pajzsmirigyhormon-rendszer

a pajzsmirigyhormonok fontossága a normális fejlődéshez és éréshez jól megalapozott, és számos más, tartósan megmaradó szerves szennyező anyag befolyásolja a pajzsmirigyhormon-rendszert, ezért nem volt meglepő, amikor először kimutatták, hogy a PFOS és a PFOA reproduktív és fejlődési toxicitása az ilyen típusú hatásmechanizmus következménye lehet. A pajzsmirigy hormon rendszer a magzat fejlődik késő, valamint a magzat támaszkodik az anyai pajzsmirigy hormon rendszer, amíg csak a születés előtt, ami azt jelenti, hogy az anyai pajzsmirigy hormon rendszer a legnagyobb érdeklődés prenatally körül születés, születés után a kamat műszakban kell, hogy az utódok, amikor is a hypothalamus–hypophysis–pajzsmirigy tengely alakul ki, nyereséget normál funkció (Dussault, illetve súlyosabb megközelítésével, 1975).

a zebrafish (a reproduktív toxicitás tanulmányozására szolgáló új modellszervezet) alacsony PFOS–koncentrációnak (0-400 µg/L) kitéve a hypothalamus–hipofízis-pajzsmirigy rendszerben több gén expresszióját a megtermékenyítés után 15 nappal befolyásolták. A gének megfelelő, a szintézis, a rendelet, valamint az akció a pajzsmirigy hormonok változtak, mint például a corticotropin-releasing faktor, pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH), pajzsmirigy peroxidáz, transthyretin, valamint a pajzsmirigy-receptor alfa, béta. A triiodotironin (T3) szintje jelentősen emelkedett, ami a PFOS expozíció után megszakadt pajzsmirigyhormon státust jelez a fejlődő halakban (Shi et al., 2009).

az ismételt hosszú távú PFOS-expozíciót több fajban, például patkányban, egérben és majomban vizsgálták. Felnőtt majmokban a TSH emelkedett (körülbelül kétszerese a kontrollnak) és a teljes T3 csökkent, amit a szabad T3 alacsonyabb koncentrációja kísér (Seacat et al., 2002). A vemhesség alatt különböző PFOS-dózisoknak kitett nőstény patkányok már a kémiai expozíciót követő 1 héten belül csökkentették a szérum tiroxint (T4) és a T3-at, bár a TSH visszacsatolási válaszát nem figyelték meg. Ez a csökkenés a T4 is látható terhes egerekben (Chang et al., 2008; Thibodeaux et al., 2003). Ezeket a felnőtt állatokra gyakorolt hatásokat hasonlították össze az anyai expozíció utáni kölyökkutyák hatásaival. Patkány kölyköknél a hypothyroxinaemiát már a születés utáni napon (PND) észlelték 2. Mind a teljes T4, mind a szabad T4 szérumkoncentráció csökkent, és ez a csökkenés a szabad T4-ben serdülőkorúvá vált, míg a teljes T4 szintje a weanling korára visszaállt. A T3-at és a TSH-t nem befolyásolta az anyai PFOS-expozíció a vemhesség alatt. Egerekben a szérum tiroxin szintje csökkent. Ez azt mutatja, hogy a PFOS-nak való gesztációs expozíció megváltoztathatja a pajzsmirigyhormon-rendszert mind patkányokban, mind egerekben a fejlődés során, ami viszont a PFOS reproduktív és fejlődési toxicitásának egyik hatásmechanizmusa lehet (Chang et al., 2009; Lau et al., 2003). Ezeket a hatásokat más vizsgálatokban is megerősítették, ahol a PFOS-nak kitett gátak esetében a teljes T3-as és a teljes T4-es szint jelentősen csökkent, míg a TSH-koncentráció változatlan maradt. A PFOS-szal kezelt gátak kölykeiben a szabad T4 és a teljes T4 jelentős csökkenését figyelték meg mérhetetlen szintekig, ami szintén megerősítette a korábbi vizsgálatokat (Luebker et al., 2005). A TSH-ra gyakorolt hatások hiánya miatt arra a következtetésre jutottak, hogy a PFOS nem indukál hypothyreoid állapotot, mivel az elsődleges hypothyreosis diagnózisa a szérum szabad T4 csökkenésén és ennek következtében a TSH kompenzációs emelkedésén alapul. A PFOS azon tulajdonsága, hogy a pajzsmirigyhormon-rendszerben változásokat idéz elő, másodlagosan reproduktív és fejlődési toxicitást eredményez, nyilvánvalóan dózisfüggő, ami azt jelenti, hogy a hatások nagyobbak vagy rosszabbak, minél nagyobb az adag. Ezenkívül a tanulmányok arról számoltak be, hogy a PFOS pajzsmirigyhormon-receptor antagonistaként működhet, ami szintén új fényt derít a kémiai hatásmechanizmusra (Du et al., 2013). Ott van a kis tudás a PFOA gyakorolt hatása a pajzsmirigy hormon rendszer, de ez már láttuk, a férfi munkavállalók a termelési helyek PFOA szérum koncentráció negatív egyesület a szabad T4 pozitív egyesület T3 (Olsen, valamint Zobel, 2007). Állatkísérletekben a PFOA-nak kitett patkányoknak perturbációja volt a pajzsmirigyhormon metabolizmusához kapcsolódó génekben, és ezeket a perturbációkat in vivo szérum pajzsmirigyhormon-deplécióval (Martin et al., 2007). Ezenkívül a cDNA mikroarrays halakban (ritka minnows, Gobiocypris rarus) kimutatták, hogy a PFOA szubkrónikus expozíciója gátolja a pajzsmirigyhormon bioszintéziséért felelős géneket (Wei et al., 2008), de a PFOA reprodukciós és fejlődési toxicitására vonatkozó adatok alapvetően nem léteznek.