figyelmeztetések

az óvintézkedések szakasz részeként.

óvintézkedések

a RELPAX csak akkor alkalmazható, ha a migrén egyértelmű diagnózisát megállapították.

myocardialis ischaemia, myocardialis infarctus és Prinzmetal Angina

RELPAX ellenjavallt ischaemiás vagy vasospasticus CAD-ben szenvedő betegeknél. Ritkán beszámoltak súlyos cardialis mellékhatásokról, köztük akut myocardialis infarctusról, amelyek a RELPAX alkalmazását követő néhány órán belül jelentkeztek. Ezen reakciók némelyike olyan betegeknél fordult elő, akiknél nem volt ismert CAD. RELPAX okozhat koszorúér érgörcs (Prinzmetalâ € ™s angina), még azoknál a betegeknél, akiknek nincs kórtörténetében CAD.

a Relpax alkalmazása előtt végezzen kardiovaszkuláris értékelést triptán-naÃve-ben szenvedő betegeknél, akiknek több kardiovaszkuláris kockázati tényezője van (pl. életkor, cukorbetegség, magas vérnyomás, dohányzás, elhízás, erős családi anamnézis CAD). Ne alkalmazza a RELPAX-ot, ha CAD vagy koszorúér érgörcs van. A betegek több szív-érrendszeri kockázati tényezők, akik egy negatív kardiovaszkuláris értékelés, úgy gondoskodott az első RELPAX adag egy orvosilag felügyelt beállítás elvégzése egy elektrokardiogram (EKG) követően azonnal adminisztráció RELPAX. Az ilyen betegeknél a RELPAX időszakos, hosszú távú felhasználóinak időszakos kardiovaszkuláris értékelését kell fontolóra venni.

arrhythmiák

az 5-HT1 agonisták alkalmazását követő néhány órán belül életveszélyes szívritmuszavarokról, köztük kamrai tachycardiáról és kamrai fibrillációról számoltak be. A RELPAX adását abba kell hagyni, ha ezek a zavarok előfordulnak. A RELPAX ellenjavallt Wolff-Parkinson-White szindrómában vagy szívritmuszavarokban szenvedő betegeknél, amelyek más szívkoszorúér-vezetési út rendellenességekkel kapcsolatosak .

Mellkas, torok, nyak és/vagy állkapocs fájdalom/szorító érzés / nyomás

szorító érzés, fájdalom és nyomás a mellkasban, a torokban, a nyakban és az állkapocsban általában a RELPAX-kezelés után jelentkeznek, és általában nem szív eredetű. Azonban végezzen szívvizsgálatot, ha ezek a betegek magas szívveszélynek vannak kitéve. A RELPAX ellenjavallt CAD vagy Prinzmetal’s variáns anginában szenvedő betegeknél .

cerebrovascularis események

agyvérzés, subarachnoidalis vérzés és stroke fordult elő 5-HT1 agonistákkal kezelt betegeknél, és néhány esetben halálos kimenetelű volt. Számos esetben lehetségesnek tűnik, hogy a cerebrovascularis események elsődlegesek voltak, az 5-HT1 agonistát abban a téves hitben adták be, hogy a tapasztalt tünetek a migrén következményei voltak, amikor nem voltak.

a korábban migrénként nem diagnosztizált betegeknél, valamint a migrénre jellemző atipikus tünetekkel rendelkező migrénben szenvedő betegeknél a fejfájás kezelése előtt ki kell zárni más potenciálisan súlyos neurológiai állapotokat. A RELPAX ellenjavallt olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében stroke vagy TIA szerepel .

Egyéb vasospasmus reakciók

a RELPAX nem koszorúér-vasospasztikus reakciókat, például perifériás vaszkuláris ischaemiát, gastrointestinalis vaszkuláris ischaemiát és infarktust (hasi fájdalom és véres hasmenés), valamint Raynaud’s szindrómát okozhat. Azoknál a betegeknél, akiknél bármely 5-HT1 agonista alkalmazását követően vasospasztikus reakcióra utaló tünetek vagy jelek jelentkeznek, zárja ki a vazospasztikus reakciót, mielőtt további RELPAX adagokat kapna .

gyógyszeres kezelés túlzott fejfájás

akut migrénes gyógyszerek túlzott használata (pl. ergotamin, triptánok, opioidok vagy ezeknek a gyógyszereknek a kombinációja havonta 10 vagy több napig) a fejfájás súlyosbodásához vezethet (gyógyszeres túlzott fejfájás). A gyógyszeres kezelés túlzott fejfájása migrénszerű napi fejfájásként vagy a migrénes rohamok gyakoriságának jelentős növekedésével járhat. Szükség lehet a betegek méregtelenítésére, beleértve a túlhasznált akut migrénes gyógyszerek visszavonását és az elvonási tünetek kezelésére (amely gyakran magában foglalja a fejfájás átmeneti romlását).

szerotonin szindróma

szerotonin szindróma fordulhat elő RELPAX-szal, különösen szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlókkal (SSRI-k), szerotonin és norepinefrin újrafelvétel-gátlókkal (SNRI-k), triciklikus antidepresszánsokkal (TCA-k) és monoamin-oxidáz (MAO) gátlókkal történő együttes alkalmazás során . A szerotonin szindróma tünetei közé tartozhatnak a mentális állapotváltozások (pl. izgatottság, hallucinációk, kóma), autonóm instabilitás (pl. tachycardia, labilis vérnyomás, hipertermia), neuromuszkuláris aberrációk( pl. hiperreflexia, inkoordináció) és/vagy gastrointestinalis tünetek (pl., hányinger, hányás, hasmenés). A tünetek kialakulása általában néhány perctől órákig tart, miután új vagy nagyobb adag szerotonerg gyógyszert kapott. Ha szerotonin szindróma gyanúja merül fel, hagyja abba a RELPAX szedését.

Vérnyomás-Emelkedés

a Jelentős emelkedés a vérnyomás, beleértve a hipertóniás krízis akut romlása szerv-rendszerek, leírták ritka alkalmakkor-val kezelt betegeknél 5-HT1-agonisták, beleértve a betegek anélkül, hogy a történelem, magas vérnyomás. A Relpax-szal kezelt betegek vérnyomásának monitorozása. A RELPAX ellenjavallt nem beállított magas vérnyomásban szenvedő betegeknél .

anafilaxiás/anafilaktoid reakciók

a RELPAX-ot kapó betegeknél anafilaxiáról, anafilaktoidról és túlérzékenységi reakciókról, köztük angioödémáról számoltak be. Az ilyen reakciók életveszélyesek vagy végzetesek lehetnek. Általánosságban elmondható, hogy a gyógyszerekre adott anafilaxiás reakciók nagyobb valószínűséggel fordulnak elő olyan személyeknél, akiknek a kórtörténetében több allergénre érzékeny. A RELPAX ellenjavallt olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében túlérzékenységi reakció szerepel a RELPAX-szal szemben .

Beteg Tanácsadás, Információk

Lásd FDA által Jóváhagyott Beteg Címkézés (tájékoztató)

Myocardialis Ischaemia És/Vagy Infarktus, Prinzmetal’s Angina, Más Vasospastikus Reakciók, Valamint a Cerebrovascularis Események

Tájékoztatja a betegeket, hogy RELPAX okozhat súlyos kardiovaszkuláris mellékhatások, mint például a szívinfarktus vagy a stroke, ami azt eredményezheti, kórházi még a halált is. Bár súlyos keringési reakciók jelentkezhetnek, anélkül, figyelmeztető tünetek, tájékoztassa a beteget, hogy legyen óvatos a tünetek a mellkasi fájdalom, légszomj, gyengeség, akadozó beszéd, illetve utasítsa őket, hogy kérjen orvosi tanácsot, ha betartásával tájékoztató jel vagy tünet. Utasítsa a betegeket, hogy forduljanak orvoshoz, ha más vazospasztikus reakciók tünetei vannak .

anafilaxiás / anafilaktoid reakciók

tájékoztassa a betegeket arról, hogy a RELPAX-kezelésben részesülő betegeknél anafilaxiás / anafilaktoid reakciók fordultak elő. Az ilyen reakciók életveszélyesek vagy végzetesek lehetnek. Általánosságban elmondható, hogy a gyógyszerekre adott anafilaxiás reakciók nagyobb valószínűséggel fordulnak elő olyan személyeknél, akiknek a kórtörténetében több allergénre érzékeny .

Gyógyszerek Túlzott Fejfájás

Tájékoztatja a betegeket, hogy a kábítószer-használat kezelésére akut migrén 10 vagy több nap havonta vezethet súlyosbodását, fejfájás, valamint ösztönzi a beteget, hogy rekord fejfájás gyakoriságát, valamint a kábítószer-használat (pl. azáltal, hogy egy fejfájás-naplót) .

szerotonin szindróma

tájékoztassa a betegeket a szerotonin szindróma kockázatáról RELPAX vagy más triptánok alkalmazásával, különösen szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlókkal (SSRI-k) vagy szerotoninnal és norepinefrin újrafelvétel-gátlókkal (SNRI-k) történő kombinált alkalmazás során .

terhesség

tanácsolja a betegeknek, hogy értesítsék egészségügyi szolgáltatójukat, ha a kezelés alatt teherbe esnek vagy teherbe kívánnak esni .

szoptatás

tájékoztassa a betegeket, hogy értesítsék egészségügyi szolgáltatójukat, ha szoptatnak vagy szoptatni akarnak .

nem klinikai toxikológia

karcinogenezis, Mutagenesis, Fertilitáscsökkenés

karcinogenezis

az eletriptánt patkányoknak és egereknek 104 héten át alkalmazták az étrendben. Patkányokban a herék interstitialis sejtes adenomáinak előfordulási gyakoriságát a magas, 75 mg/kg/nap dózis mellett, de nem 15 mg/kg/nap dózis mellett, a plazma expozícióval (AUC) összefüggő dózis körülbelül 2-szerese volt, mint az embereknél a napi 80 mg-os MRHD-nál. Egerekben a hepatocelluláris adenomák előfordulási gyakoriságát 400 mg/ttkg/nap nagy dózissal növelték, de nem egy 90 mg/ttkg/nap dózissal, amely a plazma AUC-jához kapcsolódik, körülbelül 7-szerese az MRHD-ban lévő embereknél.

Mutagenesis

az eletriptán in vitro negatív volt (baktériumok reverz mutációja (Ames), emlős sejt génmutációja (cho/ HGPRT), kromoszóma aberrációs vizsgálat humán limfocitákban) és in vivo (egér micronucleus) vizsgálatok.

fertilitási károsodás

egy fertilitási és korai embrionális fejlődési vizsgálatban az eletriptánt (50, 100 vagy 200 mg/kg/nap) szájon át adták hím és nőstény patkányoknak a párzás előtt és alatt, és folytatták a nőstények beültetését. A plazmaexpozíciók (AUC) férfiaknál 4, 8 és 16-szor, nőknél 7, 14 és 28-szor voltak magasabbak, mint embereknél az MRHD-nál. 200 mg/ttkg/nap adagban figyelték meg az ösztrogénciklus megnyúlását és a sárgatest, az implantátumok és az életképes magzatok számának csökkenését gátonként. A férfiak termékenységi paramétereit nem befolyásolta.

alkalmazás specifikus populációkban

terhesség

kockázati összefoglaló

a RELPAX terhes nőknél történő alkalmazására vonatkozó rendelkezésre álló humán adatok nem elegendőek ahhoz, hogy következtetéseket lehessen levonni a súlyos születési rendellenességek és vetélés gyógyszerfüggő kockázatáról. Állatkísérletekben az eletriptán szájon át történő alkalmazása a terhesség alatt vagy a terhesség egész ideje alatt és a szoptatás ideje alatt fejlődési toxicitással járt (csökkent magzati és kölyökkutya-súly, megnövekedett magzati szerkezeti rendellenességek előfordulása, csökkent kölyökkutya-életképesség), klinikailag releváns dózisok mellett .

az USA-BAN. általános népesség, a klinikailag felismert terhességekben a súlyos születési rendellenességek és a vetélés becsült háttérkockázata 2-4% , illetve 15-20%. A migrénben szenvedő nők esetében a súlyos születési rendellenességek jelentett aránya 2,2% és 2,9% között mozgott, a vetélés jelentett aránya pedig 17% volt, ami hasonló volt a migrénes nőknél jelentett arányokhoz.

klinikai megfontolások

a betegséggel összefüggő anyai és/vagy embrió/magzati kockázat

több tanulmány is arra utalt, hogy a migrénben szenvedő nők terhesség alatt fokozhatják a preeklampszia és a terhességi hipertónia kockázatát.

Adat

az Emberi Adatokat,

A tanulmány segítségével összekapcsolt adatok az Orvosi Születési Registry Norvégia a norvég Receptet Adatbázis képest terhesség eredmények a nők, akik megváltott recepteket triptans a terhesség ideje alatt, valamint a migrén betegség összehasonlítás csoport, aki megváltotta recepteket triptans terhesség előtt csak. A 189 nők, akik megváltott recepteket igényelnek tudni a terhesség első harmadában, 4 (2.1%) volt csecsemők jelentős veleszületett fejlődési rendellenesség, míg a 174 nők, akik megváltott recepteket igényelnek tudni előtt, de közben nem, terhesség, 11 (6.3%) volt csecsemők jelentős veleszületett fejlődési rendellenességek. A vizsgálat módszertani korlátai, beleértve az eletriptán populáció kis méretét és a ritka eseményeket, nem teszik lehetővé a kockázat alapos jellemzését.

állati adatok

vemhes patkányok eletriptánt (0, 10, 30 vagy 100 mg/kg/nap) adtak be az organogenezis időszakában, a magzati súlyok csökkentek, és a csigolyák és a sternebrális variációk incidenciája 100 mg/kg/nap (körülbelül 12-szerese a javasolt maximális humán dózisnak, mg/m2 alapon). A 30 és 100 mg/ttkg/nap dózisok az anyára nézve is mérgezőek voltak, amit az anyai testtömeg-gyarapodás csökkenése is bizonyít a terhesség alatt. Patkányokban az embriofetális fejlődésre gyakorolt káros hatások hatásmentes dózisa 30 mg/kg/nap volt, ami mg/m2 alapon az MRHD körülbelül 4-szerese.

amikor az eletriptánt (0, 5, 10 vagy 50 mg/ttkg/nap) orálisan adták vemhes nyulaknak az organogenezis során, a magzati súly 50 mg/ttkg/nap adagban csökkent. A fuzionált sternebrae és a vena cava eltérések incidenciáját minden adagban növelték. Az anyai toxicitás egyetlen adagban sem volt nyilvánvaló. Nyulakban az embriofetális fejlődésre gyakorolt káros hatások hatás nélküli dózisát nem állapították meg; a legalacsonyabb vizsgált dózis (5 mg/kg/nap) hasonló az MRHD-hez mg/m2 alapon.

eletriptán (0, 5, 15 vagy 50 mg/ttkg/nap) szájon át történő alkalmazása nőstény patkányoknak a vemhesség és a szoptatás ideje alatt az utódok életképességének és testtömegének csökkenését eredményezte a legnagyobb vizsgált dózis mellett. A patkányoknál a pre-és postnatalis fejlődésre gyakorolt káros hatások (15 mg/kg/nap) hatásmentes dózisa körülbelül 2-szerese az MRHD-nek mg / m2 alapon.

laktáció

kockázati összefoglaló

az eletriptán kiválasztódik a humán anyatejbe. Nincsenek adatok az eletriptánnak a szoptatott csecsemőre gyakorolt hatásáról vagy az eletriptánnak a tejtermelésre gyakorolt hatásáról.

a szoptatás fejlődési és egészségügyi előnyeit figyelembe kell venni a Relpax klinikai igényével és a Relpax által a szoptatott gyermekre gyakorolt esetleges káros hatásokkal együtt. A csecsemő expozíciója minimalizálható a szoptatás elkerülésével a kezelés után 24 órán keresztül.

gyermekgyógyászati alkalmazás

gyermekgyógyászati betegek biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták.

a RELPAX tabletta (40 mg) hatásosságát 11-17 betegen nem állapították meg egy randomizált, placebo-kontrollos, 274 serdülő migrénurs-szel végzett vizsgálatban . A megfigyelt mellékhatások természetüknél fogva hasonlóak voltak a felnőtteknél végzett klinikai vizsgálatok során jelentett mellékhatásokhoz. Más triptánokkal végzett forgalomba hozatalt követő tapasztalatok korlátozott számú jelentést tartalmaznak, amelyek olyan gyermekgyógyászati betegeket írnak le, akiknél klinikailag súlyos mellékhatások jelentkeztek, amelyek hasonlóak a felnőtteknél ritkán jelentett mellékhatásokhoz. Az eletriptán hosszú távú biztonságosságát 76 olyan serdülő betegen tanulmányozták, akik legfeljebb egy évig kaptak kezelést. A mellékhatások hasonló profilját figyelték meg, mint a felnőtteknél. Az eletriptán hosszú távú biztonságosságát gyermekgyógyászati betegeknél nem igazolták.

idős betegeknél a vérnyomás nagyobb mértékben emelkedett, mint fiatal betegeknél. Az eletriptán farmakokinetikai hajlama idős korban hasonló a fiatalabb felnőtteknél tapasztalthoz . A klinikai vizsgálatok során nem volt nyilvánvaló különbség a hatásosságban vagy a mellékhatások előfordulásában a 65 év alatti és a 65 év feletti betegek között.

májkárosodás

a súlyos májkárosodás RELPAX metabolizmusra gyakorolt hatását nem vizsgálták. A RELPAX alkalmazása súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem javasolt .