klinikai farmakológia

hatásmechanizmus

a ZYVOX antibakteriális gyógyszer .

farmakodinámia

egy randomizált, pozitív és placebo-kontrollos, keresztezett, alapos QT-vizsgálat során 40 egészséges alanynak adtak egyetlen ZYVOX 600 mg-os adagot egy 1 órás IV-es infúzióval, egyetlen ZYVOX 1200 mg-os adagot egy 1 órás IV-es infúzióval, placebóval és egy egyszeri orális adag pozitív kontrollal. Mind a 600 mg-os, mind az 1200 mg-os ZYVOX-adagok esetében nem észleltek szignifikáns hatást a QTc-intervallumra a plazma csúcskoncentráció vagy bármely más időpontban.

farmakokinetika

a linezolid átlagos farmakokinetikai paramétereit felnőtteknél egyszeri és többszörös orális és intravénás adagok után a 8. táblázat foglalja össze. A linezolid dinamikus egyensúlyi állapotban, 12 óránként adott 600 mg-os orális adagok után mért plazmakoncentrációja az 1. ábrán látható.

8. táblázat: a Linezolid átlagos (szórás) farmakokinetikai paraméterei felnőtteknél

1. ábra: A Linezolid plazmakoncentrációja felnőtteknél egyensúlyi állapotban, orális adagolás után 12 óránként (átlagos ± szórás, n=16)

felszívódás

a linezolid orális adagolás után nagymértékben felszívódik. A maximális plazmakoncentráció az adagolás után körülbelül 1-2 órával alakul ki, az abszolút biohasznosulás pedig körülbelül 100%. Ezért a linezolid szájon át vagy intravénásan adható dózismódosítás nélkül.

a Linezolid az étkezések időzítésétől függetlenül alkalmazható. A maximális koncentráció elérésének ideje 1,5 órától 2,2 óráig tart, a Cmax pedig körülbelül 17% – kal csökken, ha magas zsírtartalmú ételt adnak linezoliddal. Az AUC0 -∞ – ként mért teljes expozíció azonban mindkét körülmények között hasonló.

Eloszlás

állatokon és humán farmakokinetikai vizsgálatokban kimutatták, hogy a linezolid könnyen eloszlik a jól perfundált szövetekbe. A linezolid plazmafehérjékhez való kötődése körülbelül 31%, és koncentrációfüggetlen. A linezolid megoszlási térfogata egyensúlyi állapotban átlagosan 40-50 liter volt egészséges felnőtt önkéntesekben.

a Linezolid koncentrációját a linezolid többszöri adagolását követően az 1. fázisú önkéntes vizsgálatokban korlátozott számú vizsgálati személy különböző folyadékaiban határozták meg. A linezolidnak a nyálban a plazmához viszonyított aránya 1,2-1, A linezolidnak a plazmához viszonyított aránya pedig 0,55-1 volt.

metabolizmus

a Linezolid elsősorban a morfolin gyűrű oxidációjával metabolizálódik, ami két inaktív gyűrűs nyitott karbonsav metabolitot eredményez: az aminoetoxi-ecetsav metabolit (a) és a hidroxi-etil-glicin metabolit (B). Az a metabolit képződését feltételezhetően enzimatikus úton alakítják ki, míg a B metabolitot in vitro nem enzimatikus kémiai oxidációs mechanizmus közvetíti. In vitro vizsgálatok igazolták, hogy a linezolid minimálisan metabolizálódik, és a humán citokróm P450 közvetítheti. A linezolid metabolikus útja azonban nem teljesen ismert.

kiválasztás

A nonrenális clearance a linezolid teljes clearance-ének körülbelül 65% – át teszi ki. Egyensúlyi állapotban az adag körülbelül 30% – a jelenik meg a vizeletben linezolidként, 40% – A B metabolitként és 10% – a A metabolitként.a linezolid átlagos renális clearance-e 40 mL/perc, ami nettó tubuláris reabszorpcióra utal.

Gyakorlatilag nem egyszerre jelenik meg a székletben, míg körülbelül 6% – a az adag jelenik meg a székletben, mint metabolit B, 3% – uk, mint metabolit A.

Egy kis fokú nonlinearity a clearance volt megfigyelhető, egyre nagyobb adag hatására, ami úgy tűnik, hogy az alacsonyabb vese-nonrenal clearance linezolid magasabb koncentrációban. A clearance különbsége azonban kicsi volt, és nem tükröződött a látszólagos eliminációs felezési idő.

specifikus populációk

idős betegek

a linezolid farmakokinetikája nem változik szignifikánsan idős (65 éves vagy idősebb) betegeknél. Ezért a geriátriai betegek dózismódosítása nem szükséges.

Gyermekgyógyászati Betegek

A farmakokinetika, linezolid, egyszeri intravénás dózis vizsgálták a gyermekgyógyászati betegek terjedő életkor születéstől keresztül 17 év (beleértve a korai, illetve teljes távú újszülöttek), az egészséges kamasz tantárgyak terjedő kor, 12-től 17 év alatt gyermekgyógyászati betegek terjedő kor, 1 héten át 12 év. A linezolid farmakokinetikai paramétereit a 9. táblázat foglalja össze a vizsgált gyermekpopulációkra és egészséges felnőtt egyénekre vonatkozóan egyszeri intravénás adagok alkalmazása után.

a linezolid Cmax és megoszlási térfogata (VSS) korától függetlenül hasonló a gyermekkorú betegeknél. A linezolid plazma clearance-e azonban az életkor függvényében változik. Az egy hétnél fiatalabb koraszülöttek kivételével a testtömeg-alapú clearance a legfiatalabb korcsoportokban a < 1 hetes és 11 éves korcsoportokban a leggyorsabb, ami a felnőttekhez képest alacsonyabb egyszeri dózisú szisztémás expozíciót (AUC) és rövidebb felezési időt eredményez. A gyermekgyógyászati betegek életkorának növekedésével a linezolid súly alapú clearance-e fokozatosan csökken, serdülőkorban pedig az átlagos clearance-értékek megközelítik a felnőtt populációban megfigyelteket. A felnőttekhez képest a linezolid clearance és a szisztémás gyógyszer-expozíció (AUC) az összes gyermekkorú csoportban fokozott egyénenkénti variabilitást mutat.

hasonló átlagos napi AUC-értékeket figyeltek meg gyermekkorú betegeknél a születéstől a 11 éves korig, 8 óránként adagolva, a 12 óránként adagolt serdülőkhöz vagy felnőttekhez képest. Ezért a 11 évesnél fiatalabb gyermekgyógyászati betegek adagjának 8 óránként 10 mg/kg-nak kell lennie. A 12 éves vagy annál idősebb gyermekgyógyászati betegeknek 12 óránként 600 mg-ot kell kapniuk .

9. táblázat: a Linezolid farmakokinetikai paraméterei gyermekgyógyászatban és felnőtteknél 10 mg/ttkg vagy 600 mg Linezolid egyszeri intravénás infúzióját követően (átlag: (%CV); )

nem

a nőknél a linezolid eloszlási térfogata valamivel alacsonyabb, mint a férfiaknál. A plazmakoncentráció nőknél magasabb, mint férfiaknál, ami részben a testtömeg-különbségeknek köszönhető. 600 mg-os adag után az átlagos orális clearance körülbelül 38% – kal alacsonyabb a nőknél, mint a férfiaknál. Az átlagos látszólagos eliminációs arány állandó vagy felezési ideje tekintetében azonban nincsenek jelentős nemek közötti különbségek. Így a kábítószer-expozíció nőknél várhatóan nem fog jelentősen növekedni a jól tolerált szinteken túl. Ezért a dózis nemek szerinti módosítása nem tűnik szükségesnek.

vesekárosodás

az anyavegyület, a linezolid farmakokinetikája semmilyen mértékű vesekárosodásban nem változik; a linezolid két elsődleges metabolitja azonban vesekárosodásban szenvedő betegeknél felhalmozódik, a felhalmozódás mennyisége a veseműködési zavar súlyosságával növekszik (lásd 10.táblázat). A linezolid és két metabolitjának farmakokinetikáját hemodialízissel kezelt végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő betegeknél is vizsgálták. Az ESRD vizsgálatban 14 beteg kapott 14, 5 napon át 12 óránként 600 mg linezolidot (lásd 11. táblázat). Mivel a linezolid hasonló plazmakoncentrációja a vesefunkciótól függetlenül érhető el, vesekárosodásban szenvedő betegek esetében nem javasolt az adag módosítása. Mivel azonban nincs információ az elsődleges metabolitok felhalmozódásának klinikai jelentőségéről, a linezolid alkalmazását vesekárosodásban szenvedő betegeknél mérlegelni kell ezen metabolitok felhalmozódásának lehetséges kockázataival szemben. Mind a linezolid, mind a két metabolit hemodialízissel eliminálódik. Nem áll rendelkezésre információ a peritoneális dialízisnek a linezolid farmakokinetikájára gyakorolt hatásáról. A dózis körülbelül 30%-át a linezolid adagjának beadása után 3 órával kezdődő 3 órás hemodialízis során eliminálták, ezért a linezolidot hemodialízis után kell adni.

10. táblázat: a Linezolid és az A és B metabolitok átlagos (szórás) AUC-értéke és eliminációs felezési ideje változó mértékű vesekárosodásban szenvedő betegeknél, egyszeri 600 mg Linezolid orális adag után

11. táblázat: Átlag (Szórás) AUCs, valamint az Eliminációs felezési idő Hatására pedig Metabolitok vagy B Egyéneknél, akiknél a végstádiumú vesebetegség (DRT) Beadása Után 600 mg Linezolid 12 óránként 14.5 Nap

Májkárosodás

A farmakokinetika, linezolid nem változtak a betegek (n=7) az enyhe -, közepes fokú májkárosodásban szenvedő (Child-Pugh A A vagy A B). A rendelkezésre álló információk alapján enyhe-középsúlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetében nem javasolt az adag módosítása. A linezolid farmakokinetikáját súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták.

Gyógyszerkölcsönhatások

a citokróm P450 által metabolizált gyógyszerek

a Linezolid patkányokban nem indukálja a citokróm P450-et (CYP450). Ezenkívül a linezolid nem gátolja a klinikailag jelentős humán CYP izoformák (például 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4) aktivitását. Ezért a linezolid várhatóan nem befolyásolja az ezen fő enzimek által metabolizált egyéb gyógyszerek farmakokinetikáját. A linezolid egyidejű alkalmazása nem változtatja meg lényegesen az (S)-warfarin farmakokinetikai jellemzőit, amelyet a CYP2C9 nagymértékben metabolizál. Az olyan gyógyszerek, mint a warfarin és a fenitoin, amelyek CYP2C9 szubsztrátok, beadhatók linezoliddal az adagolási rend megváltoztatása nélkül.

antibakteriális szerek

Aztreonam

a linezolid vagy aztreonám farmakokinetikája együttadás esetén nem változik.

Gentamicin

a linezolid vagy a gentamicin farmakokinetikája együttadás esetén nem változik.

antioxidánsok

a linezoliddal, valamint a C-Vitamin és E-Vitamin antioxidánsokkal való Gyógyszerkölcsönhatások lehetőségét egészséges önkénteseken tanulmányozták. A vizsgálati alanyoknak az 1.napon 600 mg belsőleges linezolidot, a 8. napon pedig további 600 mg linezolidot adtak. A 2-9. napon a vizsgálati alanyok C-vitamint (1000 mg/nap) vagy E-vitamint (800 NE/ nap) kaptak. A linezolid AUC0-∞ értéke 2,3%-kal nőtt C-vitaminnal együtt adva, és 10,9% – kal az E-vitaminnal együtt adva. a C-vitaminnal vagy E-vitaminnal történő együttes alkalmazás során nem javasolt a linezolid adagjának módosítása.

erős CYP 3A4 induktorok

Rifampin: a rifampin hatását a linezolid farmakokinetikájára 16 egészséges felnőtt férfi bevonásával végzett vizsgálatban értékelték. Az önkénteseket naponta kétszer 600 mg per os linezoliddal adták be 5 adag rifampinnal és anélkül 600 mg naponta egyszer 8 napon keresztül. A rifampin és linezolid együttes alkalmazása a linezolid Cmax 21%-os csökkenését és a linezolid AUC0-12 32% – os csökkenését eredményezte . Ennek a kölcsönhatásnak a klinikai jelentősége nem ismert. Ennek a kölcsönhatásnak a mechanizmusa nem teljesen ismert, és összefügghet a májenzimek indukciójával. A májenzimek egyéb erős induktorai (pl. karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál) a linezolid expozíció hasonló vagy kisebb csökkenését okozhatják.

monoamin-oxidáz gátlás

a Linezolid a monoamin-oxidáz reverzibilis, nem szelektív inhibitora. Ezért a linezolid kölcsönhatásba léphet adrenerg és szerotonerg szerekkel.

Adrenerg Szerek

Egyesek fogadó ZYVOX előfordulhat, reverzibilis bővítés, a pressor válasz közvetett hatású szimpatomimetikus ügynökök, vasopressor vagy dopaminerg szerek. Az általánosan használt gyógyszereket, például a fenilpropanolamint és a pszeudoefedrint kifejezetten tanulmányozták. Az adrenerg szerek, például a dopamin vagy az epinefrin kezdeti dózisát csökkenteni és titrálni kell a kívánt válasz elérése érdekében.

Tyramine: a 100 mg-nál nagyobb linezolid és tiramin adagokat kapó normál felnőtt betegeknél jelentős presszor-választ figyeltek meg. Ezért a linezolidot kapó betegeknek kerülniük kell a nagy mennyiségű, magas tiramin tartalmú ételek vagy italok fogyasztását .

pszeudoefedrin HCl vagy fenilpropanolamin HCl: Egészséges normotenzív betegeknek történő linezolid adásakor a pszeudoefedrin HCl (PSE) vagy a fenilpropanolamin HCl (PPA) presszor-válaszának reverzibilis fokozódását figyelték meg . Hasonló vizsgálatot nem végeztek hipertóniás betegekben. A normotenzív vizsgálati alanyokon végzett interakciós vizsgálatok a placebo, a PPA vagy a PSE önmagában, a linezolid önmagában, valamint az egyensúlyi állapotú linezolid (600 mg 12 óránként 3 napig) kombinációját értékelték két adag PPA (25 mg) vagy PSE (60 mg) adaggal, 4 óra különbséggel. A pulzusszámot egyik kezelés sem befolyásolta. A vérnyomás mindkét kombinációs kezeléssel emelkedett. A maximális vérnyomásszintet a második PPA-vagy PSE-dózis után 2-3 órával észlelték, és a csúcsérték után 2-3 órával visszatértek a kiindulási értékre. A PPA-vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy az átlagos (és tartomány) Maximális szisztolés vérnyomás Hgmm-ben: placebo = 121 (103-158); linezolid önmagában = 120 (107-135); PPA önmagában = 125 (106-139); PPA linezoliddal = 147 (129-176). A PSE-vizsgálat eredményei hasonlóak voltak a PPA-vizsgálat eredményeihez. A szisztolés vérnyomás átlagos maximális emelkedése a kiindulási értékhez képest 32 Hgmm (tartomány: 20-52 Hgmm) és 38 Hgmm (tartomány: 18-79 Hgmm) volt a linezolid pszeudoefedrinnel vagy fenilpropanolaminnal történő együttes alkalmazása során.

szerotonerg szerek

dextrometorfán

a dextrometorfánnal való lehetséges gyógyszerkölcsönhatást egészséges önkénteseken vizsgálták. A betegeket dextrometorfánnal (két 20 mg-os adag 4 óra különbséggel) adták linezoliddal vagy anélkül. Nem figyeltek meg szerotonin szindróma hatásokat (zavartság, delírium, nyugtalanság, remegés, elpirulás, verejtékezés, hyperpyrexia) a linezolidot és dextrometorfánt kapó normál betegeknél.

mikrobiológia

hatásmechanizmus

a Linezolid az oxazolidinon osztály szintetikus antibakteriális szere, amely klinikai hasznossággal rendelkezik az aerob Gram-pozitív baktériumok által okozott fertőzések kezelésében. A linezolid in vitro hatásspektruma magában foglal bizonyos Gram-negatív baktériumokat és anaerob baktériumokat is. A Linezolid kötődik az 50S alegység bakteriális 23S riboszomális RNS-jének egy helyéhez, és megakadályozza egy funkcionális 70s iniciációs komplex kialakulását, amely elengedhetetlen a bakteriális reprodukcióhoz. A time-kill vizsgálatok eredményei azt mutatták, hogy a linezolid bakteriosztatikus az enterococcusok és a staphylococcusok ellen. A streptococcusok esetében a linezolid az izolátumok többségében baktericidnek bizonyult.

rezisztencia

In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a 23S rRNS pontmutációi összefüggenek a linezolid rezisztenciával. Beszámoltak arról, hogy a vankomicin-rezisztens Enterococcus faecium klinikai alkalmazása során rezisztenssé válik a linezoliddal szemben. Vannak jelentések Staphylococcus aureus (meticillin-rezisztens) rezisztencia kialakulásának linezolid a klinikai alkalmazás során. A linezolid rezisztencia ezekben a szervezetekben a 23S rRNS pontmutációjához kapcsolódik (a timin helyettesítése a guaninra a 2576.pozícióban). A 23S rRNS-t vagy riboszomális fehérjéket (L3 és L4) kódoló kromoszómális gének mutációi révén oxazolidinonokkal szemben rezisztens organizmusok általában keresztrezisztensek a linezoliddal szemben. A metiltranszferáz enzim által közvetített staphylococcusokban linezolid rezisztenciát is jelentettek. Ezt az ellenállást a cfr (chloramphenicol-florfenicol) gén közvetíti, amely plazmidon helyezkedik el, amely a staphylococcusok között átvihető.

Kölcsönhatás más antimikrobiális szerekkel

In vitro vizsgálatok kimutatták a linezolid és a vankomicin, a gentamicin, a rifampin, az imipenem-cilasztatin, aztreonám, az ampicillin vagy a sztreptomicin közötti additivitást vagy közömbösséget.

a Linezolid aktívnak bizonyult a következő mikroorganizmusok legtöbb izolátuma ellen, mind in vitro, mind klinikai fertőzések esetén .

Gram-pozitív baktériumok

Enterococcus faecium (csak vankomicin-rezisztens izolátumok)
Staphylococcus aureus(beleértve a meticillin-rezisztens izolátumokat)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes

a következő In vitro adatok állnak rendelkezésre, klinikai jelentőségük azonban nem ismert. A következő baktériumok több mint 90%-ánál fordul elő in vitro MIC, amely kisebb vagy egyenlő a hasonló nemű organizmusok linezolidra érzékeny töréspontjával. A linezolid biztonságosságát és hatásosságát e baktériumok okozta klinikai fertőzések kezelésében nem igazolták megfelelő és jól kontrollált klinikai vizsgálatokban.

Gram-positive Bacteria

Enterococcus faecalis (including vancomycin-resistant isolates)
Enterococcus faecium (vancomycin-susceptible isolates)
Staphylococcus epidermidis (including methicillin-resistant isolates)
Staphylococcus haemolyticus
Viridans group streptococci

Gram-negative Bacteria

Pasteurella multocida

Susceptibility Testing

For specific information regarding susceptibility test interpretive criteria and associated test methods and quality control standards recognized by FDA for this drug, please see: https://www.fda.gov/STIC.

állatgyógyászati toxikológia és/vagy farmakológia

a linezolid toxicitás célszervei hasonlóak voltak fiatal és felnőtt patkányokban és kutyákban. Állatkísérletekben dózis – és időfüggő myelosuppressiót figyeltek meg, amint azt a csontvelő hypocellularitása/csökkent hematopoiesis, csökkent extramedulláris hematopoiesis a lépben és a májban, valamint csökkent keringő eritrociták, leukociták és vérlemezkék szintje. Lymphoid depléció fordult elő a csecsemőmirigyben, a nyirokcsomókban és a lépben. Általában a limfoid eredmények anorexiával, testsúlycsökkenéssel és a testtömeg-gyarapodás elnyomásával jártak, ami hozzájárulhatott a megfigyelt hatásokhoz.

A patkányok beadni, linezolid, szájon át 6 hónap, a nem-reverzibilis, minimális enyhe idegi degeneráció csípő idegek figyeltek meg a 80 mg/ttkg/nap; minimális degeneráció az ülőideg is megfigyelhető 1 férfi ez az adag egy 3 hónapos ideiglenes boncolás. Érzékeny morfológiai értékelése perfúziós rögzített szöveteket végeztünk, hogy vizsgálja bizonyíték a látóideg degeneráció. 6 hónapos adagolás után 2 hím patkányban minimális vagy közepes fokú látóideg-degeneráció mutatkozott, de a gyógyszerhez való közvetlen kapcsolat a megállapítás akut jellege és aszimmetrikus eloszlása miatt nem volt egyértelmű. A megfigyelt idegdegeneráció mikroszkopikusan hasonló volt az öregedő patkányokban jelentett spontán egyoldalú látóideg-degenerációhoz, és a közös háttérváltozás súlyosbodásához vezethet.

ezeket a hatásokat olyan expozíciós szinteken figyelték meg, amelyek hasonlóak az egyes humán alanyokban megfigyeltekhez. A hematopoietikus és lymphoid hatások reverzibilisek voltak, bár egyes vizsgálatokban a visszafordítás a gyógyulási időszak alatt nem volt teljes.

klinikai vizsgálatok

felnőttek

nosocomiális Pneumonia

klinikailag és radiológiailag dokumentált nosocomiális tüdőgyulladásban szenvedő felnőtt betegeket randomizált, többközpontú, kettős-vak vizsgálatba vontak be. A betegeket 7-21 napig kezelték. Az egyik csoport 600 mg ZYVOX I. V. injekciót kapott 12 óránként, a másik csoport 1 g vankomicint kapott 12 óránként intravénásan. Mindkét csoport egyidejűleg aztreonamot kapott (1-2 g 8 óránként intravénásan), ami klinikailag indokolt esetben folytatható. A vizsgálatba 203 linezoliddal és 193 vankomicinnel kezelt beteget vontak be. Száz huszonkét (60%) linezoliddal kezelt beteg és 103 (53%) vankomicinnel kezelt beteg volt klinikailag értékelhető. A klinikailag értékelhető betegek gyógyulási aránya a linezoliddal kezelt betegeknél 57%, a vankomicinnel kezelt betegeknél 60% volt. A lélegeztetőgéppel összefüggő tüdőgyulladásban szenvedő, klinikailag értékelhető betegek gyógyulási aránya a linezoliddal kezelt betegeknél 47%, a vankomicinnel kezelt betegeknél pedig 40% volt. A 94 linezoliddal és 83 vankomicinnel kezelt beteg módosított intent-to-treat (Mitt) analízise olyan betegeket tartalmazott, akiknél a kezelés előtt izolálták a kórokozót. A mitt analízisben a gyógyulási arány a linezoliddal kezelt betegeknél 57%, a vankomicinnel kezelt betegeknél pedig 46% volt. A mikrobiológiailag értékelhető betegek kórokozó szerinti gyógyulási arányát a 12. táblázat tartalmazza.

12. táblázat: Gyógyítja az Árak a Teszt-a-Gyógymód, Látogasson el a Mikrobiológiailag Értékelhető Felnőtt Betegek Nozokomiális Pneumónia

Bonyolult Bőr, Illetve a Bőr Szerkezete, Fertőzések

Felnőtt betegek klinikailag dokumentált bonyolult bőr, illetve a bőr szerkezete, fertőzések vontak be egy randomizált, multicentrikus, kettős-vak, dupla-dummy trial összehasonlító tanulmány gyógyszert intravénásan követi a gyógyszerek szájon át adható összesen 10 21 nappal a kezelés. A betegek egy csoportja 12 óránként 600 mg Zyvox I. V. injekciót kapott, amelyet 12 óránként 600 mg Zyvox tabletta követett; a másik csoport 2 g oxacillint kapott 6 óránként intravénásan, majd 500 mg dicloxacillin 6 óránként orálisan. Ha klinikailag indokolt, a betegek egyidejűleg aztreonamot is kaphatnak. A vizsgálatba 400 linezoliddal és 419 oxacillinnel kezelt beteget vontak be. Kétszáznegyvenöt (61%) linezoliddal kezelt beteg és 242 (58%) oxacillinnel kezelt beteg volt klinikailag értékelhető. A klinikailag értékelhető betegek gyógyulási aránya 90% volt a linezoliddal kezelt betegeknél, 85% pedig az oxacillinnel kezelt betegeknél. A 316 linezoliddal és 313 oxacillinnel kezelt beteg módosított intent-to-treat (Mitt) analízise olyan betegeket tartalmazott, akik teljesítették a vizsgálatba való belépés valamennyi kritériumát. A mitt analízisben a gyógyulási arány a linezoliddal kezelt betegeknél 86%, az oxacillinnel kezelt betegeknél pedig 82% volt. A mikrobiológiailag értékelhető betegek kórokozó szerinti gyógyulási arányát a 13. táblázat tartalmazza.

13. táblázat: Gyógyítja az Árak a Teszt-a-Gyógymód, Látogasson el a Mikrobiológiailag Értékelhető Felnőtt Betegek Bonyolult Bőr, illetve a Bőr Szerkezete, Fertőzések

Egy külön tanulmány, feltéve, hogy a kiegészítő élmény a használata ZYVOX a kezelés methicillinÂresistant Staphylococcus aureus (MRSA) fertőzések. Ez egy randomizált, nyílt vizsgálat kórházi felnőtt betegek dokumentált vagy feltételezett MRSA fertőzés.

a betegek egy csoportja 12 óránként 600 mg Zyvox I. V. injekciót kapott, amelyet 12 óránként 600 mg Zyvox tabletta követett. A betegek másik csoportja 12 óránként intravénásan 1 g vankomicint kapott. Mindkét csoportot 7-28 napig kezelték, és klinikailag indokolt esetben egyidejűleg aztreonamot vagy gentamicint is kaphattak. Az MRSA bőr-és bőrszerkezeti fertőzésben szenvedő, mikrobiológiailag értékelhető betegek gyógyulási aránya a linezoliddal kezelt betegeknél 26/33 (79%), a vankomicinnel kezelt betegeknél pedig 24/33 (73%) volt.

Diabéteszes Láb Fertőzések

a Felnőtt diabéteszes betegek klinikailag dokumentált bonyolult bőr, illetve a bőr szerkezete, fertőzések (“diabéteszes láb fertőzések”) vontak be egy randomizált (2:1 arány), multicentrikus, nyílt vizsgálat hasonlította össze a tanulmány gyógyszert intravénásan vagy szájon át, összesen 14 28 napos kezelés. A betegek egy csoportja 600 mg Zyvox-ot kapott 12 óránként intravénásan vagy orálisan; a másik csoport 1,5-3 g intravénásan ampicillint/szulbaktámot vagy 500-875 mg amoxicillint/klavulanátot kapott 8-12 óránként orálisan. Azokban az országokban, ahol az ampicillin / szulbaktám nem kerül forgalomba, az amoxicillin / klavulanát 500 mg-2 g-ot 6 óránként alkalmazták az intravénás kezelésre. A komparátor csoportban lévő betegeket 12 óránként intravénásan 1 g vankomicinnel is lehet kezelni, ha az MRSA-t izolálták a lábfertőzésből. Azok a betegek, akik bármelyik kezelési csoportban a fertőzés helyéről izolált Gram-negatív bacillusokkal rendelkeztek, 8-12 óránként 1-2 g-ot is kaphatnak intravénásan. A diabéteszes lábfertőzések kezelésében jellemzően minden beteg jogosult volt megfelelő kiegészítő kezelési módszerek-például debridement és off-loading-alkalmazására, és a legtöbb beteg megkapta ezeket a kezeléseket. Az intent-to-treat (ITT) vizsgálatban 241 linezoliddal és 120 komparátorral kezelt beteg vett részt. Kétszáz tizenkét (86%) linezoliddal kezelt beteg és 105 (85%) komparátorral kezelt beteg volt klinikailag értékelhető. Az ITT populációban a gyógyulási arány 68 volt.A linezoliddal kezelt betegek 5%-a (165/241), a komparátorral kezelt betegek 64%-a (77/120), ahol a meghatározatlan és hiányzó kimenetelű betegeket kudarcnak tekintették. A klinikailag értékelhető betegek gyógyulási aránya (a meghatározatlan és hiányzó kimenetelű betegek kivételével) 83% (159/192), illetve 73% (74/101) volt a linezoliddal és komparátorral kezelt betegeknél. Egy kritikus post-hoc elemzés középpontjában 121 linezolid kezelt 60 összehasonlító kezelt betegek, akik egy Gram-pozitív kórokozó, melyet a helyszínen, a fertőzés vagy a vér, akik kevesebb volt a bizonyíték a mögöttes osteomyelitis, mint a teljes vizsgált populáció, illetve akik nem kaptak tilos antimikrobiális. Ezen elemzés alapján a gyógyulási arány a linezoliddal kezelt betegeknél 71% (86/121), a komparátorral kezelt betegeknél pedig 63% (38/60) volt. A fenti elemzések egyike sem igazodott az adjuváns terápiák alkalmazásához. A mikrobiológiailag értékelhető betegek kórokozó szerinti gyógyulási arányát a 14. táblázat tartalmazza.

a Táblázat 14: Gyógyítja az Árak a Teszt-a-Gyógymód, Látogasson el a Mikrobiológiailag Értékelhető Felnőtt Betegek Diabéteszes Láb Fertőzések

Vancomycin-Rezisztens Enterococcal Fertőzések

Felnőtt betegek igazolt vagy feltételezett vancomycin-rezisztens enterococcal fertőzés vontak be egy randomizált, multicentrikus, kettős-vak vizsgálat hasonlította össze egy nagy adag ZYVOX (600 mg) kis adag ZYVOX (200 mg) mivel minden 12 órában vagy intravénás (IV.) vagy szóban 7 28 napig. A betegek egyidejűleg aztreonámot vagy aminoglikozidokat is kaphatnak. 79 beteget randomizáltak nagy dózisú linezolidra és 66-ot alacsony dózisú linezolidra. Az intent-to-treat (ITT) populáció dokumentált vankomicin-rezisztens Enterococcus fertőzéssel a kiinduláskor 65 betegből állt a nagy dózisú karon, 52 pedig az alacsony dózisú karon.

a vankomicin-rezisztens enterokokkusz fertőzéssel rendelkező ITT-populációra a kezelés megkezdésekor a kezelési arányokat a 15. táblázat mutatja be a fertőzés forrása szerint. Ezek a gyógyulási arányok nem tartalmazzák a hiányzó vagy határozatlan kimenetelű betegeket. A gyógyulási arány magasabb volt a nagy dózisú karon, mint az alacsony dózisú karon, bár a különbség statisztikailag nem volt szignifikáns a 0, 05 szinten.

15. táblázat: Gyógyítja az Árak a Teszt-a-Gyógymód, Látogasson el az ITT Felnőtt Betegek Dokumentált Vancomycin-Rezisztens Enterococcal Fertőzések Kiindulási

Gyermekgyógyászati Betegek

Fertőzések Miatt Gram-Pozitív Baktériumok

A biztonsági hatékonysági tanulmány nyújtott élmény a használata ZYVOX gyermekgyógyászati betegek a kezelés a nozokomiális pneumónia, bonyolult bőr, illetve a bőr szerkezete, fertőzések, illetve egyéb fertőzések miatt Gram-pozitív baktériumok, kórokozók, beleértve a meticillin-rezisztens, illetve fogékony Staphylococcus aureus, valamint vancomycin-rezisztens Enterococcus faecium. A dokumentált vagy feltételezett Gram-pozitív baktériumok által okozott fertőzésekkel járó, születéstől 11 évig terjedő korú gyermekgyógyászati betegeket randomizált, nyílt, komparátor-kontrollos vizsgálatba vonták be. A betegek egy csoportja 8 óránként 10 mg/ttkg ZYVOX I. V. injekciót kapott, amelyet 8 óránként 10 mg/ttkg belsőleges szuszpenzió ZYVOX követett. Egy második csoport 10-15 mg/ttkg vankomicint kapott intravénásan 6-24 óránként, életkorától és vese clearance-étől függően. Azok a betegek, akik igazolták a VRE-fertőzéseket, a vizsgálat harmadik csoportjába kerültek, és 8 óránként 10 mg/ttkg ZYVOX-ot kaptak intravénásan és/vagy orálisan. Minden beteget összesen 10-28 napig kezeltek, és klinikailag indokolt esetben egyidejűleg Gram-negatív antibakteriális gyógyszereket is kaphattak. Az intent-to-treat (ITT) populációban 206 beteget randomizáltak linezolidra és 102 beteget randomizáltak vankomicinre. Az ITT, MITT és klinikailag értékelhető betegek gyógyulási arányát a 16. táblázat tartalmazza. A vizsgálat befejezése után további 13, 4 naptól 16 éves korig terjedő beteget vontak be a vizsgálat VRE-karjának nyílt kiterjesztésébe. A 17. táblázat kórokozó szerinti klinikai gyógyulási arányt biztosít mikrobiológiailag értékelhető betegek, köztük mikrobiológiailag értékelhető vankomicin-rezisztens Enterococcus faecium betegek számára a vizsgálat kiterjesztéséből.

16. táblázat: Gyógyítja az Árak a Teszt-a-Gyógymód Látogatást Kezelni, Módosítani Kezelni, de Klinikailag Értékelhető Gyermekgyógyászati Betegek a Teljes Lakosság által Válasszuk az Kiindulási Diagnózis

a Táblázat 17: Gyógyítja az Árak a Teszt-a-Gyógymód, Látogasson el a Mikrobiológiailag Értékelhető Gyermekgyógyászati Betegek Fertőzések miatt Gram-pozitív Kórokozók