Contesto: La macrocitosi è un dato relativamente comune nei pazienti adulti sottoposti a conteggio automatizzato delle cellule complete del sangue (CBC) con un’incidenza variabile dall ‘ 1,7% al 3,6 %. Circa il 60% non avrà anemia associata. Le cause della macrocitosi includono l’assunzione di alcol, la carenza di vitamina B12 e folato, la chemioterapia e altri farmaci, l’emolisi o il sanguinamento, la disfunzione epatica, la sindrome mielodisplastica (MDS) e l’ipotiroidismo. Circa il 10% dei pazienti avrà macrocitosi inspiegabile dopo la valutazione di laboratorio. I dati sull’approccio diagnostico e sulla gestione dei pazienti con macrocitosi inspiegabile sono limitati.

Metodi: Per indagare su questo argomento, sono stati esaminati i record di 9.779 pazienti con diagnosi di macrocitosi nella nostra istituzione tra il 1995 e il 2005. La macrocitosi è stata definita come un volume corpuscolare medio (MCV) superiore a 100 in due occasioni consecutive. Sono stati esclusi i pazienti con evidenza di malattia epatica, abuso di alcol, ipotiroidismo, carenza di folato o vitamina B12, emolisi o uso di qualsiasi farmaco noto per causare macrocitosi. Sono stati esclusi anche i pazienti con MDS o qualsiasi altro disturbo del midollo osseo documentato da biopsia del midollo osseo entro 3 mesi dalla diagnosi di macrocitosi. La raccolta dei dati ha incluso CBC e MCV al momento della diagnosi, tempo della prima citopenia e ultimo follow-up; sono stati raccolti anche biopsie del midollo osseo e risultati di valutazione delle proteine monoclonali (MPEV). Gli esiti dei pazienti sono stati suddivisi in 4 categorie che includevano:

1. Macrocitosi risolta, definita come MCV inferiore a 96 all’ultimo follow-up.

2. Peggioramento delle citopenie, definito come sviluppo di anemia di nuova insorgenza, trombocitopenia o leucopenia; o calo dell’emoglobina superiore a 2 g / dl o requisiti trasfusionali.

3. Disturbo del midollo osseo, definito come evidenza morfologica, citometrica a flusso e / o citogenetica di un disturbo primario del midollo osseo.

4. Malattia stabile, se nessuna delle condizioni di cui sopra è stata soddisfatta.

Risultati: quarantatre pazienti sono stati trovati per avere macrocitosi inspiegabile. Dodici (28%) avevano associato anemia al momento della diagnosi. Il follow-up mediano è stato di 4 anni. Cinque (11.6%) i pazienti hanno sviluppato un disturbo primario del midollo osseo (due linfomi a cellule B, due MDS, un disturbo plasmacellulare), 7 (16,3%) hanno sviluppato un peggioramento delle citopenie, 30 (69,7%) hanno avuto una malattia stabile e 1 (2,3%) si sono risolti. Il tempo mediano alla prima citopenia è stato di 18 mesi. Paraproteinemia monoclonale è stata trovata in 5 su 22 pazienti testati (22,7%). I risultati non erano significativamente diversi quando si confrontavano pazienti con o senza anemia al momento della diagnosi di macrocitosi. La probabilità di una biopsia del midollo osseo che stabilisce una diagnosi di un disturbo primario era di due su sei (33.3%) nei pazienti con macrocitosi senza anemia, rispetto a tre su quattro (75%) nei pazienti con macrocitosi con anemia.

Conclusioni: La macrocitosi inspiegabile potrebbe non essere una condizione benigna e richiede uno stretto follow-up poiché fino al 27,9% dei pazienti svilupperà un peggioramento delle citopenie (16,3%) o alla fine verrà diagnosticato un disturbo primario del midollo osseo (11,6%). Suggeriamo una strategia di follow-up con CBC ogni 6 mesi. La biopsia del midollo osseo deve essere eseguita nel momento in cui sono presenti citopenie, poiché questo approccio potrebbe dare una maggiore resa di diagnosi e anche fornire informazioni quando i medici hanno maggiori probabilità di prendere decisioni terapeutiche. Data l’alta incidenza di paraproteinemia monoclonale in questi pazienti, proponiamo che MPEV debba essere considerato come parte del work-up iniziale per la macrocitosi.