Szkeptikusok, a leggyakrabban felírt antidepresszáns—a szelektív szerotonin visszavétel gátlók (Ssri-k)—gyakran hivatkoznak arra, hogy úgy négy-hat hétig ezek a gyógyszerek, hogy hasson, mint egy ok, hogy hiszem, hogy az Ssri-k nem igazán működik. Vagy ha működnek, a szkeptikusok azt állítják, hogy nem azért, mert a depressziós vagy szorongó egyéneknek alacsony a szerotonin szintje az agyban.

az SSRI—k általában úgy gondolják, hogy a szerotonin transzporter blokkolásával működnek-egy olyan molekula, amely a szerotonint visszaviszi az agy sejtjeibe. Amikor a szerotonin egy agysejtben van, nem csinál semmi jót vagy rosszat. Ahhoz, hogy neurotranszmitterként működjön, amely segíthet az agyi jelátvitel aktiválásában, az agy neuronjainak külső részén kell lennie. Ha az SSRI-k a szerotonin transzporter blokkolásával működnek, akkor több szerotonin ül a neuronok külső részén (vagy pontosabban a két neuron közötti résben), ahol elvégezheti a munkáját.

bár a szerotoninnak több funkciója van az agyban, az egyik az, hogy nyugodtnak és tartalomnak tartson minket. Tehát, ha túl kevés szerotonin aktív az agysejtjeinken kívül, idegessé, boldogtalanná vagy nem érezhetünk örömet. A szerotonint inaktiváló transzporter blokkolása így visszaállíthatja az agyunk aktív szerotonin szintjét, és ismét megnyugtathat és tartalmat adhat nekünk.

azok, akik szkeptikusak az SSRI-kkel és az egész gondolattal szemben, hogy az alacsony szerotonin szint az agyban oka lehet a szorongásnak és a depressziónak, alkalmanként megemlítik az SSRI-k működésének hosszú idejét.

minden bizonnyal különös, hogy az SSRI-k nem működnek azonnal az első tabletta felbukkanása után. Végül is az SSRI-k nem az egyetlen gyógyszerek, amelyek blokkolják a szerotonin transzportert. Az olyan utcai drogok, mint a kokain és az ecstasy, szintén blokkolják a szerotonin transzportert. De nem tart négy-hat hétig, amíg a kokain vagy az ecstasy észrevehető hatást gyakorol ránk.

Néhány szkeptikusok hiszem, hogy ez a különbség a között, utcai drogok, mint a kokain Ssri-k erős bizonyíték arra, hogy a depresszió illetve szorongás vagy nem, az alacsony szerotonin szintjét az agyban, hanem valami teljesen más. Amikor az SSRI-k működnek, azt mondják, (amit-nagyjából-a depressziós/szorongó emberek 30% – ánál végeznek), azért van, mert az SSRI-k aktiválják más agyi rendszert, miután hetekig vagy hónapokig növelték a szerotonint.

van azonban egy másik magyarázat arra, hogy az SSRI-k, a kokainnal és az ecstasyval ellentétben, miért tartanak ilyen sokáig, hogy berúgjanak. Vegyünk egy analógiát. Tegyük fel, hogy megy egy dietetikus, és hozzon létre egy új étkezési tervet annak érdekében,hogy lefogy. Ön és a dietetikus jön ki egy jó rend, amely valószínűleg működik. A hűtő és a fagyasztó azonban tele van azokkal az ételekkel, amelyeket Ön és családja szokott enni. Mivel nem akarja pazarolni a már meglévő ételt, úgy dönt, hogy befejezi az új, egészségesebb étkezési szokások megkezdése előtt. Mivel sok étel van a házában, néhány hétig tart, mielőtt a legtöbbet egészségesebb alternatívákkal helyettesítette. Tehát a súlya egy ideig stabil marad. Egy hónap múlva azonban elkezd fogyni. Ez az az idő, amikor a ház régi ételeinek nagy részét egészségesebb alternatívák váltották fel.

a legújabb kutatások analóg magyarázatot mutatnak arra, hogy miért nem rúgnak azonnal az SSRI-k. Ennek oka az, hogy az SSRI-k nem célozzák meg közvetlenül a szerotonin transzportert. Bár egyes SSRI-k (például a Lexapro) közvetlenül a transzporterhez kötődnek, a közvetlen kötés nem a mögöttes hatásmechanizmus. Ehelyett az antidepresszánsok a DNS-t célozzák meg, különösen azokat a géneket, amelyek kódolják a szerotonin transzportert. Ezek a gének kevésbé aktívak, így kevesebb szerotonin transzporter molekula áll rendelkezésre az agyban. Ez azt állítja, magyarázza az antidepresszánsok késleltetett hatását.

Mivel az agy rengeteg aktív szerotonin transzporter molekulák, amikor elkezdi antidepresszánsok, eltart egy ideig, mielőtt egy elnyomása a gének a szállító hatással van az agy szerotonin. Amikor elkezdjük szedni a gyógyszert, az agyunk olyan, mint egy hűtőszekrény, amely tele van régi ételválasztékkal. Néhány hétbe telik, amíg túljutunk ezen az élelmiszeren, és kicseréljük az egészségesebb alternatívákra, amelyek végül stabilizálhatnak minket, és optimálisan működhetnek.