Vita

ebben a tanulmányban leíró adatokat szolgáltatunk a duloxetin-expozíciónak kitett terhességek terhességi kimeneteléről, amint azt az LSS és az AERS adatbázisokban rögzítették. Az LSS-ben észlelt, prospektíven azonosított duloxetin terhességi esetekben jelentett rendellenes eredmények gyakorisága általában összhangban van az általános populációban észlelt korábbi kontroll arányokkal. Spontán abortuszokról számoltak be a terhességi esetek 18% – ában; az Egyesült Államok Általános populációjában a spontán abortusz prevalenciája 12% -15% 7. A korai csecsemőt, veleszületett rendellenességet, méhen kívüli terhességet vagy halvaszületést/intrauterin halált okozó terhességek a jelen elemzésben 8% – ban, 3% – ban, 1% – ban és 1% – ban fordultak elő, szemben 12% 8, 3% 9, 2% 10, 11, 0.6% 12 A lakosság körében. Elismert tény, hogy az ilyen összehasonlítások a népesség arányával korlátozottak. Ezek közé tartozik az abnormális és a normál kimenetelek jelentésével szembeni elfogultság, amikor az eredményeket potenciális biztonsági jelzésként jelentik. A kóros terhességi kimenetel kockázati tényezői-beleértve a dohányzást és az alkoholfogyasztást is-nagyobb gyakorisággal fordulnak elő depressziós egyénekben, mint az általános populációban.

megpróbáltuk azonosítani azokat a betegjellemzőket, amelyek a duloxetinnel kezelt betegeknél a kóros terhességi kimenetel fokozott kockázatával jártak. Amint azt a táblázat táblázata3, 3, több abnormális terhességi kimenetelű betegnél előfordult az egyidejű gyógyszerek alkalmazása, amelyek pozitív bizonyítékokkal rendelkeznek az emberi magzati kockázatról (D vagy X terhességi kategória, az FDA szerint osztályozva). Elemzésünkben ezek a gyógyszerek közé tartoznak a benzodiazepinek, a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek, a görcsgátlók, valamint az angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlók és más D osztályú gyógyszerek. Figyelembe vették a duloxetin expozíció időzítésén alapuló eredmények elemzését a terhességi időszakon belül. Azonban, ellentétben az életkorral és az ezzel járó betegségekkel, ha az expozíciós adatok hiányoznak, az adatgyűjtési módszer a hiányzó értékek beszámítását és a kitettségek mindhárom trimeszterhez való hozzárendelését jelentette. Ezek az adatok tehát megbízhatatlanok a duloxetin-expozíció időzítése és a terhesség kimenetele közötti összefüggés értékeléséhez.

az AERS-adatok mint jelérzékelési módszer aránytalan elemzését, amint azt itt alkalmazzák, széles körben használják 13, 14. Az AERS-adatok elemzéséből származó eredmények nem mutattak nyilvánvaló aránytalanságot a duloxetinnel kezelt betegek abnormális terhességi kimenetelében, szemben az összes többi gyógyszerrel vagy kiválasztott antidepresszánsokkal.

az antidepresszánsok terhesség alatti biztonságosságáról szóló, már megjelent szakirodalom nagy része epidemiológiai vizsgálati eredményekre összpontosít. A témát Yonkers et al 15 felülvizsgálta. Röviden, bár ezek a vizsgálatok alapvető szerepet játszottak az antidepresszáns biztonságosság megértésének növelésében, korlátaikat felismerik; a vizsgálatok klinikai jelentésekre vagy önálló jelentésekre támaszkodnak, gyakran hiányzik a depresszió és az antidepresszáns használat diagnózisára vonatkozó információ, és bizonyos esetekben hiányzik a zavaró tényezők ellenőrzése. Míg megállapításai egyes tanulmányok azt sugallják közötti társulás antidepresszáns használja, illetve kedvezőtlen születési eredményeket, beleértve a vetélés, alacsony születési súlyú csecsemők, koraszülött szállítások, veleszületett rendellenességek (különösen szívfejlődési), pulmonalis hypertonia, az újszülött, illetve a káros hatások az újszülött neurobehavior, más vizsgálatok nem találtak ilyen egyesületek. Figyelembe véve az eddig közzétett összes megállapítást, nem állapítottak meg ok-okozati összefüggést az antidepresszánsok alkalmazása és a káros terhességi eredmények között.

fontos, hogy a kezelés lehetséges kockázatait mérlegelni kell a kezeletlen depresszió (azaz a kezelés előnyei) anyára, magzatra, újszülöttre és csecsemőre gyakorolt kockázataival szemben. A témával kapcsolatos irodalom heterogén, hasonló korlátokkal rendelkezik, mint a fent vázolt. Az antidepresszáns-kezelés abbahagyása növelheti a súlyos depressziós rendellenesség új vagy súlyosbodó epizódjának kockázatát terhes nőknél 16, bár ezt nem találták meg minden vizsgálatban 17; az antidepresszáns kezelés abbahagyása viszont fokozhatja a kedvezőtlen terhességi kimenetelek kockázati tényezőinek való kitettséget (nem megfelelő táplálkozás, további gyógyszereknek való fokozott kitettség, valamint az alkohol és a dohány fokozott használata az anyában). Egyes vizsgálatokban a kezeletlen anyai depresszió a terhesség kedvezőtlen kimenetelével járt együtt, beleértve a vetélést, az alacsony születési súlyú csecsemőket és a koraszülést (a Yonkers et al 15 által felülvizsgált). Az anyai depressziót is dokumentálták, hogy negatívan befolyásolja a gyermek érzelmi fejlődését. A kezeletlen depresszióban szenvedő nők újszülöttjei a terhesség alatt egyre nehezebben sírnak 18. A depresszióban szenvedő anyák gyermekei rossz adaptív képességekkel rendelkeznek, érzelmi és viselkedési problémákkal küzdenek, és hajlamosabbak az öngyilkossági gondolatokra és viselkedésre.

a dolgozatban használt adatbázisok bizonyos korlátai vannak. A klinikai vizsgálati környezetben nem rögzített esetekben a terhesség vagy a terhesség kimenetelét körülvevő részletek, amelyek segíthetnek a gyanúsított gyógyszerrel való esetleges társulás (például potenciális zavaró tényezők) értékelésében, gyakran hiányosak. Bár valószínű, hogy a terhes nők többsége tart a duloxetinre vagy így kell bánni egy depressziós zavar, ez nem lehet megerősíteni; a duloxetin, más jóváhagyott használ, amellett, hogy súlyos depresszió kezelésére, beleértve a menedzsment diabéteszes perifériás neuropátiás fájdalom, fibromyalgia, meg is lehet használni egy off label módon; az egyes betegségek valószínűleg kapcsolódó különböző szintű kockázat kóros terhesség alatt, amely nem foglalkozik a tanulmány. Az abnormális terhességi kimenetelek előfordulási gyakoriságának kiszámítása problematikus, még a prospektív módon azonosított esetekben is, elismert torzítással a rendellenes eredmények normál kimenetellel szembeni jelentésére. További elfogultság áll fenn a depresszióban szenvedő nőknél alkalmazott több diagnosztikai teszt eredményeként, oly módon, hogy fokozott lehetőség van olyan anomáliák kimutatására, amelyek nem feltétlenül észlelhetők olyan nőknél, akik nem depressziósak 21. További tényezők befolyásolhatják, hogy az AE-t jelenteni fogják-e vagy sem, így az esemény számított incidenciája (pl., hosszú ideig termék már elérhető a piacon, nyilvánosságot körülvevő konkrét AE). Az AER-adatbázis esetében kihívások állnak fenn annak meghatározásakor, hogy az expozíció mikor következett be az AE megfigyelésének és jelentésének időpontjával kapcsolatban, így a leendő versus retrospektív esetek azonosítása nem lehetséges.

annak ellenére, hogy ezek a korlátozások korlátozzák azok alkalmazását az ok-okozati összefüggés meghatározásában vagy egy esemény előfordulásában, a forgalomba hozatalt követő felügyeleti adatoknak hatáserősségük van a klinikai vizsgálatokéhoz képest. Ezek inkább naturalista környezetből származnak, mint egy klinikai vizsgálat ellenőrzött környezetéből, és a gyógyszer forgalomba hozatalát követően a gyógyszernek kitett betegek száma jelentős lehet a klinikai vizsgálatokban megvalósítottakhoz képest, különösen olyan helyzetekben, amikor a gyógyszereket egy ideje forgalmazzák.

összefoglalva, míg ezen adatok korlátozásait felismerik, az e két adatforrásból eddig rendelkezésre álló információk arra utalnak, hogy a duloxetin terhességi eseteiben jelentett rendellenes eredmények gyakorisága általában összhangban van az általános populáció történelmi kontroll arányával. Felismerték, hogy a számok kicsiek, és a duloxetin terhesség alatti biztonságosságának ellenőrzése folytatódik. Mivel az adatok továbbra is felhalmozódnak, a duloxetin terhesség alatti alkalmazásának biztonságosságára vonatkozó ismereteink növekedni fognak. A betegek és az egészségügyi szolgáltatók jelentései a gyártóknak és az FDA-nak a MedWatch 22-en keresztül értékesek az adatgyűjtés folytatásához. A terhesség alatt alkalmazott gyógyszerekre vonatkozó információkat a terhességi nyilvántartásokon keresztül is be lehet jelenteni, beleértve a Cymbalta terhességi Registry 23-at, amelynek célja A duloxetin terhesség alatti expozíciójának lehetséges kockázataira vonatkozó prospektív adatok gyűjtése. Mint minden gyógyszer esetében, a Duloxetint csak akkor szabad terhesség alatt alkalmazni, ha a potenciális előny igazolja a magzatra gyakorolt potenciális kockázatot.