Articles

visszatérő koagulopathia csörgőkígyó harapás után, amely az Antivenom folyamatos intravénás adagolását igényli

absztrakt

kontextus. A kígyóbőr-envenomáció gyakori, és szisztémás koagulopathiához vezethet. Ellenszer lehet megfelelő származó, laboratóriumi eltérések; azonban, annak ellenére, hogy szérumot használja, kontraindikált megismétlődik, továbbra is fennállnak, vagy a halált követően a lappangási ideje. Az Ügy Részletei. Egy 50 éves, korábban egészséges férfi egy csörgőkígyó-harapás után mutatta be a sürgősségi osztálynak a jobb felső végtagját. Előadását jelentős glosszális és oropharyngealis ödéma bonyolította, amely szükségessé tette a kialakuló cricothyrotomiát. Klinikai lefolyása gyorsan javult a snake antivenom (FabAV) alkalmazásával; az oropharyngealis és a felső végtag ödéma néhány napon belül megoldódott. A következő két hétben azonban továbbra is refrakter koagulopátiája volt, amely több antivenom egységet igényelt. A koagulopathia végül megoldódott a folyamatos antivenom infúzió megkezdése után. Vita. Az envenomáció látens méreg felszabadulást eredményezhet a lágyrész-raktárakból, amelyek két hétig tarthatnak. Ez az esetjelentés szemlélteti a kígyóbőrt követő szoros hemodinamikai és laboratóriumi ellenőrzés fontosságát, és leírja a többadagos bolus helyett a folyamatos antivenom infúzió alkalmazását a látens méreg felszabadulás és a helyes maradék koagulopathia semlegesítésére.

1. Bevezetés

a kígyók Crotalinae alcsaládja (a Viperidae család), közismert nevén pit Vipera kígyók, közé tartoznak a csörgőkígyók (Crotalus fajok), a pygmy csörgőkígyók (Sistrurus fajok), valamint a mokaszinok (Agkistrodon Fajok) . A Pit Vipera környezete nem ritka az Egyesült Államokban. Az Egyesült Államokban évente körülbelül 2700 envenomáció vezet kórházi bemutatáshoz; felük megkapja a crotalinae envenomation, Crotalidae Polyvalent immun Fab (juh) (FabAV) (CroFab, Protherics, Nashville, TN) ellenszerét .

a kígyóbőr-envenomáció nemcsak lokalizált szövetkárosodást, hanem szisztémás derangementeket is okoz. Az egyik a jól ismert szövődmény után snakebites a szisztémás kontraindikált miatt enzimek belül a méreg, amelynek eredményeképpen a laboratóriumi eltérések, beleértve emelkedett d-dimer, hypofibrinogenemia, megnyúlt protrombin idő (PT), elhúzódó az aktivált parciális tromboplasztin idő (apti), valamint a thrombocytopenia. Az antivenom alkalmazása korrigálhatja ezeket a laboratóriumi rendellenességeket; azonban változó választ is megfigyeltek; a koagulopathia megismétlődhet, fennmaradhat, vagy késleltetési idő után halálhoz vezethet . Ezért az antivenom alkalmazását minden beteg klinikai és laboratóriumi megjelenéséhez, valamint a méreg expozíciójához kell igazítani .

a gyártó és a helyi mérgezőközpont a kezdeti kontroll eléréséig a CroFab kezdeti bolusait, majd szükség szerint karbantartó bolusait ajánlja. Ebben az esetben a jelentés, leírjuk a beteg visszatérő koagulopátia után kígyómarás, hogy végül szükséges 51 üveg Crofab. Ezenkívül a koagulopathia csak a CroFab folyamatos intravénás infúziójának beadása után szűnt meg.

2. Esetismertetés

egy korábban egészséges, 50 éves, ittas férfi május délután egy úton vezetett, amikor egy kígyót egy bottal megpróbált letenni az útról, hogy megakadályozza az elgázolását. A jobb keze dorsumján egy pozitívan azonosított 6 láb hosszú diamondback csörgőkígyó harapta meg (1.ábra). Azonnal felhívta a feleségét, aki felhívta a sürgősségi orvosi szolgálatokat (EMS), miközben hazament. A mentők kiérkezésekor megállapították, hogy zavart, hányingert és hányást szenvedett, megváltozott a mentális állapota és időszakos a küzdelme. A szállítójárműben egyszer intravénás vonalat állapítottak meg, és 25 mg intravénás (IV) difenhidramint kaptak.

1.ábra
a keleti diamondback csörgőkígyó (Crotalus adamanteus) fényképe, amelyet a beteg felesége készített a beteg snakebite után.

érkezéskor a sürgősségi osztály (ED) kevesebb, mint egy órával a kezdeti sérülés, a beteg volt megfigyelhető, hogy tachycardiás (HR 131), vérnyomáscsökkentő (92/79), és stridorous. A fizikális vizsgálat során csökkent a mentális állapota, a hangváltozása, valamint jelentős perioralis, garat-és kifejezett glossalis ödéma. Gyors szekvencia intubáció (RSI) indult a közelgő teljes felső légúti elzáródás miatt. A beteget 100 mcg fenilefrin IV-vel előkezelték, hogy megakadályozzák a hemodinamikai dekompenzációt az RSI során. A video-asszisztált laryngoscopy során súlyos epiglottális és köldökzsinórödémát észleltek,és többszöri próbálkozás is meghiúsult egy stilettált endotracheális cső és gumiszalag áthaladására. A Bag valve mask szellőztetése nehéz volt annak ellenére, hogy orális légutakat alkalmaztak, oxigéntelítettségének 78% – ra csökkenésével. Így a döntés született, hogy folytassa a sürgősségi cricothyrotomy segítségével bougie segített landmark irányított technika, amely sikeres volt az első kísérlet. A bougie-n egy 6-0 endotracheális cső haladt át, jó Mellkas-emelkedéssel és végső árapály-kapnográfiával. Abban az időben a Biztosító a légutak, a beteg oxigén telítettség visszatért 100% másodlagos folyamatos megszakítás nélküli kétszemélyes orális légutak segített táska szelep maszk szellőzés.

az artériás vérgáz kezdeti analízise 7, 03, 56, 1 Hgmm-es pCO2 és 174, 0 Hgmm-es pO2-értéket mutatott a FiO2 60% – án. 125 mg IV metilprednizolont és 1 L Plazma – Lyte A-t kapott a vérnyomása javulásával 119/76-ra.

jobb felső végtagján 2,5 cm-es fangjelzés volt megfigyelhető az első hátsó térben (2.ábra). A jobb kéz palmáris és háti felületén súlyos ödéma alakult ki, amely proximálisan a csuklóhoz nyúlik, a jobb kéz foltos és ecchymosisával. A rekeszek összenyomhatóak maradtak, a kapilláris utántöltés élénk maradt, az oxigén telítettség pedig mind az öt ujjban 95-99% SpO2 maradt. A progresszív duzzanat és a lehetséges rekesz-szindróma értékeléséhez ortopédiai sebészeti beavatkozást nem végeztek, mivel a beteg a Doppler-jel és a gyors kapilláris utántöltés révén radiális impulzust tartott fenn.

az állam méregközpontját egyidejűleg konzultálták az ED-ben; 6 db FabAV (CroFab) injekciós üveg kezdeti bolusát adták be. Initial pre-FabAV laboratory findings from the emergency department demonstrated consumptive coagulopathy: thrombocytopenia (platelets 20 × 103 mm−3), d-dimer > 20 μg mL−1, fibrinogen < 35 mg dL−1, INR > 8, PTT > 240 sec, and PT > 150 sec. The patient was subsequently admitted to the medical intensive care unit for further management.

az állam méregkontrollja a CroFab bolusait javasolta protokolljuk szerint, amelyek kezdetben korrigálták koagulopátiáját. A FabAV beadásakor a kórházi kezelés során alkalmazott véralvadási panelt az 1. táblázat mutatja. A kórházi kezelés első hete eseménytelen volt. A jobb felső végtag ödémája 24 órán belül stabilizálódott, nem igényelt sebészeti beavatkozást. Az 5. napon sikeresen kivitték.

Day 1 2 3 4 5 6
Time 1600 2259 0557 1415 2037 0411 1620 0004 0800 1535 2150 0353 1300 2359 0607 1210
Platelets × 103 mm−3 20 493 528 416 352 293 200 263 335 341 219 141 115 116
PT, sec 150 29.8 16.9 15.5 15.6 15 14.6 15 15.5 15.1 15 14.6 14.3 15.7 15 14.5
INR 8 2.9 1.4 1.5 1.2 1.5 1.1 1.2 1.2 1.2 1.2 1.1 1.1 1.2 1.2 1.1
Fibrinogen, mg dL−1 35 35 104 167 176 166 158 164 151 129 156 150 189 232 291 319
D-dimer, µg mL−1 20 20 20 16.93 12.58 17.27 20 20 17.05 12.38 8.8 10.16 10.9
CroFab, time, and vials 1700 12 0715 2 1845 2 1342 4 1939 4 0152 2 0658 2 1048 1 1628 1
2036 6 1220 2 2229 1
2246 6
Day 7 8 9 10 11 12 19
Time 0005 1215 0000 1145 2005 0410 1246 0405 1810 0535 1315 1715 0640 0907
Platelets × 103 mm−3 97 97 91 77 67 43 48 60 109 128 150 245 612
PT, sec 15.4 15 15.4 15.2 17.1 17.4 15.9 15.9 15.5 15.4 15.3 14.6 14.4 13
INR 1.2 1.2 1.2 1.2 1.4 1.4 1.3 1.3 1.2 1.2 1.2 1.1 1.1 1
Fibrinogen, mg dL−1 394 452 495 305 110 111 183 195 314 243 261 267 282 464
D-dimer, µg mL−1 8.17 4.53
CroFab, time, and vials 2241 1† 0520 1† 2331 1† 1100 1† 2235 1†
1048 1†
CroFab infúzió 6 óra alatt.
1.táblázat
Soros koagulációs panel.

a kórházi kezelés 8. napján fibrinogén – és vérlemezkeszáma lefelé változott, PT-je és INR-je felfelé változott. Hemodinamikailag stabil maradt, vérnyomása, hemoglobinszintje vagy hematokritszintje nem csökkent, és nem mutatott véralvadási vérzésének jeleit vagy tüneteit. A duzzanat nem ismétlődött meg. Konzultáltak a hematológiával, és úgy döntöttek, hogy 1 óra helyett 6 óra alatt kezdik el a FabAV infúziókat. Miután hat fiolát FabAV-ot infundáltak 6 órán keresztül, a koagulopátiája megoldódott. A koagulopathia felbontását az 1. táblázat mutatja. Koagulopátiája a 12. napra megoldódott, és ezt követően kiengedték a kórházból.

3. Vita

kígyómarás envenomation nem ritka előfordulás az Egyesült Államokban. Az Egyesült Államokban évente 8000 mérgező kígyóbőr fordul elő, ami 9-15 halálesetet eredményez . Az envenomáció lokalizált szövetkárosodást okoz, amely fangpunkció, fájdalom, szöveti ödéma, erythema, ecchymosis, bullae képződés és lymphadenopathia formájában jelentkezhet. Ezen túlmenően, a szisztémás hatások után envenomation közé tartozik a pánik és a félelem, hányinger, hányás, hasmenés, lymphadenopathia, syncope, tachycardia, vérzés, hypotensio, tachypnea, légzési elégtelenség, coagulopathia, encephalopathia .

a méreg toxikus hatásai segítik annak funkcióját, hogy táplálékot szerezzenek a kígyó számára. A benne lévő enzimek segítenek csökkenteni az emésztési időt, és immobilizálni a kígyó zsákmányát. Ezek az enzimek megváltoztatják az endothel bélést, lebontják a plazmamembránokat, és elősegítik az ödémát és a vérzést. Ezért, amikor az embereket kígyóméregnek vetik alá, hipovolémiás sokk, tüdőödéma, szöveti nekrózis, veseelégtelenség következik be .

sok éven át a kígyóbőr után kialakuló koagulopathiát in vivo és in vitro megfigyelték, ami vérzéses és trombotikus eseményeket eredményezett, laboratóriumi perturbációkkal vagy anélkül, specifikus antikoaguláns és/vagy prokoaguláns utak aktiválása miatt . A trombin-mint fehérjebontó enzimek belül található, kígyóméreg nem kapták szét a fibrinogén molekula, ami egy instabil fibrin vérrög, amely csapdába ejti a vérlemezkék. Plasmin lizes ezek a vérrögök, ami egy disszeminált intravaszkuláris koagulopathia – (DIC -), mint a kép, amely magában foglalja a hosszú alvadási idő, hosszan tartó protrombin és aktivált parciális thromboplastin alkalommal, hypofibrinogenemia, thrombocytopenia, és fibrin bomlástermékek . A koagulopathia klinikai jelentősége nem teljesen érthető. Annak ellenére, hogy a laboratóriumi koagulációs panelekben jelentős, esetenként szélsőséges perturbációk vannak, ezek a változások nem mindig jelentenek vérzéses és vérzéses eseményeket .

a múltban a kígyóbőr utáni koagulopathia időtartamát hagyományosan rövid életűnek tekintették, és a koagulopathia kezdeti korrekciója után a betegeket rutinszerűen kiürítették . A legújabb szakirodalom azonban kimutatta, hogy a megfelelő kezdeti antivenom-kezelés után a koagulopathia ismétlődése legfeljebb 2 hétig fordulhat elő . Egy retrospektív tanulmány Bogdan et al., A kígyóbőrbetegek 45% – ánál visszatérő koagulopathia volt, beleértve a hypofibrinogenaemiát vagy a thrombocytopeniát . Boyer et al. leírt 53% – A FabAV kezelt envenomations, hogy volt visszatérő, tartós, vagy késői koagulopathia . Hardy et al. a koagulopathia kezdeti korrekciója ellenére visszatérő thrombocytopeniáról számoltak be . Más szerzők az antivenom-kezelés ellenére tartós thrombocytopeniáról számoltak be . Annak ellenére, hogy a betegek ilyen nagy hányada tartós vagy visszatérő koagulopathiát mutatott ezekben a vizsgálatokban, egyiknek sem volt klinikailag jelentős vérzése a koagulopátiából, sem a helyi sérülés progressziója.

a kiújulás mechanizmusa nem tisztázott. A FabAV felezési ideje kevesebb, mint 12 óra. Feltételezték, hogy a nem neutralizált méreg depotjai továbbra is felszabadulhatnak a keringésbe, miután az antivenom szintje csökken, ami visszatérő koagulopathiát okoz. Egy másik mechanizmus úgy vélték, a disszociációs a szérum-méreg komplexek, hasonló digoxin-specifikus Fab disszociációs, ami egy kiújulása kontraindikált .

ismét a visszatérő késői koagulopathia klinikai jelentősége nem tisztázott. Egyes szakértők úgy vélik, hogy mivel a koagulopátia defibrinációs szindróma eredménye, a betegek nem veszélyeztetik a vérzés kockázatát . Más szakértők azonban feltételezik, hogy a betegek egy lépésre vannak a katasztrofális vérzéstől . Konyhák és Eskin beszámoltak egy késleltetett, visszatérő koagulopathia esetéről, amely halálos kimenetelű volt a pusztító intracerebrális vérzés miatt . Mivel (1) farmakokinetika határozottan érvel javára fenntartó kezelés megelőzése érdekében visszatérő kontraindikált, (2) a klinikai jelentősége nem kontraindikált, amelyek vérzés ismeretlen, (3) egy katasztrofális esemény okozhat életveszélyes vérzés, alacsony fibrinogén szint, valamint a hosszan tartó alvadási alkalommal, thrombocytopenia kell tekinteni, potenciálisan klinikailag jelentős, valamint ismételt kell kezelni a további ellenszert .

ebben az esetben betegünk kezdetben FabAV bolust kapott a jelenlegi felírási irányelvek szerint. Helyi sérülése jól kontrollált volt, az első 24 óra után nem jelentkezett duzzanat vagy kiterjesztés. A koagulopathia kezdeti korrekciója ellenére betegünk koagulopátiájának megismétlődését a 8.napon fejlesztette ki. Nem mutatott helyi vagy szisztémás tüneteket vagy mérgezési toxicitást, sem klinikailag jelentős vérzést vagy hemodinamikai instabilitást a koagulopathia miatt; hemodinamikailag stabil maradt ép légutakkal, és koagulopátiája ellenére sem súlyosbodott végtagödémája. Lavonas et al. Fehér azt feltételezte, hogy ellenszert redosing, illetve fenntartó kezelés szükséges lehet annak érdekében, hogy (1) elegendő ellenanyagot, hogy semlegesítse a kezdeti akut méreg szinten, valamint (2) semlegesíteni lappangó méreg kiadás a lágy szövetek raktárak, hogy utolsó két hétben . A hematológiai szolgálat kezdetben infúziós kezelést ajánlott 12 órán keresztül; azonban, mivel az off-label adagolás rend, a gyógyszer, hematológia, gyógyszertári szolgáltatások közösen úgy döntött, hogy ahelyett, hogy a FabAV antivenom több mint hat órán át, amely kijavította a koagulopátia. A folyamatos FabAV infúzió megkezdésétől számított egy napon belül a beteg hematológiai eltérései javultak.

Bush et al. egy öt betegből álló retrospektív esetsorozatot jelentett be, amelyet hasonló sikerű csörgőkígyók irigyeltek. A FabAV kezdeti bolus adagolása ellenére a betegek átmeneti vagy nem megfelelő választ tapasztaltak mély késleltetett hematológiai rendellenességekkel. A folyamatos FabAV infúzió 2-4 injekciós üveg / 24 órás megkezdését követően a hematológiai eltérések a kezdeti sérülést követő hat-tizennégy napon belül javultak .

összefoglalva, a kígyóbőr in vivo és in vitro koagulopathiát okoz, amely ezen a ponton bizonytalan klinikai jelentőséggel bír a vérzés tekintetében. Ez a koagulopathia a sérülés után legfeljebb két héttel fennmaradhat vagy megismétlődhet. Ezért a klinikailag jelentős vérzés ismeretlen előfordulása ellenére úgy tűnik, hogy a betegek egy lépésre vannak a katasztrofális vérzéstől. Ebben az időben sok ismeretlen van: a késleltetett vagy visszatérő kígyóbőr koagulopathia vérzési kockázata, a hosszan tartó antivenom-kezelés következményei, valamint az optimális infúziós sebesség a koagulopathia kijavítására és a hipotetikus thromboemboliás események megelőzésére. Nem biztos, hogy vannak-e hátrányai a FabAV fenntartó adagolással történő beadásának; úgy érezzük, hogy célszerű lenne ellenőrizni a thromboemboliás eseményeket a koagulopathia beállításakor. Ennél is fontosabb, hogy ebben az esetben bizonyítjuk, hogy az infúzió formájában történő fenntartó adagolás az alkalmazás elfogadható módja, amelyet figyelembe lehet venni a koagulopátia által komplikált súlyos Crotalinae envenomáció kezelésében.

a szerzők egyedül felelősek a papír tartalmáért és írásáért.

összeférhetetlenség

a szerzők nem jelentenek összeférhetetlenséget.