Articles

terapia topică pentru acnee la femei: există un rol pentru gelul de peroxid de clindamicină fosfat–benzoil?

gestionarea acneei vulgare (AV) la femei a făcut obiectul unei atenții considerabile în ultimii ani. A devenit din ce în ce mai recunoscut faptul că un număr mai mare de întâlniri ale pacienților în cabinetele de Dermatologie implică femei cu AV care sunt dincolo de anii adolescenței. În general, se estimează că până la aproximativ 22% dintre femeile din Statele Unite sunt afectate de AV, aproximativ jumătate dintre femeile de 20 de ani și o treime dintre femeile de 30 de ani raportând un anumit grad de AV.1-4 dintre femei, boala nu prezintă predilecție pentru anumite tipuri de piele sau etnii, poate începe în anii pre-adolescenți sau adolescenți, poate persista sau reapărea la vârsta adultă (acnee persistentă, 75%) sau poate începe la vârsta adultă (acnee cu debut tardiv, 25%) la femeile cu antecedente minime sau fără AV care apar mai devreme în viață.3,5-7 în subpopulația femeilor adulte, AV apare într-un moment în care mulți se așteaptă să fie mult dincolo de această „afecțiune adolescentă.”Femeile care sunt afectate de obicei exprimă sentimentul jenat și frustrat.5-8

cea mai mare parte a accentului din literatura de specialitate și din prezentările la întâlnirile dermatologice privind gestionarea AV la femeile adulte s-a concentrat pe excluderea tulburărilor subiacente care provoacă exces de androgeni (de exemplu, sindromul ovarului polichistic, hiperplazia suprarenală congenitală, tumori, surse exogene), precum și utilizarea terapiilor sistemice, cum ar fi contraceptivele orale (OCs) și spironolactona.5-7,9, 10 S-a acordat puțină atenție selecției terapiilor topice la această populație de pacienți, în special în ceea ce privește dovezile din studiile clinice. Până în prezent, rezultatele analizelor de studiu publicate care utilizează agenți topici special pentru femelele adulte cu AV facial au inclus doar adapalene gel 0,3% aplicat o dată pe zi și Dapsone gel 5% aplicat de două ori pe zi.11-13 ambele medicamente au fost evaluate în analiza subgrupelor comparații ale rezultatelor la femei cu vârsta de 18 ani și peste față de adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani, pe baza datelor din studiile pivot de fază 3 cu durata de 12 săptămâni.14-16

există diferențe relevante clinic între AV la femeile adulte față de cele Adolescente?

deși s-au scris multe despre AV la femei, epidemiologia, demografia, evaluarea prezentării clinice și corelarea prezentării clinice cu excesul de androgeni nu au fost subliniate, 1-3,5-10,17 probabil datorită campaniilor de marketing care subliniază AV ca o tulburare care afectează predominant adolescenții,precum și accentul pe utilizarea optimă a spironolactonei orale și / sau OCs în gestionarea AV la populația adultă de sex feminin. Atenția la utilizarea spironolactonei este importantă deoarece nu este aprobată de Administrația SUA pentru alimente și medicamente pentru tratamentul AV. Spironolactona poartă anumite avertismente cutie neagră, care nu pot fi relevante clinic la toți pacienții, dar încă necesită atenție. De asemenea, este asociat cu riscuri dacă este luat în timpul sarcinii și este un diuretic care economisește potasiu cu potențial de hiperkaliemie, în special la pacienții cu funcție renală redusă sau la cei care iau suplimente de potasiu sau anumite alte medicamente.6,9,11,17 utilizarea OCs pentru tratarea AV nu este, de asemenea, lipsită de riscuri potențiale, cu avertismente specifice și contraindicații relative raportate, în special în ceea ce privește riscurile crescute de complicații cardiace, accident vascular cerebral și tromboembolism.6,9,11,12 deoarece femeile adulte se află într-un stadiu diferit de viață decât adolescenții, există considerente psihosociale și medicale definite în gestionarea AV la acești pacienți comparativ cu adolescenții.5-8,17 important atât pentru medici, cât și pentru pacienți, abordarea acestor diferențe și considerații poate avea un impact major asupra faptului dacă femeile cu AV au sau nu rezultate de succes ale tratamentului.1-3,5,6,8,10,13 culoarea pielii și etnia pot afecta, de asemenea, factorii psihosociali și fizici care influențează managementul general al pacienților adulți de sex feminin cu AV, inclusiv selecția terapiilor și manipularea sechelelor vizibile pe termen lung care apar la unii pacienți cu AV, cum ar fi dischromia (de exemplu, eritem persistent sau postinflamator sau hiperpigmentare) și cicatrizarea acneei.5-8,13, 17-20

considerații psihosociale

în ceea ce privește considerațiile psihosociale, emoționale și atitudinale la femeile cu AV, constatările frecvente includ îngrijorarea sau frustrarea cu privire la prezența AV dincolo de adolescență; anxietate; simptome de depresie; scăderea încrederii în sine; creșterea conștiinței de sine, în special în timpul interacțiunilor publice sau al situațiilor intime; și interferența cu concentrarea constantă la locul de muncă sau la școală.5,6,8,13 complicațiile pe termen lung ale AV, cum ar fi dischromia și cicatrizarea acneei, sunt mai susceptibile de a fi întâlnite la pacienții adulți, mai ales dacă au avut AV în adolescență, femeile raportând că rămân conștiente de aceste sechele adverse.8 Se estimează că aproximativ trei sferturi dintre femeile cu AV au avut, de asemenea, AV ca adolescenți; prin urmare, cele mai multe dintre ele au folosit deja multe terapii fără prescripție medicală și sunt susceptibile de a dori tratamente mai noi, bine tolerate, sigure și cunoscute a fi eficiente la femeile adulte.8,16,17 confortul și simplitatea sunt componente vitale ale selecției tratamentului și ale proiectării regimului, deoarece multe femei cu AV se confruntă frecvent cu constrângeri de timp în rutina lor zilnică din cauza cerințelor și responsabilităților familiale, sociale, de angajare și de acasă.6-8,17

Considerații medicale

este evident din Rapoartele din literatura de specialitate,precum și din experiența clinică că unele femei cu AV prezintă un model de implicare în formă de U pe față,5-7,10, 13, 17 care se referă la prezența papulelor predominant inflamatorii (multe dintre ele profunde) și a unor noduli pe fața inferioară, linia maxilarului și regiunea gâtului anterolateral, cu comedoane adesea rare sau absente.5-7 adesea este perceput și poate fi adevărat că femeile care prezintă acest model de distribuție sunt mai sensibile la androgeni, în ciuda faptului că au niveluri normale de androgeni serici sau, în unele cazuri, prezintă exces de androgeni detectabili (de exemplu, în stabilirea sindromului ovarului polichistic) și pot fi mai susceptibile de a răspunde la terapiile hormonale (de exemplu, spironolactonă, OCs) decât cele cu AV facial mixt (de exemplu, leziuni multiple comedonale și inflamatorii ale acneei, fără a se limita la un model în formă de U, similar cu AV adolescent), dar datele sunt limitate pentru a susține diferențierea între grupul de model în formă de U și grupul de acnee). * convențional mixt facial AV grup.5-7, 17 femele adulte și adolescente din ambele grupuri raportează uneori erupții perimenstruale și frecvente AV papulare persistente care tind să se concentreze asupra zonei periorale și a bărbiei.de asemenea, este important să se ia în considerare faptul că literatura actuală sugerează că aproximativ trei sferturi dintre femeile cu AV raportează că au avut și AV în adolescență, multe indicând același model clinic de AV și aproximativ o treime raportând AV care este mai severă la vârsta adultă decât adolescența.5-8, 17 literatura de specialitate disponibilă privind terapiile topice și orale utilizate pentru tratarea AV atât la femeile adolescente, cât și la cele adulte se concentrează în principal pe includerea leziunilor av faciale atât inflamatorii, cât și neinflamatorii (comedonale), nu abordează în mod specific și nu include modelul AV în formă de U la femeile adulte pentru includerea în studii care evaluează eficacitatea în acest subgrup și nu include AV care implică regiunea gâtului și sub marginea liniei maxilarului ca parte a protocoalelor de studiu și/sau a discuțiilor despre terapie.5-7,9-12,17, 21-26 implicarea gâtului și a liniei maxilarului inferior este frecventă la femeile care prezintă modelul AV în formă de U, iar studiile disponibile evaluează numai AV care implică fața și nu includ leziunile AV prezente sub marginea liniei maxilarului. Ca urmare, există o nevoie considerabilă de studii bine concepute cu evaluări de laborator pentru a include sau exclude excesul de androgeni detectabili subiacenți și pentru a evalua eficacitatea, tolerabilitatea și siguranța agenților terapeutici specifici atât singuri, cât și în combinație la femeile adulte care prezintă un model în formă de U de AV.17

alte considerații medicale care pot influența selecția tratamentului și sunt mai susceptibile de a fi prezente la femeile adulte față de cele Adolescente includ tulburări medicale cronice subiacente; medicamente concomitente care pot interacționa cu alți agenți orali; potențial de sarcină; vârstă, în special atunci când se prescriu OAO; și dorința potențială de a opri administrarea OAO dacă este deja utilizată pe o perioadă prelungită.6,7

diferențierea în funcție de vârstă a subgrupurilor feminine cu AV

linia de demarcație bazată pe vârstă care definește AV la adulți față de femeile adolescente a fost descrisă în literatura de specialitate; cu toate acestea, baza pentru definițiile publicate ale subgrupurilor feminine cu AV nu este bine susținută de dovezi științifice puternice.1-3,5-7, 17 linia de divizare convențională care a fost inițial selectată pentru a defini femelele adulte cu AV a fost de 25 de ani sau mai mult; acneea persistentă este prezentă atât în timpul adolescenței, cât și la sau după vârsta de 25 de ani, în timp ce acneea cu debut tardiv este descrisă ca AV care se prezintă mai întâi la vârsta de 25 de ani sau mai mult.3,5-7

mai recent, un interval de 18 ani sau mai mult a fost utilizat pentru clasificarea AV de sex feminin adult și un interval de 12 până la 17 ani pentru av de sex feminin adolescent în analize subset care au evaluat rezultatele tratamentului la ambele populații de pacienți din studiile pivot de fază 3 finalizate cu adapalene gel 0,3% aplicat o dată pe zi și Dapsone gel 5% aplicat de două ori pe zi.14-16 aceste subanalize au inclus participanți cu AV facial care a fost predominant moderat în severitate, intervale specifice de număr de leziuni mandatate atât pentru leziunile comedonale, cât și pentru cele inflamatorii și au inclus numai av facial care a fost deasupra marginii mandibulare (linia maxilarului).15,16,21,26 prin urmare, pacienții cu AV care s-au prezentat într-un model în formă de U cu implicare sub linia maxilarului și pe gât nu au fost incluși în aceste analize ale studiului, deoarece acești pacienți au fost excluși din studiile de fază 3 pe care s-au bazat analizele. Rezultatele acestor analize se aplică tratamentului la femeile care prezintă leziuni av faciale atât inflamatorii, cât și neinflamatorii, ceea ce susține observația că AV la această populație de pacienți nu este întotdeauna predominant inflamator și nu se prezintă întotdeauna într-o distribuție în formă de U.14-16 de fapt, un model de distribuție în formă de U pare a fi mai puțin frecvent la femeile cu AV decât o distribuție mixtă inflamatorie și comedonală care implică fața mai difuză, deși sunt necesare mai multe date din studii epidemiologice și demografice bine concepute și la scară largă.5,14,17

există date disponibile privind utilizarea peroxidului de benzoil cu sau fără un antibiotic topic la femeile cu AV?

există o absență evidentă a studiilor clinice prospective și a analizelor retrospective care evaluează utilizarea specifică a terapiilor AV individuale la femeile adulte, cu o lipsă deosebită de studii cu agenți topici (de exemplu, peroxid de benzoil ).Au fost finalizate 14 analize Subset pentru adapalene gel 0,3% și Dapsone gel 5%.15,16 în plus, o analiză a subsetului bazată pe vârstă la femeile cu AV facial a fost, de asemenea, completată cu fosfat de clindamicină (CP) 1,2%-BP 2.5% gel o dată pe zi, cu date prezentate, dar care nu au fost încă publicate complet.14

două studii identice de fază 3, dublu-orb, randomizate, de 12 săptămâni, cu 4 brațe, au comparat rezultatele tratamentului în grupuri tratate cu o formulă de gel combinată pe bază de apă care conține BP 2,5% și CP 1,2% (n=797), geluri monad active (BP sau CP) sau gel vehicul (n=395), toate aplicate o dată pe zi la pacienții cu AV facial.22 de participanți aveau 12 ani sau mai mult (intervalul de vârstă mediu, 19,1–19,6 ani; intervalul de vârstă, 12,1–70.2 ani), au fost de ambele sexe (aproximativ 50% împărțite în fiecare braț de studiu) și au prezentat AV moderată (aproximativ 80% dintre participanți) sau severă (aproximativ 20% dintre participanți) la momentul inițial. Criteriile de intrare pentru tipurile de leziuni și numărul de leziuni au fost 17 până la 40 de leziuni inflamatorii (adică papule, pustule, <2 noduli)(intervalul numărului mediu de leziuni, 25,8–26,4) și 20 până la 100 de leziuni neinflamatorii (adică comedoane închise, comedoane deschise)(intervalul numărului mediu de leziuni, 44,0–47,4). Datele demografice ale participanților au inclus alb (73,9% -77.5%), negri/afro-americani (16,1% -20,4%) și asiatici (2,1% -3,3%), restul participanților fiind distribuiți între o varietate de alte grupuri etnice, cum ar fi nativul Hawaiian/nativ din Pacific și indianul Nativ american/nativ din Alaska (colectiv <5% în fiecare braț de studiu). Prin urmare, aproximativ 1 din 4 pacienți au avut piele de culoare, ceea ce a oferit o bună diversitate de pacienți având în vedere dimensiunea mare a studiului (n=2813). Analiza datelor a inclus dihotomizarea participanților după evaluarea severității (moderată sau severă pe baza scorului global de severitate al evaluatorului) și fototipul pielii (tipurile de piele Fitzpatrick I–III sau IV–VI).22

rezultatele cumulate din ambele studii finalizate în 68 de locuri de investigație au demonstrat că CP 1,2%–BP 2,5% gel a fost superior în eficacitate față de fiecare monadă individuală și față de vehicul în ceea ce privește reducerea leziunilor inflamatorii, neinflamatorii și totale încă din săptămâna 4 (P<.001) și în săptămâna 12, care a fost punctul final al studiului (P<.001), cu superioritate demonstrată și în obținerea succesului tratamentului (definit ca >2 Îmbunătățirea gradului conform scorului global de severitate al evaluatorului) comparativ cu celelalte 3 brațe de studiu (P<.001).22 de evaluări ale subiectului au fost, de asemenea, în concordanță cu rezultatele observate de anchetatori. Tolerabilitatea cutanată a fost favorabilă și comparabilă în toate cele 4 brațe de studiu, mai puțin de 1% dintre participanți întrerupând tratamentul din cauza evenimentelor adverse.22