håndteringen af acne vulgaris (AV) hos kvinder har været genstand for betydelig opmærksomhed i de sidste par år. Det er blevet mere og mere anerkendt, at et større antal patientmøder i dermatologikontorer involverer kvinder med AV, der er uden for deres ungdomsår. 22% af kvinderne i USA er ramt af AV, hvor ca.halvdelen af kvinderne i 20 ‘erne og en tredjedel af kvinderne i 30’ erne rapporterer en vis grad af AV.1-4 blandt kvinder viser sygdommen ingen forkærlighed for visse hudtyper eller etniciteter, kan starte i de tidligere eller unge år, kan vedvare eller gentage sig i voksen alder (vedvarende acne, 75%) eller kan starte i voksen alder (sen debut acne, 25%) hos kvinder med minimal eller ingen historie med AV, der forekommer tidligere i livet.3,5 – 7 i underbefolkningen af voksne kvinder forekommer AV på et tidspunkt, hvor mange forventer at være langt ud over denne “teenage-lidelse.”Kvinder, der er berørt, udtrykker ofte følelse flov og frustreret.5-8

det meste af vægten i litteraturen og i præsentationer på dermatologimøder vedrørende håndtering af AV hos voksne kvinder har fokuseret på at udelukke underliggende lidelser, der forårsager overskydende androgener (f.eks.5-7,9, 10 lidt opmærksomhed er blevet givet til udvælgelsen af topiske terapier i denne patientpopulation, især med hensyn til beviser fra kliniske studier. Til dato har resultater fra offentliggjorte undersøgelsesanalyser, der bruger topiske midler specifikt til voksne kvinder med facial AV, kun inkluderet adapalen gel 0,3% anvendt en gang dagligt og Dapsone gel 5% anvendt to gange dagligt.11-13 begge stoffer er blevet evalueret i delmængde analyse sammenligninger af resultater hos kvinder i alderen 18 år og ældre versus unge i alderen 12 til 17 år baseret på data fra 12-ugers fase 3 pivotale forsøg.14-16

er der klinisk relevante forskelle mellem AV hos voksne versus unge kvinder?

selvom der er skrevet meget om AV hos kvinder, er epidemiologi, demografi, vurdering af klinisk præsentation og korrelation af klinisk præsentation med overskydende androgener ikke blevet understreget, 1-3,5-10,17 sandsynligvis på grund af marketingkampagner,der understreger AV som en lidelse, der overvejende påvirker teenagere samt fokus på optimal brug af oral spironolacton og/eller OCs i forvaltningen af AV i den voksne kvindelige befolkning. Opmærksomhed på brug af spironolacton er vigtig, fordi den ikke er godkendt af US Food and Drug Administration til behandling af AV. Spironolacton bærer visse advarsler om sort boks, der muligvis ikke er klinisk relevante hos alle patienter, men som stadig kræver opmærksomhed. Det er også forbundet med risici, hvis det tages under graviditet, og det er et kaliumbesparende diuretikum med potentiale for hyperkalæmi, især hos patienter med nedsat nyrefunktion eller dem, der tager kaliumtilskud eller visse andre lægemidler.6,9,11,17 brug af OCs til behandling af AV er heller ikke uden potentielle risici, med specifikke advarsler og relative kontraindikationer rapporteret, især i forhold til øgede risici for hjertekomplikationer, slagtilfælde og tromboembolisme.6,9,11,12 da voksne kvinder befinder sig i en anden fase af livet end teenagere, er der defineret psykosociale og medicinske overvejelser ved behandling af AV hos disse patienter sammenlignet med unge.5-8, 17 vigtigt for både klinikere og patienter, adressering af disse forskelle og overvejelser kan have stor indflydelse på, om kvinder med AV oplever vellykkede behandlingsresultater eller ej.1-3,5,6,8,10,13 hudfarve og etnicitet kan også påvirke de psykosociale og fysiske faktorer, der påvirker den overordnede behandling af voksne kvindelige patienter med AV, herunder udvælgelse af terapier og håndtering af langsigtede synlige følgevirkninger, der forekommer hos nogle AV-patienter, såsom dyschromi (f.eks.5-8, 13, 17-20

psykosociale overvejelser

med hensyn til psykosociale, følelsesmæssige og holdningsmæssige overvejelser hos kvinder med AV inkluderer almindelige fund bekymring eller frustration med hensyn til tilstedeværelsen af AV ud over ungdomsårene; angst; symptomer på depression; nedsat selvtillid; øget selvbevidsthed, især under offentlige interaktioner eller intime situationer; og interferens med konstant koncentration på arbejde eller skole.5,6,8,13 langsigtede komplikationer af AV, såsom dyschromi og acne ardannelse, er mere tilbøjelige til at blive stødt på hos voksne patienter, især hvis de havde AV som teenager, med kvinder, der rapporterer, at de forbliver bevidste om disse negative følger.8 Det anslås, at ca. tre fjerdedele af kvinder med AV også havde AV som teenagere; derfor har de fleste af dem allerede brugt mange over-the-counter og receptpligtige terapier og vil sandsynligvis have behandlinger, der er nyere, veltolereret, sikker og kendt for at være effektiv hos voksne kvinder.8,16,17 bekvemmelighed og enkelhed er vigtige komponenter i valg af behandling og behandlingsdesign, da mange kvinder med AV ofte står over for tidsbegrænsninger i deres daglige rutiner på grund af familie -, social -, beskæftigelses-og hjemmerelaterede krav og ansvar.6-8,17

medicinske overvejelser

det fremgår af rapporter i litteraturen såvel som fra klinisk erfaring,at nogle kvinder med AV har et U-formet mønster af involvering i ansigtet,5-7,10, 13, 17, der henviser til tilstedeværelsen af overvejende inflammatoriske papler (mange af dem dybe) og nogle knuder i den nedre ansigt, kæbe og anterolaterale halsregion, med komedoner ofte sparsomme eller fraværende.5-7 det opfattes ofte og kan være sandt, at kvinder, der præsenterer med dette fordelingsmønster, er mere androgenfølsomme på trods af at de har normale serumandrogenniveauer eller i nogle tilfælde udviser påviselige overskydende androgener (f. eks. ved indstilling af polycystisk ovariesyndrom) og kan være mere tilbøjelige til at reagere på hormonbehandlinger (f. eks. spironolacton, OCs) end dem med blandet av i ansigtet (dvs. flere komedonale og inflammatoriske acne læsioner, ikke begrænset til et U-formet mønster, svarende til adolescent AV), men data er begrænset til at understøtte differentiering mellem den U-formede mønstergruppe og konventionel blandet facial AV-gruppe.5-7, 17 voksne og unge kvinder i begge grupper rapporterer undertiden perimenstruelle blusser og hyppige vedvarende papulære AV, der har tendens til at koncentrere sig om perioral og hageområde.

det er også vigtigt at overveje, at den nuværende litteratur antyder cirka tre fjerdedele af kvinder med AV rapporterer, at de også havde AV som teenager, hvor mange indikerer det samme kliniske mønster af AV og ca.en tredjedel rapporterer AV, der er mere alvorlig i voksenalderen end ungdomsårene.5-8, 17 den tilgængelige litteratur om topiske og orale terapier, der anvendes til behandling af AV hos både unge og voksne kvinder, fokuserer overvejende på inkludering af både inflammatoriske og ikke-inflammatoriske (komedonale) AV-læsioner i ansigtet, behandler eller inkluderer ikke specifikt det U-formede mønster af AV hos voksne kvinder til inkludering i studier, der evaluerer effektiviteten i denne undergruppe, og inkluderer ikke AV, der involverer nakkeområdet og under kæbelinjemarginen som en del af nogen undersøgelsesprotokoller og/eller diskussioner om terapi.5-7,9-12,17, 21-26 involvering af nakke og underkæbe er almindelig hos kvinder, der præsenterer det U-formede mønster af AV, og tilgængelige undersøgelser evaluerer kun AV, der involverer ansigtet og inkluderer ikke AV-læsioner, der er til stede under kæbekanten. Som resultat, der er et betydeligt behov for veldesignede undersøgelser med laboratorievurderinger for at inkludere eller udelukke underliggende påviselige overskydende androgener og at vurdere effektiviteten, tolerabilitet, og sikkerhed af specifikke terapeutiske midler både alene og i kombination hos voksne kvinder, der præsenterer med et U-formet mønster af AV.17

andre medicinske overvejelser, der kan påvirke valg af behandling og er mere tilbøjelige til at være til stede hos voksne versus unge kvinder, inkluderer underliggende kroniske medicinske lidelser; samtidig medicin, der kan interagere med andre orale midler; potentiale for graviditet; alder, især ved ordination af OCs; og det potentielle ønske om at stoppe med at tage OCs, hvis det allerede er brugt over en længere periode.6,7

aldersrelateret differentiering af kvindelige undergrupper med AV

den aldersbaserede skillelinje, der definerer AV hos voksne versus unge kvinder, er beskrevet i litteraturen; grundlaget for offentliggjorte definitioner af kvindelige undergrupper med AV understøttes imidlertid ikke godt af stærke videnskabelige beviser.1-3, 5-7, 17 den konventionelle skillelinje, der oprindeligt blev valgt til at definere voksne kvinder med AV, var 25 år eller ældre; vedvarende acne er til stede både i ungdomsårene og ved eller efter 25 år, mens acne med sen begyndelse beskrives som AV, der først præsenteres ved 25 år eller ældre.3,5-7

for nylig er et interval på 18 år eller ældre blevet brugt til at klassificere AV for voksne kvinder og et interval på 12 til 17 år for adolescent AV for kvinder i delmængdeanalyser, der evaluerede behandlingsresultater i begge patientpopulationer fra fase 3 pivotale forsøg afsluttet med adapalen gel 0,3% anvendt en gang dagligt og dapson gel 5% anvendt to gange dagligt.14-16 Disse subanalyser omfattede deltagere med AV i ansigtet, der overvejende var moderat i sværhedsgrad, mandat specifikke læsionstællingsområder for både komedonale og inflammatoriske læsioner og omfattede kun av i ansigtet, der var over den mandibulære (kæbe) margin.15,16,21,26 derfor blev patienter med AV præsenteret i et U-formet mønster med involvering under kæben og på nakken ikke inkluderet i disse undersøgelsesanalyser, da disse patienter blev ekskluderet fra fase 3-forsøg, som analyserne var baseret på. Resultaterne af disse analyser gælder for behandling hos kvinder, der har både inflammatoriske og ikke-inflammatoriske AV-læsioner i ansigtet, hvilket understøtter observationen af, at AV i denne patientpopulation ikke altid overvejende er inflammatorisk og ikke altid er til stede i en U-formet fordeling.14-16 faktisk synes et U-formet fordelingsmønster at være mindre almindeligt hos kvinder med AV end en blandet inflammatorisk og komedonal fordeling, der involverer ansigtet mere diffust, selvom der er behov for flere data fra veldesignede og store epidemiologiske og demografiske undersøgelser.5,14,17

er der data tilgængelige om anvendelse af bensoyloverilte med eller uden et topisk antibiotikum hos kvinder med AV? der er et iøjnefaldende fravær af prospektive kliniske forsøg og retrospektive analyser, der evaluerer den specifikke anvendelse af individuelle AV-terapier hos voksne kvinder med en særlig mangel på studier med topiske midler (f.eks.Der er gennemført 14 delmængdeanalyser for adapalen gel 0,3% og dapson gel 5%.15,16 derudover er en aldersbaseret delmængdeanalyse hos kvinder med AV i ansigtet også afsluttet med clindamycinphosphat (CP) 1,2%-BP 2.5% gel en gang dagligt med data præsenteret, men endnu ikke fuldt offentliggjort.14

to identiske fase 3, dobbeltblinde, randomiserede, 12-ugers 4-arm-forsøg sammenlignede behandlingsresultater i grupper behandlet med en vandig baseret kombinationsgelformulering indeholdende BP 2,5% og CP 1,2% (n=797), aktive monad-geler (BP eller CP) eller vehicle gel (n=395), alle anvendt en gang dagligt hos patienter med AV i ansigtet.22 deltagere var 12 år eller ældre (gennemsnitlig aldersgruppe, 19,1–19,6 år; aldersgruppe, 12,1–70.2 år), var af begge køn (ca.50% fordelt i hver studiearm) og blev præsenteret med moderat (ca. 80% af deltagerne) eller svær AV (ca. 20% af deltagerne) ved baseline. Indgangskriterierne for læsionstyper og antal læsioner var 17 til 40 inflammatoriske læsioner (dvs.papler, pustler, <2 knuder)(interval af gennemsnitligt antal læsioner, 25,8–26,4) og 20 til 100 ikke–inflammatoriske læsioner (dvs. lukkede komedoner, åbne komedoner)(interval af gennemsnitligt antal læsioner, 44,0-47,4). Deltagerdemografi inkluderet hvid (73,9% -77.5%), sort/Afroamerikaner (16,1% -20,4%) og asiatiske (2,1% -3,3%), med de resterende deltagere fordelt på en række andre etniske grupper som f.eks. 1 ud af 4 patienter hudfarve, hvilket gav god mangfoldighed af patienter i betragtning af den store studiestørrelse (N=2813). Dataanalyse omfattede dikotomisering af deltagere efter sværhedsgrad (moderat eller svær baseret på evaluator global sværhedsgrad) og hudfototype (Fitpatrick hudtyper I–III eller IV–VI).22

de samlede resultater fra begge undersøgelser afsluttet på 68 undersøgelsessteder viste, at CP 1,2%–BP 2,5% gel var overlegen i effekt i forhold til hver enkelt monad og til køretøjet ved inflammatorisk, ikke-inflammatorisk og total læsionsreduktion så tidligt som Uge 4 (P<.001) og ved uge 12, som var studiets endepunkt (P<.001), med overlegenhed også demonstreret ved opnåelse af behandlingssucces (defineret som en >2-forbedring i henhold til evaluator global severity score) sammenlignet med de 3 andre undersøgelsesarme (P<.001).22 Fagvurderinger var også i overensstemmelse med resultater noteret af efterforskerne. Kutan tolerabilitet var gunstig og sammenlignelig i alle 4 undersøgelsesarme, hvor mindre end 1% af deltagerne ophørte med behandlingen på grund af bivirkninger.22