Articles

miejscowa terapia trądziku u kobiet: czy jest rola fosforanu klindamycyny-nadtlenku benzoilu?

leczenie acne vulgaris (AV) u kobiet jest przedmiotem znacznej uwagi w ciągu ostatnich kilku lat. Coraz częściej uznaje się, że coraz większa liczba spotkań pacjentów w gabinetach dermatologicznych dotyczy kobiet z AV, które są po okresie dojrzewania. Ogólnie szacuje się, że do około 22% kobiet w Stanach Zjednoczonych jest dotkniętych AV, przy czym około połowa kobiet w wieku 20 lat i jedna trzecia kobiet w wieku 30 lat zgłasza pewien stopień AV.1-4 wśród kobiet, choroba nie wykazuje upodobania do niektórych rodzajów skóry lub grup etnicznych, może rozpocząć się w okresie poprzedzającym ciążę lub w wieku młodzieńczym, może utrzymywać się lub nawracać w wieku dorosłym (uporczywy trądzik, 75%) lub może rozpocząć się w wieku dorosłym (trądzik późny, 25%) u kobiet z minimalną lub żadną historią AV występującą wcześniej w życiu.3,5-7 w subpopulacji dorosłych kobiet, AV występuje w czasie, gdy wielu spodziewa się być daleko poza tym ” nastoletnich przypadłości.”Kobiety dotknięte chorobą często wyrażają uczucie wstydu i frustracji.5-8

Większość nacisku w literaturze i prezentacjach na spotkaniach dermatologicznych dotyczących leczenia AV u dorosłych kobiet skupiła się na wykluczeniu zaburzeń, które powodują nadmiar androgenów (np. zespół policystycznych jajników, wrodzony rozrost nadnerczy, guzy, źródła egzogenne), a także na stosowaniu terapii systemowych, takich jak doustne środki antykoncepcyjne (OCs) i spironolakton.5-7,9, 10 niewiele uwagi poświęcono doborowi terapii miejscowych w tej populacji pacjentów, zwłaszcza w odniesieniu do dowodów z badań klinicznych. Do tej pory wyniki opublikowanych analiz badań z użyciem środków miejscowych specjalnie dla dorosłych kobiet z AV twarzy obejmowały tylko żel adapalene 0,3% stosowany raz na dobę i żel dapson 5% stosowany dwa razy na dobę.11-13 oba leki oceniano w analizie podgrup porównując wyniki u kobiet w wieku 18 lat i starszych z młodzieżą w wieku od 12 do 17 lat w oparciu o dane z 12-tygodniowych kluczowych badań fazy 3.14-16

Czy istnieją klinicznie istotne różnice między aw u dorosłych a u młodzieży?

chociaż wiele napisano o AV u kobiet, epidemiologia, Demografia, ocena prezentacji klinicznej i korelacja prezentacji klinicznej z nadmiarem androgenów nie zostały podkreślone, 1-3,5-10,17 prawdopodobnie z powodu kampanii marketingowych,które podkreślają AV jako zaburzenie, które głównie dotyka nastolatków, a także skupienie się na optymalnym zastosowaniu doustnego spironolaktonu i/lub OCs w leczeniu AV u dorosłych kobiet. Uwaga na stosowanie spironolaktonu jest ważna, ponieważ nie jest on zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. żywności i leków do leczenia AV. Spironolakton zawiera pewne ostrzeżenia, które mogą nie być istotne klinicznie u wszystkich pacjentów, ale nadal wymagają uwagi. Jest to również związane z ryzykiem, jeśli podjęte w czasie ciąży, i jest to oszczędzający potas środek moczopędny z potencjalnym hiperkaliemii, zwłaszcza u pacjentów z upośledzoną czynnością nerek lub tych, którzy przyjmują suplementy potasu lub niektóre inne leki.6,9,11,17 stosowanie OCs w leczeniu AV również nie jest pozbawione potencjalnego ryzyka, ze szczególnymi ostrzeżeniami i względnymi przeciwwskazaniami, zwłaszcza w odniesieniu do zwiększonego ryzyka powikłań sercowych, udaru mózgu i choroby zakrzepowo-zatorowej.6,9,11,12 ponieważ dorosłe kobiety znajdują się na innym etapie życia niż Nastolatki, istnieją określone aspekty psychospołeczne i medyczne w leczeniu AV u tych pacjentów w porównaniu z młodzieżą.5-8,17 co ważne, zarówno dla klinicystów, jak i pacjentów, zajęcie się tymi różnicami i rozważaniami może mieć duży wpływ na to, czy kobiety z AV osiągają pomyślne wyniki leczenia.1-3,5,6,8,10,13 kolor skóry i pochodzenie etniczne mogą również wpływać na czynniki psychospołeczne i fizyczne, które wpływają na ogólne postępowanie u dorosłych pacjentów z AWS, w tym wybór terapii i postępowanie z długoterminowymi widocznymi następstwami, które występują u niektórych pacjentów z AWS, takimi jak dyschromia (np. trwały lub zapalny rumień lub przebarwienia) i blizny po trądziku.5-8,13,17-20

rozważania psychospołeczne

w odniesieniu do rozważań psychospołecznych, emocjonalnych i postawowych u kobiet z AV, powszechne odkrycia obejmują obawy lub frustrację dotyczącą obecności AV poza okresem dojrzewania; lęk; objawy depresji; zmniejszona pewność siebie; zwiększona samoświadomość, zwłaszcza podczas interakcji publicznych lub sytuacji intymnych; i zakłócenia stałej koncentracji w pracy lub szkole.5,6,8,13 długotrwałe powikłania AV, takie jak dyschromia i blizny po trądziku, są bardziej prawdopodobne u dorosłych pacjentów, zwłaszcza jeśli mieli AV jako nastolatek, z kobietami zgłaszającymi, że pozostają świadomi tych niepożądanych następstw.8 szacuje się, że około trzy czwarte kobiet z AV również miał AV jako nastolatków; w związku z tym, większość z nich już używane wiele over-the-counter i recepty terapie i mogą chcieć zabiegi, które są nowsze, dobrze tolerowane, bezpieczne, i wiadomo, że są skuteczne u dorosłych kobiet.8,16,17 wygoda i prostota są kluczowymi elementami wyboru leczenia i projektowania schematu, jak wiele kobiet z AV często borykają się z ograniczeniami czasowymi w ich codziennych rutynowych ze względu na wymagania i obowiązki rodzinne, społeczne, zawodowe i związane z domem.6-8,17

względy medyczne

z doniesień w literaturze,jak również z doświadczeń klinicznych wynika,że u niektórych kobiet z AV występuje u-kształtny wzór zaangażowania na twarzy,5-7, 10, 13, 17, co odnosi się do obecności głównie grudek zapalnych (wiele z nich głęboko) i niektórych guzków w dolnej części twarzy, linii szczęki i przednio-bocznej okolicy szyi, z zaskórnikami często rzadkimi lub nieobecnymi.5-7 często jest postrzegane i może być prawdą, że kobiety, które występują z tym wzorem dystrybucji, są bardziej wrażliwe na androgeny, pomimo normalnego poziomu androgenów w surowicy lub w niektórych przypadkach wykazują wykrywalny nadmiar androgenów (np. w przypadku zespołu policystycznych jajników) i mogą być bardziej narażone na terapie hormonalne (np. spironolakton, OCs) niż te z mieszanym AV twarzy (tj. Grupa wzorców i konwencjonalna mieszana Grupa AV twarzy.5-7, 17 dorosłych i dorastających kobiet w obu grupach czasami zgłaszają obwodowe rozbłyski i częste uporczywe grudkowe AV, które mają tendencję do koncentrowania się na okolicy okołoustnej i podbródku.

ważne jest również, aby wziąć pod uwagę, że obecna Literatura sugeruje, że około trzy czwarte kobiet z AV zgłaszało, że również miały AV jako nastolatka, z których wiele wskazuje na ten sam wzór kliniczny AV i około jedna trzecia zgłasza AV, która jest cięższa w wieku dorosłym niż w okresie dojrzewania.5-8, 17 dostępna literatura dotycząca terapii miejscowych i doustnych stosowanych w leczeniu AV zarówno u młodzieży, jak i u dorosłych kobiet koncentruje się głównie na włączeniu zarówno zapalnych, jak i niepalnych (comedonal) zmian AV twarzy, nie dotyczy ani nie obejmuje wzoru AV W Kształcie Litery U u dorosłych kobiet w celu włączenia do badań oceniających skuteczność w tej podgrupie i nie obejmuje AV obejmującego region szyi i poniżej marginesu szczęki jako części jakichkolwiek protokołów badań i (lub) dyskusji na temat terapii.5-7,9-12,17, 21-26 zaangażowanie szyi i dolnej linii szczęki jest powszechne u kobiet z U-kształtnym wzorem AV, A dostępne badania oceniają tylko AV obejmujące twarz i nie obejmują zmian AV obecnych poniżej marginesu szczęki. W rezultacie istnieje znaczna potrzeba dobrze zaprojektowanych badań z ocenami laboratoryjnymi w celu włączenia lub wykluczenia wykrywalnego nadmiaru androgenów oraz oceny skuteczności, tolerancji i bezpieczeństwa określonych środków terapeutycznych zarówno samych, jak i w połączeniu u dorosłych kobiet, u których występuje AV W kształcie litery U.

inne względy medyczne, które mogą wpływać na wybór leczenia i są bardziej prawdopodobne, że będą obecne u kobiet dorosłych w porównaniu z młodocianymi, obejmują przewlekłe zaburzenia medyczne; jednoczesne stosowanie leków, które mogą wchodzić w interakcje z innymi lekami doustnymi; możliwość zajścia w ciążę; wiek, szczególnie w przypadku przepisywania OCs; oraz potencjalną chęć przerwania przyjmowania OCs, jeśli są już stosowane przez dłuższy czas.6,7

zróżnicowanie podgrup żeńskich z AV

w literaturze opisano linię podziału określającą AV u dorosłych i młodzieży; jednak podstawa dla opublikowanych definicji podgrup kobiet z AV nie jest dobrze poparta silnymi dowodami naukowymi.1-3,5-7, 17 konwencjonalna linia podziału, która została pierwotnie wybrana do zdefiniowania dorosłych kobiet z AV, wynosiła 25 lat lub więcej; trwały trądzik występuje zarówno w okresie dojrzewania, jak i w wieku lub po 25 latach, podczas gdy późny trądzik jest opisany jako AV, który po raz pierwszy pojawia się w wieku 25 lat lub starszych.3,5-7

Ostatnio do klasyfikacji AV u dorosłych kobiet stosowano zakres od 18 lat i zakres od 12 do 17 lat w przypadku AV u młodzieży u kobiet w podgrupach analiz, w których oceniano wyniki leczenia w obu populacjach pacjentów z kluczowych badań fazy 3 zakończonych zastosowaniem żelu adapalenowego 0,3% podawanego raz na dobę i żelu dapsonowego 5% podawanego dwa razy na dobę.14-16 te subanalizy obejmowały uczestników z AV twarzy, która była w przeważającej mierze umiarkowana, wymagała specyficznych zakresów liczby zmian zarówno dla zmian komedonalnych, jak i zapalnych, i obejmowały tylko AV twarzy, która znajdowała się powyżej marginesu żuchwy (linii szczęki).15,16,21,26 zatem pacjenci z AWS wykazujący kształt litery U z udziałem poniżej linii szczęki i szyi nie zostali włączeni do tych analiz, ponieważ ci pacjenci zostali wykluczeni z badań fazy 3, na których oparto te analizy. Wyniki tych analiz odnoszą się do leczenia u kobiet, u których występują zarówno zapalne, jak i niepalne zmiany chorobowe na twarzy, co potwierdza obserwację, że AV w tej populacji pacjentów nie zawsze jest głównie zapalny i nie zawsze występuje w rozkładzie w kształcie litery U.14-16 w rzeczywistości wzór dystrybucji w kształcie litery U wydaje się być mniej powszechny u kobiet z AV niż mieszana Dystrybucja zapalna i zaskórnikowa, która obejmuje twarz bardziej rozproszoną, chociaż potrzebne są więcej danych z dobrze zaprojektowanych i wielkoskalowych badań epidemiologicznych i demograficznych.5,14,17

czy są dostępne dane dotyczące stosowania nadtlenku benzoilu z miejscowym antybiotykiem lub bez antybiotyku u kobiet z AV?

istnieje wyraźny brak prospektywnych badań klinicznych i retrospektywnych analiz oceniających specyficzne zastosowanie indywidualnych terapii AV u dorosłych kobiet, ze szczególnym brakiem badań ze środkami miejscowymi (np. nadtlenkiem benzoilu ).Przeprowadzono 14 analiz podgrup dla żelu adapalenowego 0,3% i żelu dapsonowego 5%.15,16 dodatkowo, analiza podgrup w oparciu o wiek u kobiet z AV twarzy została zakończona również fosforanem klindamycyny (CP) 1,2% – BP 2.5% żelu raz dziennie, z danymi przedstawionymi, ale jeszcze nie w pełni opublikowanymi.

w dwóch identycznych badaniach fazy 3, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, randomizowanych, trwających 12 tygodni, 4-ramiennych, porównywano wyniki leczenia w grupach leczonych złożonym żelem na bazie wody zawierającym BP 2,5% i CP 1,2% (n = 797 ), aktywne żele monad (BP lub CP) lub żel nośnika (N=395), wszystkie stosowane raz na dobę u pacjentów z awarią twarzy.22 uczestników miało 12 lat lub więcej (średni przedział wiekowy, 19,1–19,6 lat; Przedział wiekowy, 12,1–70 lat.2 lata), były obu płci (około 50% podziału w każdym ramieniu badania) i występowały z umiarkowaną (około 80% uczestników) lub ciężką AV (około 20% uczestników) na początku badania. Kryteria wejścia dla typów zmian i liczby zmian wynosiły od 17 do 40 zmian zapalnych(tj. grudki, krosty, <2 guzki) (zakres średniej liczby zmian, 25,8–26,4) i od 20 do 100 zmian niepalnych(tj. zaskórniki zamknięte, zaskórniki otwarte) (zakres średniej liczby zmian, 44,0–47,4). Wśród uczestników byli biali (73,9%-77.5%), Czarni/Afroamerykanie (16,1% -20,4%) i Azjaci (2,1% -3,3%), a pozostali uczestnicy rozproszeni wśród różnych innych grup etnicznych, takich jak rdzenni Hawajczycy/rdzenni mieszkańcy wysp Pacyfiku i rdzenni Indianie/rdzenni mieszkańcy Alaski (łącznie <5% w każdej grupie badawczej). Dlatego u około 1 na 4 pacjentów skóra była koloru, co zapewniało dużą różnorodność pacjentów, biorąc pod uwagę duży rozmiar badania (N=2813). Analiza danych obejmowała dychotomizację uczestników według stopnia ciężkości (umiarkowany lub ciężki na podstawie oceny globalnego stopnia ciężkości) i fototypu skóry (typy skóry Fitzpatricka I-III lub IV-VI).

zbiorcze wyniki obu badań zakończonych w 68 miejscach badania wykazały, że CP 1,2%–BP 2,5% żel był lepszy pod względem skuteczności w stosunku do każdej pojedynczej monad i nośnika w zapalnym, niepalnym i całkowitym zmniejszeniu zmian już w 4.tygodniu (P<.001) I w 12. tygodniu, który był punktem końcowym badania (P<.001), w porównaniu z 3 innymi ramionami badania (p <.001).22 oceny uczestników również były zgodne z wynikami odnotowanymi przez badaczy. Tolerancja na skórę była korzystna i porównywalna we wszystkich 4 ramionach badania, przy czym mniej niż 1% uczestników przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych.22