orvosilag felül Drugs.com. Utoljára frissítve: 2021. január 15.

• áttekintés
• mellékhatások
• adagolás
• szakmai
• interakciók
• több

tudományos név(ek): Cinchona calisya Wedd., Cinchona ledgeriana Moens ex Trim. (sárga cinchona), Cinchona succirubra Pav. ex Klotsch (red cinchona)
közhasználatú név(ek): Kína kéreg, Cinchona-kéreg, Láz fa, Jezsuita van ugat, Perui kéreg, Várj-várj, Piros kéreg

Klinikai Áttekintés

A

Kinint óta használják a kezelés, a malária, illetve a hozzá kapcsolódó lázas államok, lábikragörcs okozta érrendszeri görcs, belső aranyér, visszér, valamint a mellhártya üregek után thoracoplasty.

adagolás

a kinint széles körben maláriaellenes szerként vizsgálták, és 325 mg-1 g dózisban alkalmazták szulfátsóként. A nyers kéreg klasszikus dózisa körülbelül 1 g volt.

ellenjavallatok

ellenjavallatokat még nem azonosítottak.

Vemhesség / laktáció

a kinin korábban a magzati és abortifacient hatások miatt terhesség alatt ellenjavallt.1 a terhesség alatt a maláriaellenes gyógyszerek biztonságosságának áttekintése azt állítja, hogy a kinin standard (maláriaellenes) dózisai nem mutattak bizonyítékot az abortusz vagy a koraszülés fokozott kockázatára. Kimutatták, hogy a kinin kiválasztódik az anyatejbe,de a csecsemő jelentéktelen mennyiségeket fogyaszt. A nagy dózisú kinin azonban terhes nőknél méhstimulációt, gyermekeknél süketséget és látóideg hypoplasiát okozhat.2

interakciók

a Rifamicinek és a cigarettázás fokozzák a kinin eliminációját.3, 4, 5, 6, 7 Cimetidin3, 6 és ketokonazole4, 6 csökkenti a kinin clearance-ét. Az amantadin, a karbamazepin, a digoxin, a fenobarbitál és a warfarin szérumszintje kininnel emelkedhet.3, 6, 8, 9 kinin fokozhatja a nem-depolarizáló izomrelaxánsok és szukcinil-kolin hatását. A neuromuszkuláris funkció szoros monitorozása szükséges.6 az adagolás módosítása válhat szükségessé. További információkért kérjük, olvassa el a” bizonyítékokon alapuló gyógynövény-Gyógyszerkölcsönhatások ” függeléket.

mellékhatások

a kinin cinchonizmust, hypoglykaemiát, súlyos hematológiai rendellenességeket, urticariát, kontakt dermatitist és egyéb túlérzékenységi reakciókat okozhat.

toxikológia

a kinin gyorsan felszívódik a GI-traktusból, és a toxicitás dózisfüggő. A túladagolás kezelése általában támogató.

Tudományos család

• Rubiaceae

Botanika

a cinchonák örökzöld cserjék és fák, amelyek 15-31 m magasságig nőnek. 10 a trópusi Közép-és Dél-Amerika hegyvidéki területein, beleértve Bolívia, Costa Rica és Peru régióit is. A hosszúkás magkapszula körülbelül 3 cm hosszú, érett állapotban az alján szétnyílik. Minden kapszula 40-50 karcsú magot tartalmaz, amelyek annyira könnyűek, hogy körülbelül 75 000 mag egyenlő 30 g. 11 ezenkívül ezek a fák Afrikában és Délkelet-Ázsiában termesztenek.10, 12 ugyanabból a családból legalább egy másik nemről (Remijia) számoltak be, hogy kinidint tartalmaz.13

előzmények

a cinchona növény szárított földkéregét évszázadok óta használják malária, láz, emésztési zavarok, száj-és torokbetegségek és rák kezelésére.10, 11, 12 a cinchona név állítólag Chinchon Grófnőből, Peru alkirályának feleségéből származik, akiről azt hitték, hogy 1638-ban gyógyult meg lázból a kéreg használatával;13 a történetet azonban széles körben vitatták. A kéregnek a malária kezelésére való hivatalos használatát az 1800-as évek közepén hozták létre, amikor a britek elkezdték a növény világméretű termesztését11 annak érdekében, hogy biztosítsák a folyamatos rendelkezésre állást, mivel a növény egyes régiókban a vadon élő populációk betakarítása miatt kihalás veszélye áll fenn.13

a kéreg kivonatait aranyér kezelésére, a haj növekedésének ösztönzésére és a varikózis kezelésére használták. A kinint abortifacientként alkalmazták.A cinchona 11 kivonata keserű, fanyar ízű, és élelmiszerekhez és italokhoz ízesítőként használják. Bár a kinin használatát a malária kezelésére nagyrészt a félszintetikus antimaláriák helyettesítik, alkalmazása a világ egyes régióiban is fennáll.

kémia

a tipikus cinchona kéreg a kinolin alkaloidok körülbelül 16% – át tartalmazza, főként kininből, kinidinből, cinchoninból és cinchonidinből. Ennek a keveréknek az elsődleges összetevője a kinin. A kinidin a kinin dextrorotációs izomerje. Körülbelül 35 további, kininnel kapcsolatos kisebb vegyületet azonosítottak a növényben.10, 11 a sárga cinchona általában magasabb alkaloid tartalommal rendelkezik, mint más fajták. A kinin kereskedelmi készítményei szennyeződésként körülbelül 10% dihidrokinint tartalmaznak.3

a cinchona alkaloidok rendkívül keserű ízűek. A 100-300 ppm tartományban lévő koncentrációkat italok, például tonikvíz ízesítésére használják. A tonik víz palackonként körülbelül 15 mg kinint tartalmaz.14 A Kininnek tumor nekrózis faktor (TNF)-szuppresszív aktivitása lehet, amint azt egy kis tanulmány kimutatta.8

alkalmazás és farmakológia

a kinin főként a máj metabolizmusán keresztül ürül, és nagyon kevés ürül változatlan formában a vizelettel.Kimutatták, hogy a 4, 5, 15 citokróm P450 3A4 fontos szerepet játszik a kinin metabolizmusában. Hét metabolitot azonosítottak azzal, hogy a 3-hidroxi-kinin a fő metabolit.3, 4, 5, 16 akut veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, akik Plasmodium falciparummal fertőzöttek, a maláriaellenes aktivitás legfeljebb 12%-a a 3-hidroxi-kinin metabolitnak köszönhető.16

maláriaellenes

a kinin a cinchona alkaloidok közül a leghatásosabb a maláriaellenes aktivitás tekintetében.10 rezisztens plazmodium törzset azonosítottak. Egy kicsi, in vitro vizsgálat kimutatta, hogy a fenobarbitál részben visszafordítja a kinin rezisztenciát.17 kalcium-antagonistát és egyéb szereket (pl. proklorperazint) vizsgálnak a P. falciparum kininnel szembeni rezisztenciájának visszafordítására.18 különböző antibiotikumokat (azaz artemizinint, artemetert, klindamicint, doxiciklint, mefloquint) kininnel kombinálva tesztelnek és a P rezisztens törzseinek kezelésére alkalmazzák. falciparum.19, 20, 21, 22, 23, 24 Ha a szájon át történő alkalmazás nem áll rendelkezésre a kinin gyermekeknél, hatékony alternatív útvonalak (azaz IM, intrarectalis, IV) alkalmazhatók.25, 26, 27, 28 a mellékhatások szoros ellenőrzése javasolt, különösen azoknál a kisgyermekeknél, akik hajlamosabbak a kinin toxicitásra.26 a kinin és a klindamicin kombinációját Thaiföldön biztonságosan és hatékonyan alkalmazták nem szövődményes malária kezelésére.29

lázcsillapító

a Kininnek lázcsillapító hatása van.1 bár az acetaminofen előtt alkalmazott kinin gyorsabban csökkenti a hőmérsékletet, mint az acetaminofen beadása után, a kinin önmagában nincs hatással a lázra.30

láb és egyéb izomgörcsök

a kinin egy másik gyakori alkalmazása az érgörcs okozta lábgörcsök kezelésére volt. Több mint 50 éve kinint, kinidint és hidrokinint alkalmaznak az izomgörcsök megelőzésére.31 mivel azonban 1969-től 1992-ig 157, kininnek tulajdonított mellékhatást jelentettek, az Food and Drug Administration (FDA) arra a következtetésre jutott, hogy a kinin ebben az állapotban nem biztonságos.32 1994-ben az FDA megtiltotta a kinin forgalomba hozatalát éjszakai lábgörcsök esetén, és megszüntette a rendelkezésre állását és az erre a célra szánt termékek címkézését vényköteles és nem vényköteles formában. 32, 33 az interneten végzett gyors keresés azonban számos kininkészítményt talált, amelyeket a lábgörcsök számára hirdettek.34

klinikai adatok

különböző crossover, randomizált vizsgálatok és 2 meta-analízis igazolta, hogy a kinin hatékony az éjszakai lábgörcsök megelőzésében.31, 35, 36, 37

Az American Academy of Neurology terápiás és technológiai értékelési Albizottságának jelentése az izomgörcsök kezelésével kapcsolatban (2010) kimondja, hogy a kininszármazékok izomgörcsök kezelésére való alkalmazása valószínűleg ellenőrzött vizsgálatok alapján hatékony; a görcsök rutinszerű kezelésére azonban kerülni kell. A jelentés szerint a kinint csak akkor szabad figyelembe venni, ha a görcsök nagyon fogyatékosak, más szerek nem enyhítik a tüneteket, és a mellékhatások gondos megfigyelése történik. Csak azt követően szabad alkalmazni, hogy tájékoztatta a beteget a potenciálisan súlyos mellékhatásokról.61

egyéb felhasználás

a kinin bakteriosztatikus, nagyon aktív in vitro protozoák ellen, és gátolja az élesztő fermentációját.11

a kinin és a kinidin cardiodepressant aktivitással rendelkezik. Az utóbbi vegyületet antiarrhythmiás aktivitására használják.

a kinin és a karbamid-hidroklorid keverékét szklerotizáló szerként injektálják a belső aranyér, a varikózis és a pleurális üregek kezelésére a thoracoplasztika után.11

kinint alkalmaztak a multidrug rezisztencia visszafordítására olyan akut leukémiában szenvedő betegeknél, akiknél a blasztsejtekben a P glikoprotein expresszió magasabb incidenciáját fejezték ki. Magas gyógyulási arányt és jobb túlélést mutattak ki kombinált kininnel és kemoterápiával kezelt betegeknél az önmagában alkalmazott kemoterápiával összehasonlítva. Bár a mellékhatások incidenciája magasabb volt, ennek a kombinációnak lehetősége van akut leukémiák kezelésére.6, 38

adagolás

a kinint széles körben maláriaellenes szerként vizsgálták, és 325 mg-1 g dózisban alkalmazták szulfátsóként. A nyers kéreg klasszikus dózisa körülbelül 1 g volt.

Vemhesség/laktáció

a kinint korábban a magzati és abortifacient hatások miatt terhesség alatt ellenjavalltként sorolták fel.1 a terhesség alatt a maláriaellenes gyógyszerek biztonságosságának áttekintése azt állítja, hogy a kinin standard (maláriaellenes) dózisai nem mutattak bizonyítékot az abortusz vagy a koraszülés fokozott kockázatára. Kimutatták, hogy a kinin kiválasztódik az anyatejbe,de a csecsemő jelentéktelen mennyiségeket fogyaszt. A nagy dózisú kinin azonban terhes nőknél méhstimulációt, gyermekeknél süketséget és látóideg hypoplasiát okozhat.2

interakciók

amantadin

egy randomizált, crossover vizsgálatban egyetlen orális 200 mg-os kinin adag beadása csökkentette az amantadin egyszeri orális adagjának (3 mg/kg) renalis clearance-ét, növelve a plazmakoncentrációt férfiakban, de nem nőkben.39

karbamazepin

Az egyszeri 600 mg per os kinin dózisnak a karbamazepin 200 mg per os adagjának farmakokinetikájára gyakorolt hatását 6 egészséges önkéntesen vizsgálták.40 a csak karbamazepin adásával összehasonlítva a kinin alkalmazása a plazmakoncentráció-idő görbe alatti karbamazepin területet (AUC) 51% – kal, a plazma csúcskoncentrációt pedig 36,5% – kal növelte.

nem depolarizáló izomrelaxánsok

egy 47 éves kinint (napi 1800 mg) kapó beteg rekurarizációja alakult ki az anesztézia és a pancuronium (6 mg) beadása után.7

fenobarbitál

Az egyszeri 600 mg per os kinin adagnak a fenobarbitál 120 mg per os adagjának farmakokinetikájára gyakorolt hatását 6 egészséges önkéntesen vizsgálták.40 az önmagában adott fenobarbitálhoz képest a kinin alkalmazása 45% – kal, illetve 35% – kal növelte a fenobarbitál AUC-értékét.

Warfarin

a kinin és a warfarin együttes alkalmazásáról nem érkezett jelentés. Egészséges egyénekben azonban a kinin (330 mg) alkalmazása meghosszabbította a protrombin időt (5-11,8 másodperc)41 és csökkentette a protrombin-tartalmat a vérben egy dicumarolt kapó betegben (az Egyesült Államokban nem áll rendelkezésre).42 hasonló interakció várható a kinin és a warfarin együttes alkalmazásával.

mellékhatások

a kinin a metabolizmus és az elimináció jelentős inter-és intraindividuális változásait mutatja, az egészséges betegeknél is megfigyelhető különbségek a maláriával fertőzött betegekhez képest. A káros hatások dózisfüggőek.43

szívbetegségek

mivel a kinin kinidinnel, kamrafibrillációval, a QTc-intervallum megnyúlásával és egyéb nemkívánatos szívbetegségekkel hozható összefüggésbe.18 Az IV kinin alkalmazása a mefloquint követő 72 órán belül QTc-megnyúlást okozhat.22 kinin alkalmazása esetén szorosan figyelemmel kíséri a szívbetegeket.

Cinchonism

ezeknek az alkaloidoknak a lenyelése a cinchonism néven ismert klinikai szindrómát eredményezheti. Azok az emberek, akik túlérzékenyek ezekre alkaloidok is kialakulhat a szindróma, amelyet az jellemez, súlyos fejfájás, hasi fájdalom, görcsök, látászavarok és vakság, hallási zavarok, mint a fülcsengés, bénulás, és összeomlása.10

hematológiai rendellenességek

a kinin terápiás dózisai akut hemolitikus anémiát eredményeztek12 a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiányos betegek alkalmazásának korlátozása.3 a kinint más súlyos hematológiai rendellenességekkel is társították, mint például agranulocytosis, disszeminált intravaszkuláris koaguláció44, 45 hemolitikus urémiás szindróma (HUS)16, 44, 46, 47, 48, 49 neutropenia (leukopenia) 50 pancytopenia koagulopátiával51, 52 és thrombocytopenia (a leggyakoribb hematológiai mellékhatás).50, 53, 54, 55 beteg egy vagy több hematológiai mellékhatással járhat. Két halálesetet tulajdonítottak a kinin által kiváltott thrombocytopeniának.53, 55

túlérzékenységi reakciók

őrölt cinchona kéreg és kinin urticariát, kontakt dermatitist és egyéb túlérzékenységi reakciókat jelentettek. Ezek a reakciók előfordulhatnak cinchona kivonatokat vagy kinint tartalmazó helyi készítmények alkalmazásával is.11

a szisztémás túlérzékenységi reakciók HUS-ként, akut veseelégtelenségben és szepszist szimuláló formában jelentkezhetnek.16, 49

hypoglykaemia

súlyos maláriás gyermekek gyakran hypoglykaemiában szenvednek.Kimutatták, hogy az 56 kinin növeli az inzulinszekréciót.57 58 kinin által kiváltott hypoglykaemiát dokumentáltak maláriában szenvedő vagy anélkül szenvedő betegeknél.59, 60 kinin-stimulált inzulin felszabadulás erősíthető terhesség alatt, súlyosbítva a hipoglikémiát.2 monitorozza a plazma glükózszintjét.

toxikológia

a kinin és a kapcsolódó alkaloidok gyorsan felszívódnak a GI-traktusból; egyetlen 2-8 g per os kinin dózis végzetes lehet egy felnőtt számára.3, 11, 12 a túladagolás kezelése általában támogató. A vizelet savasodása szükség esetén alkalmazható.1 kinin hemofiltrációval vagy hemodialízissel nem távolítható el.15

jogi nyilatkozat

Ez az információ növényi, vitamin -, ásványi vagy egyéb étrend-kiegészítőre vonatkozik. Ezt a terméket az FDA nem vizsgálta felül annak meghatározása érdekében, hogy biztonságos vagy hatékony-e, és nem tartozik a legtöbb vényköteles gyógyszerre alkalmazandó minőségi szabványok és biztonsági információgyűjtési szabványok hatálya alá. Ezt az információt nem szabad felhasználni annak eldöntésére, hogy a terméket beveszik-e vagy sem. Ez az információ nem támogatja ezt a terméket biztonságosnak, hatékonynak vagy jóváhagyottnak bármely beteg vagy egészségi állapot kezelésére. Ez csak egy rövid összefoglaló a termékkel kapcsolatos általános információkról. Nem tartalmaz minden információt a lehetséges felhasználásokról, irányokról, figyelmeztetésekről, óvintézkedésekről, interakciókról, káros hatásokról vagy kockázatokról, amelyek a termékre vonatkozhatnak. Ez az információ nem konkrét orvosi tanácsadás, és nem helyettesíti az egészségügyi szolgáltatótól kapott információkat. Beszélnie kell az egészségügyi szolgáltatóval a termék használatának kockázatairól és előnyeiről.

Ez a termék káros hatással lehet bizonyos egészségügyi és egészségügyi állapotokra, egyéb vényköteles és vény nélkül kapható gyógyszerekre, élelmiszerekre vagy más étrend-kiegészítőkre. Ez a termék nem biztonságos, ha műtét vagy más orvosi eljárások előtt használják. Fontos, hogy teljes mértékben tájékoztassa orvosát arról, hogy a gyógynövény, vitamin, ásványi vagy más kiegészítőket szed, mielőtt bármilyen műtét vagy beavatkozás. Bizonyos, normál mennyiségben általánosan biztonságosnak elismert termékek kivételével, beleértve a folsav és a prenatális vitaminok terhesség alatt történő alkalmazását, ezt a terméket nem vizsgálták kellőképpen annak meghatározására, hogy biztonságos-e a terhesség vagy a szoptatás alatt, vagy a 2 évesnél fiatalabb személyek.