Julia a 20-as évek elején nő, aki gondoskodik a gyakorlatban. A beszélgetés során elmondja, hogy nemrég végzett egy otthoni őstesztet, és meglepődött, amikor 25% askenázi zsidó (AJ) származást mutatott. Nem tudja, mit jelent az “askenázi” kifejezés, de hallott már a zsidó származás és a mellrák közötti kapcsolatról, és tudni akarja, hogy nagyobb veszélyben van-e.

mi ez a kapcsolat, és mikor megfelelő a genetikai vizsgálat egy ilyen beteg számára?

további információért beszéltünk Peggy Cottrell-rel, a sharsheret genetikai tanácsadójával, egy nonprofit szervezettel, amely támogatást és oktatást nyújt a mell-és petefészekrákkal való együttélésről vagy annak veszélyéről. A 2001-ben alapított, a fiatal zsidó nők támogatására irányuló küldetéssel a Sharsheret tevékenysége az évek során kibővült, hogy mind a férfiakat, mind a nőket bevonja minden háttérrel.

mi a megnövekedett rákkockázat a zsidó származású emberek számára?
Az örökletes mell-és petefészekrák (Hboc) szindróma olyan genetikai állapot, amely a BRCA1 vagy BRCA2 gének patogén variánsai vagy mutációi miatt bizonyos típusú rákokra hajlamos. A férfiak és a nők a HBOC kockázatának vannak kitéve, mivel a családjukban bizonyos rákok vannak jelen, mint például a korai stádiumú emlőrák, a petefészek, a hasnyálmirigy vagy az agresszív prosztatarák.

a zsidó családok különösen veszélyeztetettek a BRCA gének alapító mutációi miatt. Az alapító mutációk olyan változások, amelyek a földrajzi és kulturális tényezők által évszázadokkal korábban izolált egyének kis csoportjára vezethetők vissza. Ezek a mutációk sokkal nagyobb gyakorisággal vannak jelen, mint az általános populációban: egy 40 Askenazi zsidó egyének szemben egy 400 ember az általános népesség hordoz mutáció BRCA1 vagy BRCA2.

mi az askenázi zsidó származás?
azok a személyek, akiknek zsidó rokonai Kelet-Európából származnak, Askenazim néven ismertek. Egészen a közelmúltig annak meghatározása céljából, hogy ki felel meg a genetikai vizsgálatok lefedettségének kritériumainak, az Askenazi zsidó (AJ) származást négy zsidó nagyszülőnek tekintették. A legújabb irányelvek most arra utalnak, hogy a genetikai vizsgálatok is felajánlotta, hogy az egyének részleges AJ származású, mint például egy nagyszülő.

bizonyos genetikai vizsgálati adatok maguk is azonosíthatják az askenázi zsidó származást. Egyre több ember tanul a korábban ismeretlen ősökről a fogyasztók közvetlen genomikai tesztelése révén,mint például Julia esetében. A genomon belüli kis variációk vizsgálata információt nyújthat arról, hogy honnan származtak az ember ősei, mivel ezeknek a variációknak bizonyos mintáit gyakran megosztják hasonló háttérrel rendelkező emberek között.
az elvárásoktól eltérő származás megismerése izgalmas vagy zavaró lehet, a kontextustól függően. Az ilyen információk arra késztethetik az egyéneket, hogy megkérdőjelezzék, mi is ismert a családi kapcsolatokról. Peggy Cottrell emlékeztetett egy ilyen esetre, amelyet a sharsheret call center-en keresztül kaptak. Egy nő azt hitte, hogy olasz származása van, de közvetlen fogyasztói jelentése 50% AJ származást mutatott. Kiderült, hogy nem apasági eset; biológiai apja zsidó volt, és jelentős rákos családtörténete volt. Sharsheret számos szociális munkás és egy genetikai tanácsadó a személyzet, hogy segítse a hívók váratlan eredmények, mint ez.

kinek kellene fontolóra vennie a mell-és petefészekrák kockázatának genetikai vizsgálatát?

az AJ származásúak tesztelésének hagyományos megközelítése vita alatt áll, egyes szakértők felszólítják az összes AJ-személy tesztelését, mások pedig további kutatást szorgalmaznak, hogy tájékoztassák a vizsgálati kritériumok változásait.

“tudom, hogy genetikai teszteléssel életeket mentünk meg” – mondja Peggy. “Az adatok ezt alátámasztják. Tisztában vagyunk a lakosság szűrésével kapcsolatos tanulmányokkal, és úgy gondoljuk, hogy több információra van szükség, mielőtt az Általános gyakorlatgá válik.”

az elmúlt néhány évtizedben a genetikai szolgáltatók és kutatók felismerték a három BRCA alapító mutáció fontosságát, és képesek voltak kifejezetten rájuk tesztelni a veszélyeztetett egyénekben, amelyek askenazi származásúak, valamint a mell-és/vagy petefészekrák személyes vagy családi története. Idővel a tesztelés átfogóbbá vált. Az új teszteken több olyan gén is szerepelt, amelyek növelik a mell-és más rákbetegségek kockázatát.

gyors előre a mai napig, ahol az árak ezen multigene rák panelek esett meredeken, az egyének könnyen hozzáférhetnek a genetikai és származás információk, és a nemzeti iránymutatások frissítik gyakran annak érdekében, hogy lépést tartson a gyors változások a tudás. Hogyan tudhatja meg a szolgáltató, hogy mikor jelenik meg a genetikai tesztelés vagy a genetikai szakemberhez való utalás?

a nemzeti iránymutatások, mint például a National Comprehensive Cancer Network®(NCCN) által a közelmúltban frissített nemzeti iránymutatások, egyre inkább beépítik az AJ származású egyének sajátos megközelítéseit, ideértve az AJ származás fogalmának kibővítését. Az iránymutatások egy új szakasza megvitatja, hogy mikor lehet figyelembe venni a genetikai vizsgálatot. Ez magában foglalja a vizsgálat érintetlen askenázi zsidó egyének függetlenül a személyes vagy családi történelem, és meghatározza ezt az etnikai alapján, amelynek legalább egy AJ nagyszülő. Az NCCN azt javasolja, hogy a nem érintett személyek kapjanak vizsgálatot a három alapító mutációra vonatkozóan egy kutatási tanulmányon belül, ha lehetséges, a nagy penetrációjú mell-és/vagy petefészekrák érzékenységi gének esetében.

Peggy elmondta, hogy a frissített iránymutatások konvergenciája és a genetikai információkhoz való nagyobb hozzáférés érdekes nemzeti tanulmányhoz vezetett. A BRCA Founder Outreach (BFOR) tanulmány célja olyan kérdések megválaszolása volt, mint például az AJ származás, és mi történik, ha populációs szűrést végzünk a BRCA alapító mutációk számára? A résztvevők között olyan emberek is vannak, akiknek legalább egy askenázi zsidó nagyszülője van, és akiknek a családtörténete nem elég jelentős ahhoz, hogy a jelenlegi irányelvek alapján megfeleljenek a tesztelési kritériumoknak. A tanulmány elérhető online, van egy teszt előtti tanácsadás komponens, és arra törekszik, hogy vegyenek részt a résztvevő saját elsődleges szolgáltató. A pozitív eredményeket genetikai tanácsadási kinevezéssel követik egy partneri orvosi központban. Miután az eredményeket közzétették, azt mondta, több adatunk lesz az AJ népesség szűrésére vonatkozó ajánlások alátámasztására.

amikor további kérdés merül fel az AJ teljes populációjának tesztelésével kapcsolatban, Peggy azt mondta, hogy habozik azt mondani, hogy minden egyénnek tesztelnie kell az alapító mutációkat. Ez azért van, mert egy ilyen specifikus teszt hiányozhat más patogén változatokból. A Multigene panelek előnye, hogy hasonló költséggel szélesebb körű információkat nyújtanak. Emlékeztetett egy hívóra, akinek a rokona negatívnak bizonyult a három mutációra. A telefonáló és a gyerekeinek a kockázatértékelésekor kiderült, hogy a telefonáló anyósa az 50-es éveiben járó hasnyálmirigyrákban halt meg. Peggy nem javasolná a hívó férjének, a szintén zsidó férfinak az alapító mutációs tesztelését, mert teljesítette az NCCN tesztelési kritériumait az átfogó genetikai teszteléshez. A családtörténete alapján egy multigene-panelt jelöltek ki.

vannak nagyon alacsony kockázatú egyének is. Valaki, aki nem ismeri a zsidó felmenőket, és nem vonatkozik a családi ráktörténetre, felfedezheti az Askenazi ősök egy kis százalékát az ősök tesztelése révén. Az esély, hogy felfedezzék az egyik alapító mutációt ebben a forgatókönyvben, eltűnően alacsony. Ezért azt mondta, hogy a genetikai tesztelési döntések arról szólnak, hogy megtaláljuk ezt az édes helyet. Szinte mindig nem ajánlott semmit anélkül, hogy először megnézné a családfát.

Az én kis világomban Peggy azt mondja, ahol a legtöbb hívónak 40 kockázata van, függetlenül a családtörténelemtől, a tesztelés akkor is elérhető számukra, ha nem mindig fedezi a biztosítás. Elismeri a hboc-ban szenvedő egyének azonosításának egyértelmű előnyeit, valamint a rák morbiditásának csökkentését intenzívebb kezelés révén. Arra figyelmeztet, hogy még ezzel az egyértelmű előnnyel is óvatosnak kell lennünk, hogy ne tegyük túl a pozitívumokat. Vannak hátrányai, mint például a félreértés maradék kockázat negatív eredmény után. És, rámutat, mindenkinek van esélye arra, hogy mellrákot kapjon, függetlenül a genetikai teszt eredményeitől. A negatív eredmény után továbbra is fontos a mammogramok folytatása, esetleg a kockázati tényezőkön alapuló intenzívebb szűrés.

mit kell tennie a szolgáltatóknak?
Peggy azt tanácsolja, hogy az egyetlen dolog, ami a legnagyobb hatást fogja elérni, az, hogy a szolgáltatók szem előtt tartsák az örökletes emlő-és petefészekrák szindróma tízszeres kockázatát, egy a 40-ből, az Askenazi zsidó népességben. Kérdezés ősök, ha figyelembe a rák családi anamnézis elengedhetetlen, hogy nem hiányzik az egyének ezt a kockázatot.

Jelenleg nincs végleges útmutatást, hogy hogyan kell meghatározni Ashkenazitól Zsidó származású, így a betegek számára, mint Julia, ki lehet esni a fokozott kockázati kategória alapján egy eredet vizsgálat, részvétel a közös döntéshozatal arról, tesztelés, besorozzák források segítségével szervezetek, mint például a Sharsheret, mind genetikai szolgáltatók segít a betegek, hogy megalapozott döntéseket folytató örökletes daganatos vizsgálat.

JAX Források

• HBOC tájékoztató
• családtörténeti Gyűjtemény Tippek & Eszközök
• Tájékozott Hozzájárulása, illetve Pretest Tanácsadás

JAX Online Tanfolyamok

• Gyűjtése Családban Kellő Részletességgel
• a Rák Pretest Határozatok, valamint Tanácsadás
• Értelmezése a Rák Genetikai Vizsgálati Eredmények
• a Genetikai Vizsgálat a Mellrák Kockázatát
• Örökletes Rákos Tünetek: a Betegek Kockázata?