La gestione dell’acne vulgaris (AV) nelle donne è stata oggetto di notevole attenzione negli ultimi anni. È diventato sempre più riconosciuto che un numero maggiore di incontri di pazienti negli uffici di dermatologia coinvolge donne con AV che sono oltre i loro anni dell’adolescenza. Nel complesso, si stima che fino a circa il 22% delle donne negli Stati Uniti siano affette da AV, con circa la metà delle donne nei loro 20 anni e un terzo delle donne nei loro 30 anni che riportano un certo grado di AV.1-4 Tra le donne, la malattia non mostra alcuna predilezione per alcuni tipi di pelle o etnie, può iniziare durante gli anni pre-invecchiati o adolescenti, può persistere o ripresentarsi in età adulta (acne persistente, 75%), o può iniziare in età adulta (acne tardiva, 25%) nelle femmine con una storia minima o nessuna di AV che si verificano prima nella vita.3,5-7 Nella sottopopolazione delle donne adulte, l’AV si verifica in un momento in cui molti si aspettano di essere ben oltre questa “afflizione adolescenziale.”Le donne che ne sono affette si sentono spesso imbarazzate e frustrate.5-8

La maggior parte dell’enfasi nella letteratura e nelle presentazioni agli incontri di dermatologia riguardanti la gestione della AV nelle donne adulte si è concentrata sull’esclusione dei disturbi sottostanti che causano eccesso di androgeni (ad esempio, sindrome dell’ovaio policistico, iperplasia surrenalica congenita, tumori, fonti esogene) così come l’uso di terapie sistemiche come contraccettivi orali (OCs) e spironolattone.5-7, 9, 10 Poca attenzione è stata data alla selezione di terapie topiche in questa popolazione di pazienti, specialmente per quanto riguarda le evidenze degli studi clinici. Ad oggi, i risultati delle analisi dello studio pubblicato utilizzando agenti topici specificamente per le femmine adulte con AV facciale hanno incluso solo adapalene gel 0.3% applicato una volta al giorno e dapsone gel 5% applicato due volte al giorno.11-13 Entrambi gli agenti sono stati valutati in sottoinsiemi di analisi di confronto dei risultati in donne di età pari o superiore a 18 anni rispetto ad adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni sulla base dei dati provenienti da studi registrativi di fase 3 della durata di 12 settimane.14-16

Esistono differenze clinicamente rilevanti tra AV nelle femmine adulte e adolescenti?

anche se molto è stato scritto su AV nelle donne, dell’epidemiologia, della demografia, la valutazione della presentazione clinica, e la correlazione di presentazione clinica con eccesso di androgeni non è stato sottolineato,1-3,5-10,17 probabilmente a causa di campagne di marketing che mettono in risalto AV come un disturbo che colpisce prevalentemente gli adolescenti così come la messa a fuoco ottimale l’uso per via orale spironolattone e/o OCs nella gestione di AV nella femmina adulta popolazione. L’attenzione all’uso dello spironolattone è importante perché non è approvato dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti per il trattamento di AV. Spironolattone porta alcune avvertenze black-box che potrebbero non essere clinicamente rilevanti in tutti i pazienti, ma richiedono comunque attenzione. È anche associato a rischi se assunto durante la gravidanza, ed è un diuretico risparmiatore di potassio con potenziale iperkaliemia, specialmente nei pazienti con ridotta funzionalità renale o coloro che stanno assumendo integratori di potassio o alcuni altri farmaci.6,9,11,17 Anche l’uso di OCs per il trattamento dell’AV non è privo di potenziali rischi, con avvertenze specifiche e relative controindicazioni riportate, specialmente in relazione all’aumento dei rischi di complicanze cardiache, ictus e tromboembolia.6,9,11,12 Poiché le donne adulte si trovano in una fase della vita diversa rispetto agli adolescenti, ci sono considerazioni psicosociali e mediche definite nella gestione della AV in questi pazienti rispetto agli adolescenti.5-8, 17 Importante sia per i medici che per i pazienti, affrontare queste differenze e considerazioni può avere un impatto importante sul fatto che le donne con AV sperimentino risultati di trattamento di successo.1-3,5,6,8,10,13 Il colore della pelle e l’etnia possono anche influenzare i fattori psicosociali e fisici che influenzano la gestione complessiva dei pazienti adulti di sesso femminile con AV, compresa la selezione delle terapie e la gestione delle sequele visibili a lungo termine che si verificano in alcuni pazienti AV, come la discromia (ad esempio, eritema persistente o postinfiammatorio o iperpigmentazione) e cicatrici da acne.5-8,13,17-20

Considerazioni psicosociali

Per quanto riguarda le considerazioni psicosociali, emotive e attitudinali nelle donne con AV, i risultati comuni includono preoccupazione o frustrazione per quanto riguarda la presenza di AV oltre l’adolescenza; ansia; sintomi di depressione; diminuzione della fiducia in se stessi; aumento della coscienza di sé, specialmente durante le interazioni pubbliche o le situazioni intime; 5,6,8,13 Complicazioni a lungo termine di AV, come discromia e cicatrici da acne, sono più probabili nei pazienti adulti, specialmente se avevano AV da adolescente, con le donne che riferiscono di rimanere consapevoli di queste sequele avverse.8 Si stima che circa tre quarti delle donne con AV anche avuto AV come adolescenti; pertanto, la maggior parte di loro hanno già usato molte terapie over-the-counter e prescrizione e sono suscettibili di volere trattamenti che sono più recenti, ben tollerato, sicuro, e noto per essere efficace nelle donne adulte.8,16,17 Convenienza e semplicità sono componenti vitali della selezione del trattamento e della progettazione del regime, poiché molte donne con AV affrontano spesso vincoli di tempo nelle loro routine quotidiane a causa di esigenze e responsabilità familiari, sociali, occupazionali e domestiche.6-8,17

Considerazioni Mediche

e ‘ evidente da studi presenti in letteratura così come dall’esperienza clinica che alcune donne con AV presenti con un andamento a U di coinvolgimento sul viso,5-7,10,13,17, che si riferisce alla presenza di prevalentemente infiammatoria papule (molti di loro profondo) e alcuni noduli sulla faccia inferiore, mascella, e antero-laterale del collo, con comedoni spesso scarsi o assenti.5-7 spesso è percepito e può essere vero che le donne che presentano questo modello di distribuzione sono più sensibili degli androgeni nonostante la presenza di siero normale, i livelli di androgeni o, in alcuni casi, presentano rilevabile eccesso di androgeni (ad esempio, nel contesto della sindrome dell’ovaio policistico) e può essere più probabile per rispondere alle terapie ormonali (ad esempio, spironolattone, OCs), rispetto a quelle miste viso AV (vale a dire, più comedonal e l’acne infiammatoria lesioni, non limitata a un andamento a U, simile al adolescente AV), ma i dati sono limitati a sostenere la differenziazione tra l’andamento a U gruppo e il gruppo AV facciale misto convenzionale.5-7, 17 Femmine adulte e adolescenti in entrambi i gruppi a volte riportano razzi perimetrali e frequenti AV papulare persistente che tende a concentrarsi sulla zona periorale e del mento.

È anche importante considerare che la letteratura attuale suggerisce circa tre quarti delle donne con AV riferiscono di avere AV anche da adolescente, con molti che indicano lo stesso modello clinico di AV e circa un terzo che riporta AV che è più grave in età adulta rispetto all’adolescenza.5-8,17 La letteratura sull’uso topico e orale terapie utilizzate per il trattamento di AV in entrambi adolescenti e adulti femmine prevalentemente incentrato sull’inclusione di entrambi infiammatoria e non infiammatoria (comedonal viso AV lesioni, non specificamente indirizzo o includere l’andamento a U di AV in donne adulte per l’inclusione in studi che valutano l’efficacia di questo sottogruppo, e non include AV che coinvolgono la regione del collo e sotto la mascella margine come parte di uno qualsiasi dei protocolli di studio e/o discussioni sulla terapia.5-7,9-12,17, 21-26 Il coinvolgimento del collo e della mascella inferiore è comune nelle donne che presentano il modello a forma di U di AV, e gli studi disponibili valutano solo AV che coinvolge il viso e non includono le lesioni AV presenti al di sotto del margine della mascella. Di conseguenza, vi è una notevole necessità di studi ben progettati con valutazioni di laboratorio per includere o escludere androgeni in eccesso rilevabili sottostanti e valutare l’efficacia, la tollerabilità e la sicurezza di specifici agenti terapeutici sia da soli che in combinazione nelle donne adulte che presentano un modello a forma di U di AV.17

Altre considerazioni mediche che possono influenzare il trattamento di selezione e sono più probabilità di essere presente negli adulti contro femmine adolescenti includono croniche sottostanti disturbi medici; concomitante di farmaci che possono interagire con altri antidiabetici orali; potenziale per la gravidanza, l’età, soprattutto quando di prescrivere contraccettivi orali; e il potenziale desiderio di interrompere l’assunzione di contraccettivi orali, se già utilizzato per un periodo prolungato.6,7

Differenziazione correlata all’età dei sottogruppi femminili con AV

La linea di demarcazione basata sull’età che definisce AV negli adulti rispetto alle femmine adolescenti è stata descritta in letteratura; tuttavia, la base per le definizioni pubblicate di sottogruppi femminili con AV non è ben supportata da forti prove scientifiche.1-3, 5-7, 17 La linea di demarcazione convenzionale originariamente selezionata per definire le femmine adulte con AV era di 25 anni o più; l’acne persistente è presente sia durante l’adolescenza che a o dopo i 25 anni di età, mentre l’acne a esordio tardivo è descritta come AV che si presenta per la prima volta a 25 anni3,5-7

Più recentemente, un intervallo di 18 anni o più è stato utilizzato per classificare la AV femminile adulta e un intervallo di 12-17 anni per AV femminile adolescente in sottoinsiemi di analisi che hanno valutato gli esiti del trattamento in entrambe le popolazioni di pazienti da studi registrativi di fase 3 completati con adapalene gel 0,3% applicato una volta al giorno e dapsone gel 5% applicato due volte al giorno.14-16 Queste subanalisi includevano partecipanti con AV facciale prevalentemente di gravità moderata, intervalli di conteggio delle lesioni specifiche per lesioni comedonali e infiammatorie e includevano solo AV facciale che era al di sopra del margine mandibolare (mascella).15,16,21,26 Pertanto, i pazienti con AV che presentavano uno schema a forma di U con coinvolgimento al di sotto della mascella e sul collo non sono stati inclusi in queste analisi dello studio, in quanto questi pazienti sono stati esclusi dagli studi di fase 3 su cui si basavano le analisi. I risultati di queste analisi si applicano al trattamento in donne che presentano lesioni facciali sia infiammatorie che non infiammatorie, il che supporta l’osservazione che l’AV in questa popolazione di pazienti non è sempre prevalentemente infiammatoria e non sempre presente in una distribuzione a forma di U.14-16 In effetti, un modello di distribuzione a forma di U sembra essere meno comune nelle donne con AV rispetto a una distribuzione infiammatoria e comedonale mista che coinvolge il viso in modo più diffuso, anche se sono necessari più dati da studi epidemiologici e demografici ben progettati e su larga scala.5,14,17

Sono disponibili dati sull’uso del perossido di benzoile con o senza un antibiotico topico nelle donne con AV?

Vi è una cospicua assenza di studi clinici prospettici e analisi retrospettive che valutino l’uso specifico delle singole terapie AV nelle femmine adulte, con una particolare mancanza di studi con agenti topici (ad esempio, perossido di benzoile ).Sono state completate 14 analisi di sottoinsiemi per adapalene gel 0,3% e dapsone gel 5%.15,16 Inoltre, un’analisi del sottoinsieme basata sull’età nelle femmine con AV facciale è stata completata con clindamicina fosfato (CP) 1.2%-BP 2.5% di gel una volta al giorno, con dati presentati ma non ancora completamente pubblicati.14

Due studi identici di fase 3, in doppio cieco, randomizzati, a 12 settimane, a 4 bracci hanno confrontato i risultati del trattamento in gruppi trattati con una formulazione in gel di combinazione a base acquosa contenente BP 2,5% e CP 1,2% (n=797), gel monad attivi (BP o CP) o gel veicolo (n=395), tutti applicati una volta al giorno in pazienti con AV facciale.22 Partecipanti avevano 12 anni o più (fascia di età media, 19,1-19,6 anni; fascia di età, 12,1–70.2 anni), erano di entrambi i sessi (circa il 50% diviso in ciascun braccio di studio) e presentavano AV moderata (circa l ‘ 80% dei partecipanti) o grave (circa il 20% dei partecipanti) al basale. I criteri di ammissione per i tipi di lesione e il numero di lesioni erano da 17 a 40 lesioni infiammatorie (cioè, papule, pustole, <2 noduli)(intervallo del numero medio di lesioni, 25,8–26,4) e da 20 a 100 lesioni non infiammatorie (cioè, comedoni chiusi, comedoni aperti)(intervallo del numero medio di lesioni, 44,0–47,4). I dati demografici dei partecipanti includevano il bianco (73,9% -77.5%), neri / afroamericani (16,1% -20,4%) e asiatici (2,1% -3,3%), con i restanti partecipanti distribuiti tra una varietà di altri gruppi etnici come nativi hawaiani/nativi delle isole del Pacifico e nativi americani indiani/nativi dell’Alaska (collettivamente <5% in ogni braccio di studio). Pertanto, circa 1 su 4 pazienti aveva la pelle di colore, che ha fornito una buona diversità di pazienti considerando le grandi dimensioni dello studio (N=2813). L’analisi dei dati ha incluso la dicotomizzazione dei partecipanti per gravità (moderata o grave in base al punteggio di gravità globale del valutatore) e fototipo cutaneo (tipi di pelle Fitzpatrick I–III o IV–VI).22

I risultati aggregati di entrambi gli studi completati in 68 siti investigativi hanno dimostrato che CP 1,2%–BP 2,5% gel era superiore in efficacia a ogni singola monade e al veicolo nella riduzione delle lesioni infiammatorie, non infiammatorie e totali già alla settimana 4 (P<.001) e alla settimana 12, che era il punto finale dello studio (P<.001), con superiorità dimostrata anche nel raggiungimento del successo del trattamento (definito come un>miglioramento di grado 2 in base al global severity score del valutatore) rispetto agli altri 3 bracci dello studio (P<.001).Anche le valutazioni dei soggetti 22 erano coerenti con i risultati notati dagli investigatori. La tollerabilità cutanea è stata favorevole e comparabile in tutti e 4 i bracci dello studio con meno dell ‘ 1% dei partecipanti che hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi.22