4. Vita

Az eredmények azt mutatják, előfordulási B12-vitamin-hiány a 22.2% szenvedő 2-es típusú cukorbetegség figyelembe hosszú távú metformin, a nagyobb napi adagok szignifikáns összefüggést a B12-vitamin-hiány. A B12-vitaminhiányhoz társuló metformin dózison kívüli tényezők az életkor, az alkoholfogyasztás, a vérszegénység, a multivitamin-kiegészítők és az ALT-szint voltak. Váratlanul a metformin alkalmazásának időtartama nem mutatott jelentős összefüggést a B12-vitamin hiányával. A szérum homociszteinszint szignifikáns negatív korrelációt mutatott a szérum B12-vitamin szintjével, valamint jelentős különbségeket a B12-vitamin-hiányos és a normál csoportok között. A B12-vitamin-hiányos csoportban a betegek 49% – A egyidejűleg emelkedett homociszteinszintet mutatott, ami valódi szövethiányra utal.

a B12-vitamin hiányának meghatározására szolgáló “arany standard” még nem állapítható meg, mivel különböző módszerek léteznek a B12-vitamin szérum mérésére, a megfelelő normál értékekre, valamint a kutatási eredményekre. Egy, az alacsonyabb specificitást jelentő vizsgálat azt mutatta, hogy a betegek 60% – ánál a B12-vitamin-hiány tünetei voltak, amikor a B12-szint <200 pg/mL volt, és 90% a 100 pg/mL-nél. Általában azonban a szérum B12-vitamin szintje a következőképpen értelmezhető: >300 pg/mL, a B12-hiány nem valószínű (1% -5% valószínűsége); 200-300 pg/mL, B12 hiány lehetséges (5% -15% valószínűsége); <200 pg/mL, összhangban a B12 hiányával (90% -100% specificitás). Ennek alapján a biokémiai B12 – vitaminhiányt a szérum B12 <300 pg/mL-ként határozták meg, amelyet nem kísért szérum folsavhiány, ebben a vizsgálatban. Más vizsgálatokban más metabolitok, például homocisztein vagy metilmalonsav (MMA) együttes mérését javasolták, mivel a valódi B12-vitaminhiányt csak a B12-vitamin szérumszintjeként nehéz meghatározni. Ha a homocisztein és az MMA az alacsony B12-vitamin-értékek mellett emelkedik, akkor azt magyarázzák, hogy 85-98% – os érzékenységük van. Bár az MMA-értékeket nem mérték, ebben a vizsgálatban szérum homocisztein értékeket mértek. Ezért a B12-vitaminhiány meghatározását másodlagosan B12-vitamin <300 pg/mL és homocisztein >13,7 µmol/L néven határozták meg, és ismét elemzést végeztek. Az összesített eredményekben nem volt különbség, mind akkor, amikor 247, csak alacsony szérum B12-vitamin-szinttel rendelkező beteget B12-vitamin-hiányként határoztak meg, és 121, alacsony B12-vitamin-és magas homocisztein-értékű beteget B12-vitamin-hiányként határoztak meg.

a B12-vitamin-hiány prevalenciája a metformin alkalmazása után 6-30% volt, a fajtól, a B12-vitamin standard értékeitől és a metformin alkalmazásától függően. Egy nagy prospektív tanulmány a B12-vitamin hiányának 20, 3% – os prevalenciáját jelentette 9 után.A metformin 5 éves alkalmazása, valamint az Országos Egészség-és Táplálkozástudományi felmérés által szolgáltatott nagy adatkészlet 22% – os prevalenciát mutatott, amikor a B12-vitamin hiányát 300 pg/mL alatti szintként határozták meg. A Koreai Katolikus Egyetem Orvostudományi Kollégiumának 799 betegével végzett közelmúltbeli tanulmánya a B12-vitamin hiányának (9,5%) és az átlagos B12-szintnek (662,5 ± 246,7 pg/mL) alacsonyabb prevalenciáját mutatta, mint a jelenlegi vizsgálatban. A különbség okai lehetnek a vizsgálati módszerek különbségei, az alkoholfogyasztás különbségei, valamint a metformin adagjainak különbségei. Egyes vizsgálatok a metformin időtartamának és adagjainak a B12-vitaminhiányra gyakorolt hatására összpontosítottak. A korábban említett vizsgálatban mind a metformin időtartama, mind a napi dózisa szignifikánsan összefüggött a B12-vitamin hiányával, a vágási érték 4 év, illetve 1100 mg/d volt. Egy másik vizsgálatban a metformin dózisa negatív kapcsolatban állt a B12-vitamin szintjével, és a napi metformin adag 1 mg-os növekedése a B12-vitamin szint 0,042 pg/mL-es csökkenésével járt, de a metformin alkalmazásának időtartama nem mutatott jelentős hatást. Hasonlóképpen, számos további tanulmány arról számolt be, hogy a napi adag erőteljesebben kapcsolódik a B12-vitamin hiányához, mint az időtartam. Eredményeink azt mutatják, hogy a metformin adagjának 1 mg/d növekedése 0, 142 pg/mL-rel csökkentette a B12-vitamin szintjét, de a használat időtartama nem volt jelentős hatással. Összességében ezeknek a vizsgálatoknak és tanulmányunknak az eredményei azt mutatják, hogy fontos figyelembe venni a metformin adagját a B12-vitamin hiányának szűrésére vonatkozó ajánlásokban, nem csak a metformin alkalmazásának időtartama.

A B12-Vitamin részt vesz a metilmalonil-CoA mutáz aktivitásában és a sejtekben a metionin-szintáz útvonalában. Az intracelluláris B12-vitamin-hiány mindkét utat zavarja, növeli az MMA-t és a homociszteint, amelyek a metabolikus hatékonyság biokémiai mutatói. Ezért, ha a szérum B12-vitamin szintjének csökkenését nem kíséri az MMA és a homocisztein szintjének emelkedése, akkor ez a B12-vitamin szintjének egyszerű plazmacsökkentéseként értelmezhető, nem pedig valódi szövethiányként. Valójában néhány tanulmány arról számolt be, hogy a B12-vitamin csökkenése a metformin-kezelés után csak a plazma csökkenése volt, a homociszteinszint emelkedése nélkül. Leung et al azt javasolta, hogy a metformin csak csökkentette a nem funkcionális plazma B12 szintjét, a haptokorrinhoz kötött részt, nem pedig a transzcobalaminhoz kötött aktív részt. A Greibe vizsgálata szerint a plazma B12-vitamin 22% – kal csökkent metforminnal kezelt patkányokban, míg a szövetekben és szervekben a teljes B12-vitamin nem csökkent, és B12-felhalmozódást figyeltek meg a májban. Más vizsgálatok azonban azt mutatták, hogy a metformint szedő betegeknél csökkent a B12-vitamin szintje, valamint emelkedett a homocisztein szintje, ami valódi szövethiányra utal, és még nem sikerült konszenzust elérni. A jelen vizsgálatban a szérum homociszteinszint szignifikáns negatív korrelációt mutatott a szérum B12 szinttel, valamint jelentős különbségeket a B12-vitamin-hiányos és a normál csoportok között. Ezenkívül a B12-vitamin-hiányos csoportban a betegek 49% – A egyidejűleg emelkedett homociszteinszintet mutatott, míg a normál csoportban csak 18% mutatott emelkedett homociszteinszintet. Ez az eredmény alátámasztja azt a hipotézist,miszerint a B12-vitamin a metformin alkalmazása miatt csökken, a szövet szintjén csökken. Természetesen a további markerek, például a holotranszkobalamin, az MMA, a vörösvérsejt-B12, valamint a metilációs indexek plazmakoncentrációjának mérése átfogóbb értékelést adhat a valódi hiányról, de túlmutatnak a vizsgálat hatókörén. Ennek a hipotézisnek a támogatásához egy nagy, funkcionálisabb markereket mérő prospektív vizsgálat szükséges.

a B12-vitamin hiány klinikai jelentősége megaloblasztikus anémiában és neuropátiában rejlik. Ebben a vizsgálatban, vérszegénység volt jelentős tényező összefügg, hogy a B12-hiány, beállítása után sem más confounders; de más tanulmányok, kevés betegek tipikus megaloblastic vérszegénység (MCV >100 fL). Összesen 13 betegnél MCV >100 fL, és csak 1 volt B12-vitamin-hiányos. Ennek oka lehet, hogy különböző tényezők, mint például az életkor és a táplálkozás, szerepet játszanak a B12-vitamin-hiányban, valamint más tényezők, mint például a vashiányos vérszegénység és a krónikus betegség miatti vérszegénység. Ezt az eredményt más tanulmányok is alátámasztják, amelyek azt találták, hogy a betegek 30% – ánál, még a B12-vitamin hiánya miatt vérszegénységben szenvedőknél is normális MCV-k voltak. Mivel ez a tanulmány keresztmetszeti mintát követett, nem tudjuk megítélni az ok-okozati összefüggést, de eredményeink azt mutatják, hogy a B12-vitamin hiánya befolyásolta a vérszegénységet.

A metformin által indukált B12-vitamin-hiány miatt kialakuló neuropathiát számos alkalommal vizsgálták és jelentették, de az ok-okozati összefüggések nem tisztázottak. Amint azt a közelmúltban jelentették, a B12-vitamin hiánya a metformin alkalmazása miatt talán nem kapcsolódik neuropátiához, ha egyszerű plazmahiányról van szó. A neuropathia prevalenciájának különbségei a B12-hiányos csoport és a normál csoport között ebben a vizsgálatban statisztikailag szignifikánsak voltak, de nem volt szignifikáns összefüggés a B12-vitaminhiány és a neuropathia között a különböző tényezők igazítása után. Bár szinte lehetetlen klinikailag megkülönböztetni a B12-vitamin-hiány által okozott neuropathiát a diabéteszes neuropátiától, a neuropathiát továbbra is szorosan ellenőrizni kell, mivel a korai diagnózis és a kezelés javítja a prognózist.

A mechanizmus, amely által a metformin csökkenti a szérum B12-vitamin szintje még nem tisztázott, de a legvalószínűbb hipotézis, hogy a metformin gátolja a kalcium-függő membrán akció felelős B12-vitamin intrinsic faktor felszívódását a terminális ileum. Néhány tanulmány vizsgálta, hogy az ilyen felszívódását nehézségek metformin által okozott lehet javítani a kiegészítés a multivitaminok, ami általában kis mennyiségben tartalmaz B12-vitamin 2 30 ug/d. A legutóbbi felülvizsgálat papír ajánlott a használata, a-vitamin-kiegészítők, a betegek hosszú távú metformin kezelés megelőzése érdekében csökkenti a B12-vitamin, anélkül azonban, hogy a közvetlen bizonyíték. Ezenkívül egy retrospektív vizsgálat kimutatta, hogy a metformin-használók körében a multivitamin alkalmazása a B12-vitamin-hiány alacsonyabb prevalenciájával társult (korrigált vagy = 0, 14; 95% CI = 0, 04, 0.54) összehasonlítva azokkal, akik nem használnak multivitaminokat. Azonban a legtöbb más vizsgálatban, amely a multivitaminokkal való kiegészítést vizsgálta, nem figyeltek meg jelentős hatást a B12-vitamin hiányára. A jelen vizsgálatban a multivitamint szedő betegeknél a B12-vitamin átlagos szintje 715,1 ± 340,4 pg / mL volt, és azoknál a betegeknél, akik nem szedtek multivitamint, 410,8 ± 173,4 pg/mL volt (P .001). A különböző zavaró tényezőkhöz való alkalmazkodás után eredményeink azt mutatják, hogy a multivitamin-kiegészítés jelentősen összefüggött a B12-vitamin-hiány alacsonyabb prevalenciájával, valamint a hiány csökkenésével vagy kialakulásával. Azt javasoljuk, hogy ilyen jelentős különbséggel járó eredmények származtak, mivel a tanulmány olyan betegeket vizsgált és hasonlított össze, akiknek a nyilvántartása azt mutatta, hogy több mint 6 hónapig rendszeresen fogyasztottak vitamin-kiegészítőket. A multivitaminban található B12-vitamin adag részletes megértésének hiánya azonban tanulmányunk egyik fő korlátja. További jól megtervezett vizsgálatokat kell végezni a multivitamin használatának érvényességének megerősítésére a B12-hiány megelőzésére.

a tanulmány erőssége a nagy mintapopulációban rejlik, különösen az ázsiai embereknél, akiknél kevés kutatást végeztek. Megfigyeltük továbbá a metformin időtartamának és dózisának hatását a B12-vitamin hiányára; ezenkívül ez a tanulmány több kapcsolódó tényezőt (neuropathia tünetei, homociszteinszintek, multivitamin használat stb.) vizsgált meg, mint a korábbi vizsgálatok. Mi a további meghatározott B12-vitamin-hiány, mint egy csoport, mind a szérum B-vitamin-hiány, valamint homocisztein fekszik, szemben a csoport hiányzik csak szérum B12-vitamin emellett. Ennek a tanulmánynak azonban számos fent említett kérdés mellett számos korlátozása volt. Először is, a keresztmetszeti vizsgálati megközelítés nem tudta megvizsgálni a különböző tényezők és a B12-vitaminhiány közötti ok-okozati összefüggést. Másodsorban, lehetséges, hogy a rekord nem volt elegendő, hogy rögzítse egy pontos ábrázolása betegek egy nagyon hosszú időszak, a metformin használja, vagy aki megváltoztatta a kórházba. Ezért a metformin alkalmazásának időtartamára vonatkozó információk a betegek emlékeitől függtek, és az információ pontatlan lehetett. Harmadszor, a metformin napi adagjait a legutóbbi 6 hónap átlagának kiszámításával határozták meg, és nem terjedtek ki a metformin alkalmazásának teljes időtartamára. Mivel ez a vizsgálat nem volt prospektív, nem volt elegendő információ a kumulatív dózis pontos kiszámításához a metformin teljes alkalmazása során. Negyedszer, az állati élelmiszerek, például a hús, a hal és a tejtermékek B12-vitaminban gazdagok. Ezért a zavaró paraméterek csökkentése érdekében meg kell vizsgálni a betegek étrendjét. Az üggyel kapcsolatban azonban nem kaptunk részletes tájékoztatást, és csak azt tudtuk meg, hogy a beteg vegetáriánus-e vagy sem. Végül tanulmányunk csak a betegek szubjektív tüneteire támaszkodott a neuropathia diagnosztizálására, anélkül, hogy objektív eredményeket adó dedikált neurológiai vizsgálatokat végezne; mint ilyen, ez a hamis negatív eredmények növekedéséhez vezetett.