Das Management von Akne vulgaris (AV) bei Frauen war in den letzten Jahren Gegenstand erheblicher Aufmerksamkeit. Es wird zunehmend anerkannt, dass eine größere Anzahl von Patientenbegegnungen in dermatologischen Praxen Frauen mit AV betreffen, die über ihr jugendliches Alter hinausgehen. Insgesamt wird geschätzt, dass bis zu etwa 22% der Frauen in den Vereinigten Staaten von AV betroffen sind, wobei etwa die Hälfte der Frauen in ihren 20ern und ein Drittel der Frauen in ihren 30ern ein gewisses Maß an AV melden.1-4 Bei Frauen zeigt die Krankheit keine Vorliebe für bestimmte Hauttypen oder Ethnien, kann im Vor- oder Jugendalter beginnen, kann im Erwachsenenalter bestehen bleiben oder erneut auftreten (anhaltende Akne, 75%) oder kann im Erwachsenenalter beginnen (spät einsetzende Akne, 25%) bei Frauen mit minimaler oder keiner Vorgeschichte von AV, die früher im Leben auftrat.3,5-7 In der Subpopulation erwachsener Frauen tritt AV zu einer Zeit auf, in der viele erwarten, weit über dieses „Teenager-Leiden“ hinauszugehen.“ Frauen, die betroffen sind, drücken häufig das Gefühl aus, verlegen und frustriert zu sein.5-8

Der größte Teil der Betonung in der Literatur und in Präsentationen auf dermatologischen Treffen in Bezug auf das Management von AV bei erwachsenen Frauen konzentrierte sich auf den Ausschluss von Grunderkrankungen, die überschüssige Androgene verursachen (z. B. polyzystisches Ovarialsyndrom, angeborene Nebennierenhyperplasie, Tumoren, exogene Quellen) sowie die Verwendung von systemischen Therapien wie oralen Kontrazeptiva (OCs) und Spironolacton.5-7,9,10 Der Auswahl topischer Therapien in dieser Patientenpopulation wurde wenig Aufmerksamkeit geschenkt, insbesondere im Hinblick auf Beweise aus klinischen Studien. Bisher haben Ergebnisse aus veröffentlichten Studienanalysen mit topischen Wirkstoffen speziell für erwachsene Frauen mit Gesichts-AV nur Adapalen Gel 0,3% einmal täglich angewendet und Dapsone Gel 5% zweimal täglich angewendet.11-13 Beide Wirkstoffe wurden in Subset-Analysen untersucht Vergleiche der Ergebnisse bei Frauen ab 18 Jahren mit Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren basierend auf Daten aus 12-wöchigen pivotalen Phase-3-Studien.14-16

Gibt es klinisch relevante Unterschiede zwischen AV bei erwachsenen und jugendlichen Frauen?Obwohl viel über AV bei Frauen geschrieben wurde, wurden Epidemiologie, Demografie, Beurteilung des klinischen Erscheinungsbildes und Korrelation des klinischen Erscheinungsbildes mit überschüssigen Androgenen nicht betont,1-3,5-10,17 wahrscheinlich aufgrund von Marketingkampagnen, die AV als eine Störung hervorheben, die vorwiegend Jugendliche betrifft, sowie der Fokus auf die optimale Verwendung von oralem Spironolacton und / oder OCs bei der Behandlung von AV in der erwachsenen weiblichen Bevölkerung. Die Beachtung der Verwendung von Spironolacton ist wichtig, da es von der US-amerikanischen Food and Drug Administration nicht zur Behandlung von AV zugelassen ist. Spironolacton enthält bestimmte Black-Box-Warnungen, die möglicherweise nicht bei allen Patienten klinisch relevant sind, aber dennoch Aufmerksamkeit erfordern. Es ist auch mit Risiken verbunden, wenn es während der Schwangerschaft eingenommen wird, und es ist ein kaliumsparendes Diuretikum mit Potenzial für Hyperkaliämie, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Patienten, die Kaliumpräparate oder bestimmte andere Medikamente einnehmen.6,9,11,17 Die Anwendung von OCs zur Behandlung von AV ist ebenfalls nicht ohne potenzielle Risiken, wobei spezifische Warnhinweise und relative Kontraindikationen gemeldet wurden, insbesondere in Bezug auf erhöhte Risiken für Herzkomplikationen, Schlaganfall und Thromboembolien.6,9,11,12 Da sich erwachsene Frauen in einer anderen Lebensphase befinden als Jugendliche, gibt es definierte psychosoziale und medizinische Überlegungen zum Umgang mit AV bei diesen Patienten im Vergleich zu Jugendlichen.5-8,17 Sowohl für Kliniker als auch für Patienten kann die Berücksichtigung dieser Unterschiede und Überlegungen einen großen Einfluss darauf haben, ob Frauen mit AV erfolgreiche Behandlungsergebnisse erzielen oder nicht.1-3,5,6,8,10,13 Hautfarbe und ethnische Zugehörigkeit können auch die psychosozialen und physischen Faktoren beeinflussen, die das Gesamtmanagement erwachsener weiblicher Patienten mit AV beeinflussen, einschließlich der Auswahl von Therapien und des Umgangs mit langfristigen sichtbaren Folgen, die bei einigen AV-Patienten auftreten, wie Dyschromie (z. B. persistierendes oder postinflammatorisches Erythem oder Hyperpigmentierung) und Aknenarben.5-8,13,17-20

Psychosoziale Überlegungen

In Bezug auf psychosoziale, emotionale und einstellungsbezogene Überlegungen bei Frauen mit AV umfassen häufige Befunde Besorgnis oder Frustration über das Vorhandensein von AV über die Adoleszenz hinaus; Angst; Symptome einer Depression; vermindertes Selbstvertrauen; erhöhtes Selbstbewusstsein, insbesondere bei öffentlichen Interaktionen oder intimen Situationen; und Störung der stetigen Konzentration bei der Arbeit oder in der Schule.5,6,8,13 Langzeitkomplikationen von AV, wie Dyschromie und Aknenarben, treten häufiger bei erwachsenen Patienten auf, insbesondere wenn sie als Teenager AV hatten, wobei Frauen berichten, dass sie sich dieser nachteiligen Folgen bewusst sind.8 Es wird geschätzt, dass ungefähr drei Viertel der Frauen mit AV auch als Teenager AV hatten; Daher haben die meisten von ihnen bereits viele rezeptfreie und verschreibungspflichtige Therapien angewendet und wünschen sich wahrscheinlich neuere, gut verträgliche, sichere und bekanntermaßen wirksame Behandlungen bei erwachsenen Frauen.8,16,17 Bequemlichkeit und Einfachheit sind wichtige Bestandteile der Behandlungsauswahl und des Therapiedesigns, da viele Frauen mit AV aufgrund familiärer, sozialer, beruflicher und häuslicher Anforderungen und Verantwortlichkeiten häufig mit zeitlichen Einschränkungen in ihren täglichen Routinen konfrontiert sind.6-8,17

Medizinische Überlegungen

Aus Berichten in der Literatur sowie aus klinischen Erfahrungen geht hervor, dass einige Frauen mit AV ein U-förmiges Beteiligungsmuster im Gesicht aufweisen,5-7,10,13,17 Dies bezieht sich auf das Vorhandensein überwiegend entzündlicher Papeln (viele von ihnen tief) und einiger Knötchen im unteren Gesicht, im Kieferknochen und im anterolateralen Halsbereich, wobei Komedonen häufig spärlich oder nicht vorhanden sind.5-7 Es wird oft wahrgenommen und kann wahr sein, dass Frauen, die mit diesem Verteilungsmuster auftreten, trotz normaler Androgenspiegel im Serum androgenempfindlicher sind oder in einigen Fällen nachweisbare überschüssige Androgene aufweisen (z. B. bei polyzystischem Ovarialsyndrom) und möglicherweise eher auf hormonelle Therapien ansprechen (z. B. Spironolacton, OCs) als solche mit gemischtem Gesichts-AV (dh multiple komedonale und entzündliche Akneläsionen, die nicht auf ein U-förmiges Muster beschränkt sind, ähnlich wie bei jugendlichem AV), aber die Daten sind begrenzt, um die Differenzierung zwischen der U-förmigen Musterklasse und die konventionelle gemischte Gesichts-AV-Gruppe.5-7,17 Erwachsene und jugendliche Frauen in beiden Gruppen berichten manchmal von perimenstruellen Fackeln und häufigem anhaltendem papulösem AV, das sich tendenziell auf den perioralen und Kinnbereich konzentriert.Es ist auch wichtig zu berücksichtigen, dass die aktuelle Literatur vorschlägt, dass etwa drei Viertel der Frauen mit AV berichten, dass sie auch AV als Teenager hatten, wobei viele auf das gleiche klinische Muster von AV hinweisen und etwa ein Drittel berichtet, dass AV im Erwachsenenalter schwerer ist als im Jugendalter.5-8,17 Die verfügbare Literatur zu topischen und oralen Therapien zur Behandlung von AV bei jugendlichen und erwachsenen Frauen konzentriert sich überwiegend auf die Einbeziehung von entzündlichen und nicht entzündlichen (komedonalen) AV-Gesichtsläsionen, befasst sich nicht speziell mit dem U-förmigen Muster von AV bei erwachsenen Frauen für die Aufnahme in Studien, die die Wirksamkeit in dieser Untergruppe bewerten, und schließt keine AV ein, die die Halsregion und unterhalb des Kieferkieferrandes als Teil von Studienprotokollen und / oder Diskussionen über die Therapie.5-7,9-12,17,21-26 Die Beteiligung des Halses und des Unterkiefers tritt häufig bei Frauen mit dem U-förmigen Muster von AV auf, und verfügbare Studien bewerten nur AV mit Beteiligung des Gesichts und schließen keine AV-Läsionen ein, die unterhalb des Kieferkieferrandes vorhanden sind. Als Ergebnis, Es besteht ein erheblicher Bedarf an gut konzipierten Studien mit Laborbewertungen, um zugrunde liegende nachweisbare überschüssige Androgene einzuschließen oder auszuschließen und die Wirksamkeit zu bewerten, Verträglichkeit, und Sicherheit spezifischer Therapeutika sowohl allein als auch in Kombination bei erwachsenen Frauen, die ein U-förmiges AV-Muster aufweisen.17

Andere medizinische Überlegungen, die die Behandlungsauswahl beeinflussen können und eher bei Erwachsenen als bei jugendlichen Frauen auftreten, umfassen zugrunde liegende chronische medizinische Störungen; Begleitmedikamente, die mit anderen oralen Wirkstoffen interagieren können; Schwangerschaftspotenzial; Alter, insbesondere bei der Verschreibung von OCs; und der mögliche Wunsch, die Einnahme von OCs zu beenden, wenn sie bereits über einen längeren Zeitraum angewendet werden.6,7

Altersbedingte Differenzierung weiblicher Untergruppen mit AV

Die altersbedingte Trennlinie, die AV bei Erwachsenen gegenüber jugendlichen Frauen definiert, wurde in der Literatur beschrieben; die Grundlage für veröffentlichte Definitionen weiblicher Untergruppen mit AV wird jedoch nicht durch starke wissenschaftliche Beweise gestützt.1-3,5-7,17 Die konventionelle Trennlinie, die ursprünglich ausgewählt wurde, um erwachsene Frauen mit AV zu definieren, war 25 Jahre oder älter; Anhaltende Akne ist sowohl während der Adoleszenz als auch im oder nach dem Alter von 25 Jahren vorhanden, während spät einsetzende Akne als AV beschrieben wird, die sich zuerst im Alter von 25 Jahren oder älter präsentiert.3,5-7

In jüngerer Zeit wurde ein Bereich von 18 Jahren oder älter verwendet, um erwachsene weibliche AV und einen Bereich von 12 bis 17 Jahren für jugendliche weibliche AV in Teilmengenanalysen zu klassifizieren, die die Behandlungsergebnisse in beiden Patientenpopulationen aus pivotalen Phase-3-Studien bewerteten, die mit Adapalene Gel 0,3% einmal täglich und Dapsone Gel 5% zweimal täglich angewendet wurden.14-16 Diese Subanalysen schlossen Teilnehmer mit Gesichts-AV ein, deren Schweregrad überwiegend mäßig war, die spezifische Läsionszahlbereiche sowohl für komedonale als auch für entzündliche Läsionen vorsah und nur Gesichts-AV umfasste, die sich oberhalb des Unterkieferrandes befanden.15,16,21,26 Daher wurden Patienten mit AV in einem U-förmigen Muster mit Beteiligung unterhalb der Kieferlinie und am Hals nicht in diese Studienanalysen einbezogen, da diese Patienten von den Phase-3-Studien, auf denen die Analysen basierten, ausgeschlossen wurden. Die Ergebnisse dieser Analysen gelten für die Behandlung von Frauen, die sowohl entzündliche als auch nicht entzündliche AV-Läsionen im Gesicht aufweisen, was die Beobachtung unterstützt, dass AV in dieser Patientenpopulation nicht immer überwiegend entzündlich ist und nicht immer in einer U-förmigen Verteilung vorliegt.14-16 Tatsächlich scheint ein U-förmiges Verteilungsmuster bei Frauen mit AV seltener zu sein als eine gemischte entzündliche und komedonale Verteilung, die das Gesicht diffuser einbezieht, obwohl mehr Daten aus gut konzipierten und groß angelegten epidemiologischen und demografischen Studien benötigt werden.5,14,17

Liegen Daten zur Anwendung von Benzoylperoxid mit oder ohne topisches Antibiotikum bei Frauen mit AV vor? Es gibt ein auffälliges Fehlen prospektiver klinischer Studien und retrospektiver Analysen zur Bewertung der spezifischen Anwendung einzelner AV-Therapien bei erwachsenen Frauen, wobei insbesondere Studien mit topischen Wirkstoffen (z. B. Benzoylperoxid ) fehlen.Es wurden 14 Teilmengenanalysen für Adapalengel 0,3% und Dapsongel 5% durchgeführt.15,16 Zusätzlich wurde eine altersbasierte Teilmengenanalyse bei Frauen mit Gesichts–AV auch mit Clindamycinphosphat (CP) 1,2% -BP 2 abgeschlossen.5% Gel einmal täglich, wobei die Daten vorgelegt, aber noch nicht vollständig veröffentlicht wurden.14

Zwei identische, doppelblinde, randomisierte, 12-wöchige, 4-armige Phase-3-Studien verglichen die Behandlungsergebnisse in Gruppen, die mit einer wässrigen Kombinationsgelformulierung mit BP 2,5% und CP 1,2% (n = 797), aktiven Monadengelen (BP oder CP) oder Vehikelgel (n = 395) behandelt wurden, die alle einmal täglich bei Patienten mit Gesichts-AV angewendet wurden.22 Teilnehmer waren 12 Jahre oder älter (mittlere Altersspanne, 19,1–19,6 Jahre; Altersspanne, 12,1-70.2 Jahre), waren beiderlei Geschlechts (ungefähr 50% aufgeteilt in jeden Studienarm) und zeigten zu Studienbeginn eine mäßige (ungefähr 80% der Teilnehmer) oder schwere AV (ungefähr 20% der Teilnehmer). Die Eintrittskriterien für Läsionstypen und Anzahl der Läsionen waren 17 bis 40 entzündliche Läsionen (dh Papeln, Pusteln, <2 Knötchen) (Bereich der mittleren Anzahl von Läsionen, 25,8–26,4) und 20 bis 100 nicht entzündliche Läsionen (dh geschlossene Komedonen, offene Komedonen) (Bereich der mittleren Anzahl von Läsionen, 44,0–47,4). Teilnehmer Demographie enthalten weiß (73,9%-77.5%), schwarz / Afroamerikaner (16,1% -20,4%) und Asiaten (2,1% -3,3%), wobei die verbleibenden Teilnehmer auf eine Vielzahl anderer ethnischer Gruppen wie Native Hawaiian / Native Pacific Islander und Native American Indian / Native Alaskan verteilt waren (zusammen < 5% in jedem Studienarm). Daher hatte ungefähr 1 von 4 Patienten Hautfarbe, was angesichts der großen Studiengröße (N = 2813) eine gute Patientenvielfalt bot. Die Datenanalyse umfasste eine Dichotomisierung der Teilnehmer nach Schweregrad (mäßig oder schwer basierend auf dem Evaluator Global Severity Score) und Hautfototyp (Fitzpatrick–Hauttypen I–III oder IV-VI).22

Die gepoolten Ergebnisse beider Studien, die an 68 Untersuchungsstellen durchgeführt wurden, zeigten, dass CP 1,2% –BP 2,5% Gel jeder einzelnen Monade und dem Vehikel in der Wirksamkeit überlegen war entzündliche, nicht entzündliche und totale Läsionsreduktionen bereits in Woche 4 (P<.001) und in Woche 12, die der Studienendpunkt war (P<.001), wobei auch eine Überlegenheit beim Erreichen des Behandlungserfolgs nachgewiesen wurde (definiert als a >2 Grad Verbesserung gemäß dem Evaluator Global Severity Score) im Vergleich zu den 3 anderen Studienarmen (P<.001).22 Probandenbewertungen stimmten ebenfalls mit den von den Ermittlern festgestellten Ergebnissen überein. Die kutane Verträglichkeit war in allen 4 Studienarmen günstig und vergleichbar, wobei weniger als 1% der Teilnehmer die Behandlung aufgrund unerwünschter Ereignisse abbrachen.22