kérdezze meg a szakértőt 2015 szeptemberétől

A: a kérdés megválaszolásához felül kell vizsgálnunk a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (NSAID) különböző típusait és az érzékenységi reakciókat.

Az NSAID-okat általában fájdalom és gyulladás enyhítésére alkalmazzák. Ezek kapható over-the-counter és vényköteles termékek. A lakosság körülbelül 2% – A azonban érzékenységet mutat az NSAID-okra.1 Ez az érzékenység allergiás reakciókban nyilvánul meg, mint például bronchospasmus, urticaria/angioödéma, és anafilaxia, amely immunglobulin E (IgE) függő lehet vagy nem.2-4 NSAID érzékenység gyakoribb asztmás betegeknél. Az asztmás betegek mintegy 20% – A érzékeny lesz az aszpirinre vagy az NSAID-okra, a nők 2,5-szer nagyobb valószínűséggel érintettek.4

A reakciók patofiziológiája

a nem szteroid gyulladáscsökkentők hatásmechanizmusukat a prosztanoidok, köztük a prosztaglandinok bioszintéziséért felelős kulcsfontosságú enzim, a ciklo-oxigenáz (COX) gátlásával fejtik ki.5,6 a nem szelektív NSAID-ok gátolják mind a COX-1-et, mind a COX-2-t. A COX-1 izoformát folyamatosan fejezik ki a szövetekben, és szabályozzák a gyomornyálkahártya védelmét, a vérlemezkék aktiválódását és a vesefunkciót.7 Úgy gondolják, hogy a COX-1 gátlása nagymértékben felelős az NSAID-okkal kapcsolatos egyes mellékhatásokért (AEs), beleértve a legtöbb érzékenységi reakciót is. Ezzel szemben a COX-2 izoform gátlása elsősorban az NSAID-ok gyulladáscsökkentő hatásáért felelős.

amint azt már említettük, az érzékenységi reakciók többsége a COX-1 gátlásnak tulajdonítható, ami a prosztaglandin E2 szintjének csökkenéséhez és a leukotriének szintjének emelkedéséhez vezet.2,4 kevesebb prosztaglandin E2 gátolja a hízósejtek normális hisztamin felszabadulását. A leukotriének emelkedése bronchokonstrikciót és fokozott nyálkatermelést okozhat, ami az NSAID-érzékenység légúti tüneteihez vezethet. Leukotrienes is felelős lehet más gyakori reakció, hogy az aszpirin, Nsaid-ok, kifejezetten csalánkiütés vagy angioödéma.4

kábítószer – megfontolások (COX -1 vs COX-2 szelektív)

a legbiztonságosabb NSAID legjobb meghatározása érdekében a klinikusnak először meg kell különböztetnie az NSAID-k lehetséges AEs-jét, például gyomorpanaszokat és érzékenységi reakciókat (pl. légzőszervi, dermatológiai).2 ezt meg lehet tenni azáltal, hogy egy gondos kórtörténet. Ha a reakciót érzékenységi reakciónak állapították meg, akkor a klinikusnak meg kell határoznia, hogy a beteg allergiás-e az összes NSAID-re vagy csak egy típusú NSAID-re.

az 1.táblázat a COX-1 és a COX-2 érzékenységét mutatja.8,9 az NSAID keresztreaktivitás meghatározásához a klinikusok orális kábítószer-kihívást végezhetnek úgy, hogy a beteget más NSAID-nek teszik ki, mint az érzékenységi reakcióhoz kapcsolódó. A beteg a teljes adag töredékét kapja, óránként titrálva, és a teljes adag beadásáig értékeli a reakciót.

az aszpirinre adott légzőszervi reakciók 2-3 órán belül kezdődnek; a csalánkiütés általában 4 órán belül (legfeljebb 24 órán belül) jelentkezik, de a beadás után 15 percen belül előfordulhat.3 ha 3-4 órán belül nem jelentkezik reakció,az NSAID valószínűleg biztonságos. Reaktivitás esetén szelektív COX-2 inhibitort, például celekoxibot (Celebrex) lehet vizsgálni. Ha a beteg reagál a COX – 2 inhibitorra, akkor minden NSAID-t el kell kerülni.10 olyan betegnek, akiknek kórtörténetében asztma vagy krónikus urticaria szerepel, elsődleges állapotukat ellenőrzés alatt kell tartani, mielőtt NSAID-kihíváson mennek keresztül, mivel az ilyen betegségekben szenvedő betegek hajlamosabbak a keresztreaktivitásra.3

retrospektív analízis gondosan kitett betegek, akiknek anamnézisében NSAID túlérzékenység (urticaria, angioödéma és légzőszervi tünetek formájában jelentkezik) szerepel a celekoxibra és a meloxicamra (Mobic, mások). Az asztma a lakosság 27% – ában volt jelen. A 200 mg celekoxibbal kezelt betegek közül 78 beteg közül 4-nél volt pozitív reakció (5,1%); a 7,5 mg meloxikámmal kezelt betegek közül 11 beteg (9,8%) reagált.11 a vizsgálat megállapította, hogy a celekoxibra és a meloxikámra adott allergiás reakciók viszonylag ritkák—94,9% és 90%.A betegek 2% – a tolerálta ezeket a gyógyszereket. Egy másik vizsgálatban a kutatók olyan betegeket vizsgáltak, akiknek korábban NSAID érzékenysége volt 15 mg meloxicammal; az 51 beteg közül 49 (96%) tudta tolerálni a meloxicamot.12

acetaminofen (Tylenol, mások) általában biztonságos alternatíva az NSAID-érzékeny betegeknél; azonban minden adagnak kevesebbnek kell lennie, mint 1000 mg a COX-1 gátlás megelőzése érdekében. A gyógyszer mind fájdalomcsillapító, mind lázcsillapító hatással rendelkezik, és hatásai hasonlóak az aszpirin hatásaihoz.5 az acetaminofen hatásmechanizmusát egy vagy több központi idegrendszeri úton fejti ki.13 ezek a javasolt mechanizmusok közé tartozik egy szerotonerg útvonal, egy központi COX-3 útvonal, valamint egy kannabinoid által közvetített útvonal. Gyengén gátolja a COX-1 és a COX-2 izoformákat, ami megkülönbözteti az NSAID-októl. Az acetaminofen lázcsillapító hatásait a hipotalamusz hőszabályozó központ aktivitásának gátlásának tulajdonítják.7

az aszpirinre érzékeny betegeknek, különösen az aszpirint súlyosbító légzőszervi betegségben (AERD) szenvedő betegeknek kerülniük kell az 1000 mg-nál nagyobb acetaminofen adagokat.1,3 az AERD-ben szenvedő betegek COX-2 inhibitorokkal kezelhetők, miután egy vizsgálati adagot beadtak az orvos irodájában. Az aszpirinre és NSAID-okra súlyosan érzékeny betegek számára egy másik lehetőség az aszpirin deszenzitizációja. Ez csak akkor ajánlott, ha a klinikusok az aszpirin hosszú távú alkalmazását tervezik, például szívbetegségek megelőzésére, mivel napi dózisokat kell beadni a deszenzitizáció megőrzése érdekében.1,2

amint azt már említettük, a celekoxibot a legtöbb beteg tolerálja, akik urticariát, angioödémát és/vagy az aszpirin vagy NSAID-ok légzőszervi tüneteit tapasztalják, és csak néhány betegnél jelentkeznek bőrreakciók.3,11 bár a celekoxib érzékeny betegek fájdalmának potenciálisan biztonságos kezelése, a trombotikus események (pl. stroke, tüdőembólia, szívroham) fokozott kockázata miatt a hosszú távú alkalmazás nem ajánlott, és óvatosság szükséges azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében kardiovaszkuláris betegség szerepel.1,14 a celekoxib nem alkalmazható aszpirin-triádban (asztma, orrpolipok és aszpirin-érzékenység) szenvedő betegeknél; ha azonban a beteg azt akarja, a gyógyszer az első teljes adaggal kipróbálható olyan orvosi környezetben, ahol a kezelés reakció esetén beadható.1,2,11

Ha egy betegnek valódi IgE-közvetített allergiája van egy adott NSAID-re, más NSAID-ok valószínűleg nem ugyanazt a reakciót kapják, de a valódi immunológiai válasz megerősítése kihívást jelent.2 az azonos kémiai szerkezeti besorolással rendelkező NSAID-okat el kell kerülni, mivel hasonló csoportok között nagy a keresztreaktivitás.1,4 például a diklofenak és a ketorolak (Sprix, mások) heteroaril-ecetsavak; az indometacin (Indocin, mások), a sulindac és az etodolak (Lodin, mások) indol-ecetsavak; az ibuprofen (Advil, Motrin, mások), a naproxen (Naprosyn, Aleve mások) és a ketoprofen arilpropionsavak.

következtetés

az olvasó kérdésére adott válasz igen, Néhány rendelkezéssel. Ha a betegeknek nem opioid fájdalomra vagy gyulladáscsökkentésre van szükségük, ne zárja ki az összes NSAID-t, mivel a kórtörténetben egy gyógyszerre érzékeny volt ebben az osztályban. Ha a betegnek súlyos anafilaxiája volt egy gyógyszerrel szemben, ne kezdeményezze ezt a gyógyszert, vagy ugyanazt a kémiai csoportot. Egy másik COX-1 inhibitor triálizálható, és ha ez nem sikerül, egy COX-2 inhibitor működhet. Ügyeljen arra, hogy az NSAID-t érzékeny betegeknek olyan helyen adja be, ahol a reakció szabályozható. Az alapul szolgáló AERD-ben vagy krónikus urticariában szenvedő betegek nem kaphatnak aszpirint vagy COX-1 inhibitort, de akut alkalmazásra kipróbálhatják a COX-2 inhibitorokat, ha az alapbetegségeket szabályozzák. A meloxikám és az acetaminofen nagy dózisokban gátolja a COX-1-et, és érzékeny betegeknél keresztreakciót válthat ki, de lehetőség van alacsony dózisok alkalmazására is. Fontos mérlegelni a betegek kockázatait és előnyeit annak érdekében, hogy az egyes betegek számára a legmegfelelőbb klinikai választás legyen.

1. Sánchez-Borges M, Caballero-Fonseca F, Capriles-Hulett A, et al. Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel szembeni túlérzékenységi reakciók: egy frissítés.Gyógyszerek. 2010;3(1):10-18.
2. Stevenson DD. Aszpirin és NSAID érzékenység. Immunol Allergia Clin North Am. 2004;24(3):491-505.
3. Knowles SR, Drucker AM, Weber EA, et al. Kezelési lehetőségek aszpirin-és nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerérzékenységben szenvedő betegek számára. Ann
   Pharmacother. 2007;41(7):1191-1200.
4. Sylvia LM. Allergiás és pszeudoallergiás gyógyszerreakciók. In: DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC, Matzke GR, Wells BG, Posey LM, eds. Farmakoterápia: Patofiziológiai Megközelítés. 9. Szerk. New York, NY: McGraw-Hill Medical; 2014. http://accesspharmacy.mhmedical.com/book.aspx?bookID=689.
5. Munir MA, Enany N, Zhang JM. Nonopioid fájdalomcsillapítók. Anesthesiol Clin. 2007;25(4):761-774.
6. Scheiman JM, Sidote D. melyik NSAID a csontritkulásban szenvedő beteg számára? J Fam Pract. 2010;59(11): E1-E6.
7. Gabay M, Tanzi M. krónikus fájdalom kezelésére szolgáló gyógyszerek-nonopioid fájdalomcsillapítók. Pract Fájdalom Kezelése. 2011;11(3):92-101.
8. Behnen EMT. Kérdezze meg a szakértőt: mely NSAID-ok a leginkább szelektívek a COX-1 és a COX-2 esetében? Pract Fájdalom Kezelése. 2013;13(7):10-11.
9. Herndon CM, Hutchison RW, Berdine HJ, et al. Krónikus, nem rosszindulatú fájdalom kezelése nem szteroid gyulladásgátló szerekkel. Az American College of Clinical Pharmacy ambuláns Care, Cardiology, and Pain and Palliative Care Practice és Research Networks közös véleménynyilvánítása. Farmakoterápia. 2008;28(6):788-805.
10. Chaudhry T, Hissaria P, Wiese M, et al. A szájon át szedett gyógyszerek nem szteroid gyulladásgátló gyógyszerek által kiváltott urticariában, angioödémában és anafilaxiában jelentkeznek. Gyakornok Med J. 2012;42 (6): 665-671.
11. Çelik GE, Erkekol FÖ, Aydın Ö, et al. Szükség van-e még a kábítószer-provokációs tesztekre a COX-2 inhibitorok biztonságosságának tesztelésére keresztreaktív NSAID túlérzékenységben szenvedő betegeknél? Allergol Immunopatol. 2013;41(3):181-188.
12. Prieto a, De Barrio M, Martín E, et al. A nabumetonra és a meloxikámra való tolerálhatóság nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer intoleranciában szenvedő betegeknél. J Allergia Clin Immunol. 2007;119(4):960-964.
13. Myers SH, LaPorte DM. Acetaminofen: biztonságos használat és ezzel járó kockázatok. J Hand Surg Am. 2009;34(6):1137-1139.
14. DailyMed. Amerikai Nemzeti Orvostudományi Könyvtár; címke: celekoxib-celekoxib kapszula. http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=0a86028e-9b4f-4d28-8b2f-412fb54b1f9c. Hozzáférés 2015.Augusztus 9-Én.