Articles

PMC

Eredmények

A nyomonkövetés a 6,261 személyek tanult volt 7.9 év (szórás 2.8-as években), de voltak 1,873 haláleset. Az 1.táblázat a kohorsz kiindulási demográfiai jellemzőit mutatja. Összességében a COPD spirometrikus bizonyítékokkal rendelkező személyek százalékos aránya a következő volt: GOLD stage 1: 16%, GOLD stage 2: 12%, GOLD stage 3 vagy 4: 3%, and restriction: 8%.

1. táblázat

demográfiai adatok és a kulcsváltozók leírása. Egész számok oszlop százalékos kivéve számít (n, meghalt) a korban

Minden Aktuális dohányos Egykori dohányos Soha nem dohányos
n 6,261 1,294 2,261 2,706
meghalt 1,873 413 751 709
életkor (átlag ± SD)
férfi 67 ± 10 64 ± 9 69 ± 10 68 ± 11
68 ± 11 63 ± 8 67 ± 10 69 ± 11
férfi 48% 62% 67% 24%
kaukázusi, nem spanyol 57% 51% 64% 56%
nincs főiskola oktatás 77% 81% 75% 78%
COPD
Szakasz 3 vagy 4 3% 7% 4% 1%
2. Szakasz 12% 22% 14% 6%
1. szakasz 16% 18% 19% 12%
0 14% 14% 14% 13%
rld 8% 7% 7% 9%
Normal 48% 33% 43% 58%
21% 100%
volt dohányos 36% 100%
Soha ne dohányozzon 43% 100%
Pack-years
High (≥60) 10% 17% 18%
közepes (30-60) 16% 34% 25% alacsony (1-30) 27% 44% 50%
BMI
alsúly (<18.5) 2% 5% 1% 2%
normál súly (18.5-25) 31% 40% 28% 30%
túlsúlyos (25-30) 40% 36% 43% 38
elhízott (>30) 27% 19% 28% 30%
egészségügyi feltételek (% igen)
Diabetes 14% 10% 16% 14%
hipertónia 43% 37% 44% 46%
CHF 7% 6% 9% 6%
Stroke 6% 5% 7% 5%
Mi 9% 9% 13% 7%
rák (a bőr kivételével) 7% 5% 8% 7%

Rövidítések: BMI, testtömeg-index; CHF, pangásos szívelégtelenség; COPD krónikus obstruktív tüdőbetegség; MI, miokardiális infarktus; RID korlátozó tüdőbetegség.

a 2-5. ábra a COPD súlyosságán alapuló Kaplan–Meier túlélési görbéket mutatja mind a teljes populációra vonatkozóan, mind a dohányzás állapota alapján rétegezve. Minden esetben a tüdőfunkció károsodása a halálozás fokozott kockázatával járt.

Kaplan-Meier túlélési görbék mind a 6261 résztvevő közül 50 éves vagy annál idősebb NHANES III-ban, tüdőfunkció-károsodás alapján rétegezve.

Kaplan–Meier túlélési görbék 2706 soha nem dohányzók 50 éves vagy annál idősebb NHANES III-ban, rétegezve a tüdőfunkció károsodásával.

ezeket a görbéket a COPD-hez társított (nyers) EDR-ek kiszámításához használták, amelyeket a 2.táblázat mutat. Például a dohányosok körében a 10 éves túlélési valószínűség a tüdőbetegségben nem szenvedő személyek esetében 75% volt, szemben a COPD-tünetekkel küzdő személyek esetében 65% – kal, az 1.szakaszban 63% – kal, a 2. szakaszban 58% – kal, a 3. vagy 4. szakaszban pedig körülbelül 15% – kal. A tüdőbetegségben nem szenvedő dohányosok 10 éves halálozási aránya tehát-ln(0,75)/10 = 0,0288. Az 1., 2. és 3. vagy 4. szakaszban a COPD aránya 0,0462, 0,0545, illetve 0,1897. Így az EDR az 1. stádiumú COPD-ben szenvedő dohányosok 10 éves időszakában, szemben a tüdőbetegségben nem szenvedő dohányzókkal, 0,0462-0,0288 = 0,0174. A 2., illetve a 3. vagy 4. szakasz COPD esetében az EDR-ek magasabbak, 0,0257, illetve 0,1609. A 24 csoportba tartozó EDR-ek a 2. táblázatban láthatók. Fontos megjegyezni, hogy ezek nyers EDR-ek, minden lehetséges zavaró tényező kiigazítása nélkül.

2. Táblázat

a Felesleges halálesetek árak a Számok 2-5, relatív, hogy a személyek nem tüdőbetegség

Csoport a Dohányzás állapota
Minden Jelenlegi Egykori Nem
Normal Hivatkozás Csoport
Színpadon 0 (Tünetek csak) 0.0098 0.0143 0.0128 0.0055
Korlátozó tüdőbetegség 0.0174 0.0069 0.0292 0.0190
1.szakasz 0.0190 0.0174 0.0223 0.0207
2. szakasz 0.0310 0.0257 0.0366 0.0257
3. vagy 4. szakasz 0.0884 0.1609 0.1484 0.0707

>

a Mannino és colleagues4 2.ábráján szereplő “all” csoportba tartozó EDR-ek nagyjából egyharmaddal alacsonyabbak, mint a 2. táblázatban leírtak. Ennek oka az, hogy az EDR az életkorral növekszik, a Mannino és kollégái tanulmányozó népesség szignifikánsan fiatalabb volt, mint az itt használt népesség: a jelenlegi tanulmánytól eltérően a népesség fele 50 év alatti volt a nyomon követés kezdetén.

további (nem igazolt) elemzések azt mutatták, hogy a COPD-ben szenvedő személyek a tüdőbetegségekhez képest általában idősebbek és férfiak voltak, és természetesen sokkal nagyobb valószínűséggel voltak dohányosok. Fontos megjegyezni, hogy a 2-5.ábrán szereplő túlélési görbéket egyik kovariánshoz sem igazították. Így a 2.táblázatban megadott EDR-ek összezavarodhatnak e kovariánsok hatásaival. A COPD-vel kapcsolatos EDR-ekre vagy RR-ekre vonatkozóan nem megalapozott (vagy tiszta) becslést szereztünk. Ehhez többváltozós statisztikai módszerekre volt szükség, például a Cox arányos veszélyek regressziós modelljére.

A Cox modelleket az életkor, a nem, a faj, az oktatás, a dohányzás, a dohányzási előzmények, a súly és a főbb egészségügyi állapotok beállítására használták. A változókat, azok különböző szintjeit és a kapcsolódó relatív halálozási kockázatokat a 3. táblázat mutatja.

3. Táblázat

a Relatív kockázatok a multivariable Cox arányos veszélyek regresszió modell

Variablea A dohányzás állapota
Összes személy Jelenlegi Egykori Nem
Férfi 1.3 1.6 1.2 1.2
Caucasian 1.0 0.9 1″> 1.0 1.0
nincs főiskolai oktatás 1.2 0.9 1.3 1.2
Age
50-59 1.0 1.0 1.0 1.0
60-69 2.0 2.1 1.9 2.2
70-79 4.5 3.8 4.2 6.0
80+ 11.6 8.6 9.5 17.9
COPD
3.vagy 4. szakasz 2.6 2.7 3.0 1.8
2.szakasz 1.4 1.4 1.5 1.5
1. szakasz 0.9 1.0 0.9 0.9
0 1.2 1.4 1.2 1.1
RLD 1.3 1.3 1.4 1.2
Normal 1.0 1.0 1.0 1.0
dohányzási állapot
dohányos 1.5
volt dohányos 1.0
soha ne dohányozzon 1.0
Pack-years history
High 1.3 1.3 1.2
medium 1.1 1.2 1.1
Low 1.0 1.0 1.0
BMI
Sovány 1.7 1.8 2.0 1.5
Normál súly 1.0 1.0 1.0 1.0
túlsúlyos 0.9 0.8 0.9 0.9
elhízott 0,8 0,7 0,8 0.8
Orvosi feltételek
Cukorbetegség 1.7 1.8 1.5 2.0
magas Vérnyomás 1.2 1.4 1.1 1.3
CHF 1.3 1.2 1.2 1.5
löket 1.4 1.1 1.6 1.4
Mi 1.2 1.4 1.3 1.0
rák 1.4 1.2 1.3 1.6
Kiindulási halálozási rateb 0.0060 0.0103 0.0069 0.0041
egy Megjegyzések: Az adott referencia-csoportok ezeket a relatív kockázatok vannak személyek, akik: női, nem kaukázusi, főiskolai oktatás, 50-59 éves, nincs tüdőbetegség, soha nem dohányzik (az első modellnél), alacsony csomagolási évek (az első három modellnél), normál súly, a megadott egészségügyi feltételek nélkül.
B Ez a halálozási arány a referenciacsoportban közvetlenül fent leírt személyek esetében. Ezt úgy számítják ki, hogy a kovariánsok (változók) értékeit a megfelelő modellekben nullával egyenlővé teszik.

rövidítések: BMI, testtömeg-index; CHF, pangásos szívelégtelenség; COPD, krónikus obstruktív tüdőbetegség; MI, myocardialis infarctus; RID, korlátozó tüdőbetegség.

ahogy az várható volt, a COPD-vel kapcsolatos relatív kockázatok a COPD súlyosságának növekedésével növekedtek. Minden esetben a súlyosság relatív sorrendjét megőrizték a kapott RRs-ben. Amint azonban látható, az 1.stádiumú csoportnak relatív kockázata volt, hogy a 4 eset közül 3-ban valójában kevesebb volt, mint a referenciacsoporté (0. szakasz), bár a különbségek nem voltak gyakorlatilag vagy statisztikailag szignifikánsak. Visszatérünk erre a kérdésre a vitában. A korlátozó tüdőbetegségben (RLD) vagy a COPD tüneteiben szenvedőknek, de nincs hivatalos diagnózisuk, mindkettő egyenletesen növelte a halál kockázatát, összehasonlítva a tüdőbetegséggel nem rendelkezőkkel.

egyéb (nem látható) analízisek, amelyek olyan modelleket alkalmaztak, amelyek a) csak az életkor, a nem és a COPD, valamint b) különböző adathalmazokon alapultak, hasonló eredményeket hoztak. Külön elemzés a csövet, s a szivart a dohányosok (nem jelenik meg) kimutatta, hogy a halálozási arány hasonló volt dohányosok (RR = 1.0), valamint magasabb, mint a korábbi dohányosok (RR = 1.1).

további (nem látható) elemzések azt mutatták, hogy a COPD hatása nem, faj vagy főiskolai oktatás szerint nem változott. Vagyis nem voltak jelentős kölcsönhatások. De ez nem változik az életkor, ahogy feltételeztük, az idősebb személyek, amelyek alacsonyabb RR, mint a fiatalabb személyek (eredmények nem látható). Ez igaz volt a 2-es, 3-as vagy 4-es COPD-vel rendelkezőkre is, és a jelenlegi, korábbi és soha nem dohányzók között is, egyetlen kivétellel(a mérsékelt COPD – vel rendelkező volt dohányosokra nem vonatkozott). A vita során tovább kommentáljuk ezt a kérdést.

a 3. táblázat utolsó sora a kompozit kiindulási csoport halálozási arányát mutatja: nő, 50-59 éves, nem kaukázusi, főiskolai végzettség, nincs tüdőbetegség, soha nem dohányzik( csak az első modell), alacsony csomagolási évek dohányzás( csak 1-3 modell), normál súly, és nincs más egészségügyi állapot. Mint látható, még az” egészséges ” jelenlegi dohányosok, alacsony csomagolási évek, van egy kiindulási halálozási arány, amely sokkal magasabb, mint a soha nem dohányzók (0.0103 vs.0.0041). Összehasonlításképpen megjegyezzük, hogy az Egyesült Államok Általános népességének 55 éves korában a megfelelő éves halálozási arány28 és a biztosított népesség (a jegyzés időpontjában)31 0,0048, illetve 0,0009. Ez azt jelenti, hogy a modellek által tervezett legjobb csoport valamivel jobb, mint az általános népesség, de nem rendelkezik olyan alacsony mortalitással, mint a közelmúltban biztosított (akik emellett normális vérképet, vizeletvizsgálatot és elektrokardiogramot mutattak).

a 3. táblázat RRs-je felhasználható a modellben lévő kovariánsok szintjeinek bármely kombinációjára vonatkozó mortalitási arány kiszámítására is. Például az “összes” csoport használatával a 75 éves férfi halálozási aránya, kaukázusi, nincs főiskolai oktatás, nincs tüdőbetegség, dohányos, közepes csomagolási évek, normál súly, orvosi feltételek nélkül 0.0060 * 1.3 * 1.0 * 1.2 * 4.5 * 1.0 * 1.5 * 1.1 * 1.0 = 0.0695.

használtuk a modell 3. Táblázat, hogy kiszámolja halálozási ráta a különböző csoportok a 65 éves Fehér férfi, főiskolai oktatás, normál súlyú, de nem orvosi feltételek (a dohányzás csoportok feltételeztük, alacsony csomag-év, de a “minden” csoportot feltételeztük, hogy “nem dohányzó”). Ezeket az arányokat a 4.táblázat mutatja.

4. Táblázat

a Halálozási arányok egyébként egészséges 65 éves Fehér férfi alapján a modellek 3. Táblázat

Csoport a Dohányzás állapota
Minden Jelenlegi Egykori Nem
Normal 0.0153 0.0295 0.0151 0.0109
0.szakasz (csak tünetek) 0.0179 0.0400 0.0176 0.0120
0.0204 0.0383 0.0216 0.0132
1.szakasz 0.0143 0.0308 0.0140 0.0096
2. szakasz 0.0217 0.0424 0.0221 0.0164
3. vagy 4. szakasz 0.0397 0.0787 0.0449 0.0196

Utánanéztünk a EDRs implicit 4. Táblázatban levonva minden az usa-férfi lakosság halálozási arány 65 éves korban (0.0186). A kapott EDR-eket az 5.táblázat mutatja. Mint látható, ezek kisebbek, mint a 2. táblázat EDR-je az “összes”, korábbi, soha nem Csoport, és magasabb néhány dohányzócsoport esetében. Ellenkező esetben nincs egyértelmű minta. Ez a EDRs eltérő lenne az asztalok között érthető, mint a korábbi, vagy nyersolaj (vagy esetleg zavarban), míg az utóbbiak legalább részben korrigált a tényezők a modellek 3. Táblázat (a számított után irányítja a tényezők a modellek, beleértve, hogy nem orvosi feltételek).

5. táblázat

az egyébként egészséges, 65 éves kaukázusi férfiak esetében a halálozási arány meghaladja a 4. táblázatot, amely az általános populációban a 65 éves férfiak halálozási arányával kevesebb (0.0186)

csoport dohányzási állapot
minden jelenlegi korábbi soha
Normal -0.0033 0.0109 – 0.0035 -0.0077
Színpadon 0 (Tünetek csak) -0.0007 0.0214 -0.0010 -0.0066
Korlátozó tüdőbetegség 0.0018 0.0197 0.0030 -0.0054
1.szakasz -0.0043 0.0122 -0.046 -0.0090
2. szakasz 0.0031 0.0238 td rowSpan=”1″ colspan=”1″> 0.0035 -0.0022
3. szakasz vagy 4 0.0211 0.0601 0.0263 0.0010

>

az 5.táblázatban implicit az a megfigyelés, hogy a COPD EDR-je magasabb a dohányosok esetében, mint a nem dohányzók vagy soha nem dohányzók esetében. Például a jelenlegi dohányosokon belül a 3.vagy 4. fokozatú COPD EDR az enyhe COPD − hez képest 0,0601 − 0,0109 = 0,0492, míg a soha nem dohányzók esetében csak 0,0010 – (-0,0077) = 0,0087. Ez egy példa a “szuper additivitásra”, ahol a két tényezővel (itt a dohányzás és a COPD) kapcsolatos kockázat nagyobb, mint az ezekkel a tényezőkkel kapcsolatos különálló kockázatok összege. A szuper-additivitás például a dohányzás és a cukorbetegség tekintetében is megfigyelhető. Visszatérünk erre a kérdésre a vitában.

ezután a 4. táblázat arányait használtuk a 24 (férfi) csoport várható élettartamának kiszámításához. A jelzett arányokat 65 éves korban használták. Mivel megállapítottuk, hogy az RR az életkorral csökken (az EDR pedig az életkorral növekszik), az állandó EDR vagy az állandó RR feltételezése az életkorral nem volt indokolt. Természetesen felhasználhattuk volna a 3.táblázat modelljét a halálozási arány kiszámításához minden életkorban. Mégis, amint csak megjegyeztük,az RR csökken az életkorral. Így a modellalapú arányok alkalmazása minden életkorban túlbecsülné a halálozást, és így alábecsülné a várható élettartamot. Úgy döntöttünk, hogy egy középső helyzetben: a használata arányos várható élettartam (PLE).18,29 bizonyítható, hogy ez a módszer minden korban,18,29 éves korban hatással van az EDR-re, amely alapján ebből következik, hogy itt a megközelítésünk egyenlő mértékben támaszkodhat a 4.Táblázat vagy az 5. táblázat EDR-jei arányára. A nőstények esetében a megfelelő halálozási arányokat a 6.táblázat, az EDR-eket pedig a 7. táblázat mutatja.

6. Táblázat

a Halálozási arányok egyébként egészséges 65 éves, Fehér bőrű nők alapján a modellek 3. Táblázat

Csoport a Dohányzás állapota
Minden Jelenlegi Egykori Nem
Normal 0.0119 0.0190 0.0125 0.0089
0.szakasz (csak tünetek) 0.0138 0.0258 0.0146 0.0098
korlátozó tüdőbetegség 0.0158 0.0247 0.0179 0.0107
1.szakasz 0.0111 0.0198 0.0116 0.0078
2. szakasz 0.0168 0.0273 0.0183 0.0133
3. vagy 4. szakasz 0.0307 0.0507 0.0373 0.0159

7. Táblázat

a Felesleges halál árak az egyébként egészséges 65 éves, Fehér bőrű nők, számítása a Táblázat 6 kisebb a halálozási ráta a nők 65, a lakosság (0.0120)

csoport dohányzási állapot
minden jelenlegi korábbi soha
Normal -0.0001 0.0070 0.0005 -0.0031
0.szakasz (csak tünetek) 0.0018 0, 0138 0, 0026 -0, 0022
korlátozó tüdőbetegség 0, 0038 0, 0127 0, 0059 -0.0013
1.szakasz -0.0009 0.0078 -0.004 -0.0042
2. szakasz 0.0048 0.0153 td rowSpan=”1″ colspan=”1″> 0.0063 0.0013
3. szakasz vagy 4 0.0187 0.0387 0.0253 0.0039

>

a 4.és 55. táblázat alapján várható élettartam a 8. táblázatban található. Mint látható, a legjobb csoport-soha nem dohányosok nincs jelentős tüdőbetegség, nincs egészségügyi feltételek – van egy várható élettartam 17,8 további év. Nem meglepő, hogy ez magasabb, mint a megfelelő szám az Egyesült Államok Általános népességében (16,8 év). Ezzel szemben a jelenlegi, tüdőbetegségben nem szenvedő dohányosok várható élettartama 14,3 év, vagyis 3,5 évvel alacsonyabb, mint 17,8, hasonlóan a baba és a kollégák megtalálásához.32 a várakozásoknak megfelelően a COPD jelenléte tovább csökkenti a várható élettartamot.

8. táblázat

az egyébként egészséges, 65 éves kaukázusi férfiak várható élettartama a 4.és 5.5. táblázatban megadott arányok alapján. Lásd a 6. Ábra

Csoport a Dohányzás állapota
Minden Jelenlegi Egykori Nem
Normal 17.2 14.3 17.3 17.8
Színpadon 0 (Tünetek csak) 16.9 12.5 16.9 17.7
Korlátozó tüdőbetegség 16.3 12.7 16.0 17.5
1. Szakasz 17.4 14.0 17.4 18.0
2. Szakasz 16.0 12.1 15.9 17.1
Szakasz 3 vagy 4 12.5 8.5 11.7 16.5

az 1.stádiumú COPD-vel rendelkező jelenlegi dohányosok várható élettartama 14, 0 év, vagy 0, 3 évvel alacsonyabb. A 2. stádiumú COPD-vel rendelkező dohányosok várható élettartama 12,1 év, vagy 2,2 évvel alacsonyabb. A 3. vagy 4.fokozatú COPD-vel rendelkezők várható élettartama 8,5 év, vagy 5,8 évvel alacsonyabb. Korábbi dohányosok veszíteni 0.5 év dohányzás, 1.4 további éve a színpadon 2 COPD pedig 5.6 további éve a színpadon, 3 vagy 4 COPD-ben, szemben az egyébként hasonló személyek, akik nem rendelkeznek tüdőbetegség. Ezzel szemben soha nem dohányosok veszít csak 0.7 év a 2. szakasz COPD és 1,3 év a 3. vagy 4. szakasz COPD esetében. A két esetben a várható élettartam növekedéséhez a COPD képest nem tüdőbetegség (stage 1 COPD-ben volt, de soha nem dohányzó) kétségtelenül mindkét köszönhető, hogy a viszonylag nagy standard hiba (nem jelenik meg) az adott szakasz 1 paraméter becslések szerint 3. Táblázat. A standard hibák sokkal kisebbek a többi paraméternél. Összefoglalva: a 2., 3. vagy 4. szakasz miatt elvesztett életévek jelentősek a jelenlegi és a korábbi dohányosoknál, a nem dohányzóknál és az 1. stádiumú COPD-knél.

A 9.táblázat a nőstényekre vonatkozó megfelelő értékeket mutatja (a 6. táblázatban szereplő halálozási arányokat vagy a 7. táblázatban szereplő EDR-eket használva). A férfiakhoz hasonlóan a várható élettartam csökkenése mind a dohányosok, mind a 2., 3. vagy 4. stádiumú COPD esetében jelentős. Például, soha nem dohányzók a szakasz 3 vagy 4 COPD veszíteni 1.9 év, míg a dohányosok a szakasz 3 vagy 4 COPD veszíteni 9.0 éves, vagy a 44% – a 20.3-as években, hogy szerez egy nem dohányos nem tüdőbetegség. A 8.és az and99. táblázatban látható várható élettartam grafikusan a 6. és az and77. ábrán látható.

a férfiak várható élettartama 65 éves korban, a dohányzás státusza és a COPD súlyossága alapján rétegezve (lásd 8.táblázat).

a nők várható élettartama 65 éves korban, a dohányzás státusza és a COPD súlyossága alapján rétegezve (lásd 9.táblázat).

9. táblázat

az egyébként egészséges, 65 éves kaukázusi nők várható élettartama a 6.és 7.7. táblázatban megadott arányok alapján. Lásd még a 7. Ábra

Csoport a Dohányzás állapota
Minden Jelenlegi Egykori Nem
Normal 19.8 17.4 19.6 20.3
Színpadon 0 (Tünetek csak) 19.1 15.6 18.8 20.1
Korlátozó tüdőbetegség 18.4 15.9 17.7 20.0
1. Szakasz 19.9 17.2 19.8 20.5
2. Szakasz 18.1 15.2 17.6 19.3
Szakasz 3 vagy 4 14.5 11.3 13.3 18.4

mint már említettük, a 3.táblázat modelljei felhasználhatók a halálozási arányok és így az életkilátások kiszámítására a kovariátumok bármely kombinációjára. Így a 8. és az and99. táblázathoz hasonló táblázatokat lehetne összeállítani az 55-75 éves, illetve a cukorbetegek számára.