DUREZOL-difluprednate emulzió
orvosok Total Care, Inc.

1 javallatok és alkalmazás

Durezol (difluprednate szemészeti emulzió) 0, 05%, lokális kortikoszteroid, a szemműtéthez társuló gyulladás és fájdalom kezelésére javallt.

2 adagolás és alkalmazás

csepegtessen be egy cseppet az érintett szem(ek) kötőhártyazsákjába naponta 4-szer, a műtét után 24 órával kezdve és a műtét utáni időszak első 2 hetében folytatva, majd naponta 2-szer egy héten, majd a válasz alapján kúpos.

3 hatáserősség

a Durezol 0, 05% difluprednátot tartalmaz steril tartósított emulzió formájában helyi szemészeti alkalmazásra.

4 ELLENJAVALLATOK

A használata Durezol, mint más szemészeti kortikoszteroidok alkalmazása ellenjavallt a legtöbb aktív vírusos betegségek, a szaruhártya, illetve kötőhártya-beleértve epithelialis herpes simplex keratitis (dendritic keratitis), antivakcinia, valamint a varicella, valamint a mycobaktérium fertőzés, a szem, a gombás betegségek szemészeti szerkezetek.

5 figyelmeztetések és óvintézkedések

5.1 IOP-emelkedés

a kortikoszteroidok tartós alkalmazása glaukómát okozhat a látóideg károsodásával, a látásélesség és a látómező károsodásával. A szteroidokat óvatosan kell alkalmazni glaukóma jelenlétében. Ha ezt a terméket 10 napig vagy tovább használják, az intraokuláris nyomást ellenőrizni kell.

5, 2 szürkehályog

a kortikoszteroidok alkalmazása hátsó szubkapszuláris szürkehályog kialakulását eredményezheti.

5, 3 késleltetett gyógyulás

a szteroidok szürkehályog-műtét utáni alkalmazása késleltetheti a gyógyulást és növelheti a bleb-képződés előfordulását. Azokban a betegségekben, amelyek a szaruhártya vagy a sclera elvékonyodását okozzák, ismert, hogy perforációk fordulnak elő helyi szteroidok alkalmazásával. A gyógyszerrendelés 28 napon túli kezdeti előírását és megújítását az orvosnak csak a beteg nagyítása, például a réslámpa biomikroszkópos vizsgálata és adott esetben a fluoreszcein-festés segítségével kell elvégeznie.

5, 4 bakteriális fertőzések

a kortikoszteroidok tartós alkalmazása elnyomhatja a gazdaszervezet válaszát, és ezáltal fokozhatja a másodlagos szemfertőzések kockázatát. Akut purulens körülmények között a szteroidok elfedhetik a fertőzést vagy fokozhatják a meglévő fertőzést. Ha a tünetek 2 nap elteltével nem javulnak, a beteget újra kell értékelni.

5, 5 vírusfertőzések

kortikoszteroid gyógyszer alkalmazása olyan betegek kezelésében, akiknek kórtörténetében herpes simplex szerepel, nagy óvatosságot igényel. A szem szteroidjainak alkalmazása meghosszabbíthatja a lefolyást, és súlyosbíthatja a szem számos vírusfertőzésének (beleértve a herpes simplexet is) súlyosságát.

5, 6 gombás fertőzések

a szaruhártya gombás fertőzései különösen hajlamosak véletlenszerűen kialakulni a hosszú távú helyi szteroid alkalmazással. A gomba invázióját minden olyan tartós szaruhártya-fekélyben figyelembe kell venni, ahol szteroidot használtak vagy használatban vannak. A gombás kultúrát szükség esetén kell bevenni.

5, 7 lokális szemészeti alkalmazás csak

a Durezol nem javallt intraokuláris alkalmazásra.

6 MELLÉKHATÁSOK

Mellékhatások kapcsolódó szemészeti szteroidok közé emelkedett szemnyomás, amely kapcsolatba hozható a látóideg károsodása, látásélesség, illetve mező hibák, hátsó kialakulását szürkehályog kialakulását, másodlagos szem fertőzés, a kórokozók, beleértve a herpes simplex, illetve perforáció a világon, ahol csökken a szaruhártya vagy a sclera.

Szemészeti előforduló nemkívánatos reakciók 5-15% – ánál a klinikai vizsgálatok során a Durezol tartalmazza szaruhártya-oedema, csillók, illetve kötőhártya vérbőség, szem fájdalom, fényérzékenység, hátsó kapszula opacification, elülső kamra sejtek, elülső kamra _are, kötőhártya ödéma, valamint blepharitis. Az alanyok 1-5% – ánál előforduló egyéb szemészeti mellékhatások közé tartozott a csökkent látásélesség, a keratitis punctate, a szemgyulladás és az iritis. Szemészeti nemkívánatos események < 1% – ánál tartalmazza az alkalmazás helyén kellemetlen érzés, vagy irritáció, szaruhártya pigmentáció, valamint a barázdák, episcleritis, szem viszketés, a bőr irritáció, fájdalom, idegentest-érzés, fokozott könnyezés, makula ödéma, üveg-vérbőség, valamint uveitis. Ezeknek az eseményeknek a többsége a sebészeti beavatkozás következménye lehet.

8 alkalmazás specifikus populációkban

8, 1 terhesség

teratogén hatások

terhesség C Kategória. Kimutatták, hogy a difluprednát embriotoxikus (az embrionális testtömeg csökkenése és az embrionális csontosodás késleltetése) és teratogén (szájpadhasadék és csontváz) anomáliák, ha nyulaknak subcutan adják be az organogenezis során 1-10 µg/kg/nap dózisban. Ezekre a hatásokra a No-observed-effect-level (NOEL) 1 µg/ttkg/nap volt, és 10 µg/ttkg/nap teratogén dózisnak tekintették, amelyet egyidejűleg találtak a magzatok és a terhes nők toxikus dózistartományában. Az organogenezis során subcutan 10 µg/ttkg/nap patkányok kezelése nem eredményezett reproduktív toxicitást, és nem is volt maternális toxikus. Patkányokban a subcutan beadást követő 100 µg/ttkg/nap adagban csökkent a magzati súly és a csontosodás késleltetése, valamint a terhes nőknél a súlygyarapodásra gyakorolt hatás. Nehéz extrapolálni ezeket a difluprednát dózisokat a Durezol maximális napi humán dózisaira, mivel a Durezolt helyileg, minimális szisztémás felszívódással adják be, és a difluprednát vérszintjét nem mérték a reproduktív állatkísérletekben. Mivel azonban a difluprednát humán terhesség alatt történő alkalmazását nem értékelték, és nem zárják ki a károsodás lehetőségét, a Durezol csak akkor alkalmazható terhesség alatt, ha a lehetséges előny meghaladja az embrióra vagy a magzatra gyakorolt potenciális kockázatot.

8, 3 szoptató anya

nem ismert, hogy a kortikoszteroidok helyi szemészeti alkalmazása elegendő szisztémás felszívódást eredményezhet-e az anyatejben kimutatható mennyiségek előállításához. A szisztémásan alkalmazott kortikoszteroidok megjelennek az anyatejben, és gátolhatják a növekedést, gátolhatják az endogén kortikoszteroid termelést, vagy egyéb nemkívánatos hatásokat okozhatnak. Körültekintően kell eljárni, ha a Durezolt szoptató nőnek adják.

8, 4 gyermekgyógyászati alkalmazás

gyermekgyógyászati betegek biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták.

8, 5 geriátriai alkalmazás

idős és fiatalabb betegek között nem figyeltek meg általános biztonságossági vagy hatékonysági különbségeket.

11 leírás

Durezol (difluprednate szemészeti emulzió) 0.05% egy steril, helyi gyulladáscsökkentő kortikoszteroid szemészeti alkalmazásra. A kémiai név 6α,9difluor-11β,17, 21-trihidroxipregna-1,4-dién-3,20-Dion 21-acetát 17-butirát (CAS-szám 23674-86-4). A difluprednátot a következő szerkezeti képlet képviseli:

a Difluprednát molekulatömege 508,56, az empirikus képlet pedig C27 H34 F2 O7 .

milliliterenként: aktív: difluprednát 0,5 mg (0,05%); inaktív: bórsav, ricinusolaj, glicerin, poliszorbát 80, injekcióhoz való víz, nátrium-acetát, nátrium-EDTA, nátrium-hidroxid (a pH beállításához 5,2-5.8). Az emulzió lényegében izotóniás, 304-411 mOsm/kg tonicitással. Tartósítószer: szorbinsav 0,1%.

12 klinikai farmakológia

12.1 hatásmechanizmus

a kortikoszteroidok gátolják a különböző izgató szerekre adott gyulladásos választ, amelyek késleltethetik vagy lassíthatják a gyógyulást. Gátolják az ödémát, a fibrin lerakódást, a kapilláris tágulást, a leukocita migrációt, a kapilláris proliferációt, a fibroblaszt proliferációt, a kollagén lerakódását és a gyulladással járó hegképződést. A szem kortikoszteroidok hatásmechanizmusára nincs általánosan elfogadott magyarázat. Úgy gondolják azonban, hogy a kortikoszteroidok a foszfolipáz A2 gátló fehérjék indukciójával járnak el, amelyeket együttesen lipokortinoknak neveznek. Feltételezik, hogy ezek a fehérjék szabályozzák az in_ammáció erős mediátorainak, például a prosztaglandinoknak és a leukotreineknek a bioszintézisét azáltal, hogy gátolják közös prekurzoruk arachidonsav felszabadulását. Az arachidonsavat a foszfolipáz A2 szabadítja fel a membrán foszfolipidekből .

a Difluprednát szerkezetileg hasonló a többi kortikoszteroidhoz.

12, 3 farmakokinetika

a Difluorprednát in vivo deacetiláción megy keresztül 6α, 9-difluoroprednizolon 17-butirát (DFB), a difluorprednát aktív metabolitja.

a difluprednát klinikai farmakokinetikai vizsgálata 2 csepp difluprednát (0, 01% vagy 0, 05%) ismételt szemészeti becseppentése után 7 napon keresztül azt mutatta, hogy a DFB-szintek a vérben a kvantifikációs határérték alatt voltak (50 ng/mL) minden időpontban minden betegnél, jelezve, hogy a difluprednát szisztémás felszívódása a Durezol szemészeti becseppentése után korlátozott.

13 nem klinikai toxikológia

13.1 a karcinogenezis, mutagenezis és a fertilitás károsodása

a Difluprednát in vitro nem volt genotoxikus az Ames-tesztben, valamint tenyésztett emlőssejtekben a CHL / ne (az újszülött Kínai hörcsögök tüdejéből származó fibroblasztikus sejtvonal). A difluprednát in vivo mikronukleusz tesztje egerekben szintén negatív volt. Hím és nőstény patkányoknak a párzás előtt és alatt legfeljebb 10 µg/kg/nap subcutan difluprednáttal történő kezelése egyik nemben sem rontotta a termékenységet. Hosszú távú vizsgálatokat nem végeztek a difluprednát karcinogén potenciáljának értékelésére.

13.2 Állat Toxikológiai és/vagy Farmakológiai

több végzett vizsgálatok rágcsálók, mind a nem-rágcsálók, szubkrónikus vagy krónikus toxicitási vizsgálatok difluprednate mutatott szisztémás hatások, mint elnyomása súlygyarapodás; csökken a lymphocytaszám; sorvadása a nyirok-mirigy vagy mellékvese; valamint a helyi hatások, hajritkulást a bőr; minden, ami miatt a szöveti akció a molekula, amelyek jól ismert glucocorticosteroid hatások. A legtöbb, ha nem az összes ilyen hatás reverzibilis volt a gyógyszer visszavonása után. A szubkrónikus és krónikus toxicitási vizsgálatok NOEL-értéke fajonként megegyezett, és napi 1-1, 25 µg/kg között mozgott.

14 KLINIKAI VIZSGÁLATOK

14.1 Posztoperatív Szemészeti Gyulladás, Fájdalom

Klinikai hatékonyságát értékelték 2 randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban, amelyben a tárgyak egy elülső kamra sejt fokozat, legalább a “2” (a sejt szám a 11-es vagy magasabb) szürkehályog műtét után osztották Durezol vagy placebót (jármű) a műtétet követően. Egy csepp Durezol vagy jármű önálló cseppentve vagy 2 (BID) vagy 4 (QID) alkalommal naponta 14 napig, kezdve a nap a műtét után. A teljes clearance jelenlétét (0 sejtszám) a műtét után 8 és 15 nappal réslámpa binokuláris mikroszkóppal értékelték. Mindkét vizsgálat intent-to-treat analízisében a QID Durezol-lal kezelt csoportban a szemgyulladás és a fájdalom csökkenése volt tapasztalható a placebóval összehasonlítva. A konszolidált klinikai vizsgálati eredmények az alábbiakban találhatók.