Articles

klopidogrél: hatásmechanizmusának áttekintése

az aktív thrombocyta-gátló gyógyszerek keresése a tienopiridinek eredeti kémiai osztályán belül a klopidogrél felfedezéséhez vezetett, egy új ADP-szelektív szer, amelynek antiaggregáló tulajdonságai többszöröseek, mint a tiklopidiné. Ennek a vegyületnek az antiaggregáló tulajdonságai jól ismertek, és a közelmúltban az új eredmények tisztázták hatásmechanizmusát. A klopidogrél csak intravénás vagy orális alkalmazást követően aktív, és a kezelt állatok vagy humán önkéntesek plazmájában nem találtak keringő aktivitást. Patkányokon végzett kísérletek kimutatták, hogy az antiaggregációs aktivitást egy citokróm P450-függő út által a májban termelt rövidlasting metabolit okozta. A klopidogrél antiaggregációs tulajdonságát az ADP thrombocyta receptorokhoz, pontosabban az alacsony affinitású receptorokhoz való kötődésének gátlása okozza, a klopidogrél nem befolyásolja a nagy affinitású kötőhelyeket. Több esemény az ADP aktiválási folyamat, beleértve a adenylyl cikláz le-rendelet, fehérje tirozin foszforiláció, aktiválása a GPIIb-IIIa komplex, a fibrinogén kötelező, összesítés, majd engedje el, voltak gátolja a clopidogrel pedig azt jelzi, hogy a szoros kapcsolatot az aktiválás egy alacsony affinitással receptor által ADP. Ezzel szemben az ADP nagy affinitású kötőhelyekhez (klopidogrél-rezisztens receptorokhoz) való kötődése alakváltozást, citoszolos kalcium-növekedést és számos más fehérje foszforilációját indukálta, néhány esemény klopidogrél-érzékeny volt. Így a klopidogrél nemcsak hatékony antitrombotikus gyógyszert jelent emberben, hanem jó eszköz az ADP vérlemezkékre gyakorolt hatásának tanulmányozására is.