概要

口腔悪性黒色腫は、犬の口腔の最も一般的な腫瘍です。スコティッシュテリア、ゴールデンレトリバー、プードル、ダックスフンドなどの1～4頭の犬種が飼育されています。2-4転移率は高く、転移を発症している患者の80％以上が転移している。5つの共通のmetastatic場所はリンパ節および肺を流出させることを含んでいます。5触診時に正常であるリンパ節の約40％は、細針吸引時に転移の証拠を有する。6生存期間の中央値は8〜10ヶ月であるが、腫瘍の位置および大きさ、および骨溶解の存在に応じて変化し得る。

ケースプレゼンテーション

12歳の去勢された男性の黒ラブラドールレトリバーは、右上顎口腔悪性黒色腫のステージングと治療のためにテネシー大学獣医 所有者は、患者が食べることが困難であり、提示の約一ヶ月前にフードボウルの周りに血の滴を見たことに留意した。 提示の三週間前に、参照獣医師は、上顎切除せずに可能な限り肉眼的疾患の多くを除去し、口腔悪性黒色腫の診断を確認した生検サンプルを提出した。

身体検査と腫瘍病期分類

身体検査では、脂肪腫として吸引された犬の体幹に複数の柔らかい皮下腫瘤が認められた。 目を覚まし口腔検査では、第一小臼歯尾側から第三小臼歯に延びる、右硬口蓋にピンク、隆起した、多葉状の塊を明らかにした。 質量は正中線を越えて約0.5cmまで内側に伸びた。 末梢リンパ節は全て正常に触知した。

ステージングテストは、完全な血球数、血清化学プロファイル、尿検査、三ビュー胸部x線撮影、二ビュー腹部x線撮影、腹部超音波検査、および右と左下顎と肩甲骨リンパ節の細針吸引液の細胞学的検査から成っていた。

すべての検査結果は正常であり、転移の明白な証拠はなかった。 腫ようの程度を評価し，頭部および頭蓋頚部のリンパ節を評価するために，鼻孔の先端から第二頚椎体の領域までのｃｔスキャンを行った。

CTスキャンは、腫瘍が第一小臼歯から第三小臼歯に拡張し、それが硬口蓋に正中線を交差させていることを確認しました。 ＣＴでは右硬口蓋と右上顎骨の一部の溶解も認められた。 腫ようは硬口蓋を通って右鼻腔に拡張し，右鼻腔のほぼ完全な閉塞を引き起こした。 ＣＴではリンパ節の大きさは正常でコントラストが増強していた。

治療

手術相談では、腫瘍が大きすぎて完全に切除できないことが確認され、低分画放射線療法が推奨された。 治療は、原発腫瘍部位とリンパ節を排出するための四つの毎週8Gy画分から成っていた。 また、転移性疾患の可能性を抑制するために、隔週に一度、イヌメラノーマワクチン（Oncept—Merial）を推奨しました。

患者は放射線療法を終了し、黒色腫ワクチンによる四つの初期治療は重篤な臨床効果なしに終了した。 局所腫瘍は放射線療法によく反応し、約50％のサイズが減少した。

フォローアップ

メラノーマワクチンを終えた後一ヶ月（放射線療法の七週間後）患者は、フォローアップ三ビュー胸部x線撮影のために提示しました。 所有者は、患者が自宅でよくやっていたが、口臭を指摘したことを報告した。

身体検査では、右下顎リンパ節の拡大と、元の腫瘍の場所であった右硬口蓋に関連する壊死組織に感染したことが明らかになった。 胸部ｘ線写真では右中肺葉に軟部組織結節を認め，右下顎リンパ節の吸引液では悪性黒色腫と一致する腫よう細胞を認めた。 患者は鎮静され、壊死組織は剥離され、洗浄された。 アモキシシリン三水和物-クラブラントカリウムを処方し，感染が制御されている場合は化学療法のために来週の患者の復帰を推奨した。

次の週、感染は十分に制御されているように見えたので、我々は250mg/m2の用量でカルボプラチン化学療法を開始した。 Carboplatinの推薦された線量が275から300mg/m2の間、テネシー大学の腫瘍学者はcarboplatinがこの線量で始められるとき多数の場合がマークされたneutropeniasおよび敗血症を開発す したがって、我々は250〜275mg/m2の用量で患者を治療する。 患者はカルボプラチン療法によく耐え，三週間後に第二の治療を受けた。

犬が第二のカルボプラチン療法の三週間後に再老化のために戻ったとき、胸部x線写真は肺葉全体に複数の軟部組織結節を明らかにした。 患者は自宅でうまくやっていたので、所有者はその時点で治療を中止し、患者の生活の質を監視することを選択しました。

患者は、診断の三ヶ月後、九ヶ月後の生活の質の悪さのために人道的に安楽死させられた。

臨床病理学の視点

Jennifer Scruggs、DVM

細針吸引に基づく悪性黒色腫の確定診断はしばしば困難である。 試料は典型的には良好な細胞性であるが、良性および悪性の両方の病変の細胞形態は顕著な変化を示すことができ、円形から類上皮または紡錘形の

Jennifer Scruggs,DVM

細胞質色素（すなわち、細かい粗い、茶色、黒色、または緑色の顆粒）の存在は、細胞をメラノサイトーシスとして同定するのに役立つ可能性があ; しかし、特別な汚れの恩恵を受けることなく、メラニンを他の色素（特にヘモジデリン）と区別することは必ずしも可能ではない。 黒色腫の色素沈着は、腫瘍内および腫瘍間の両方で変化し得る。 ある損害はamelanoticです;従って、メラニンの微粒の欠乏は差動リストからメラノーマを除いていません。 核の綿密な検査は、病変の悪性の可能性についてのいくつかの洞察を提供することができます—増加した異核症、顕著で多形性の核小体、および粗いクロマチンは悪性腫瘍と最も一致しています(図1)。

1. 犬のリンパ節からの細い針の吸引。 サンプルは紡錘型の細胞に個々および総計された円形を含んでいます。 細胞は、淡灰色、非色素性の細胞質と大きな、丸い核の量を変化させています。 悪性腫瘍の核の基準に注意してください,中程度からマークされた異核症を含みます,粗いクロマチン,および顕著な,複数の,そして多形性核小体. まれな小さなリンパ球および形質細胞が存在する。

多数の腫瘍性細胞が存在する場合、局所リンパ節における転移性疾患の診断は困難ではない。 しかし、まれなメラノサイトが健康なリンパ節に通常見られる可能性があることを考えると、腫瘍性細胞の数が少ない場合には、より困難になる。 さらに、メラノサイトは、色素を含んだマクロファージと区別することは困難であり得る。

メラノサイト腫瘍の細胞学的検査に診断的に有用であり得る特別な汚れには、メラノサイト病変のメラニン顆粒を強調するのに役立つFontana-Massonと、hemosiderinを強調するプルシアンブルーが含まれる。9

解剖学的病理学の視点

Julia Lankton、DVM、DACVP

犬の口腔悪性黒色腫は、歯肉または唇に最も一般的に現れ、頬、舌、または口蓋にはほとんど現れない。10メラニン色素沈着の程度は様々であり、腫瘍は重度の色素沈着から改善までの範囲に及ぶ可能性がある。

Julia Lankton,DVM,DACVP

細胞質色素沈着に加えて、特徴的な組織学的特徴には、接合活性（粘膜-粘膜下接合部における新生物細胞のクラスター）および中-上部上皮内の新生物細胞の巣が含まれる。

低分化型黒色腫は病理学者に診断上の課題を提示する可能性があり、起源細胞を確認するために免疫組織化学を推奨することができる。 Melan-Aは最も特異的な免疫組織化学的マーカーであり、また非常に敏感である。 腫瘍性細胞はまた、典型的にはビメンチン、S100、およびニューロン特異的エノラーゼ陽性である。 ほとんどの犬の口腔黒色腫は積極的な生物学的挙動を示すが、組織学的に分化した腫瘍のサブセットは長期の臨床経過を有する（図2）。11

2. この場合の腫瘍の組織学的外観。 新生物は、小胞核、顕著な核小体、および可変量の細胞質メラニンを有する多形性細胞のシートから構成される。

外科的視点

Rachel Seibert、DVM

遠隔metastasisのない口腔悪性黒色腫を有する犬における選択の治療は、少なくとも2cmのマージンを有する広い外科的切除 再発率は、完全切除を受けた犬では15％から22％の範囲であり、不完全切除を受けた犬では最大65％の再発率を有する。12,13ほとんどの口腔黒色腫の完全切除は、唇縁または舌に限定されたものを除いて、部分的な下顎切除または上顎切除を必要とする。

Rachel Seibert,DVM

出血は主な術中合併症であり、通常、上顎切除中の眼窩下、蝶形骨、または大口蓋動脈の切断後、または下顎切除中の下肺胞動脈の切断後に起こ 過剰で生命を脅かす可能性のある出血も、鼻甲介の破壊のために起こることがあります。 出血は、典型的には、圧力、血管結紮、または重度の症例では一時的な頸動脈結紮によって制御される。14

下顎切除術および上顎切除術は、吸収性単繊維縫合材料を用いた単純な中断または連続パターンで粘膜に粘膜を縫合することによって閉鎖される。 必要ならば、折り返しは張力を減らすために開発されるかもしれません。

軌道に腹側の腫瘍は、頬骨弓の一部および軌道の腹側の側面の切断を必要とすることがあり、どちらも全体的な罹患率に実質的に追加されません。

唇粘膜は、最も一般的な術後合併症である裂開を防ぐために、硬口蓋に穿孔された予め配置された穴に縫合することができる。15裂開は口蓋フラップを必要とする尾部または中央上顎切除術後に最も一般的である(報告された発生率は7%から33%)4,13,16粘膜閉鎖が切断された骨端の上に直接ある場合、両側吻側下顎切除術後にはあまり一般的ではない。 開裂は、閉鎖中の過度の緊張を防ぐことによって主に回避することができるが、それはまた、不完全な切除、腫瘍再発、露出した骨、電気凝固の過剰使用、およ 多くの場合、裂開は軽微であり、監視され、第二の意図によって治癒することができる。

その他の術後合併症には、過唾液分泌、前屈困難、感染、下顎ドリフト、不正咬合、歯根への不注意な外傷、皮下気腫、顔面腫脹、および口腔鼻瘻が含まれる。17舌は、半顎切除後に口からたむろすることがあります。 これを防ぐには、commissurorrhaphy（唇をさらに吻側に外科的に閉鎖する）が役立つ可能性があります。

3. 口腔腫瘍のための両側半顎切除術の二ヶ月後の犬。 驚くべきことに、ほとんどの犬は根治的な上顎切除術の後でさえ食べ、栄養管はめったに必要ありません。

驚くべきことに、ほとんどの犬は根治的な上顎切除術の後で食べるでしょう。 患者の外観は大幅に変更することができますが、術後の化粧品の外観はほとんどのクライアントに受け入れられ、所有者の85％が1つの研究で犬を治療するという決定に満足しています（図3）。18

放射線学の視点

Laura Hammond,DVM

ほとんどの腫瘍学患者と同様に、口腔悪性黒色腫患者における画像診断の目標は、局所疾患の程度を特定し、組織 一次口腔塊の評価は、頭蓋骨ｘ線写真または断面画像化（Ｃ ｔまたは磁気共鳴画像化）のいずれかを用いて行うことができる。 X線写真は頭蓋骨のいくつかの骨病変を同定することができるが、CTは頭頸部の骨組織および軟部組織の異常の両方を検出するためのより敏感な

Laura Hammond,DVM

悪性黒色腫のCT特徴には、隣接する骨の可変溶解、軟部組織の腫脹、および可変コントラスト増強が含まれる。造影ctは、典型的に強く増強する腫瘍組織を非増強領域（例えば、増強領域）から分化させることを可能にするので、組織サンプリングをガイドし、一次 中心壊死または出血）または隣接する正常組織を増強することが少ない。

リンパ節metastasisのCTの特徴は、不均一なコントラスト増強および可変リンパ節腫脹を含む。 軽度のリンパ節腫大は身体検査では検出が困難であるが，ＣＴでは容易に明らかである可能性がある。

肺metastasesのスクリーニングは、三視点胸部x線写真または胸部CTのいずれかを使用することによって達成することができるが、CTは肺metastasesを検出するた

医療腫瘍学の視点

Olya A.Smrkovski、DVM、DACVIM（腫瘍学）

転移性疾患は、口腔悪性黒色腫を有するほとんどの犬、特に良好な局所腫瘍コントロールを有する口腔悪性黒色腫に対する活性が報告されている19の化学療法薬には、カルボプラチン、ピロキシカムを含むシスプラチン、ダカルバジン、ドキソルビシン、メルファランが含まれるが、白金薬が最も活性がある。20-25carboplatinへの全面的な応答率は28%であり、cisplatin-piroxicamの組合せへの報告された応答率は18%です。22,24

Olya A.Smrkovski、DVM、DACVIM（腫瘍学）

補助化学療法の投与は、口腔悪性黒色腫を有する犬の全生存率を有意に改善することができなかった。19-25しかし、それはこの悪性腫瘍の管理において役割を果たし続けている。 テネシー大学獣医医療センターでは、犬メラノーマワクチンの四つの初期治療後に進行性疾患を発症する患者、またはワクチンが所有者にとって費用が法外である患者に化学療法が使用されている。 メトロノミック（腫瘍血管新生を阻害することを目的とした連続、低用量経口化学療法）は、ますます固形腫瘍を治療するために使用されています。26-28それはこの場合使用されませんでしたが、効力のより多くのレポートが現れると同時に将来考慮することができます。

悪性黒色腫は高度に免疫原性腫瘍である。 これまでに調査された複数の免疫療法のアプローチのうち、オンセプト、ヒトチロシナーゼ（HuTyr）を含む異種dnaワクチンは、最も有望であることを示している。 ある研究では、ステージIIおよびIII口腔悪性黒色腫を有する58犬へのこのワクチンの投与は、歴史的対照と比較して生存時間の有意な改善をもたらした。29

ワクチンは2009年にUSDAによってライセンスされ、隔週に針のないデバイスで投与され、合計四つの治療のために投与されます。腫瘍の進行の証拠がない限り、半年間隔で30回のその後のブースターが推奨される。30Onceptは全身の副作用と関連付けられませんでした;注入の場所の傷つくことおよび血腫の形成のようなローカル副作用はまれです。29Onceptは現在、腫瘍学または内科のいずれかに搭乗した獣医専門家にライセンスされています。

放射線腫瘍学の視点

ネイサンD. Lee,DVM,DACVR(radiation oncology)

不完全に切除されているか、外科的切除には大きすぎる口腔悪性黒色腫は、放射線療法の恩恵を受けることができます。 通常、口頭悪性の黒色腫は口頭黒色腫と関連付けられる悪い全生存時間のためにhypofractionated議定書か緩和的な放射線療法と扱われ、黒色腫の低いアルファベータ良好な予後因子（下記参照）を有し、報告されたより長い生存期間の中央値を有する31-35人の患者は、後期の副作用の可能性を減少させる分別された放射線プロトコールからより多くの利益を得る可能性がある。

ネイサン-D-リー、DVM、DACVR（放射線腫瘍学）

放射線療法に対する口腔黒色腫の応答率は良好であり、ある報告では、治療に対する完全な応答を達成した患者の80％以上の応答率、51％を示した。31口腔黒色腫のための外部ビーム放射線療法で治療された犬を見て、これまでの最大の研究である同じ研究は、主にほとんどの患者が転移性疾患で死亡したため、異なる放射線プロトコル間で応答率または全生存時間に差がなかったことを示した。31

口腔黒色腫の放射線治療を受けている患者の生存期間の中央値に影響を与える三つの要因が示されている：

1。 腫瘍の位置（尾状に位置する腫瘍は予後不良である）

2。 イメージング上の骨溶解（骨溶解を有するものは予後が悪い）

3。 腫瘍量（巨視的疾患を有する犬は予後が悪い）。31

これらの要因のいずれも持たない患者は、生存期間の中央値が21ヶ月である。 いずれかの因子を有する患者の生存期間の中央値は11ヶ月である。31二つの因子の存在は、生存期間の中央値を五ヶ月に減少させるが、生存期間の中央値は三つの因子すべてを有する患者では三ヶ月に過ぎない。31

低分画放射線療法の副作用は最小限である。 ほとんどの患者は腫瘍の位置およびサイズによって腫瘍区域のまわりで穏やかな粘膜炎を、経験するかもしれません。 部分的から完全な脱毛症は、特にいくつかの品種（例えば、プードル、Shih Tzus）において、放射線分野で発症する可能性がある。 毛皮は戻って成長しますが、それは6ヶ月かかることがあり、通常は異なる色で再成長します。 低分画放射線療法に対する後期の副作用（治療後6ヶ月から数年後に起こる）には、骨壊死、筋線維症、および二次腫瘍形成が含まれる。 この病気の高い転移率のために口腔悪性黒色腫の患者で後期効果を見ることは非常にまれですが、患者が良好な予後因子を有していた場合、後期副作用がより懸念される可能性があります。

テネシー大学では、通常、8Gy画分を一週間間隔で口腔悪性黒色腫を治療します。 報告された全生存時間に有意差がなかったため、これらの患者では放射線増感剤としてプラチナベースの化学療法を日常的に使用していません。32,33私たちは、診断時にすぐに黒色腫ワクチンを開始することを日常的に推奨しており、逸話的には、黒色腫ワクチンと低分画放射線療法の組

1. Smith SH,Goldschmidt MH,McManus PM. メラノサイト性新生物の比較レビュー。 Vet Pathol2002;39(6):651-678.

2. ゴールドシュミットMH. 家畜の良性および悪性メラノサイト新生物。 Am J Dermatopathol1985;7(suppl):203-212.

3. トドロフRJ、ブロディRS。 犬の口腔および咽頭新生物: 361例の遡及的調査。 J Am Vet Med Assoc1979;175(6):567-571.

4. ウォレスJ、マティセンDT、Patnaik AK。 69匹の犬の口腔腫瘍の治療のための半顎切除術。 獣医Surg1992;21(5):337-341.

5. Liptak JM,Withrow SJ. 胃腸管の癌。 で:Withrow SJ,Vail DM,eds. 小動物臨床腫瘍学。 第4回ed. St.Louis,Mo:Saunders-Elsevier,2007;455-475.

6. ウィリアムス-ルパッカー-ラ… 口腔悪性黒色腫を有するイヌにおけるリンパ節サイズと転移との関連：100例（1987-2001）。 J Am Vet Med Assoc2003;222(9):1234-1236.

7. Forrest LJ、Schwarz T.口腔、下顎、上顎および歯科器具。 で:シュワルツT,Saunders J,eds. 獣医コンピュータ断層撮影。 第1回ed. エイムズ、アイオワ州：ワイリー-ブラックウェル、2011;111-124。

8. Nemanic S,London CA,Wisner ER. 転移性新生物を有するイヌにおける肺結節の検出のための胸部ｘ線写真および単一息止めヘリカルＣ ｔの比較。 J獣医インターンMed2006;20(3):508-515.

9. ラスキン-レ… 皮およびsubcutaneousティッシュ。 で:Raskin RE,Meyer DJ,eds. 犬と猫の細胞診：カラーアトラスと解釈ガイド。 2nd ed. セントルイス(ミズーリ州: Mosby Elsevier,2010;1-64.

10. バーグマンPJ、ケントMS、ファレーゼJP。 メラノーマ In:Withrow SJ,Vail DM,Page RL,eds. 小動物臨床腫瘍学。 第5回ed. St.Louis,Mo:Mosby Elsevier,2013;321-334.

11. エスプリンDG. 唇および口腔の粘膜の組織学的に分化したメラノサイト新生物の外科的切除後の犬の生存。 Vet Pathol2008;45(6):889-896.

12. Schwarz PD,Withrow SJ,Curtis CR,et al. 81犬における口腔癌の治療としての下顎切除。 J Am Anim Hosp Assoc1991;27:601-610.

13. Schwarz PD,Withrow SJ,Curtis CR,et al. 61匹の犬の口腔癌の治療としての部分上顎切除。 J Am Anim Hosp Assoc1991;27:617-624.

14. Ｈｅｄｌｕｎｄ ＣＳ，Ｔａｎｇｎｅｒ Ｃ Ｈ，Ｅｌｋｉｎｓ Ａ Ｄ，ｅｔ ａ ｌ． 犬の鼻腔の外科的探査中の一時的な両側頸動脈閉塞。 1983年12月、83歳でプロデビュー。

15. Berg J.下顎切除術および上顎切除術。 で：獣医手術：小動物。 Vol. 2. 2012年、サンダース（”Saunders,2012″）。

16. ハーヴェイ-シー 口腔外科。 上顎および下顎病変の根治的切除。 1986年（昭和16年）5月、東京帝国大学法学部法律学科を卒業した。:983-993.

17. Matthiesen DT、Manfra Marretta S.結果および部分的な下顎切除術および上顎切除術の技術と関連付けられる複雑化。 Probl獣医Med1990;2(1):248-275.

18. Fox LE,Geoghegan SL,Davis LH,et al. 27匹の犬の口腔腫瘍の治療のための部分的な下顎切除術または上顎切除術の所有者の満足度。 J Am Anim Hosp Assoc1997;33(1):25-31.

19. タムDH、ベイルDM。 胃腸管の癌。 で:Withrow SJ,Vail DM,eds. Withrow&MacEwenの小動物臨床腫瘍学。 第4回ed. セントルイス,Mo:Saunders Elsevier,2007;455-465.

20. ブロックリー LK、クーパー MA、ベネットPF。 63犬の悪性黒色腫（2001-2011）：カルボプラチン化学療法が生存に及ぼす影響。 N Z Vet J2013;61(1):25-31.

21. Dank G,Rassnick KM,Sokolovsky Y,et al. 外科的切除後の口腔悪性黒色腫を有する犬の治療のためのアジュバントカルボプラチンの使用。 2012年、Vet Comp Oncolを結成。

22. Boria PA,Murry DJ,Bennett PF,et al. イヌにおける口腔悪性黒色腫および口腔扁平上皮癌の治療のためのピロキシカムと組み合わせたシスプラチンの評価。 J Am Vet Med Assoc2004;224(3):388-394.

23. ページRL,Thrall DE,Dewhirst MW,et al. 悪性黒色腫を有する犬におけるメルファラン単独およびメルファランプラス全身温熱療法の第i相研究。 Ｉｎｔ Ｊ Ｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉａ１ ９ ９ １；７（４）：５ ５ ９−５ ６ ６。

24. Rassnick KM,Ruslander DM,Cotter SM,et al. 悪性黒色腫の犬の治療のためのカルボプラチンの使用：27例（1989-2000）。 J Am Vet Med Assoc2001;218(9):1444-1448.

25. Ogilvie GK,Reynolds HA,Richardson RC,et al. 様々なイヌ新生物の治療のためのドキソルビシンの第II相評価。 J Am Vet Med Assoc1989;195(11):1580-1583.

26. Leach TN,Childress MO,Greene SN,et al. 自然発生する癌を有するイヌにおけるメトロノミッククロランブシル化学療法の前向き試験。 2012;10(2):102-112.

27. Burton JH,Mitchell L,Thamm DH,et al. 低用量シクロホスファミドは、選択的に調節T細胞を減少させ、軟部組織肉腫と犬の血管新生を阻害します。 J獣医インターンMed2011;25(4):920-926.

28. Marchetti V,Giorgi M,Fioravanti A,et al. 自発的なイヌ腫瘍の転移モデルにおける第一選択メトロノミック化学療法：パイロット研究。 新しい薬を投資2012;30(4):1725-1730.

29. Grosenbaugh DA,Leard AT,Bergman PJ,et al. 原発腫瘍の外科的切除後のイヌにおける口腔悪性黒色腫の補助治療としてのヒトチロシナーゼをコードする異種DNAワクチンの安全性と有効性。 Am J Vet Res2011;72(12):1631-1638.

30. 米国農務省は、犬の黒色腫の治療のためのDNAワクチンをライセンスします。 J Am Vet Med Assoc2010;236(5):495.

31. Proulx DR,Ruslander DM,Dodge RK,et al. 外部ビーム放射線で治療された口腔黒色腫を有する140匹の犬のレトロスペクティブ分析。 獣医Radiol超音波2003:44(3):352-359.

32. Murphy S,Hayes AM,Blackwood L,et al. 口腔悪性黒色腫-単独またはアジュバントカルボプラチン療法による粗分画放射線療法の効果。 2005年3月(4):222-229.

33. Freeman KP,Hahn KA,Harris FD,et al. 低分画放射線療法および白金ベースの化学療法による口腔黒色腫の犬の治療（1987-1997）。 J Vet Intern Med2003;17(1):96-101.

34. Overgaard J,Overgaard M,Hansen PV,et al. 悪性黒色腫の放射線治療において重要ないくつかの要因。 Radiother Oncol1986;5(3):183-192.

35. オーバーガードJ. 再発性および転移性悪性黒色腫における放射線療法の役割：臨床放射線生物学的研究。 Ｉｎｔ Ｊ Ｒａｄｉａｔ Ｏｎｃｏｌ Ｂｉｏｌ Ｐｈｙｓ１ ９ ８ ６；１ ２（６）：８ ６ ７−８ ７ ２。