Articles

topical Therapy for akne in Women: Is There a Role for Clindamycin Phosphate-Benzoyl Peroxide Gel?

acne vulgaris (av) – bakteerin hoitoon naisilla on kiinnitetty viime vuosina paljon huomiota. On tullut yhä tunnustettu, että suurempi määrä potilaiden kohtaamisia ihotautien toimistoissa mukana av jotka ovat yli heidän nuoruusvuosiaan. Kaiken kaikkiaan on arvioitu, että jopa noin 22% naisista Yhdysvalloissa vaikuttaa AV, noin puolet heidän 20s ja kolmasosa naisista heidän 30s raportoivat jonkin asteen AV.1-4 naisilla tauti ei osoita mieltymystä tiettyihin ihotyypeihin tai etnisiin ryhmiin, se voi alkaa esiteini-tai nuoruusvuosien aikana, se voi jatkua tai uusiutua aikuisiällä (jatkuva akne, 75%) tai se voi alkaa aikuisiällä (myöhäinen akne, 25%) naisilla, joilla on vähäinen tai ei ole esiintynyt AV esiintyy aikaisemmin elämässä.3,5-7 aikuisten naisten alaväestössä AV tapahtuu aikana, jolloin monet odottavat olevansa paljon tämän ”teini-ikäisten ahdistuksen tuolla puolen.”Naiset, joita asia koskee, ilmaisevat yleensä olevansa kiusaantuneita ja turhautuneita.5-8

suurin osa painotus kirjallisuudessa ja esitelmissä dermatologian kokouksissa koskien AV: n hoitoa aikuisilla naisilla on keskittynyt sulkemaan pois perussairaudet, jotka aiheuttavat liikaa androgeeneja (esim.munasarjojen monirakkulatauti, synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia, kasvaimet, eksogeeniset lähteet) sekä systeemisten hoitojen, kuten ehkäisytablettien (OCs) ja spironolaktonin käyttö.5-7,9, 10 paikallishoitojen valintaan tässä potilasryhmässä on kiinnitetty vähän huomiota, erityisesti kliinisistä tutkimuksista saadun näytön osalta. Tähän mennessä tulokset julkaistuista tutkimusanalyyseistä, joissa käytetään paikallisia aineita erityisesti aikuisille naisille, joilla on kasvojen AV, ovat sisältäneet vain adapalene-geeliä 0,3% kerran päivässä ja dapsone-geeliä 5% kahdesti päivässä.11-13 molempia lääkeaineita on arvioitu 18-vuotiaiden ja sitä vanhempien naisten ja 12-17-vuotiaiden nuorten tulosten alaryhmävertailuissa 12 viikkoa kestäneiden vaiheen 3 avaintutkimusten tulosten perusteella.14-16

Onko AV: n välillä kliinisesti merkittäviä eroja aikuisilla ja nuorilla naisilla?

vaikka AV: stä on kirjoitettu paljon naisilla, epidemiologiaa, väestötieteitä, kliinisen esitystavan arviointia ja kliinisen esitystavan korrelaatiota ylimääräisten androgeenien kanssa ei ole korostettu, 1-3,5-10,17 todennäköisesti johtuen markkinointikampanjoista,joissa korostetaan AV: tä häiriönä, joka vaikuttaa pääasiassa teini-ikäisiin, sekä suun spironolaktonin ja / tai OCs: n optimaalista käyttöä AV: n hoidossa aikuisella naisväestöllä. Spironolaktonin käyttö on tärkeää, koska Yhdysvaltain elintarvike-ja lääkevirasto ei ole hyväksynyt sitä AV: n hoitoon. Spironolaktoniin sisältyy tiettyjä mustan laatikon varoituksia, jotka eivät välttämättä ole kliinisesti merkityksellisiä kaikille potilaille, mutta vaativat silti huomiota. Siihen liittyy myös riskejä, jos se otetaan raskauden aikana, ja se on kaliumia säästävä diureetti, jolla on mahdollisuus hyperkalemiaan, erityisesti potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta tai jotka käyttävät kaliumlisiä tai tiettyjä muita lääkkeitä.6, 9, 11, 17 orgaanisella aineella pinnoitettujen terästuotteiden käyttö AV: n hoitoon ei myöskään ole riskitöntä, ja erityisiä varoituksia ja suhteellisia vasta-aiheita on raportoitu erityisesti sydänkomplikaatioiden, aivohalvauksen ja tromboembolian suurentuneiden riskien yhteydessä.6,9,11,12 koska aikuiset naiset ovat eri elämänvaiheessa kuin teini-ikäiset, on määritelty psykososiaaliset ja lääketieteelliset näkökohdat av näillä potilailla verrattuna nuoriin.5-8, 17 tärkeää sekä kliinikoiden että potilaiden kannalta, näiden erojen ja näkökohtien käsittelemisellä voi olla suuri vaikutus siihen, onko AV-hoitoa saavilla naisilla onnistunut hoitotulos.1-3,5,6,8,10,13 ihonväri ja etnisyys voivat myös vaikuttaa psykososiaalisiin ja fyysisiin tekijöihin, jotka vaikuttavat av-potilaiden aikuisten naispotilaiden yleiseen hoitoon, mukaan lukien hoitojen valinta ja pitkäaikaisten näkyvien jälkiseurausten käsittely, joita esiintyy joillakin AV-potilailla, kuten dyskromia (esim.jatkuva tai postinflammatorinen eryteema tai hyperpigmentaatio) ja akne-arpeutuminen.5-8, 13, 17-20

psykososiaaliset näkökohdat

psykososiaalisista, emotionaalisista ja asenteellisista näkökohdista AV: tä sairastavilla naisilla yleisiä löydöksiä ovat huoli tai turhautuminen AV: n esiintymisestä nuoruusiän jälkeen; ahdistuneisuus; masennusoireet; heikentynyt itseluottamus; lisääntynyt itsetuntemus erityisesti julkisessa kanssakäymisessä tai intiimitilanteissa; sekä häiriöt vakaassa keskittymisessä työssä tai koulussa.5,6,8,13 AV: n Pitkäaikaiskomplikaatiot, kuten dyskromia ja akne-arpeutuminen, ovat todennäköisempiä aikuispotilailla, varsinkin jos heillä oli AV teini-ikäisenä, ja naiset raportoivat, että he ovat tietoisia näistä haittavaikutuksista.8 on arvioitu, että noin kolme neljäsosaa naisista AV oli myös AV Teini; siksi useimmat heistä ovat jo käyttäneet monia over-the-counter ja reseptiä hoitoja ja todennäköisesti haluavat hoitoja, jotka ovat uudempia, hyvin siedetty, turvallinen, ja tiedetään olevan tehokkaita aikuisilla naisilla.8,16,17 mukavuus ja yksinkertaisuus ovat elintärkeitä osia hoidon valinta ja hoito suunnittelu, kuten monet naiset AV usein kohtaavat aikarajoitteita päivittäisissä rutiineissa, koska perhe, sosiaalinen, työllisyys, ja kotiin liittyvät vaatimukset ja vastuut.6-8,17

lääketieteelliset näkökohdat

kirjallisuudesta ja kliinisestä kokemuksesta käy ilmi,että joillakin AV-hoitoa saavilla naisilla on U: n muotoinen kuvio kasvoissa,5-7,10,13, 17, mikä viittaa pääasiassa tulehduksellisten näppylöiden (monet niistä syviä) esiintymiseen ja joihinkin kyhmyihin kasvojen alapinnalla, leukalinjassa ja kaulanpuoleisella alueella, jolloin comedonit ovat usein harvassa tai puuttuvat.5-7 usein koetaan ja voi olla totta, että naiset, jotka esittävät tämän jakautumisen mallin ovat androgeeniherkkiä normaaleista seerumin androgeenipitoisuuksista huolimatta tai joissakin tapauksissa esiintyy havaittavaa ylimäärää androgeeneja (esim. munasarjojen monirakkulatauti-oireyhtymässä) ja voivat todennäköisemmin vastata hormonihoitoihin (esim. spironolaktoni, OCs) kuin ne, joilla on sekoitettu kasvojen AV (eli useita comedonaalisia ja tulehduksellisia aknevaurioita, jotka eivät rajoitu U-muotoiseen kuvioon, joka on samanlainen kuin nuorten AV), mutta tiedot rajoittuvat tukemaan eriyttämistä U-muotoisen kuvioryhmän ja perinteinen sekoitettu kasvojen av ryhmä.5-7,17 aikuisten ja nuorten naisten molemmissa ryhmissä joskus raportoida perimenstrual soihtuja ja usein pysyviä papulaarinen AV, joka pyrkii keskittymään perioral ja leuka alueella.

on myös tärkeää ottaa huomioon, että nykyisen kirjallisuuden mukaan noin kolme neljäsosaa av: tä sairastavista naisista kertoo saaneensa AV: n myös teini-ikäisenä, monien mukaan AV: n kliininen malli on sama ja noin kolmannes ilmoittaa AV: n olevan vakavampi aikuisiässä kuin nuoruusiässä.5-8, 17 saatavilla oleva kirjallisuus AV: n hoitoon sekä nuorilla että aikuisilla naisilla käytettävistä ajankohtaisista ja suun kautta otettavista hoidoista keskittyy pääasiassa sekä tulehduksellisten että ei-tulehduksellisten (comedonaalisten) kasvojen av-leesioiden sisällyttämiseen tutkimuksiin, joissa arvioidaan tehoa tässä alaryhmässä, ei sisällä av: tä, johon liittyy kaulan Seutu ja leukalinjan alapuolella, osana tutkimussuunnitelmia ja/tai hoitoa koskevia keskusteluja.5-7,9-12,17, 21-26 kaulan ja alaleuan osallistuminen on yleistä naisilla, joilla esiintyy AV: n U-muotoinen kuvio, ja käytettävissä olevissa tutkimuksissa arvioidaan vain av: tä, johon liittyy kasvot, eikä niihin sisälly leukalinjan marginaalin alapuolella olevia av-leesioita. Tämän seurauksena on huomattava tarve hyvin suunnitelluille tutkimuksille, joissa on laboratorioarviointeja, jotta voidaan sisällyttää tai sulkea pois havaittavat ylimääräiset androgeenit ja arvioida tiettyjen terapeuttisten aineiden tehokkuutta, siedettävyyttä ja turvallisuutta sekä yksin että yhdessä aikuisilla naisilla, joilla on AV: n U-muotoinen malli.17

muita lääketieteellisiä seikkoja, jotka voivat vaikuttaa hoidon valintaan ja joita esiintyy todennäköisemmin aikuisilla kuin nuorilla naisilla, ovat taustalla olevat krooniset sairaudet; samanaikaiset lääkkeet, joilla voi olla yhteisvaikutuksia muiden suun kautta otettavien lääkkeiden kanssa; mahdollinen raskaus; ikä, erityisesti OCs: ää määrättäessä; ja mahdollinen halu lopettaa OCs: n käyttö, jos sitä käytetään jo pitkään.6,7

Naisten alaryhmien ikään liittyvä jaottelu av: hen

ikään perustuva jakolinja, joka määrittää AV: n aikuisilla ja nuorilla naisilla, on kuvattu kirjallisuudessa; naisten alaryhmien julkaisemille määritelmille AV: llä ei kuitenkaan ole vahvaa tieteellistä näyttöä.1-3,5-7, 17 perinteinen jakolinja, joka alun perin valittiin määrittelemään aikuisten naisten AV oli 25-vuotiaita tai vanhempia; jatkuva akne on läsnä sekä nuoruusiässä ja 25-vuotiaana tai sen jälkeen, kun taas myöhään alkanut akne kuvataan AV, joka ensin esittelee 25-vuotiaana tai vanhempi.3, 5-7

viime aikoina aikuisten naisten AV: iden luokitteluun on käytetty vaihteluväliä 18-17 vuotta ja nuorten naisten AV: iden 12-17 vuotta alaryhmäanalyyseissä, joissa arvioitiin hoitotuloksia molemmissa potilasryhmissä vaiheen 3 keskeisissä tutkimuksissa, jotka päättyivät adapaleenigeelillä 0, 3% kerran vuorokaudessa ja dapsonigeelillä 5% kahdesti vuorokaudessa.14-16 nämä subanalyysit sisälsivät osallistujia, joiden kasvojen AV-arvo oli pääasiassa kohtalainen vaikeusasteeltaan, sekä comedonaalisten että tulehduksellisten leesioiden määritysalueet, ja niihin sisältyi vain kasvojen AV-arvo, joka oli alaleuan (leukalinjan) marginaalin yläpuolella.15, 16, 21, 26 siksi näihin tutkimusanalyyseihin ei otettu av-potilaita, joilla oli U: n muotoinen kuvio ja jotka olivat leukalinjan alapuolella ja niskassa, koska nämä potilaat suljettiin pois niistä vaiheen 3 tutkimuksista, joihin analyysit perustuivat. Näiden analyysien tulokset koskevat hoitoa naisilla, joilla esiintyy sekä tulehduksellisia että ei-tulehduksellisia kasvojen av-leesioita, mikä tukee havaintoa siitä, että AV ei tässä potilasryhmässä ole aina pääasiassa tulehduksellinen eikä sitä aina esiinny U: n muotoisessa jakaumassa.14-16 itse asiassa U: n muotoinen jakauma näyttää olevan harvinaisempi av-potilailla kuin sekalainen tulehduksellinen ja comedonaalinen jakauma, johon liittyy Kasvot hajanaisemmin, vaikka tarvitaan enemmän tietoa hyvin suunnitelluista ja laajamittaisista epidemiologisista ja demografisista tutkimuksista.5,14,17

onko käytettävissä tietoja bentsoyyliperoksidin käytöstä yhdessä paikallisen antibiootin kanssa tai ilman sitä AV-hoitoa saavilla naisilla?

prospektiiviset kliiniset tutkimukset ja retrospektiiviset analyysit, joissa arvioidaan yksittäisten AV-hoitojen käyttöä aikuisilla naisilla, puuttuvat selvästi, ja erityisesti paikallisilla aineilla (esim.bentsoyyliperoksidilla) tehdyt tutkimukset puuttuvat.Adapalene gel 0,3%: n ja dapsone gel 5%: n Osajoukkoanalyysit on saatu päätökseen 14.15,16 lisäksi ikään perustuva subset-analyysi naisilla, joilla on kasvojen AV, on myös valmistunut klindamysiinifosfaatilla (CP) 1,2%–BP 2.5% geeliä kerran päivässä, ja tiedot on esitetty, mutta niitä ei ole vielä täysin julkaistu.14

kahdessa identtisessä faasin 3 satunnaistetussa, 12 viikon ja 4 ryhmän tutkimuksessa verrattiin hoitotuloksia ryhmissä, joita hoidettiin vesipitoisella yhdistelmägeelivalmisteella, joka sisälsi BP 2, 5% ja CP 1, 2% (n=797), aktiivisilla monad-geeleillä (BP tai CP) tai vehicle-geelillä (n=395), jotka kaikki levitettiin kerran päivässä kasvoav-potilaille.22 osallistujaa oli 12–vuotiaita tai vanhempia (Keski–ikäjakauma 19,1-19,6 vuotta; ikäjakauma 12,1-70 vuotta.2 vuotta), olivat jompaakumpaa sukupuolta (noin 50% jakaantui kummassakin tutkimusryhmässä) ja heillä oli lähtötilanteessa keskivaikea (noin 80% osallistujista) tai vaikea AV (noin 20% osallistujista). Leesiotyypit ja leesioiden lukumäärä olivat 17 – 40 tulehduksellista leesiota (ts.näppylät, märkärakkulat, <2 kyhmyä)(leesioiden keskiarvon vaihteluväli, 25, 8–26, 4) ja 20–100 ei-tulehduksellista leesiota (ts. suljetut comedonit, avoimet comedonit)(leesioiden keskiarvon vaihteluväli, 44, 0-47, 4). Osallistujien väestötiedot olivat valkoiset (73,9%-77.5%), musta/afroamerikkalainen (16, 1% – 20, 4%) ja aasialainen (2, 1% – 3, 3%), ja loput osallistujat jakautuivat moniin muihin etnisiin ryhmiin, kuten alkuperäisiin Havaijilaisiin/Tyynenmeren saarten alkuperäisasukkaisiin ja intiaaneihin/alkuperäisiin Alaskalaisiin (yhdessä <5% kussakin tutkimushaarassa). Näin ollen noin joka neljännellä potilaalla oli ihonväri, mikä tarjosi suuren tutkimusmäärän (n=2813) huomioon ottaen hyvän potilasvalikoiman. Data-analyysi sisälsi osallistujien dikotomisoinnin vakavuusluokituksen (kohtalainen tai vaikea perustuen arvioijan Global severity–pisteytykseen) ja ihon fototyypin (Fitzpatrickin ihotyypit I–III tai IV-VI) mukaan.22

molempien tutkimusten yhdistetyt tulokset, jotka saatiin päätökseen 68 tutkimuskohdassa, osoittivat, että CP 1, 2%–BP 2, 5% geeli oli tehokkaampi kuin kukin yksittäinen monad ja kantaja-aine tulehduksellisissa, ei-tulehduksellisissa ja kokonaisleesioiden vähenemisessä jo viikolla 4 (p<.001) ja viikolla 12, joka oli tutkimuksen päätepiste (P<.001), joiden on myös osoitettu olevan parempia hoidon onnistumisessa (määriteltynä >2 asteen paranemisena arvioitsijan Global severity score-pisteytyksen mukaan) verrattuna kolmeen muuhun tutkimushaaraan (p<.001).Myös 22 koehenkilön arvioinnit olivat yhdenmukaisia tutkijoiden toteamien tulosten kanssa. Ihon siedettävyys oli suotuisa ja vertailukelpoinen Kaikissa 4 tutkimushaarassa, kun alle 1% osallistujista keskeytti hoidon haittavaikutusten vuoksi.22