CASE REPORT

Year : 2017 | Volume : 29 | Issue : 3 | Page : 240-243

Blue sclera and osteogenesis imperfecta – A rare association
Sujit Das, Kavita Bhatnagar
Department of Ophthalmology, Andaman and Nicobar Islands Institution of Medical Science, Port Blair, Andaman and Nicobar Islands, India

Correspondence Address:
Dr. Sujit Das
Department of Ophthalmology, MS Ophthalmology, ANIIMS, Port Blair, Andaman and Nicobar Island, Islands
India

Source of Support: None, Conflict of Interest: None

Check

DOI: 10.4103/kjo.kjo_75_17

kovakalvon on tiheä, heikosti vaskuloitunut sidekudosrakenne, joka koostuu tyypin I, III, IV, V, VI ja VIII kollageenista. Tyypillinen sininen kovakalvon johtuu ohuus ja läpinäkyvyys kollageenin kuituja kovakalvon, jotka mahdollistavat visualisointi taustalla uvea. Kovakalvon voi ohentaa synnynnäisissä sairauksissa, kuten osteogenesis imperfecta tai hankinnaisissa sairauksissa, kuten raudanpuuteanemiassa.

Asiasanat: Sininen kovakalvon, hauras luutauti, osteogenesis imperfecta

miten siteerata tätä artikkelia:
das s, Bhatnagar K. Sininen kovakalvon ja osteogenesis imperfecta – harvinainen yhdistys. Kerala J Ophthalmol 2017; 29: 240-3

How to cite this URL:
das s, Bhatnagar K. Blue kovakalvon ja osteogenesis imperfecta – a rare association. Kerala J Ophthalmol 2017; 29: 240-3. Saatavilla osoitteesta: http://www.kjophthal.com/text.asp?2017/29/3/240/224297

/tr>

Introduction

kovakalvon on tiheä huonosti vaskularisoitunut sidekudosrakenne, joka koostuu tyypeistä I, III, IV, V, VI ja VIII kollageenista sekä elastiinista, proteoglykaaneista ja glykoproteiineista. Tyypillinen sininen kovakalvon johtuu ohuus ja läpinäkyvyys kollageenin kuituja kovakalvon, jotka mahdollistavat visualisointi taustalla uvea. Kovakalvon voi ohentaa synnynnäisissä sairauksissa kuten osteogenesis imperfecta (OI) tai hankinnaisissa sairauksissa kuten raudanpuuteanemiassa. Vaikeat muodot diagnosoidaan useimmiten jo varhain, mutta lieviä tapauksia saatetaan huomata vasta myöhemmällä iällä. Kovakalvon siniharmaa väri johtuu taustalla olevista suonikalvollisista suonista, jotka näkyvät läpi. Tämä johtuu siitä, että kovakalvon on ohuempi kuin normaalisti, koska viallinen tyyppi I kollageeni ei muodostu oikein.
epidemiologia
Yhdysvalloissa OI: n esiintyvyyden arvioidaan olevan yksi 20 000 elävänä syntynyttä kohti. OI: ta sairastaa Yhdysvalloissa arviolta 20 000-50 000 ihmistä.
Patofysiologia
ihmiset, joilla on OI, ovat syntyneet viallisen sidekudoksen kanssa tai joilla ei ole kykyä tehdä sitä, yleensä tyypin I kollageenin puutteen vuoksi. Puutos johtuu glysiinin aminohapposubstituutiosta kollageenin kolmoiskierteen rakenteessa bulkiereiksi aminohapoiksi. Tämän seurauksena keho voi reagoida hydrolysoimalla sopimatonta kollageenirakennetta. Jos keho ei tuhoa väärää kollageenia; luun muodostavien kollageenifibrillien ja hydroksiapatiittikiteiden välinen suhde muuttuu aiheuttaen haurautta. Geneettisenä häiriönä OI on historiallisesti katsottu olevan tyypin I kollageenin autosomaalinen dominoiva häiriö. Useimmat tapaukset ovat johtuneet COL1A1-ja COL1A2-geenien mutaatioista. Viime vuosina on tunnistettu autosomaalisesti resessiivisiä muotoja. Alalajeja on kuvattu ainakin seitsemän, vaikka neljä päätyyppiä ovat yleisimpiä ja vaihtelevat lievästä vaikeaan. Tyypin I OI yksilöillä on vain vähän luun epämuodostumia, pysyvä kovakalvon sinertävä kovakalvo, lähes normaali pituus aikuisikään mennessä ja >50% mahdollisuus kuulon heikkenemiseen aikuisikään mennessä. Potilaat, joilla on perinataalinen letaali (tyyppi II) OI, ovat vakavimpia ja heillä on useita murtumia kohdussa tai synnytyksessä. Nämä potilaat syntyvät yleensä kuolleena tai kuolevat varhain. OI: n vakavuus riippuu spesifisestä geenivirheestä. Useimmat OI-tapaukset periytyvät vanhemmalta. Osa tapauksista on kuitenkin seurausta uusista geenimutaatioista. Ihmisellä, jolla on OI, on 50 prosentin mahdollisuus siirtää geeni ja tauti lapsilleen.

oireet
se, että suurimmalla osalla lapsista ja äidillä on sininen kovakalvon pitäisi johtaa geneettiseen yhteyteen. Kehitysviiveen, raudanpuutteen ja hammaskarieksen löydökset sekä yhden lapsen murtumahistoria johtanevat tarkastelemaan OI: n eri esityksiä. Kaikilla AI-potilailla on heikot luut, ja murtumat ovat todennäköisempiä. OI-potilailla on usein lyhytkasvuisuus puristavien jalkamurtumiensa vuoksi. Taudin vakavuus vaihtelee kuitenkin suuresti.
klassisia oireita ovat:

• sinertävät silmänvalkuaiset (sininen kovakalvon)
• useat luunmurtumat
• varhainen kuulonmenetys (kuurous).

koska tyypin I kollageenia esiintyy myös nivelsiteissä, OI-potilailla on usein löysät nivelet (hypermobiliteetti) ja litteät jalat. Vaikeampien OI-muotojen oireita voivat olla:

• Kumaraiset jalat ja käsivarret
• kyfoosi
• skolioosi (S-käyräselkä).

tenttejä ja testejä
OI epäillään useimmiten lapsilla, joiden luut murtuvat hyvin vähällä voimalla. Fyysinen tentti voi osoittaa, että silmänvalkuaiset on sininen sävy. Lopullinen diagnoosi voidaan tehdä käyttämällä ihon punch biopsia. Omaisille voidaan tehdä DNA-verikoe. Jos suvussa on AI, korioninen villus näytteenotto voidaan tehdä raskauden aikana sen määrittämiseksi, onko vauva on kunnossa. Koska kuitenkin niin monet eri mutaatiot voivat aiheuttaa OI: ta, joitakin muotoja ei voida diagnosoida geenitestillä. Tyypin II OI vaikea muoto näkyy ultraäänessä, kun sikiö on jo 16-viikkoinen.
mahdolliset komplikaatiot
komplikaatiot perustuvat paljolti siihen, millainen AI esiintyy.

• kuulonalenema (yleinen I-ja III-tyypeissä)
• sydämen vajaatoiminta (II-tyyppi)
• hengitysvaikeudet ja keuhkotauti, joka johtuu rintakehän seinämän epämuodostumista
• selkäytimen tai aivorungon ongelmista
• pysyvä epämuodostuma.

näkymät (ennuste)
se, miten hyvin ihminen pärjää, riippuu siitä, minkälaista hänellä on.

• tyyppi I eli mieto OI on yleisin muoto. Tätä tyyppiä sairastavat voivat elää normaalin eliniän
• tyyppi II on vakava muoto, joka usein johtaa kuolemaan ensimmäisenä elinvuotenaan
• tyyppiä III kutsutaan myös vaikeaksi OI. Ihmisillä, joilla on tällainen, on monia murtumia, jotka alkavat hyvin varhain elämässä, ja niillä voi olla vakavia luun epämuodostumia. Monet ihmiset tarvitsevat pyörätuolia, ja heillä on usein jonkin verran lyhyempi elinajanodote
• tyyppi IV eli kohtalaisen vaikea OI on samanlainen kuin tyypin I, joskin tyypin IV potilaat tarvitsevat usein olkaimet tai kainalosauvat kävelläkseen. Elinajanodote on normaali tai lähellä normaalia.

hoito
sairauteen ei ole vielä parannuskeinoa. Kuitenkin, erityisiä hoitoja voi vähentää kipua ja komplikaatioita OI. Lääkkeitä, jotka voivat lisätä luun lujuutta ja tiheyttä, kutsutaan bisfosfonaateiksi. Matalavaikutteiset harjoitukset, kuten uinti, pitävät lihakset vahvoina ja auttavat ylläpitämään vahvoja luita. OI-potilaat voivat hyötyä näistä harjoituksista ja heitä tulisi kannustaa tekemään niitä. Vakavammissa tapauksissa voidaan harkita leikkausta, jossa metallitangot asetetaan jalkojen pitkiin luihin. Tämä menettely voi vahvistaa luuta ja vähentää murtumariskiä. Piristämisestä voi olla joillekin myös apua. Leikkaus voi olla tarpeen korjata epämuodostumia. Tämä hoito on tärkeää, koska epämuodostumat (kuten kumaraiset jalat tai selkärangan ongelma) voivat häiritä henkilön kykyä liikkua tai kävellä.

ehkäisy
geneettistä neuvontaa suositellaan raskautta harkitseville pareille, jos heillä on jokin henkilökohtainen tai suvussa esiintyvä sairaus.

tapauskertomus

Andamanin 32-vuotias miespotilas & nikobaarisaari raportoi OPD: llemme tiedustellen hänen molempien silmiensä sinistä väriä ja sitä, siirtyykö tämä hänen seuraavalle sukupolvelleen vai ei, jos on naimisissa. Hänellä oli se lapsuudestaan asti ilman näköhäiriöitä, kuulovaurioita, luisia kipuja, lukuun ottamatta luisia epämuodostumia molemmissa käsissä. Hänellä oli lyhyet jalat pudottuaan vahingossa 15 metrin korkeudesta 8-vuotiaana. Tutkimuksissa molemmissa jaloissa oli puristusmurtuma. Sukuun ei liittynyt sinileväjuoksua. Tutkimuksessa hänen paras korjattu (BCVA) oli 6/6 molemmissa silmissä; silmänpaine molemmissa silmissä oli 15 mmHg. Etummaisten segmenttien tutkimusluomet olivat normaalit, silmän lisäliikkeet normaalit, silmien kovakalvon sinisyys, sarveiskalvo, sidekalvo ja linssi normaalit. Laajentuneessa silmätutkimuksessa silmänpohja oli normaali. Systeemisessä tutkimuksessa hänellä oli jousivarret , lyhyet jalat , ei selkäydintä ja rintakehän epämuodostuma. Molemmissa käsissä on epämuodostumia . Ei ollut poikkeavaa kävelyä. Tämän jälkeen potilas lähetettiin ortopediselle OPD: lle jatkotutkimuksiin.

Kuva 1: Sininen kovakalvon Katso tästä

kuva 2: Arms deformity Click here to view

Figure 3: Short legs Click here to view

Figure 4: Röntgen näyttää käsivarsien epämuodostuman Klikkaa tästä nähdäksesi

Dismission

kovakalvon on tiheä, huonosti vaskularisoitunut sidekudosrakenne, joka koostuu tyypeistä I, III, IV, V, VI ja VIII kollageenista sekä elastiinista, proteoglykaaneista ja glykoproteiineista. Tyypillinen sininen kovakalvon johtuu ohuus ja läpinäkyvyys kollageenin kuituja kovakalvon, jotka mahdollistavat visualisointi taustalla uvea. Kovakalvon voi ohentaa synnynnäisissä sairauksissa kuten OI tai hankinnaisissa sairauksissa kuten raudanpuuteanemiassa. Vaikeat muodot diagnosoidaan useimmiten jo varhain, mutta lieviä tapauksia saatetaan huomata vasta myöhemmällä iällä. Ihmiset, joilla on OI, ovat syntyneet viallisen sidekudoksen kanssa tai ilman kykyä tehdä sitä, yleensä tyypin I kollageenin puutteen vuoksi. Puutos johtuu glysiinin aminohapposubstituutiosta kollageenin kolmoiskierteen rakenteessa bulkiereiksi aminohapoiksi. Kollageenifibrillien ja hydroksiapatiittikiteiden välinen suhde luun muodostamiseksi muuttuu OI: ssa aiheuttaen luiden haurastumista. Geneettisenä häiriönä OI on historiallisesti katsottu olevan tyypin I kollageenin autosomaalinen dominoiva häiriö. Useimmat tapaukset ovat johtuneet COL1A1-ja COL1A2-geenien mutaatioista. Siniseen kovakalvon sairauksiin kuuluu useita sidekudossairauksia, kuten Marfanin oireyhtymä, Ehlers–Danlosin oireyhtymä, OI, pseudoxanthoma elasticum ja Willems De Vriesin oireyhtymä. Luuston ja veren häiriöt listalla ovat myös timantti–Blackfanin anemia, vaikea raudanpuuteanemia, nuorten Pagetin tauti ja happaman fosfataasin puutos.

useimmat OI-tapaukset periytyvät vanhemmalta. Osa tapauksista on kuitenkin seurausta uusista geenimutaatioista. Ihmisellä, jolla on OI, on 50 prosentin mahdollisuus siirtää geeni ja tauti lapsilleen. Ennuste riippuu taudin tyyppi-tyyppi I on yleisin ja on normaali elinajanodote, kun taas tyypit II–IV ovat vakavia yksi. Vieläkään tähän tautiin ei ole parannuskeinoa. Geneettinen neuvonta on suositeltavaa pariskunnille harkitsee raskautta, jos on henkilökohtainen tai suvussa tämän ehdon.

Conclusion

sininen kovakalvon voi liittyä monijärjestelmän häiriöt, joten hyvä historian ottaen on tärkeintä. Useimmat pelätty komplikaatio liittyy OI, sydänvika, ja kuulo vikoja. Osteogenesis imperfecta on autosomaalinen häiriö, ja geneettinen neuvonta suositellaan pariskunnille harkitsee raskautta, jos on henkilökohtainen tai suvussa tämän ehdon. Potilailla tulee olla monitieteinen lähestymistapa komplikaatioiden ehkäisemiseksi, koska tähän mennessä ei ole parannuskeinoa tähän häiriöön.
potilaan suostumusilmoitus
tekijät vakuuttavat saaneensa kaikki asianmukaiset potilaan suostumuslomakkeet. Siinä muodossa, jossa potilas(potilaat) on/ovat antaneet suostumuksensa kuviensa ja muiden kliinisten tietojen ilmoittamiseen lehdessä. Potilaat ymmärtävät, että heidän nimensä ja nimikirjaimensa jätetään julkaisematta ja heidän henkilöllisyytensä yritetään asianmukaisesti salata, mutta nimettömyyttä ei voida taata.
taloudellinen tuki ja sponsorointi
nolla.
eturistiriitoja
eturistiriitoja ei ole.

Dwan K, Phillip CA, Steiner RD, Basel D. Bisfosfonate therapy for osteogenesis imperfecta. J Bone Miner Res 2012;14: 1645-48.

	Rauch F, glorieux FH. Osteogenesis imperfecta. Lancet 2004;363:1377-85.
	Glorieux FH, Rauch F, Plotkin H, Ward L, Travers R, Roughley P, et al. Type V osteogenesis imperfecta: A new form of brittle bone disease. J Bone Miner Res 2000;15:1650-8.
	Glorieux FH, Bishop NJ, Plotkin H, Chabot G, Lanoue G, Travers R. Pamidronaatin syklinen anto lapsille, joilla on vaikea osteogenesis imperfecta. 1998; 339: 947-52.
	Kelly M, Evelyn B. Encyclopedia of Human Genetics and Diseases. J Bone Miner Res 2014;27: 1524-30.			Harrington J, Sochett E, Howard A. Update on the evaluation and treatment of osteogenesis imperfecta. Pediatr Clin North Am 2014; 61: 1243-57.		Sillence DO, Senn a, Danks DM. Geneettinen heterogeenisuus osteogenesis imperfecta. J Med Genet 1979;16: 101-16.
	Shapiro JR, Lietman C, Grover M, Lu JT, Nagamani SC, Dawson BC, et al. Phenotypic variability of osteogenesis imperfecta type V caused by an IFITM5 mutation. J Bone Miner Res 2013;28:1523-30.

Figures

, , ,

This article has been cited by 1 Bilateral fractures of acetabulum in a young girl with osteogenesis imperfecta and epilepsy Antonio Medici,Mariano Giuseppe Di Salvatore,Raffaele Pezzella,Andrea Fidanza, Alfonso Maria De Simone, Vittorio Calvisi Trauma Case Reports. 2020; 25: 100265 |