Articles

topisk terapi för akne hos kvinnor: finns det en roll för Clindamycinfosfat-Bensoylperoxidgel?

hanteringen av akne vulgaris (av) hos kvinnor har varit föremål för stor uppmärksamhet under de senaste åren. Det har blivit alltmer erkänt att ett större antal patientmöten i dermatologikontor involverar kvinnor med AV som är bortom tonåren. Sammantaget uppskattas det att upp till cirka 22% av kvinnorna i USA påverkas av AV, med ungefär hälften av kvinnorna i 20-årsåldern och en tredjedel av kvinnorna i 30-årsåldern rapporterar en viss grad av av.1-4 bland kvinnor visar sjukdomen ingen förkärlek för vissa hudtyper eller etniciteter, kan börja under preteenaged eller ungdomar, kan bestå eller återkomma i vuxen ålder (ihållande akne, 75%) eller kan börja i vuxen ålder (sen akne, 25%) hos kvinnor med minimal eller ingen historia av AV som förekommer tidigare i livet.3,5-7 i subpopulationen av vuxna kvinnor, Av inträffar vid en tidpunkt då många förväntar sig att vara långt bortom denna ”tonårs lidande.”Kvinnor som drabbas uttrycker ofta känslan generad och frustrerad.5-8

det mesta av betoningen i litteraturen och i presentationer vid dermatologimöten om hantering av AV hos vuxna kvinnor har fokuserat på att utesluta underliggande störningar som orsakar överskott av androgener (t.ex. polycystiskt äggstockssyndrom, medfödd adrenal hyperplasi, tumörer, exogena källor) samt användning av systemiska terapier som orala preventivmedel (OCs) och spironolakton.5-7, 9, 10 liten uppmärksamhet har ägnats åt valet av topiska terapier i denna patientpopulation, särskilt med avseende på bevis från kliniska studier. Hittills har resultat från publicerade studieanalyser med användning av topiska medel specifikt för vuxna kvinnor med ansikts-av endast inkluderat adapalen gel 0,3% applicerad en gång dagligen och dapson gel 5% applicerad två gånger dagligen.11-13 båda agenterna har utvärderats i delmängdsanalysjämförelser av resultat hos kvinnor i åldern 18 år och äldre jämfört med ungdomar i åldern 12 till 17 år baserat på data från pivotala 12-veckors fas 3-studier.14-16

finns det kliniskt relevanta skillnader mellan AV hos vuxna och ungdomar?

även om mycket har skrivits om AV hos kvinnor, epidemiologi, demografi, bedömning av klinisk presentation och korrelation av klinisk presentation med överskott av androgener har inte betonats, 1-3,5-10,17 sannolikt på grund av marknadsföringskampanjer som betonar AV som en störning som främst drabbar tonåringar samt fokus på optimal användning av oral spironolakton och / eller OCs i hanteringen av AV i den vuxna kvinnliga befolkningen. Uppmärksamhet på spironolaktonanvändning är viktig eftersom den inte är godkänd av US Food and Drug Administration för behandling av AV. Spironolakton har vissa varningar i svart låda som kanske inte är kliniskt relevanta hos alla patienter men fortfarande kräver uppmärksamhet. Det är också förknippat med risker om det tas under graviditeten, och det är ett kaliumsparande diuretikum med potential för hyperkalemi, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion eller de som tar kaliumtillskott eller vissa andra mediciner.6,9,11,17 användning av OCs för att behandla AV är inte heller utan potentiella risker, med specifika varningar och relativa kontraindikationer rapporterade, särskilt i samband med ökade risker för hjärtkomplikationer, stroke och tromboembolism.6,9,11,12 eftersom vuxna kvinnor befinner sig i ett annat skede av livet än tonåringar, definieras psykosociala och medicinska överväganden vid hantering av AV hos dessa patienter jämfört med ungdomar.5-8, 17 viktigt för både kliniker och patienter, ta itu med dessa skillnader och överväganden kan ha en stor inverkan på huruvida kvinnor med AV erfarenhet framgångsrika behandlingsresultat.1-3,5,6,8,10,13 hudfärg och etnicitet kan också påverka de psykosociala och fysiska faktorer som påverkar den övergripande hanteringen av vuxna kvinnliga patienter med av, inklusive val av terapier och hantering av långsiktiga synliga följder som förekommer hos vissa av-patienter, såsom dyschromi (t.ex. ihållande eller postinflammatorisk erytem eller hyperpigmentering) och akne ärrbildning.5-8,13, 17-20

psykosociala överväganden

När det gäller psykosociala, känslomässiga och attitydmässiga överväganden hos kvinnor med av, vanliga fynd inkluderar oro eller frustration angående förekomsten av AV bortom tonåren; ångest; symtom på depression; minskat självförtroende; ökat självmedvetenhet, särskilt under offentliga interaktioner eller intima situationer; och störningar i stadig koncentration på jobbet eller skolan.5,6,8,13 långsiktiga komplikationer av AV, såsom dyschromi och akne ärrbildning, är mer benägna att påträffas hos vuxna patienter, särskilt om de hade AV som tonåring, med kvinnor rapporterar att de förblir medvetna om dessa negativa följder.8 Det uppskattas att ungefär tre fjärdedelar av kvinnor med AV också hade av som tonåringar; därför har de flesta redan använt många receptfria och receptbelagda terapier och sannolikt vill ha behandlingar som är nyare, väl tolererade, säkra och kända för att vara effektiva hos vuxna kvinnor.8,16,17 bekvämlighet och enkelhet är viktiga komponenter i behandlingsval och behandlingsdesign, eftersom många kvinnor med AV ofta möter tidsbegränsningar i sina dagliga rutiner på grund av familjens, sociala, anställnings-och hemrelaterade krav och ansvar.6-8,17

medicinska överväganden

det framgår av rapporter i litteraturen såväl som från klinisk erfarenhet att vissa kvinnor med AV presenterar ett U-format mönster av engagemang i ansiktet,5-7,10,13, 17 som hänvisar till förekomsten av övervägande inflammatoriska papler (många av dem djupa) och några knölar på underytan, käklinjen och anterolaterala nackregionen, med komedoner ofta glesa eller frånvarande.5-7 det uppfattas ofta och kan vara sant att kvinnor som presenterar detta distributionsmönster är mer androgenkänsliga trots att de har normala androgennivåer i serum eller i vissa fall uppvisar detekterbara överskott av androgener (t. ex. vid polycystiskt äggstockssyndrom) och kan vara mer benägna att svara på hormonella terapier (t. ex. spironolakton, OCs) än de med blandad ansikts-av (dvs. flera komedonala och inflammatoriska akneskador, inte begränsade till ett U-format mönster, som liknar ungdomar AV), men data är begränsade till att stödja differentiering mellan den U-formade mönstergruppen och den konventionella blandade facial av-grupp.5-7, 17 vuxna och ungdomar i båda grupperna rapporterar ibland perimenstruella fläckar och frekvent ihållande papulär av som tenderar att koncentrera sig på perioral och hakområdet.

det är också viktigt att tänka på att den nuvarande litteraturen föreslår ungefär tre fjärdedelar av kvinnor med av rapporterar att de också hade AV som tonåring, med många som indikerar samma kliniska mönster av AV och ungefär en tredjedel rapporterar AV som är svårare i vuxen ålder än ungdomar.5-8, 17 den tillgängliga litteraturen om topiska och Orala terapier som används för att behandla AV hos både ungdomar och vuxna kvinnor fokuserar främst på inkludering av både inflammatoriska och icke-inflammatoriska (komedonala) ansikts-av-lesioner, behandlar inte specifikt eller inkluderar det U-formade mönstret av AV hos vuxna kvinnor för inkludering i studier som utvärderar effekten i denna undergrupp, och inkluderar inte AV som involverar nackregionen och under käklinjemarginalen som en del av några studieprotokoll och/eller diskussioner om terapi.5-7,9-12,17, 21-26 involvering av nacke och nedre käklinje är vanligt hos kvinnor som presenterar det U-formade mönstret av AV, och tillgängliga studier utvärderar endast AV som involverar ansiktet och inkluderar inte av-lesioner som finns under käklinjemarginalen. Som ett resultat finns det ett stort behov av väl utformade studier med laboratoriebedömningar för att inkludera eller utesluta underliggande detekterbara överskott av androgener och att bedöma effekten, toleransen och säkerheten hos specifika terapeutiska medel både ensamma och i kombination hos vuxna kvinnor som presenterar ett U-format mönster av AV.17

andra medicinska överväganden som kan påverka valet av behandling och är mer benägna att vara närvarande hos vuxna jämfört med ungdomar inkluderar underliggande kroniska medicinska störningar; samtidiga läkemedel som kan interagera med andra orala medel; potential för graviditet; ålder, särskilt vid förskrivning av OCs; och den potentiella önskan att sluta ta OCs om de redan används under en längre period.6,7

åldersrelaterad differentiering av kvinnliga undergrupper med av

den åldersbaserade skiljelinjen som definierar AV hos vuxna kontra ungdomar har beskrivits i litteraturen; grunden för publicerade definitioner av kvinnliga undergrupper med AV stöds emellertid inte väl av starka vetenskapliga bevis.1-3, 5-7, 17 den konventionella skiljelinjen som ursprungligen valdes för att definiera vuxna kvinnor med av var 25 år eller äldre; ihållande akne är närvarande både under tonåren och vid eller efter 25 års ålder, medan sen akne beskrivs som av som först presenterar vid 25 års ålder eller äldre.3,5-7

På senare tid har ett intervall på 18 år eller äldre använts för att klassificera vuxen kvinnlig av och ett intervall på 12 till 17 år för Ungdomar Kvinnlig av i delmängdsanalyser som utvärderade behandlingsresultat i båda patientpopulationerna från pivotala fas 3-studier avslutade med adapalen gel 0,3% applicerad en gång dagligen och dapson gel 5% applicerad två gånger dagligen.14-16 dessa subanalyser inkluderade deltagare med ansikts-av som var övervägande måttlig i svårighetsgrad, mandat specifika lesionsräkningsintervall för både komedonala och inflammatoriska lesioner och inkluderade endast ansikts-av som var över mandibular (jawline) marginal.15,16,21,26 därför inkluderades inte patienter med av i ett U-format mönster med involvering under käklinjen och på nacken i dessa studieanalyser, eftersom dessa patienter uteslöts från fas 3-studierna som analyserna baserades på. Resultaten av dessa analyser gäller behandling hos kvinnor som uppvisar både inflammatoriska och icke-inflammatoriska ansikts-av-lesioner, vilket stöder observationen att AV i denna patientpopulation inte alltid är övervägande inflammatorisk och inte alltid förekommer i en U-formad fördelning.14-16 faktum är att ett U-format distributionsmönster verkar vara mindre vanligt hos kvinnor med AV än en blandad inflammatorisk och komedonal fördelning som involverar ansiktet mer diffust, även om mer data behövs från väldesignade och storskaliga epidemiologiska och demografiska studier.5,14,17

finns det data om användning av bensoylperoxid med eller utan ett topiskt antibiotikum hos kvinnor med AV?

det finns en påtaglig frånvaro av prospektiva kliniska prövningar och retrospektiva analyser som utvärderar den specifika användningen av individuella av-terapier hos vuxna kvinnor, med en särskild brist på studier med topiska medel (t.ex. bensoylperoxid).14 delmängdsanalyser har genomförts för adapalen gel 0,3% och dapson gel 5%.15,16 dessutom har en åldersbaserad delmängd analys hos kvinnor med ansikts-AV också avslutats med klindamycinfosfat (CP) 1.2%–BP 2.5% gel en gång dagligen, med data presenterade men ännu inte helt publicerade.14

två identiska fas 3, dubbelblinda, randomiserade, 12-veckors, 4-arm-studier jämförde behandlingsresultat i grupper behandlade med en vattenbaserad kombinationsgelformulering innehållande BP 2,5% och CP 1,2% (n=797), aktiva monadgeler (BP eller CP) eller vehikelgel (n=395), alla applicerade en gång dagligen hos patienter med ansikts-av.22 deltagare var 12 år eller äldre (medelålder, 19,1–19,6 år; åldersintervall, 12,1–70.2 år), var av båda könen (cirka 50% delade i varje studiearm) och uppvisade måttlig (cirka 80% av deltagarna) eller svår av (cirka 20% av deltagarna) vid baslinjen. Inträdeskriterierna för lesionstyper och antal lesioner var 17 till 40 inflammatoriska lesioner(dvs. papler, pustler, <2 knölar) (intervall av genomsnittligt antal lesioner, 25,8–26,4) och 20 till 100 icke–inflammatoriska lesioner(dvs. slutna komedoner, öppna komedoner) (intervall av genomsnittligt antal lesioner, 44,0-47,4). Deltagarens demografi inkluderade vit (73,9% -77.5%), svart/Afroamerikansk (16,1% -20,4%) och asiatisk (2,1% -3,3%), med de återstående deltagarna fördelade på en mängd andra etniska grupper som Native Hawaiian/Native Pacific Islander och Native American Indian/Native Alaskan (kollektivt <5% i varje studiearm). Därför hade ungefär 1 av 4 patienter hudfärg, vilket gav god mångfald av patienter med tanke på den stora studiestorleken (N=2813). Dataanalys inkluderade dikotomisering av deltagare efter svårighetsgrad (måttlig eller svår baserat på utvärderarens globala allvarlighetsgrad) och hudfototyp (Fitzpatrick hudtyper I–III eller IV–VI).22

de poolade resultaten från båda studierna som slutfördes vid 68 undersökningsplatser visade att CP 1, 2%–BP 2, 5% gel var överlägsen i effekt för varje enskild monad och för fordonet vid inflammatoriska, icke-inflammatoriska och totala lesionsminskningar så tidigt som Vecka 4 (P<.001) och vid vecka 12, vilket var studiens slutpunkt (P<.001), med överlägsenhet också visat för att uppnå behandlingsframgång (definierad som en>2 grad förbättring enligt utvärderaren global severity score) jämfört med de 3 andra studiearmarna (P<.001).22 Ämnesbedömningar överensstämde också med resultat som noterats av utredarna. Kutan tolerans var gynnsam och jämförbar i alla 4 studiearmar med mindre än 1% av deltagarna som avbröt behandlingen på grund av biverkningar.22