 화학 요법을 시작했습니다. 는 권장 용량의 carboplatin 이 275 300mg/m2,종양 전문의 대학에서 테네시가 보다 높은 수의 경우에 개발된 neutropenias 과 패혈증을 때 carboplatin 은 시작에 이용합니다. 따라서 우리는 250~275mg/m2 의 용량으로 환자를 치료합니다. 환자는 카보 플 라틴 요법을 잘 견디고 3 주 후에 두 번째 치료를 받았다.

때 강아지에 대해 반환되는 restaging 세 가지 주 후 두 번째 carboplatin 치료,흉부 방사선 사진이 공개 여러 부드러운 조직 혹 통해 폐 엽. 환자가 집에서 계속 잘했기 때문에 주인은 그 시점에서 치료를 중단하고 환자의 삶의 질을 모니터링하기로 선택했습니다.

환자는 진단 후 9 개월 후 3 개월 후 삶의 질이 좋지 않아 인간적으로 안락사되었다.

임상병리학 관점

제니퍼 스크럭스,놀

의 최종 진단 악성 흑색종에 따라 벌금 바늘 포부는 것은 어려운 경우가 많습니다. 지만 샘플은 일반적으로 좋은 세포질,cytomorphology 의 양성 및 악성 병변을 나타낼 수 있 표시된 변형과도 범위에서 라운드를 상피 또는 스핀들 모양입니다.

제니퍼 스크럭스,놀

의 존재는 세포질 안료(예:정밀한 거친,갈색,검은색,녹색 과립)을 파악하는 데 도움이 될 수 있습은 세포로 채택하는 때에는 원산지; 그러나 그것은 항상 가능하지 않을 구별하는 멜라닌 다른 안료(특히 많았)없이 이익의 특별한 얼룩입니다. 흑색 종의 색소 침착은 종양 내 및 종양간에 모두 다를 수 있습니다. 일부 병변은 amelanotic 입니다;따라서,멜라닌 과립의 부족은 차등 목록에서 흑색 종을 제외하지 않습니다. 닫기 검사의 핵 수 있습에 대한 통찰력을 제공 악의적인 잠재력의 병변의 증가 anisokaryosis,유명하고 다형성 핵소체고 굵은 chromatin 는 가장 일관적으로 악성 종양이다(그림 1). 1. 강아지의 림프절에서 미세 바늘 흡인. 샘플은 개별 및 집계 라운드에서 스핀들 모양의 셀을 포함합니다. 세포는 다양한 양의 옅은 회색,색소 침착되지 않은 세포질과 크고 둥근 핵을 가지고 있습니다. 중등도에서 현저한 anisokaryosis,거친 염색질 및 눈에 띄는,다중 및 다형성 nucleoli 를 포함한 악성 종양의 핵 기준에 유의하십시오. 희귀 한 작은 림프구와 혈장 세포가 존재합니다.

지역 림프절에서 전이성 질환의 진단은 높은 수의 신생 세포가 존재하는 경우 어렵지 않습니다. 그러나,그것은 더 많은 도전할 때 낮은 수의 종양 세포는 현재 주어진 희귀 melanocytes 될 수 있 일반적으로 발견에서 건강한 림프절입니다. 또한,멜라닌 세포는 색소가 함유 된 대 식세포와 구별하기가 어려울 수 있습니다.

특별한 얼룩할 수 있는 유용한 진단을 위해 전국의 시험을 피부 종양을 포함 Fontana-Masson,도움이 될 수 있는 하이라이트 멜라닌 과립에서 가난하게 melanotic 병변이며,프로이센의 파란색,하이라이트들이 많았.9

해부병리학 관점

줄리아 Lankton,놀,DACVP

개 구 악성 흑색종이 가장 일반적으로 나타나에 잇몸 또는 입술이 적은 자주 뺨에,혀 또는 미각을 즐겁게합니다.10 멜라닌 색소 침착의 정도는 다양하며 종양은 심하게 색소 침착에서 아멜라 노틱에 이르기까지 다양합니다.

줄리아 Lankton,놀,DACVP

외에도 세포질 염색,특징적인 조직학적 특징을 포함 접합 활동(클러스터의 종양 세포에서 점막-점막하 junction)및 둥지의 종양 세포 이내에 중단 상피 있습니다.

제대로 차별화된 정면을 제시할 수 있습 진단 도전을 병리학자 및 기술 추천될 수 있습을 확인한 세포의 기원합니다. Melan-A 는 가장 특이적인 면역 조직 화학 마커이며 또한 매우 민감합니다. 신생 세포는 또한 vimentin,S100 및 뉴런 특이 적 enolase 에 대해 전형적으로 양성이다. 하지만 대부분의 개 구강 흑색종 전시 적극적인 생물학적 행동,하위 집합의 조직학 아 차별화된 종양 연장 임상 물론(그림 2).112. 이 경우 종양의 조직 학적 모습. 은 암가로 구성된 시트의 다형성을 가진 세포 기공을 핵,눈에 띄는 핵소체 및 변수 값의 세포생합니다.

외과 관

레 따라와 시버트,놀

치료 선택의 개에서 구두 악성 흑색종 먼지 않고 전이 넓은 외과 절단과의 여백을 최소 2 센티미터. 재발률은 완전한 절제술을받은 개에서 15%에서 22%사이 인 반면,불완전한 절제술을받은 개는 최대 65%의 재발률을 보입니다.12,13 완전 절제의 대부분의 구두 정면을 제외하고,그에 국한 립 여백 또는 혀,필요한 부분 mandibulectomy 또는 maxillectomy.

레 따라와 시버트,놀

출혈의 주요 자가 합병증을 일반적으로 발생한 후에 transection 의 눈꺼풀,sphenopalatine,또는 주요틴 동맥 동안 maxillectomy 또는 열등한 폐동맥 동안 mandibulectomy. 과도하고 잠재적으로 생명을 위협하는 출혈은 비강의 붕괴로 인해 발생할 수도 있습니다. 출혈은 일반적으로 압력,혈관 결찰 또는 심한 경우 일시적인 경동맥 결찰에 의해 제어됩니다.14

Mandibulectomies 및 maxillectomies 닫으로 봉합 점막을 점막에서 간단한 중단되거나 지속적인 패턴으로 흡수성 모노필라멘트 봉합 재료이다. 필요한 경우 장력을 줄이기 위해 플랩을 개발할 수 있습니다.

종양을 복 궤도가 필요할 수 있습 transection 부분의 zygomatic arch 및 복 측면이 궤도,둘 다 추가하는 실질적으로 전체 사망률입니다.

입술 점막할 수 있으로 봉합 preplaced 구멍을 뚫고에서 열심히 미각을 방지하려면 열개,가장 일반적인 수술 후 합병증.15 열개가 가장 일반적인 후 꼬리 또는 중앙 maxillectomies 요구개 플랩(으로 보고 발생의 7%33%)4,13,16 적은 후에 일반적 양자 rostral mandibulectomies 때 점막 클로 직접 transected 뼈에 종료됩니다. 열개할 수 있는 주로 피해를 방지하여 과도한 기간 동안 긴장 폐쇄하지만,그것은 또한 관련 불완전 절제,종양이 재발하고,노출되어 뼈,과도하게 사용하의 응고와 감염. 종종 탈회증은 사소하며 두 번째 의도로 모니터하고 치유하도록 허용 할 수 있습니다.

수술 후 다른 합병증에는 다음이 포함됩니다 hypersalivation 를 어려움 prehending,감염,하악 드리프트,부정교합,부주의하는 외상 치아뿌리,피하 기종,얼굴 붓기 및 oronasal fistula.17 혀는 hemimandibulectomy 후에 입에서 놀지도 모른다. Commissurorrhaphy(입술의 외과 적 폐쇄가 더 연단)는이를 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다. 3. 구강 종양에 대한 양측 hemimandibulectomy 후 2 개월 개.

놀랍게도,대부분의 개 먹은 후에 급진적 인 maxillectomies,그리고 먹이기관은 거의 필요합니다. 지만 환자의 모습이 될 수 있습 크게 변경,수술 후 화장품 외관은 수락가능하여 대부분의 클라이언트와의 85%가 소유자가 만족하는 것으로 자신의 결정을 치료하는 자신의 개는 한 연구에서는(그림 3).18

방사선과 관

로라 Hammond,놀

대부분의 종양학,환자의 목표는 영상 진단된 환자에서 구 악성 흑색종을 식별하는 정도의 지방 질병,가이드 조직 샘플링과 스크린을 위한 전이고 동시에 질병이 있습니다. 의 평가 기본 구강 대량으로 수행할 수 있습 중 하나는 두개골 방사선 또는 횡단면 이미징(CT 또는 자기 공명 화상 진찰). 면서 방사선을 식별할 수 있습니다 몇 가지 뼈가 있는 두개골의 병변,CT 더 민감한 양식에 대한 검출을 모두 뼈와 부드러운 조직을 이상의 머리와 목이 있습니다.

로라 Hammond,놀

CT 기능에 악성 흑색종의 변수를 포함 lysis 의 인접한 뼈,연약한 조직에 부기,그리고 변수에 대비 향상.7 대 강화된 CT 수 있습니를 안내하는데 사용될 조직 샘플링 계획 수술의 한계를 주요 대량 수 있기 때문에 차별화의 일반적으로 강하게 향상 종양 조직에서 비을 강화하는 분야(예: 중앙 괴사 또는 출혈)또는 덜 강화 인접한 정상 조직.

림프절 전이의 CT 특징은 이종 조영 증진 및 가변 림프절 비대증을 포함한다. 가벼운 림프절 비대는 신체 검사에서 감지하기가 어려울 수 있지만 CT 에서는 쉽게 알 수 있습니다.

에 대한 심사 폐 metastases 수행할 수 있습 중 하나를 사용하여 세기 흉부 방사선 또는 흉부 CT 지만,CT 보다 훨씬 더 민감한 흉부 방사선 검출을 위한 전이 및 폐 적극 권장에 대한 정확한 준비,8 환자에서 특히 필요한 비용이 많이 드는 치료 또는 광범위한 수술 치료입니다.

의료 종양학의 관점

Olya A.Smrkovski,놀,DACVIM(종양학)

전이성 질환의 원인에서 죽음에 대부분의 개 함께 구 악성 흑색종,특히 그들과 함께 종양을 제어합니다.19Chemotherapeutics 과보고 활동에 대한 구두는 악성 흑색을 포함 carboplatin,cisplatin 와 piroxicam,dacarbazine,독소루비신고 melphalan 지만,플래티넘는 약물이 가장 활동입니다.20-25 카보 플 라틴에 대한 전체 반응률은 28%이며,시스플라틴-피 록시 캄 조합에 대한보고 된 반응률은 18%입니다.22,24

Olya A.Smrkovski,놀,DACVIM(종양학)

관리의 보조 화학요법에 실패했을 크게 개선에서 전반적인 생존과 개를 구 악성 흑색종.19-25 그러나,이 악성 종양의 관리에 계속 역할을합니다. 테네시 주립대학 수의학 의료 센터,화학요법은 사용되는 환자에서는 진보적인 질병을 개발한 후에 네 개의 초기 트리트먼트의 개 흑색 백신할 때 또는 백신이 비용 금지를 소유자입니다. 메트로놈(지속적,저용량 구 화학요법을 억제하는 목적으로 종양 angiogenesis)은 점점 더 치료에 사용되는 단단한 종양입니다.26-28 이 경우에는 사용되지 않았지만 그 효능에 대한 더 많은 보고서가 나옴에 따라 미래에 고려 될 수 있습니다. 악성 흑색 종은 고도의 면역 원성 종양입니다. 현재까지 조사 된 여러 면역 요법 접근법 중 oncept 는 인간 티로시나제(HuTyr)를 함유 한 xenogeneic DNA 백신이 가장 많은 약속을 보여주었습니다. 한 연구에서,행정의 이 백신하여 58 개 단계 II 및 III 구 악성 흑색종 결과에 상당한 개선이 생존 시간에 비해 역사적으로 제어합니다.29

이 백신은 2009 년 미국 농무부에 의해 허가되었으며 총 4 회 치료를 위해 격일로 바늘없는 장치로 투여됩니다.종양 진행의 증거가없는 경우 6 개월 간격으로 30 개의 후속 부스터가 권장됩니다.30Oncept 는 전신 부작용과 관련이 없으며 주사 부위에서 멍이 들거나 혈종 형성과 같은 국소 부작용은 드뭅니다.29Oncept 는 현재 종양학 또는 내과에 탑승 한 수의학 전문가에게 라이센스가 부여됩니다.

방사선 종양학 관점

Nathan D. Lee,놀,DACVR(방사선종양학)

구 악성 흑색는 불완전 절제 또는 너무 큰 위해 절제하는 수술부터 혜택을 받을 수 있는 방사선 치료입니다. 일반적으로,구두 악성 흑색으로 치료 hypofractionated 프로토콜을 완화 또는 방사선 치료기 때문에 가난한 사람들의 전반적인 생존과 관련된 구강 흑색종 및 보고 낮은 알파-베타 흑색의 비율.31-35 환자가 있는 유리한 예후 요인(아래 참고)에 보고된 더 이상 중간 생존 시간이 더 많은 혜택을 수 있습에서 분류한복사 프로토콜,는 것의 가능성을 감소 늦은 부작용이 있습니다.

Nathan D.Lee,DVM,DACVR(radiation oncology)

방사선 치료에 대한 경구 흑색 종의 반응률은 양호합니다.31 는 동일한 연구는 최대 연구에 날짜를 찾고에서 개으로 처리한 외부 방사선 치료에 대한 구두 흑색,또한 차이가 없었다 응답에서 요금 또는 전체 생존 시간 중에는 다른 방사선 프로토콜,주로하기 때문에 대부분의 환자가의 죽는 전이성 질환입니다.31

세 가지 요인은 효과 중간 생존이 시행 받는 환자에서는 방사선 치료에 대한 구두 흑색:

1. 종양의 위치(꼬리 부분에 위치한 종양은 예후가 좋지 않음)

2. 영상에 대한 뼈 용해(뼈 용해가있는 사람들은 예후가 더 나쁘다)

3. 종양 부피(거시적 인 질환을 가진 개는 예후가 좋지 않음).31

이들 요인 중 어느 것도 가지고 있지 않은 환자의 평균 생존 시간은 21 개월입니다. 요인 중 하나를 가진 환자의 평균 생존 시간은 11 개월입니다.31 존재하는 두 가지 요인의 감소는 중간 생존 기간을 다섯 개월 동안,중간 생존 시간은 단 세 개월에서 환자 모두와 함께 세 가지 요인입니다.31

Hypofractionated 방사선 치료 부작용은 최소화됩니다. 대부분의 환자는 종양의 위치와 크기에 따라 종양 부위 주위에 경미한 점막염을 경험할 수 있습니다. 부분~완전 탈모증은 방사선 분야,특히 일부 품종(예:푸들,Shih Tzus)에서 발생할 수 있습니다. 모피는 다시 자라지 만 최대 6 개월이 걸릴 수 있으며 일반적으로 다른 색으로 자랍니다. 늦은 부작용을 hypofractionated 방사선 치료(발생하는 여섯 달을 몇 년 후에 처리)포함한 무혈성 괴사,근육 섬유증 및 보조 종양을 형성 있습니다. 그것은 매우 드문하시는 늦은 효과를 가진 환자에서 구 악성 흑색종 때문에 높은 전이성 평가의 이 질병만,경우에는 환자가 있었한 예후 요인,늦은 측 효과될 수 있습상의 관심사입니다.

대학에서 테네시에 우리는 일반적으로 치료 구 악성 흑색으로 8Gy 분 간격 떨어져 일주. 우리는지 정기적으로 사용 백금 기반의 화학요법,방사 sensitizers 에서 이러한 환자가 가지고 있기 때문에 더 중요한 차이점에서 전반적인 생존 시간을 보고합니다.32,33 우리가 일상적으로 권장합 흑색 백신 즉시 시작될 시 진단하고,이를 해결하지 않은 본 어떤 심각한 부작용과 관련된 조합의 흑색 백신과 hypofractionated 방사선 치료입니다. 1. 스미스 SH,Goldschmidt MH,맥 마누스 오후. 멜라닌 세포 신 생물의 비교 검토. 수의사 Pathol2002;39(6):651-678. 2. Goldschmidt MH. 국내 동물의 양성 및 악성 멜라닌 세포 신 생물. Am J Dermatopathol1985;7(suppl):203-212. 3. Todoroff RJ,Brodey RS. 강아지의 구강 및 인두 신 생물: 361 건의 회고 조사. J Am 수의사 의대 Assoc1979;175(6):567-571. 4. 월러스 J,Matthiesen DT,Patnaik AK. 69 개에서 구강 종양 치료를위한 Hemimaxillectomy. 수의사 Surg1992;21(5):337-341. 5. Liptak JM,Withrow SJ. 위장관의 암. 에서:Withrow SJ,베일 DM,eds. 작은 동물 임상 종양학. 4 번째 에드. 세인트 루이스,Mo:Saunders-Elsevier,2007;455-475. 6. 윌리엄스 르,패커 라. 구강 악성 흑색 종이있는 개에서 림프절 크기와 전이 사이의 연관성:100 건(1987-2001). J Am 수의사 의대 Assoc2003;222(9):1234-1236. 7. 포레스트 LJ,Schwarz T. 구강,하악골,상악골 및 치과기구. 에서:슈왈츠 T,손더스 J,eds. 수의학 컴퓨터 단층 촬영. 1 에드. 에임스,아이오와:와일리-블랙웰,2011;111-124. 8. Nemanic S,런던 캘리포니아,Wisner ER. 전이성 신 생물이있는 개에서 폐 결절의 검출을위한 흉부 방사선 사진과 단일 호흡 홀드 헬리컬 CT 의 비교. J 수의사 인턴 메드 2006;20(3):508-515. 9. 라 스킨 다시. 피부와 피하 조직. 에:Raskin 다시,마이어 DJ,eds. 송곳니와 고양이 세포학:컬러 아틀라스 및 해석 가이드. 2 차 에드. 세인트루이스,모: 모스 비 엘스 비어,2010;1-64. 10. Bergman PJ,켄트 MS,Farese JP. 흑색 종. 에:Withrow SJ,베일 DM,페이지 RL,eds. 작은 동물 임상 종양학. 5 에드. 세인트 루이스,Mo:Mosby Elsevier,2013;321-334. 11. 에스플린 DG. 입술과 구강의 점막의 조직 학적으로 잘 분화 된 멜라닌 세포 신 생물의 외과 적 절제술에 따른 개들의 생존. 수의사 Pathol2008;45(6):889-896. 12. Schwarz PD,Withrow SJ,Curtis CR,et al. 81 개에서 구강암 치료제로서의 하악 절제술. J Am Anim Hosp Assoc1991;27:601-610. 13. Schwarz PD,Withrow SJ,Curtis CR,et al. 61 마리의 개에서 구강암 치료제로서의 부분 상악 절제술. J Am Anim Hosp Assoc1991;27:617-624. 14. Hedlund CS,Tangner CH,Elkins AD,et al. 강아지의 비강을 외과 적으로 탐색하는 동안 일시적인 양측 경동맥 폐색. 수의사 서그 1983;12:83. 15. Berg J.Mandibulectomy 및 악안절제술. 에서:수의학 수술:작은 동물. 권. 2. 성.루이스,Mo:손더스,2012. 16. 하비 CE. 구강 수술. 상악 및 하악 병변의 급진적 절제. 수의사 Clin North Am Small Anim Pract1986;16(5):983-993. 17. Matthiesen DT,manfra Marretta S. 부분 하악 절제술 및 악안 절제술 기술과 관련된 결과 및 합병증. Probl 수의사 의대 1990;2(1):248-275. 18. Fox LE,Geoghegan SL,Davis LH,et al. 27 마리의 개에서 구강 종양 치료를위한 부분 하악 절제술 또는 악안 절제술에 대한 소유자 만족도. J Am Anim Hosp Assoc1997;33(1):25-31. 19. Thamm DH,베일 DM. 위장관의 암. 에서:Withrow SJ,베일 DM,eds. Withrow&MacEwen 의 작은 동물 임상 종양학. 4 번째 에드. 세인트 루이스,Mo:손더스 엘스비어,2007;455-465. 20. Brockley LK,Cooper MA,Bennett PF. 63 마리의 개에서 악성 흑색 종(2001-2011):생존에 대한 카보 플 라틴 화학 요법의 효과. N Z 수의사 J2013;61(1):25-31. 21. Dank G,Rassnick KM,Sokolovsky Y,et al. 외과 적 절제술 후 구강 악성 흑색 종이있는 개 치료를위한 보조제 카보 플 라틴의 사용. 수의사 Comp Oncol2012. 22. Boria PA,Murry DJ,Bennett PF,et al. 개에서 구강 악성 흑색 종 및 구강 편평 세포 암종의 치료를위한 피로 시캄과 병용 시스플라틴의 평가. J Am 수의사 의대 Assoc2004;224(3):388-394. 23. 페이지 RL,Thrall DE,Dewhirst MW,et al. 악성 흑색 종이있는 개에서 멜 팔란 단독 및 멜 팔란 플러스 전신 고열의 1 단계 연구. Int J 고열 1991;7(4):559-566. 24. Rassnick KM,Ruslander DM,Cotter SM,외. 악성 흑색 종이있는 개 치료를위한 카보 플 라틴 사용:27 건(1989-2000). J Am 수의사 의대 Assoc2001;218(9):1444-1448. 25. Ogilvie GK,Reynolds HA,Richardson RC,et al. 다양한 송곳니 신 생물 치료를위한 독소루비신의 2 상 평가. J Am 수의사 의대 Assoc1989;195(11):1580-1583. 26. Leach TN,Childress MO,Greene SN,et al. 자연 발생 암이있는 개에서 metronomic chlorambucil 화학 요법의 전향 적 시험. 수의사 Comp Oncol2012;10(2):102-112. 27. Burton JH,Mitchell L,Thamm DH,et al. 저용량 cyclophosphamide 는 조절 t 세포를 선택적으로 감소시키고 연조직 육종이있는 개에서 혈관 신생을 억제합니다. J 수의사 인턴 의대 2011;25(4):920-926. 28. Marchetti V,Giorgi M,Fioravanti a,et al. 자발적인 송곳니 종양의 전이성 모델에서 첫 번째 라인 메트로 노믹 화학 요법:파일럿 연구. 신약 2012 투자;30(4):1725-1730. 29. Grosenbaugh DA,Leard AT,Bergman PJ,et al. 안전 및 효능의 xenogeneic DNA 백신 인코딩에 대한 인간의 tyrosinase 으로 부속 처리 구두를 위한 악성 흑색종에서 개를 다음과 같은 외과 절단의 주 종양입니다. Am J Vet Res2011;72(12):1631-1638. 30. USDA 는 개에서 흑색 종 치료를 위해 DNA 백신을 라이센스합니다. J Am 수의사 의대 Assoc2010;236(5):495. 31. Proulx DR,Ruslander DM,Dodge RK,et al. 외부 빔 방사선으로 치료 한 구강 흑색 종을 가진 140 마리의 개를 회고 적으로 분석 한 결과. 수의사 라디 올 초음파 2003:44(3):352-359. 32. Murphy S,Hayes AM,Blackwood L,et al. 구강 악성 흑색 종-거친 분획 방사선 요법 단독 또는 보조 카보 플 라틴 요법의 효과. 수의사 Comp Oncol2005:3(4):222-229. 33. Freeman KP,Hahn KA,Harris FD,et al. Hypofractionated 방사선 치료 및 백금 기반 화학 요법(1987-1997)에 의한 구강 흑색 종 개 치료. J 수의사 인턴 의대 2003;17(1):96-101. 34. Overgaard J,Overgaard M,Hansen PV,외. 악성 흑색 종의 방사선 치료에서 중요성의 일부 요인. 방사선 요법 온콜 1986;5(3):183-192. 35. 오버 가드 J. 재발 성 및 전이성 악성 흑색 종에서 방사선 요법의 역할:임상 방사선 생물학 연구. Int J Radiat Oncol Biol Phys1986;12(6):867-872.