APERÇU

Le mélanome malin buccal est la tumeur la plus fréquente de la cavité buccale chez le chien.1 à 4 races prédisposées comprennent des terriers écossais, des golden retrievers, des caniches et des teckels.2-4 Le taux de métastase est élevé, plus de 80% des patients développant des métastases.5 Les sites métastatiques courants comprennent les ganglions lymphatiques drainants et les poumons.5 Environ 40% des ganglions lymphatiques normaux à la palpation présentent des signes de métastases par aspiration à l’aiguille fine.6 Le temps de survie médian est de huit à 10 mois, mais il peut varier en fonction de l’emplacement et de la taille de la tumeur et de la présence d’une lyse osseuse.

PRÉSENTATION DU CAS

Un Labrador retriever noir mâle castré de 12 ans a été présenté au Centre médical vétérinaire de l’Université du Tennessee pour la mise en scène et le traitement d’un mélanome malin buccal maxillaire droit. Les propriétaires ont noté que le patient avait de la difficulté à manger et qu’ils avaient vu des gouttes de sang autour du bol de nourriture environ un mois avant la présentation. Trois semaines avant la présentation, le vétérinaire référent a effectué une chirurgie de débulkage, retirant autant de la maladie grossière que possible sans maxillectomie, et a soumis un échantillon de biopsie, qui a confirmé un diagnostic de mélanome malin buccal.

Examen physique et stadification tumorale

Lors de l’examen physique, de multiples masses sous-cutanées molles ont été notées sur le tronc du chien, qui ont été aspirées sous forme de lipomes. Un examen oral éveillé a révélé une masse rose, surélevée et multilobulée sur le palais dur droit, s’étendant de la première prémolaire caudalement à la troisième prémolaire. La masse s’étendait médialement à environ 0,5 cm au-delà de la ligne médiane. Tous les ganglions lymphatiques périphériques palpaient normalement.

Les tests de stadification consistaient en une numération globulaire complète, un profil chimique du sérum, une analyse d’urine, une radiographie thoracique à trois vues, une radiographie abdominale à deux vues, une échographie abdominale et un examen cytologique des aspirations à fines aiguilles des ganglions lymphatiques mandibulaires et prescapulaires droit et gauche.

Tous les résultats du test étaient normaux, sans signe évident de métastase. Une tomodensitométrie (TDM) de la pointe des narines caudalement à la zone du deuxième corps vertébral cervical a été réalisée pour évaluer l’étendue de la tumeur et évaluer les ganglions lymphatiques de la tête et du cou crânien.

Le SCANNER a confirmé que la tumeur s’étendait de la première prémolaire caudalement à la troisième prémolaire et qu’elle traversait la ligne médiane du palais dur. La tomodensitométrie a également révélé une lyse du palais dur droit et de portions du maxillaire droit. La tumeur s’est étendue à travers le palais dur et dans la cavité nasale droite, provoquant une occlusion presque complète du passage nasal droit. Les ganglions lymphatiques semblaient normaux en taille et en amélioration du contraste au SCANNER.

Traitement

Une consultation chirurgicale a confirmé que la tumeur était trop grosse pour être complètement excisée et une radiothérapie hypofractionnée a été recommandée. Le traitement consistait en quatre fractions hebdomadaires de 8 Gy au site tumoral primaire et aux ganglions lymphatiques drainants. Nous avons également recommandé un vaccin contre le mélanome canin (Oncept—Merial) une fois toutes les deux semaines pour quatre traitements visant à contrôler une maladie métastatique potentielle.

Le patient a terminé la radiothérapie et les quatre traitements initiaux avec le vaccin contre le mélanome sans aucun effet clinique grave. La tumeur locale a bien répondu à la radiothérapie, avec une réduction de taille d’environ 50%.

Suivi

Un mois après la fin du vaccin contre le mélanome (sept semaines après la radiothérapie), le patient s’est présenté pour une radiographie thoracique à trois vues de suivi. Les propriétaires ont signalé que le patient se portait bien à la maison, mais ont noté une halitose.

Un examen physique a révélé une hypertrophie du ganglion lymphatique mandibulaire droit et un tissu nécrotique infecté associé au palais dur droit, qui était l’emplacement initial de la tumeur. Les radiographies thoraciques ont montré un nodule des tissus mous dans le lobe pulmonaire moyen droit et des aspirations du ganglion lymphatique mandibulaire droit ont révélé des cellules néoplasiques compatibles avec un mélanome malin. Le patient a été sous sédation et le tissu nécrotique a été débridé et nettoyé. L’amoxicilline trihydrate-clavulanate de potassium a été prescrite et nous avons recommandé au patient de revenir la semaine suivante pour une chimiothérapie si l’infection était sous contrôle.

La semaine suivante, l’infection semblait bien contrôlée, nous avons donc initié une chimiothérapie au carboplatine à une dose de 250 mg / m2. Alors que la dose recommandée de carboplatine est de 275 à 300 mg / m2, les oncologues de l’Université du Tennessee ont vu un nombre élevé de cas développer des neutropénies marquées et une septicémie lorsque le carboplatine est initié à cette dose. Par conséquent, nous traitons les patients à une dose de 250 à 275 mg / m2. Le patient a bien toléré le traitement au carboplatine et a reçu un deuxième traitement trois semaines plus tard.

Lorsque le chien est revenu pour se reposer trois semaines après la deuxième thérapie au carboplatine, les radiographies thoraciques ont révélé de multiples nodules de tissus mous dans les lobes pulmonaires. Comme le patient continuait de bien se débrouiller à la maison, le propriétaire a choisi d’arrêter le traitement à ce moment-là et de surveiller la qualité de vie du patient.

Le patient a été euthanasié humainement en raison d’une mauvaise qualité de vie trois mois plus tard, neuf mois après le diagnostic.

PERSPECTIVE DE LA PATHOLOGIE CLINIQUE

Jennifer Scruggs, DVM

Le diagnostic définitif du mélanome malin basé sur l’aspiration à l’aiguille fine est souvent difficile. Bien que les échantillons soient généralement de bonne cellularité, la cytomorphologie des lésions bénignes et malignes peut présenter une variation marquée et peut aller de ronde à épithélioïde ou en forme de fuseau.

Jennifer Scruggs, DVM

La présence de pigments cytoplasmiques (granules fins à grossiers, bruns, noirs ou verts) peut aider à identifier les cellules comme étant d’origine mélanocytaire; cependant, il n’est pas toujours possible de distinguer la mélanine des autres pigments (en particulier l’hémosidérine) sans le bénéfice de taches spéciales. La pigmentation des mélanomes peut varier à la fois au sein et entre les tumeurs. Certaines lésions sont amélanotiques; par conséquent, l’absence de granules de mélanine n’exclut pas le mélanome d’une liste différentielle. Une inspection étroite des noyaux peut fournir un aperçu du potentiel malin de la lésion — une augmentation de l’anisokaryose, des nucléoles proéminents et pléomorphes et une chromatine grossière sont les plus compatibles avec la malignité (figure 1).

1. Une aiguille fine aspirée d’un ganglion lymphatique chez un chien. L’échantillon contient des cellules individuelles et agrégées rondes à fuselées. Les cellules ont des quantités variables de cytoplasme gris pâle non pigmenté et de gros noyaux ronds. Notez les critères nucléaires de malignité, y compris l’anisokaryose modérée à marquée, la chromatine grossière et les nucléoles proéminents, multiples et pléomorphes. De petits lymphocytes rares et une plasmocyte sont présents.

Le diagnostic d’une maladie métastatique dans un ganglion lymphatique régional n’est pas difficile si un nombre élevé de cellules néoplasiques sont présentes. Cependant, cela devient plus difficile lorsque le faible nombre de cellules néoplasiques est présent étant donné que des mélanocytes rares peuvent normalement se trouver dans des ganglions lymphatiques sains. De plus, les mélanocytes peuvent être difficiles à distinguer des macrophages chargés de pigments.

Les taches spéciales qui peuvent être utiles sur le plan diagnostique pour l’examen cytologique des tumeurs mélanocytaires comprennent Fontana-Masson, qui peut aider à mettre en évidence les granules de mélanine dans les lésions faiblement mélanotiques, et le bleu de Prusse, qui met en évidence l’hémosidérine.9

PERSPECTIVE ANATOMIQUE

Julia Lankton, DVM, DACVP

Le mélanome malin buccal canin apparaît le plus souvent sur la gencive ou les lèvres et moins souvent sur la joue, la langue ou le palais.10 Le degré de pigmentation de la mélanine varie et les tumeurs peuvent aller de fortement pigmentées à amélanotiques.

Julia Lankton, DVM, DACVP

En plus de la pigmentation cytoplasmique, les caractéristiques histologiques caractéristiques comprennent une activité jonctionnelle (amas de cellules néoplasiques à la jonction muqueuse-sous-muqueuse) et des nids de cellules néoplasiques dans l’épithélium moyen à supérieur.

Des mélanomes mal différenciés peuvent présenter un défi diagnostique pour les pathologistes, et l’immunohistochimie peut être recommandée pour confirmer la cellule d’origine. Melan-A est le marqueur immunohistochimique le plus spécifique et est également très sensible. Les cellules néoplasiques sont également généralement positives pour la vimentine, la S100 et l’énolase spécifique aux neurones. Bien que la plupart des mélanomes oraux canins présentent un comportement biologique agressif, un sous-ensemble de tumeurs histologiquement bien différenciées ont une évolution clinique prolongée (figure 2).11

2. L’aspect histologique de la tumeur dans ce cas. Le néoplasme est composé de feuilles de cellules pléomorphes avec un noyau vésiculaire, un nucléole proéminent et une quantité variable de mélanine cytoplasmique.

PERSPECTIVE CHIRURGICALE

Rachel Seibert, DVM

Le traitement de choix chez les chiens atteints de mélanome malin buccal sans métastase à distance est une excision chirurgicale large avec des marges d’au moins 2 cm. Les taux de récidive varient de 15% à 22% chez les chiens qui ont subi une excision complète, tandis que ceux qui ont subi une résection incomplète ont un taux de récidive allant jusqu’à 65%.12,13 La résection complète de la plupart des mélanomes oraux, à l’exception de ceux confinés au bord des lèvres ou de la langue, nécessite une mandibulectomie partielle ou une maxillectomie.

Rachel Seibert, DVM

L’hémorragie est la principale complication peropératoire, qui survient généralement après la transection de l’artère infra-orbitale, de la sphénopalatine ou de l’artère palatine majeure lors de la maxillectomie ou de l’artère alvéolaire inférieure lors de la mandibulectomie. Des saignements excessifs et potentiellement mortels peuvent également survenir en raison de la perturbation des cornets nasaux. L’hémorragie est généralement contrôlée par une pression, une ligature du vaisseau ou, dans les cas graves, une ligature temporaire de l’artère carotide.14

Les mandibulectomies et les maxillectomies sont fermées par suture muqueuse à muqueuse selon un motif simple interrompu ou continu avec un matériau de suture monofilament résorbable. Si nécessaire, des volets peuvent être développés pour réduire la tension.

Les tumeurs ventrales à l’orbite peuvent nécessiter une transection d’une partie de l’arcade zygomatique et de l’aspect ventral de l’orbite, ce qui n’ajoute pas sensiblement à la morbidité globale.

La muqueuse labiale peut être suturée à des trous préemplis percés dans le palais dur pour aider à prévenir la déhiscence, qui est la complication postopératoire la plus courante.15 La déhiscence est plus fréquente après les maxillectomies caudales ou centrales nécessitant des lambeaux palataux (avec une incidence rapportée de 7% à 33%)4,13,16 et moins fréquente après les mandibulectomies rostrales bilatérales lorsque la fermeture de la muqueuse est directement sur les extrémités osseuses transectées. La déhiscence peut en grande partie être évitée en prévenant une tension excessive pendant la fermeture, bien qu’elle soit également associée à une excision incomplète, à une récidive tumorale, à un os exposé, à une utilisation excessive d’électrocoagulation et à une infection. Souvent, la déhiscence est mineure et peut être surveillée et autorisée à guérir par une deuxième intention.

Les autres complications postopératoires comprennent l’hypersalivation, la difficulté de préhension, l’infection, la dérive mandibulaire, la malocclusion, un traumatisme involontaire des racines dentaires, l’emphysème sous-cutané, un gonflement du visage et une fistule oronasale.17 La langue peut sortir de la bouche après une hémimandibulectomie. Une commissurorrhaphie (fermeture chirurgicale des lèvres plus en rostre) peut aider à prévenir cela.

3. Un chien deux mois après une hémimandibulectomie bilatérale pour une tumeur buccale.

Étonnamment, la plupart des chiens mangeront même après des maxillectomies radicales, et des sondes d’alimentation sont rarement nécessaires. Bien que l’apparence du patient puisse être considérablement modifiée, l’apparence esthétique postopératoire est acceptable pour la plupart des clients, 85% des propriétaires étant satisfaits de leur décision de traiter leurs chiens dans une étude (figure 3).18

PERSPECTIVE RADIOLOGIQUE

Laura Hammond, DVM

Comme pour la plupart des patients en oncologie, les objectifs de l’imagerie diagnostique chez les patients atteints de mélanome malin buccal sont d’identifier l’étendue de la maladie locale, de guider l’échantillonnage des tissus et de dépister les métastases et les maladies concomitantes. L’évaluation de la masse orale primaire peut être effectuée avec des radiographies du crâne ou une imagerie en coupe transversale (tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique). Alors que les radiographies peuvent identifier certaines lésions osseuses du crâne, la tomodensitométrie est une modalité plus sensible pour détecter les anomalies osseuses et des tissus mous de la tête et du cou.

Laura Hammond, DVM

Les caractéristiques du mélanome malin comprennent une lyse variable de l’os adjacent, un gonflement des tissus mous et une amélioration variable du contraste.7 La tomodensitométrie à contraste amélioré peut être utilisée pour guider l’échantillonnage des tissus et planifier les marges chirurgicales de la masse primaire, car elle permet la différenciation des tissus tumoraux à forte augmentation typique des zones non améliorées (par ex. nécrose centrale ou hémorragie) ou moins améliorant les tissus normaux adjacents.

Les caractéristiques CT des métastases ganglionnaires comprennent une amélioration du contraste hétérogène et une lymphadénomégalie variable. Une lymphadénomégalie légère peut être difficile à détecter lors d’un examen physique, mais peut être facilement apparente lors d’une tomodensitométrie.

Le dépistage des métastases pulmonaires peut être effectué en utilisant soit des radiographies thoraciques à trois vues, soit une tomodensitométrie thoracique, bien que la tomodensitométrie soit beaucoup plus sensible que les radiographies thoraciques pour détecter les métastases pulmonaires et qu’elle soit fortement recommandée pour une stadification précise,8 en particulier chez les patients nécessitant des traitements coûteux ou une thérapie chirurgicale étendue.

PERSPECTIVE DE L’ONCOLOGIE MÉDICALE

Olya A. Smrkovski, DVM, DACVIM (oncologie)

La maladie métastatique est la principale cause de décès chez la plupart des chiens atteints de mélanome malin buccal, en particulier ceux avec un bon contrôle local de la tumeur.19 Les chimiothérapeutiques ayant une activité rapportée contre le mélanome malin oral comprennent le carboplatine, le cisplatine avec le piroxicam, la dacarbazine, la doxorubicine et le melphalan, mais les médicaments au platine ont le plus d’activité.20-25 Le taux de réponse global au carboplatine est de 28% et le taux de réponse rapporté à une association cisplatine-piroxicam est de 18%.22,24

Olya A. Smrkovski, DVM, DACVIM (oncologie)

L’administration d’une chimiothérapie adjuvante n’a pas permis d’améliorer de manière significative la survie globale chez les chiens atteints de mélanome malin buccal.19-25 Cependant, il continue de jouer un rôle dans la prise en charge de cette malignité. Au Centre médical vétérinaire de l’Université du Tennessee, la chimiothérapie est utilisée chez les patients qui développent une maladie progressive après les quatre traitements initiaux du vaccin contre le mélanome canin ou lorsque le vaccin est coûteux pour les propriétaires. La métronomie (chimiothérapie orale continue à faible dose visant à inhiber l’angiogenèse tumorale) est de plus en plus utilisée pour traiter les tumeurs solides.26-28 Il n’a pas été utilisé dans ce cas, mais peut être envisagé à l’avenir à mesure que de plus en plus de rapports sur son efficacité apparaissent.

Le mélanome malin est une tumeur hautement immunogène. Parmi les multiples approches immunothérapeutiques étudiées à ce jour, Oncept, un vaccin à ADN xénogénique contenant de la tyrosinase humaine (HuTyr) s’est montré le plus prometteur. Dans une étude, l’administration de ce vaccin à 58 chiens atteints de mélanome malin oral de stade II et III a entraîné une amélioration significative du temps de survie par rapport aux témoins historiques.29

Le vaccin a été homologué par l’USDA en 2009 et est administré avec un dispositif sans aiguille toutes les deux semaines pour un total de quatre traitements.30 boosters ultérieurs à des intervalles de six mois sont recommandés, à condition qu’il n’y ait aucune preuve de progression tumorale.30 Oncept n’a pas été associé à des effets secondaires systémiques; les effets secondaires locaux tels que des ecchymoses et la formation d’hématomes au site d’injection sont rares.29 Oncept est actuellement autorisé aux spécialistes vétérinaires embarqués en oncologie ou en médecine interne.

PERSPECTIVE DE LA RADIO-ONCOLOGIE

Nathan D. Lee, DVM, DACVR (radio-oncologie)

Les mélanomes malins oraux insuffisamment excisés ou trop volumineux pour une résection chirurgicale peuvent bénéficier de la radiothérapie. En règle générale, les mélanomes malins oraux sont traités avec des protocoles hypofractionnés ou une radiothérapie palliative en raison du faible temps de survie global associé aux mélanomes oraux et du faible rapport alpha-bêta des mélanomes.31 à 35 Patients présentant des facteurs pronostiques favorables (voir ci-dessous) et une durée de survie médiane plus longue rapportée peuvent bénéficier davantage d’un protocole de radiothérapie fractionnée, ce qui réduirait les risques d’effets secondaires tardifs.

Nathan D. Lee, DVM, DACVR (radio-oncologie)

Le taux de réponse des mélanomes oraux à la radiothérapie est bon; un rapport a montré un taux de réponse de plus de 80% avec, 51% des patients atteignant une réponse complète au traitement.31 Cette même étude, qui est la plus grande étude à ce jour portant sur des chiens traités par radiothérapie par faisceau externe pour des mélanomes oraux, a également montré qu’il n’y avait aucune différence dans les taux de réponse ou les temps de survie globaux entre les différents protocoles de radiothérapie, principalement parce que la plupart des patients meurent d’une maladie métastatique.31

Il a été démontré que trois facteurs influent sur les temps de survie médians chez les patients subissant des traitements de radiothérapie pour des mélanomes oraux :

1. Localisation de la tumeur (les tumeurs situées caudalement ont un pronostic plus faible)

2. Lyse osseuse à l’imagerie (ceux qui ont une lyse osseuse ont un pronostic plus mauvais)

3. Volume tumoral (les chiens atteints d’une maladie macroscopique ont un pronostic plus faible).31

Les patients qui ne présentent aucun de ces facteurs ont un temps de survie médian de 21 mois. Les patients présentant l’un des facteurs ont un temps de survie médian de 11 mois.31 La présence de deux facteurs diminue le temps de survie médian à cinq mois, alors que le temps de survie médian n’est que de trois mois chez les patients présentant les trois facteurs.31

Les effets secondaires de la radiothérapie hypofractionnée sont minimes. La plupart des patients peuvent présenter une mucite légère autour de la zone tumorale, en fonction de l’emplacement et de la taille de la tumeur. Une alopécie partielle à complète peut se développer dans les champs de rayonnement, en particulier chez certaines races (par exemple caniches, Shih Tzus). La fourrure repoussera, mais cela peut prendre jusqu’à six mois et repousse généralement d’une couleur différente. Les effets secondaires tardifs de la radiothérapie hypofractionnée (survenant six mois à plusieurs années après le traitement) comprennent l’ostéonécrose, la fibrose musculaire et la formation de tumeurs secondaires. Il est extrêmement rare de voir des effets tardifs chez les patients atteints de mélanome malin par voie orale en raison du taux élevé de métastases de cette maladie, mais si un patient présentait des facteurs pronostiques favorables, les effets secondaires tardifs pourraient être plus préoccupants.

À l’Université du Tennessee, nous traitons généralement les mélanomes malins oraux avec 8 fractions de Gy espacées d’une semaine. Nous n’utilisons pas systématiquement les chimiothérapies à base de platine comme sensibilisants aux radiations chez ces patients car il n’y a pas eu de différence significative dans les temps de survie globaux rapportés.32,33 Nous recommandons systématiquement de commencer le vaccin contre le mélanome immédiatement après le diagnostic et, pour l’anecdote, nous n’avons constaté aucun effet secondaire grave associé à une combinaison du vaccin contre le mélanome et d’une radiothérapie hypofractionnée.

1. Smith SH, Goldschmidt MH, McManus PM. Une revue comparative des néoplasmes mélanocytaires. Vet Pathol 2002; 39 (6): 651-678.

2. Goldschmidt MH. Néoplasmes mélanocytaires bénins et malins d’animaux domestiques. Am J Dermatopathol 1985; 7 (suppl): 203-212.

3. Todoroff RJ, Brodey RS. Néoplasie buccale et pharyngée chez le chien: une enquête rétrospective de 361 cas. J Am Vet Med Assoc 1979; 175 (6): 567-571.

4. Wallace J, Matthiesen DT, Patnaik AK. Hémimaxillectomie pour le traitement des tumeurs buccales chez 69 chiens. Vet Surg 1992; 21(5): 337-341.

5. Liptak JM, Withrow SJ. Cancer du tractus gastro-intestinal. Dans : Withrow SJ, Vail DM, éd. Oncologie clinique pour petits animaux. 4e éd. St. Louis, Mo: Saunders-Elsevier, 2007; 455-475.

6. Williams LE, Packer RA. Association entre la taille des ganglions lymphatiques et les métastases chez les chiens atteints de mélanome malin buccal: 100 cas (1987-2001). J Am Vet Med Assoc 2003; 222 (9): 1234-1236.

7. Forrest LJ, Schwarz T. Cavité buccale, mandibule, maxillaire et appareil dentaire. Dans : Schwarz T, Saunders J, éd. Tomodensitométrie vétérinaire. 1ère éd. Ames, Iowa: Wiley-Blackwell, 2011; 111-124.

8. Nemanic S, Londres CA, Wisner ER. Comparaison des radiographies thoraciques et de la tomodensitométrie hélicoïdale à prise unique pour la détection des nodules pulmonaires chez les chiens atteints de néoplasie métastatique. J Vet Intern Med 2006; 20 (3): 508-515.

9. Raskin RE. Peau et tissus sous-cutanés. Dans : Raskin RE, Meyer DJ, éd. Cytologie canine et féline : atlas des couleurs et guide d’interprétation. 2e éd. Saint-Louis, Mo: Mosby Elsevier, 2010; 1-64.

10. Bergman PJ, Mme Kent, JP Farese. Mélanome. Dans : Withrow SJ, Vail DM, Page RL, éd. Oncologie clinique pour petits animaux. 5e éd. Saint-Louis, Mo: Mosby Elsevier, 2013; 321-334.

11. Esplin DG. Survie des chiens après l’excision chirurgicale de néoplasmes mélanocytaires histologiquement bien différenciés des muqueuses des lèvres et de la cavité buccale. Vet Pathol 2008; 45 (6): 889-896.

12. Schwarz PD, Withrow SJ, Curtis CR et coll. Résection mandibulaire comme traitement du cancer de la bouche chez 81 chiens. J Am Anim Hosp Assoc 1991; 27:601-610.

13. Schwarz PD, Withrow SJ, Curtis CR et coll. Résection maxillaire partielle comme traitement du cancer de la bouche chez 61 chiens. J Am Anim Hosp Assoc 1991; 27:617-624.

14. Il y a un certain nombre de facteurs. Occlusion temporaire de l’artère carotide bilatérale lors de l’exploration chirurgicale de la cavité nasale du chien. Vet Surg 1983; 12:83.

15. Berg J. Mandibulectomie et maxillectomie. Dans: Chirurgie vétérinaire: petit animal. Vol. 2. St. Louis, Mo: Saunders, 2012.

16. Harvey CE. Chirurgie buccale. Résection radicale des lésions maxillaires et mandibulaires. Vet Clin North Am Small Anim Pract 1986; 16 (5):983-993.

17. Matthiesen DT, Manfra Marretta S. Résultats et complications associés aux techniques de mandibulectomie partielle et de maxillectomie. Probl Vet Med 1990; 2(1): 248-275.

18. Fox LE, Geoghegan SL, Davis LH, et al. Satisfaction du propriétaire avec une mandibulectomie partielle ou une maxillectomie pour le traitement des tumeurs buccales chez 27 chiens. J Am Anim Hosp Assoc 1997; 33(1): 25-31.

19. Thamm DH, Vail DM. Cancers du tractus gastro-intestinal. Dans : Withrow SJ, Vail DM, éd. Withrow &Oncologie clinique pour petits animaux de MacEwen. 4e éd. St Louis, Mo : Saunders Elsevier, 2007;455-465.

20. Brockley LK, Cooper MA, Bennett PF. Mélanome malin chez 63 chiens (2001-2011): l’effet de la chimiothérapie au carboplatine sur la survie. N Z Vet J 2013; 61(1): 25-31.

21. Dank G, Rassnick KM, Sokolovsky Y, et al. Utilisation de l’adjuvant carboplatine pour le traitement des chiens atteints d’un mélanome malin buccal après une excision chirurgicale. Vet Comp Oncol 2012.

22. Boria PA, Murry DJ, Bennett PF, et al. Évaluation du cisplatine associé au piroxicam pour le traitement du mélanome malin buccal et du carcinome épidermoïde buccal chez le chien. J Am Vet Med Assoc 2004; 224 (3): 388-394.

23. Page RL, Thrall DE, Dewhirst MW, et al. Étude de phase I du melphalan seul et du melphalan plus hyperthermie corporelle chez des chiens atteints de mélanome malin. Int J Hyperthermia 1991; 7 (4): 559-566.

24. Rassnick KM, Ruslander DM, Cotter SM, et al. Utilisation du carboplatine pour le traitement des chiens atteints de mélanome malin: 27 cas (1989-2000). J Am Vet Med Assoc 2001; 218 (9): 1444-1448.

25. Ogilvie GK, Reynolds HA, Richardson RC et coll. Évaluation de phase II de la doxorubicine pour le traitement de divers néoplasmes canins. J Am Vet Med Assoc 1989; 195 (11): 1580-1583.

26. Lixiviation TN, Childress MO, Greene SN, et al. Prospective trial of metronomic chlorambucil chemotherapy in dogs with naturally occur cancer. Vet Comp Oncol 2012; 10 (2): 102-112.

27. Burton JH, Mitchell L, Thamm DH, et coll. Le cyclophosphamide à faible dose diminue sélectivement les lymphocytes T régulateurs et inhibe l’angiogenèse chez les chiens atteints de sarcome des tissus mous. J Vet Intern Med 2011; 25 (4): 920-926.

28. Marchetti V, Giorgi M, Fioravanti A, et al. Chimiothérapie métronomique de première intention dans un modèle métastatique de tumeurs canines spontanées : étude pilote. Investir de nouveaux médicaments 2012; 30 (4): 1725-1730.

29. Il s’agit de l’une des principales sources de pollution de l’air dans le monde. Innocuité et efficacité d’un vaccin à ADN xénogénique codant pour la tyrosinase humaine en tant que traitement d’appoint du mélanome malin oral chez le chien à la suite d’une excision chirurgicale de la tumeur primaire. Am J Vet Res 2011; 72 (12): 1631-1638.

30. L’USDA autorise le vaccin à ADN pour le traitement du mélanome chez le chien. J Am Vet Med Assoc 2010; 236 (5): 495.

31. Proulx DR, Ruslander DM, Dodge RK, et al. Une analyse rétrospective de 140 chiens atteints de mélanome buccal traités par rayonnement de faisceau externe. Échographie Radiol vétérinaire 2003: 44 (3): 352-359.

32. Murphy S, Hayes AM, Blackwood L, et coll. Mélanome malin oral – l’effet de la radiothérapie par fractionnement grossier seule ou avec un traitement adjuvant au carboplatine. Vet Comp Oncol 2005:3 (4): 222-229.

33. Freeman KP, Hahn KA, Harris FD, et al. Traitement des chiens atteints de mélanome oral par radiothérapie hypofractionnée et chimiothérapie à base de platine (1987-1997). J Vet Intern Med 2003; 17 (1): 96-101.

34. Overgaard J, Overgaard M, Hansen PV et al. Certains facteurs d’importance dans le traitement radiologique du mélanome malin. Radiother Oncol 1986; 5 (3): 183-192.

35. Overgaard J. Le rôle de la radiothérapie dans le mélanome malin récurrent et métastatique: une étude radiobiologique clinique. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1986; 12 (6): 867-872.