de behandeling van acne vulgaris (AV) bij vrouwen heeft de laatste jaren veel aandacht gekregen. Het is steeds meer erkend dat een groter aantal patiënten ontmoetingen in dermatologie kantoren betrekken vrouwen met AV die voorbij hun adolescente jaren. Over het geheel genomen, wordt geschat dat tot ongeveer 22% van de vrouwen in de Verenigde Staten worden beïnvloed door AV, met ongeveer de helft van de vrouwen in hun twintiger en een derde van de vrouwen in hun 30s rapportage een zekere mate van AV.1-4 onder vrouwen, de ziekte toont geen voorliefde voor bepaalde huidtypen of etniciteiten, kan beginnen tijdens de preteenaged of adolescente jaren, kan aanhouden of terugkeren in de volwassenheid (aanhoudende acne, 75%), of kan beginnen in de volwassenheid (late-onset acne, 25%) bij vrouwen met minimale of geen geschiedenis van AV eerder in het leven.3,5-7 in de subpopulatie van volwassen vrouwen, av optreedt op een moment dat velen verwachten ver voorbij deze “tienerziekte.”Vrouwen die worden getroffen vaak uiten gevoel beschaamd en gefrustreerd.5-8

De meeste nadruk in de literatuur en in presentaties op dermatologische bijeenkomsten met betrekking tot de behandeling van AV bij volwassen vrouwen was gericht op het uitsluiten van onderliggende aandoeningen die overmatige androgenen veroorzaken (bijv. polycysteus ovariumsyndroom, congenitale bijnierhyperplasie, tumoren, exogene bronnen) en het gebruik van systemische therapieën zoals orale anticonceptiva (OCs) en spironolacton.Er is weinig aandacht besteed aan de selectie van topische therapieën in deze patiëntenpopulatie, vooral met betrekking tot bewijs uit klinische studies. Tot op heden zijn de resultaten van gepubliceerde studieanalyses met behulp van topische middelen specifiek voor volwassen vrouwen met gezicht AV alleen opgenomen adapaleen gel 0,3% eenmaal daags aangebracht en dapsone gel 5% tweemaal daags aangebracht.Beide middelen zijn geëvalueerd in subsetanalysevergelijkingen van resultaten bij vrouwen van 18 jaar en ouder versus adolescenten van 12 tot 17 jaar op basis van gegevens uit fase 3 pivotal onderzoeken van 12 weken.Zijn er klinisch relevante verschillen tussen AV bij volwassen versus adolescente vrouwen?

hoewel er veel is geschreven over AV bij vrouwen, zijn epidemiologie, Demografie, beoordeling van de klinische presentatie en correlatie van de klinische presentatie met overtollige androgenen niet benadrukt, 1-3,5-10,17 waarschijnlijk als gevolg van marketingcampagnes die AV benadrukken als een aandoening die voornamelijk tieners treft,evenals de focus op optimaal gebruik van oraal spironolacton en/of OCs in de behandeling van AV in de volwassen vrouwelijke populatie. Aandacht voor spironolacton gebruik is belangrijk omdat het niet is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor de behandeling van AV. Spironolactone bevat bepaalde black-box waarschuwingen die mogelijk niet klinisch relevant zijn bij alle patiënten, maar toch aandacht vereisen. Het wordt ook geassocieerd met risico ‘ s als genomen tijdens zwangerschap, en het is een kaliumsparend diureticum met potentieel voor hyperkaliëmie, vooral in patiënten met verminderde nierfunctie of zij die kaliumsupplementen of bepaalde andere medicijnen nemen.Het gebruik van OCs voor de behandeling van AV is ook niet zonder potentiële risico ‘s, waarbij specifieke waarschuwingen en relatieve contra-indicaties zijn gemeld, vooral met betrekking tot verhoogde risico’ s voor cardiale complicaties, beroerte en trombo-embolie.Omdat volwassen vrouwen zich in een andere levensfase bevinden dan tieners, zijn er gedefinieerde psychosociale en medische overwegingen bij het behandelen van AV bij deze patiënten in vergelijking met adolescenten.5-8, 17 belangrijk voor zowel artsen als patiënten, het aanpakken van deze verschillen en overwegingen kan een grote invloed hebben op het al dan niet succesvolle behandeling van vrouwen met AV resultaten.1-3,5,6,8,10,13 huidskleur en Etniciteit kunnen ook invloed hebben op de psychosociale en fysieke factoren die van invloed zijn op de algehele behandeling van volwassen vrouwelijke patiënten met AV, met inbegrip van de selectie van therapieën en de behandeling op lange termijn zichtbare gevolgen die optreden bij sommige av-patiënten, zoals dyschromie (bijvoorbeeld, persistent of postinflammatory erytheem of hyperpigmentation) en acne littekens.5-8,13, 17-20

psychosociale overwegingen

met betrekking tot psychosociale, emotionele en attitudinale overwegingen bij vrouwen met AV, omvatten veel voorkomende bevindingen bezorgdheid of frustratie over de aanwezigheid van AV na de adolescentie; angst; symptomen van depressie; verminderd zelfvertrouwen; verhoogd zelfbewustzijn, vooral tijdens openbare interacties of intieme situaties; en interferentie met constante concentratie op het werk of school.5,6,8,13 langdurige complicaties van AV, zoals dyschromie en acne littekens, zijn meer kans om te worden aangetroffen in volwassen patiënten, vooral als ze AV als tiener, met vrouwen melden dat ze zich bewust blijven van deze nadelige gevolgen.8 Er wordt geschat dat ongeveer driekwart van de vrouwen met AV had ook AV als tieners; daarom, de meeste van hen hebben al gebruikt veel over-the-counter en recept therapieën en zijn waarschijnlijk behandelingen die nieuwer zijn willen, goed verdragen, veilig, en bekend om effectief te zijn bij volwassen vrouwen.8,16,17 gemak en eenvoud zijn essentiële componenten van de selectie van de behandeling en het ontwerp van het regime, zoals veel vrouwen met AV vaak geconfronteerd met tijdsdruk in hun dagelijkse routines als gevolg van familie, sociale, werkgelegenheid, en thuis gerelateerde eisen en verantwoordelijkheden.6-8, 17

medische overwegingen

uit rapporten in de literatuur en uit klinische ervaring blijkt dat sommige vrouwen met AV een U-vormig patroon van betrokkenheid op het gezicht vertonen,5-7,10,13,17, wat verwijst naar de aanwezigheid van voornamelijk inflammatoire papels (waarvan vele diep) en enkele knobbeltjes op het ondergezicht, kaaklijn en anterolaterale halsregio, met comedonen die vaak schaars of afwezig zijn.5-7 vaak is waargenomen en kan waar zijn dat vrouwen die zich presenteren met deze verdeling zijn meer androgeen gevoelige ondanks het feit dat de normale serum androgeen niveaus, of in sommige gevallen vertonen aantoonbaar teveel androgenen (eg, in het kader van het polycysteus ovarium syndroom) en wellicht meer kans om te reageren op hormonale therapieën (bijvoorbeeld spironolacton, OCs) dan degenen met gemengde gezichts-AV (dat wil zeggen, meerdere comedonal en inflammatoire acne laesies, niet beperkt tot een U-vormig patroon, vergelijkbaar met de puber AV), maar de gegevens zijn beperkt tot de ondersteuning van differentiatie tussen de U-vormige patroon van de groep en de conventionele gemengde facial av-groep.5-7, 17 volwassen en adolescente vrouwen in beide groepen melden soms perimenstruele opvlammingen en frequente persistente papulaire AV die de neiging heeft zich te concentreren op de periorale en kinstreek.

Het is ook belangrijk om in overweging te nemen dat de huidige literatuur suggereert dat ongeveer driekwart van de vrouwen met AV melden dat zij ook AV hadden als tiener, waarbij velen hetzelfde klinische patroon van AV aangeven en ongeveer een derde melding maakte van AV dat ernstiger is in de volwassenheid dan in de adolescentie.De beschikbare literatuur over topische en orale therapieën die worden gebruikt voor de behandeling van AV bij zowel adolescente als volwassen vrouwen richt zich voornamelijk op de inclusie van zowel inflammatoire als niet-inflammatoire (comedonale) faciale av-laesies, richt zich niet specifiek op of omvat het U-vormige patroon van AV bij volwassen vrouwen voor inclusie in studies die de werkzaamheid in deze subgroep evalueren, en omvat GEEN AV waarbij het nekgebied en onder de kaaklijnmarge betrokken zijn als onderdeel van studieprotocollen en/of discussies over therapie.5-7,9-12,17, 21-26 betrokkenheid van de nek en de onderste kaaklijn komt vaak voor bij vrouwen met het U-vormige patroon van AV, en de beschikbare studies evalueren alleen AV waarbij het gezicht betrokken is en omvatten geen av-laesies onder de kaaklijnmarge. Als gevolg hiervan is er een aanzienlijke behoefte aan goed ontworpen studies met laboratoriumbeoordelingen om onderliggende detecteerbare overtollige androgenen op te nemen of uit te sluiten en om de werkzaamheid, verdraagbaarheid en veiligheid van specifieke therapeutische middelen zowel alleen als in combinatie te beoordelen bij volwassen vrouwen die een U-vormig av-patroon vertonen.

andere medische overwegingen die de keuze van de behandeling kunnen beïnvloeden en die eerder aanwezig zijn bij volwassen vrouwen dan bij adolescente vrouwen zijn onder meer onderliggende chronische medische aandoeningen; gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die een wisselwerking kunnen hebben met andere orale middelen; mogelijkheid tot zwangerschap; leeftijd, in het bijzonder bij het voorschrijven van OCs; en het potentiële verlangen om te stoppen met het gebruik van OCs indien dit al gedurende een langere periode wordt gebruikt.6,7

leeftijdsgebonden differentiatie van vrouwelijke subgroepen met AV

de leeftijdsgebonden scheidslijn die AV definieert bij volwassenen versus adolescente vrouwen is beschreven in de literatuur; de basis voor gepubliceerde definities van vrouwelijke subgroepen met AV wordt echter niet goed ondersteund door sterk wetenschappelijk bewijs.1-3, 5-7, 17 de conventionele scheidslijn die oorspronkelijk werd geselecteerd om volwassen vrouwen met AV te definiëren was 25 jaar of ouder; aanhoudende acne is aanwezig zowel tijdens de adolescentie en op of na 25 jaar oud, terwijl laat-begin acne wordt beschreven als AV die eerst presenteert op 25 jaar of ouder.3,5-7

recenter is een bereik van 18 jaar of ouder gebruikt om volwassen vrouwelijke AV te classificeren en een bereik van 12 tot 17 jaar voor adolescente vrouwelijke AV in subsetanalyses die de behandelingsresultaten in beide patiëntenpopulaties evalueerden uit fase 3 pivotale onderzoeken, aangevuld met eenmaal daags toegediende adapaleengel 0,3% en tweemaal daags toegediende dapsone-gel 5%.14-16 deze subanalyses omvatten deelnemers met AV in het gezicht die overwegend matig van Ernst was, bepaalde specifieke laesie-telling voor zowel comedonale als inflammatoire laesies, en omvatten alleen AV in het gezicht die boven de mandibulaire (kaaklijn) marge lag.15,16,21,26 daarom werden patiënten met AV in een U-vormig patroon met betrokkenheid onder de kaaklijn en op de nek niet opgenomen in deze onderzoeksanalyses, aangezien deze patiënten werden uitgesloten van de fase 3-onderzoeken waarop de analyses waren gebaseerd. De uitkomsten van deze analyses zijn van toepassing op de behandeling van vrouwen die zowel inflammatoire als niet-inflammatoire av-laesies in het gezicht vertonen, wat de observatie ondersteunt dat AV in deze patiëntenpopulatie niet altijd overwegend inflammatoir is en niet altijd aanwezig is in een U-vormige distributie.14-16 in feite lijkt een U-vormig distributiepatroon minder vaak voor te komen bij vrouwen met AV dan een gemengde inflammatoire en comedonale distributie waarbij het gezicht meer diffuus betrokken is, hoewel er meer gegevens nodig zijn uit goed ontworpen en grootschalige epidemiologische en demografische studies.Zijn er gegevens beschikbaar over het gebruik van benzoylperoxide met of zonder topisch antibioticum bij vrouwen met AV?

Er is een opvallende afwezigheid van prospectieve klinische studies en retrospectieve analyses die het specifieke gebruik van individuele av-therapieën bij volwassen vrouwen evalueren, met een bijzonder gebrek aan studies met topische middelen (bijv. benzoylperoxide ).Er zijn 14 Subsetanalyses uitgevoerd voor adapaleengel 0,3% en dapsone-gel 5%.15,16 bovendien is een op leeftijd gebaseerde subsetanalyse bij vrouwen met facial AV ook aangevuld met clindamycin fosfaat (CP) 1,2%–BP 2.5% gel eenmaal daags, met gegevens gepresenteerd maar nog niet volledig gepubliceerd.14

in twee identieke fase 3, dubbelblinde, gerandomiseerde, 12 weken durende, 4-armige onderzoeken werden de behandelingsresultaten vergeleken in groepen die werden behandeld met een combinatiegelformulering op waterbasis met BP 2,5% en CP 1,2% (n=797), actieve monad-gels (BP of CP) of vehiculumgel (n=395), allemaal eenmaal daags aangebracht bij patiënten met facial AV.22 deelnemers waren 12 jaar of ouder (gemiddelde leeftijd, 19,1–19,6 jaar; leeftijd, 12,1–70.2 jaar), waren van beide geslachten (ongeveer 50% gesplitst in elke studiearm), en vertoonden matige (ongeveer 80% van de deelnemers) of ernstige AV (ongeveer 20% van de deelnemers) bij aanvang. De toelatingscriteria voor laesietypes en aantal laesies waren 17 tot 40 inflammatoire laesies (dwz papules, puisten, <2 knobbeltjes) (bereik van gemiddeld aantal laesies, 25,8–26,4) en 20 tot 100 niet–inflammatoire laesies(dwz gesloten comedonen, open comedonen) (bereik van gemiddeld aantal laesies, 44,0-47,4). Deelnemer Demografie opgenomen Wit (73,9%-77.5%), zwart/Afro-Amerikaans (16,1% -20,4%), en Aziatisch (2,1% -3,3%), waarbij de resterende deelnemers verdeeld zijn over een verscheidenheid aan andere etnische groepen, zoals de inheemse Hawaïaanse/inheemse eilandengroep in de Stille Oceaan en de inheemse Amerikaanse Indianen/inheemse Alaska (gezamenlijk <5% in elke studiearm). Daarom had ongeveer 1 op de 4 patiënten een huidskleur, wat een goede diversiteit aan patiënten opleverde gezien de grote onderzoeksgrootte (N=2813). Gegevensanalyse omvatte dichotomisatie van deelnemers naar ernstscore (matig of ernstig op basis van de Globale ernstscore van de beoordelaar) en huidfototype (Fitzpatrick huidtype I–III of IV–VI).22

de gepoolde resultaten van beide studies die op 68 onderzoeksplaatsen werden voltooid, toonden aan dat CP 1,2%–BP 2,5% gel in werkzaamheid superieur was ten opzichte van elke individuele monad en het vehiculum bij inflammatoire, niet-inflammatoire en totale laesieverlagingen al in week 4 (P<.001) en in week 12, wat het eindpunt van het onderzoek was (P<.001), waarbij superioriteit ook werd aangetoond bij het bereiken van succes bij de behandeling (gedefinieerd als een >verbetering van graad 2 volgens de Globale ernstscore van de beoordelaar) in vergelijking met de 3 andere onderzoeksgroepen (P<.001).22 beoordelingen van proefpersonen kwamen ook overeen met de resultaten die door de onderzoekers werden opgemerkt. Cutane verdraagbaarheid was gunstig en vergelijkbaar in alle 4 de studiearmen, waarbij minder dan 1% van de deelnemers de behandeling stopte vanwege bijwerkingen.22