4. 토론

우리의 연구 결과를 나타내 보급의 비타민 B12 결핍의 22.2%에서는 2 형 당뇨병 환자 장기 metformin,으로 매일 더 큰 용량을 크게 관련된 비타민 B12 결핍. 비타민 B12 결핍과 관련된 메트포르민 용량 이외의 요인은 연령,알코올 소비,빈혈,종합 비타민 보충제 및 ALT 수준이었다. 예기치 않게,메트포르민 사용 기간은 비타민 B12 결핍과 유의 한 연관성을 나타내지 않았다. 혈청 homocysteine 수준을 보여준 중요한 부정적 상관관계와 혈청 비타민 B12 수준뿐만 아니라 상당한 차이점은 비타민 B12 결핍과 정상적인 그룹입니다. 비타민 B12 결핍 군에서 49%의 환자가 동시에 상승 된 호모시스테인 수치를 보였으며 진정한 조직 결핍을 시사했다.

“골든”표준을 정의하는 비타민 B12 결핍이 아직 설정되지 않은 있기 때문에,다양한 방법을 측정하기 위한 혈청 비타민 B12,해당 정상 값,그리고 연구 결과이다. 한 연구 보고 낮은 특이성을 보였는 60%의 환자의 증상을 비타민 B12 결핍을 때 B12 수준이었<200pg/mL,그리고 90%<100pg/mL. 일반적으로,그러나,혈청 비타민 B12 레벨을 다음과 같이 해석할 수 있습니다:>300pg/mL,B12 결핍성(1%의 확률 -5%); 200~300pg/mL,b12 결핍 가능(확률 5%-15%);<200pg/mL,B12 결핍(90%-100%의 특이성)과 일치. 이를 기초로,생화학적 비타민 B12 결핍되었으로 정의 혈청 B12<300pg/mL,동반하지 않는 혈청 엽산 결핍,본 연구의 대상에서 제외된다. 다른 연구에서,그것은 추천하는 다른 대사 산물 등과 같은 호모 또는 methylmalonic acid(MMA),수은 측정 함께 있기 때문에 그것을 정의하기 힘든 진정한 비타민 B12 결핍 혈청으로 비타민 B12 혼자입니다. 호모시스테인과 MMA 가 낮은 비타민 B12 값과 함께 상승하면 85%~98%의 민감도를 가지고 있다고 설명됩니다. MMA 값은 측정되지 않았지만,혈청 호모시스테인 값은 본 연구에서 측정되었다. 따라서 비타민 B12 결핍되었으로 정의로 비타민 B12<300pg/mL 과 호모>13.7µ/L,그리고 다시 한번 분석이 수행되었다. 에 차이가 없었다 전반적으로 결과는 두 경우 247 환자 낮은 혈청 비타민 B12 수준이었으로 정의된 비타민 B12 결핍 및 121 환자와 낮은 비타민 B12 와 높은 호모 값으로 정의된 비타민 B12 결핍.

메트포르민 사용 후 비타민 B12 결핍의 유병률은 인종,비타민 B12 의 표준 값 및 메트포르민 사용량에 따라 다양한 6%~30%인 것으로보고되었습니다. 대규모 전향 적 연구는 9 이후 비타민 B12 결핍의 20.3%유병률을보고했다.5 년 metformin 의 사용,그리고 크기가 큰 데이터 집합에 의해 제공되는 국가의 건강과 영양 검사 조사를 보였다 22%보급 할 때 비타민 B12 결핍되었으로 정의된 수준 300pg/mL. 의 최근 연구 799 환자에 의해 의과대학의 가톨릭 대학교의 한국이 보다 낮은 보급의 비타민 B12 결핍증(9.5%)및 더 높은 의미 B12 수준(662.5±246.7pg/mL)이상에 존재하는 연구이다. 유의 차이에 있어 차이가 있을 수 있습 테스트 방법의 차이 알코올 소비와 차이에 복용량 메트포르민의 사용입니다. 일부 연구는 비타민 B12 결핍에 대한 메트포르민의 지속 기간과 복용량의 영향에 초점을 두었습니다. 이전에 언급한 연구 기간과 일상의 용량 메트포르민들이 크게 관련된 비타민 B12 결핍으로,절단 값의 4 년 1100mg/d,각각합니다. 또 다른 연구에서,metformin 량 부정적인 관계로 비타민 B12,그리고 증가한 1mg 에서 매일 metformin 복용량과 관련된 0.042pg/mL 로 감소에서 비타민 B12 수준이지만,시간의 metformin 사용하여 보이지 않았다 중요한 효과. 마찬가지로,몇 가지 추가 연구에 따르면 일일 복용량은 지속 기간보다 비타민 B12 결핍과 더 강하게 연관되어 있다고합니다. 우리의 연구 결과를 나타내는 1mg/d 증가 metformin 량 감소는 비타민 B12 의 0.142pg/mL 지의 기간 사용하지 않았다는 뜻깊은 효과. 모두,이러한 연구의 결과와 우리의 연구는 것을 나타내려하는 것이 중요한 메트포르민에 복용량 권장 사항에 대한 심사를 위해 비타민 B12 결핍,그리고 단지의 기간 metformin 사용.

비타민 B12 는 메틸 말로닐-CoA 뮤타 아제의 활성 및 세포에서 메티오닌 신타 아제에 대한 경로에 관여한다. 세포 내 비타민 B12 결핍은 이러한 경로 모두를 방해하고 대사 효능의 생화학 적 지표 인 MMA 와 호모시스테인을 증가시킵니다. 경우에 따라서는 감소 혈청에서 비타민 B12 수준을 동반하지 않는 증가에 의해 MMA 및 homocysteine 수준이는 것으로 해석될 수 있는 간단한 플라즈마의 감소 비타민 B12 수준이 아닌,진정한 조직분이 포함되어 있습니다. 사실,일부 연구에 따르면 메트포르민 치료 후 비타민 B12 의 감소는 호모시스테인 수치의 증가없이 혈장 감소에 불과했다고합니다. Leung et al 은 메트포르민이 트랜스 코발라민에 결합 된 활성 부분이 아닌 haptocorrin 에 결합 된 부분 인 비 기능성 혈장 B12 의 수준 만 감소 시켰다고 제안했다. 에 따라 Greibe 의 연구,플라스마 비타민 B12 22%증가 쥐에서 취급으로 메트포르민하는 반면,총 비타민 B12 에서 조직과 기관들이 감소하지 않았다며,B12 축적 간에서 관찰하였다. 그러나,다른 연구는 환자 metformin 감소했던 비타민 B12 수준뿐만 아니라 증가 homocysteine 수준 제안,진정한 조직에 부족,그리고 합의하지 않은 아직 도달 했습니다. 에서는 현재 연구,혈청 homocysteine 수준을 보여준 중요한 부정적 상관관계와 혈청 B12 수준뿐만 아니라 상당한 차이점은 비타민 B12 결핍과 정상적인 그룹입니다. 또한 비타민 B12 결핍 그룹의 환자 중 49%가 동시에 상승 된 호모시스테인 수치를 보였으 나 정상 그룹에서는 18%만이 상승 된 호모시스테인 수치를 보였다. 이 결과는 메트포르민 사용으로 인한 비타민 B12 감소가 조직 수준의 감소를 나타낸다는 가설을 뒷받침합니다. 물론,측정의 추가적인 표시,등 holotranscobalamin,MMA,적혈구-B12,그리고 플라즈마의 농도 메 틸 인덱스를 제공할 수 있습니다 더 포괄적인 평가의 진정한 부족하지만,의 범위를 넘어 이를 연구이다. 이 가설에 대한지지를 보장하기 위해 더 많은 기능적 마커를 측정하는 대규모 전향 적 연구가 필요하다.

비타민 B12 결핍의 임상 적 중요성은 거대 적아 구성 빈혈과 신경 병증에 있습니다. 이 연구에서는 빈혈했다는 중요한 요소와 관련된 B12 결핍,심지어 조정한 후 다른 confounders;그러나 다른 연구에서,몇몇 환자는 일반적으로 비정상적으로 큰 적혈구 빈혈증(MCV>100fL). 모두 13 명의 환자가 MCV>100fL 을 보였고 1 명만 비타민 B12 가 결핍되었다. 이 될 수 있기 때문에 등 다양한 요인,연령 및 영양 재생,부분에서 비타민 B12 결핍,다른 요인과 함께,철 등의 결핍성 빈혈과 빈혈로 만성 질환입니다. 이 결과는 지원되는 다른 연구에 의해 발견되는 환자의 30%,심지어 그는 빈혈과 비타민 B12 결핍으로 인해,정상 MCVs. 이 연구는 횡단면 디자인이,우리사이의 인과 관계를,그러나 우리의 결과를 나타내는 비타민 B12 결핍 영향을 받는 빈혈.

메트포르민 유발 비타민 B12 결핍으로 인한 신경 병증이 여러 번 연구되어보고되었지만 인과 관계는 불분명합니다. 으로 보고 최근에는 비타민 B12 결핍으로 인해 metformin 어쩌면 사용하지 않 관련하여 신경 경우 그것은 간단한 플라즈마분이 포함되어 있습니다. 차이에서의 보급은 신경 간 B12 결핍 그룹과 정상적인 그룹이 연구에서 있었다 통계적으로 중요하지만,없었다 중요한 관계를 사로 비타민 B12 결핍과 신경 조정한 후 다양한 요소입니다. 하지만 그것은 거의 불가능한 임상적으로 구분 신경에 의한 비타민 B12 결핍에서 당뇨병 신경병,신경병증이 여전히 밀접하게 모니터링,이후 조기 진단 및 치료 향상 예후가 있습니다.

메커니즘 메트포르민을 줄여 혈청 비타민 B12 수준하지 않습니다,하지만 가장 가능성이 높은 것이라는 가설 metformin 방해하는 칼슘-의존 멤브레인 조치에 대한 책임은 비타민 B12 본질적인 요소 흡수에서 터미널 회장. 몇 연구 여부를 조사한 흡수로 인한 어려움 metformin 될 수 있는 개선에 의해 보충 비타민,이는 일반적으로 포함하는 적은 양의 비타민 B12 2 30ug/d. 최근 검토지 사용을 권장하는 비타민을 보충을 위한 환자들이 장기적으로 메트포르민 치료를 방지 감소에서 비타민 B12,이기는 하지만 없이 직접적인 증거입니다. 또한,회고전 연구는 중 metformin 사용자,비타민을 사용하여와 관련이 있었다 낮은 보급의 비타민 B12 결핍증(조정 또는=0.14;95%CI=0.04,0.54)종합 비타민제를 사용하지 않는 사람들에 비해. 그러나 종합 비타민제로 보충을 조사한 대부분의 다른 연구에서 비타민 B12 결핍에 대한 유의 한 영향은 관찰되지 않았다. 현재 연구에서,평균 비타민 B12 레벨에서 환자의 복용 비타민이었 715.1±340.4pg/mL,그는 환자에서 걸리지 않았다 비타민이었 410.8±173.4pg/mL(P<.001). 조절한 후에는 다양한 confounders,우리의 연구 결과를 나타내는 비타민을 보충 크게 관련된 낮은 유행의 비타민 B12 결핍과 감소 또는 발전의 결핍. 우리는 우리 것이 좋은 결과 이러한 의미 있는 차이 파생되었습니다으로,연구 조사하고 비교해 환자의 레코드 보이는 정기적으로 소비되는 비타민을 위한 보충제보다 더 많은 6 개월입니다. 그러나 종합 비타민제에 함유 된 비타민 B12 복용량에 대한 상세한 파악 부족은 우리 연구의 주요 한계 중 하나입니다. B12 결핍 예방을위한 종합 비타민 사용의 유효성을 확인하기 위해 더 잘 설계된 연구가 수행되어야합니다.

이 연구의 강점은 대규모 표본 집단,특히 연구가 거의 이루어지지 않은 아시아 인들에 있습니다. 우리는 또한 효과를 관찰의 시간과의 용량 메트포르민에 비타민 B12 결핍;또한,이 연구는 검사 이상의 관련 요소(신경병 증상,homocysteine 수준,종합비타민 사용,등등)보다 이전 학문이다. 우리는 정의된 비타민 B12 결핍을 그룹으로 모두 세럼 비타민 B 결핍과 호모 상승,그리고 그것을 비교하는 그룹이 부족청만 비타민 B12 니다. 그러나이 연구에는 앞서 언급 한 여러 가지 문제 외에도 몇 가지 한계가있었습니다. 첫째,횡단면 연구 접근법은 다양한 요인과 비타민 B12 결핍 사이의 인과 관계를 조사 할 수 없었습니다. 둘째로,그것은 우리의 기록이었을 파악하기에 충분하지 않의 정확한 표현을 가진 환자의 매우 긴 기간 metformin 사용,또는 사람을 변경했다는 그들의 병원도 있습니다. 따라서 메트포르민 사용 기간에 대한 정보는 환자의 기억에 의존했으며 정보가 부정확 할 수있었습니다. 셋째,매일 metformin 용량이 결정되었으로 계산하여 평균 가장 최근 6 개월 동안,그리고 커버하지 않았어의 전체 기간 metformin 사용. 기 때문에 이 연구는 없었다는 잠재,가 부족한 정보는 정확하게 계산적 복용량 중 총 기간 메트포르민의 사용입니다. 넷째,육류,생선 및 유제품과 같은 동물성 식품에는 비타민 B12 가 풍부합니다. 따라서 혼동 매개 변수를 줄이려면 환자의식이 요법을 조사해야합니다. 그러나 우리는 그 문제에 대한 자세한 정보를 얻을 수 없었고 환자가 채식주의 자인지 아닌지 만 확인할 수있었습니다. 마지막으로,우리의 연구에 의존에서만 주관적인 증상의 환자에 대한 진단의 신경병증이 없이,지휘 전용 신경성 시험을 줄 수 있는 객관적인 결과로 이끌어 낼 수 있는 증가에 거짓 부정적인 결과입니다.