mellékhatások

a következő mellékhatásokat részletesebben a címkézés más szakaszaiban tárgyaljuk:

• Viselkedési Rendellenességek, illetve Pszichotikus Tünetek
• Aluszékonyság, valamint a Fáradtság
• Anafilaxia vagy Angioödéma
• Súlyos Bőrgyógyászati Reakciók
• Koordinációs Nehézségek
• Hematológiai Eltérések
• Vérnyomás-Emelkedés

Klinikai Tapasztalat

Mert a klinikai vizsgálatok alapján végzett széles körben, különböző körülmények között, mellékhatások árak észleltek a klinikai vizsgálatok során a gyógyszer nem hasonlítható össze közvetlenül árak a klinikai vizsgálatok egy másik gyógyszer, illetve esetleg nem tükrözik az árak figyelhető meg a gyakorlatban.

a KEPPRA injekció alkalmazásából eredő mellékhatások közé tartoznak a Keppra tabletta és belsőleges oldat esetében jelentett mellékhatások. Az intravénás (IV) levetiracetám és az orális levetiracetám egyenértékű dózisai egyenértékű Cmax -, Cmin-és teljes szisztémás levetiracetám-expozíciót eredményeznek, ha az IV levetiracetámot 15 perces infúzióban adják.

parciális görcsrohamok

felnőttek

kontrollos klinikai vizsgálatokban a Keppra tablettát parciális görcsrohamokban szenvedő felnőtteknél a Keppra-t más AED-kkel kombinációban kapó felnőtt betegeknél a leggyakoribb mellékhatások a placebónál nagyobb gyakorisággal jelentkező események esetén aluszékonyság, gyengeség, fertőzés és szédülés voltak. A parciális görcsrohamokkal, aszténiával, aluszékonysággal és szédüléssel járó felnőtteknél előforduló leggyakoribb mellékhatások közül elsősorban a KEPPRA-kezelés első 4 hetében jelentkezett.

a 3. táblázat azokat a mellékhatásokat sorolja fel, amelyek a Keppra tablettát szedő felnőtt epilepsziás betegek legalább 1%-ánál fordultak elő placebo-kontrollos vizsgálatokban, és számszerűen gyakoribbak voltak, mint a placebóval kezelt betegeknél. Ezekben a vizsgálatokban vagy Keppra-t, vagy placebót adtak az egyidejű AED-terápiához.

3. táblázat: Adverse Reactions* in Pooled Placebo-Controlled, Adjunctive Studies in Adults Experiencing Partial-Onset Seizures

In controlled adult clinical studies using KEPPRA tablets, 15% of patients receiving KEPPRA a placebót kapó betegek 12% – A vagy abbahagyta a kezelést, vagy egy mellékhatás következtében csökkentette a dózist. A 4. táblázat felsorolja azokat a leggyakoribb (1%) mellékhatásokat, amelyek a kezelés abbahagyását vagy a dózis csökkentését eredményezték, és amelyek gyakrabban fordultak elő a KEPPRA-val kezelt betegeknél, mint a placebóval kezelt betegeknél.

4. táblázat: Adverse Reactions that Resulted in Discontinuation or Dose Reduction in Pooled Placebo-Controlled Studies in Adults Experiencing Partial-Onset Seizures

gyermekgyógyászati betegek 4 év-<16 év

az alábbiakban bemutatott mellékhatásadatokat két kontrollos gyermekgyógyászati klinikai vizsgálat összevont analíziséből nyerték, orális készítmény alkalmazásával, 4-16 éves, parciális görcsrohamokban szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél. A Keppra-t más AED-kkel kombinációban kapó gyermekgyógyászati betegeknél a leggyakoribb mellékhatások a placebónál nagyobb arányú események voltak: fáradtság, agresszió, orrdugulás, csökkent étvágy és ingerlékenység.

az 5. táblázat az összevont (4-16 éves) gyermekgyógyászati kontrollos vizsgálatokból származó mellékhatásokat sorolja fel, amelyek a gyermekgyógyászati KEPPRA-val kezelt betegek legalább 2% – ánál fordultak elő, és számszerűen gyakoribbak voltak, mint a placebóval kezelt gyermekgyógyászati betegeknél. Ezekben a vizsgálatokban vagy Keppra-t, vagy placebót adtak az egyidejű AED-terápiához.

5. táblázat: Adverse Reactions* in Pooled Placebo-Controlled, Adjunctive Studies in Pediatric Patients Ages 4 to 16 Years Experiencing Partial-Onset Seizures

az ellenőrzött összesített gyermekgyógyászati klinikai vizsgálatok során a betegek 4-16 éves, 7% – os, a betegek KEPPRA 9% placebót megszűnt eredményeként egy mellékhatás.

Gyermekgyógyászati Betegek 1 Hónap < 4 Év

a 7 napos ellenőrzött gyermekgyógyászati klinikai tanulmány segítségével szóbeli megfogalmazása a KEPPRA a gyermekek 1 hónap kevesebb, mint 4 éves parciális görcsrohamok-a leggyakoribb mellékhatások a kapó betegeknél a KEPPRA kombinálva más aed-k, az események aránya nagyobb, mint a placebo volt, aluszékonyság ingerlékenység. A rövidebb expozíciós időszak miatt a mellékhatások incidenciája várhatóan alacsonyabb lesz, mint az idősebb betegeknél végzett más gyermekgyógyászati vizsgálatokban. Ezért a fentiekben ismertetett egyéb kontrollált gyermekgyógyászati adatokat is figyelembe kell venni, hogy erre a korcsoportra vonatkoznak.

6. Táblázat felsorolja mellékhatások bekövetkezett legalább 5% – a gyermek epilepsziás betegek (korosztály 1 hónap < 4 év) kezelt KEPPRA a placebo-kontrollált vizsgálat volt számszerűen több a közös, mint a placebo csoportban. Ebben a vizsgálatban vagy Keppra-t, vagy placebót adtak az egyidejű AED-terápiához.

6. táblázat: Adverse Reactions* in a Placebo-Controlled, Adjunctive Study in Pediatric Patients Ages 1 Month to < 4 Years Experiencing Partial-Onset Seizures

a 7 napos ellenőrzött gyermekgyógyászati klinikai vizsgálatban a betegek 1 hónap < 4 éves, 3% – os, a betegek KEPPRA 2% placebót vagy megszűnt, vagy volt egy adag csökkentése eredményeként egy mellékhatás. Nem volt olyan mellékhatás, amely egynél több beteg esetében a kezelés megszakítását eredményezte volna.

myoclonusos rohamok

bár a mellékhatások mintája ebben a vizsgálatban némileg eltér a parciális görcsrohamokban szenvedő betegeknél tapasztaltaktól, ez valószínűleg annak köszönhető, hogy ebben a vizsgálatban a betegek száma sokkal kisebb volt, mint a részleges görcsrohamokkal végzett vizsgálatokban. A JME-ben szenvedő betegek mellékhatásmintája várhatóan lényegében megegyezik a parciális görcsrohamokban szenvedő betegekével.

a Keppra tablettát myoclonusos görcsrohamokban szenvedő betegek körében végzett kontrollos klinikai vizsgálatban a Keppra-t más AED-kkel kombinációban kapó betegeknél a leggyakoribb mellékhatás az aluszékonyság, a nyaki fájdalom és a pharyngitis volt.

a 7. táblázat felsorolja azokat a mellékhatásokat, amelyek a fiatalkori myoclonusos epilepsziában szenvedő, Keppra tablettával kezelt myoclonusos görcsrohamokban szenvedő betegek legalább 5% – ánál fordultak elő, és számszerűen gyakoribbak voltak, mint a placebóval kezelt betegeknél. Ebben a vizsgálatban vagy Keppra-t, vagy placebót adtak az egyidejű AED-terápiához.

7. táblázat: Adverse Reactions* in a Placebo-Controlled, Adjunctive Study in Patients 12 Years of Age and Older with Myoclonic Seizures

a placebo-kontrollált tanulmány segítségével a KEPPRA tablettákat a betegek JME, 8% – os, a betegek KEPPRA 2% placebót vagy megszűnt, vagy volt egy adag csökkentése eredményeként egy mellékhatás. A Keppra-val kezelt betegeknél gyakrabban előforduló, a kezelés abbahagyásához vagy a dózis csökkentéséhez vezető és a placebóval kezelt betegeknél jelentkező mellékhatásokat a 8.táblázat tartalmazza.

8. táblázat: Adverse Reactions that Resulted in Discontinuation or Dose Reduction in Patients with Juvenile Myoclonic Epilepsy

Primer Generalizált Tónusos-Klónusos Görcsrohamok

Bár a minta a mellékhatások ebben a vizsgálatban úgy tűnik, némileg különbözik, hogy láttam a betegek részleges rohamok, ez a valószínű oka, hogy a sokkal kisebb számú ebben a vizsgálatban a betegek képest részleges roham vizsgálatok. Az elsődleges generalizált tónusos-klónusos (PGTC) görcsrohamokban szenvedő betegek mellékhatásmintája várhatóan lényegében megegyezik a parciális görcsrohamokban szenvedő betegekével.

a kontrollos klinikai vizsgálatban, amelybe 4 éves vagy annál idősebb, pgtc görcsrohamokban szenvedő betegeket vontak be, a Keppra orális gyógyszerformát más AED-kkel kombinációban kapó betegeknél a leggyakoribb mellékhatás a placebónál nagyobb arányú események nasopharyngitis volt.

A 9. táblázat azokat a mellékhatásokat sorolja fel, amelyek az idiopátiás generalizált epilepsziában szenvedő, KEPPRA-val kezelt pgtc görcsrohamokban szenvedő betegek legalább 5% – ánál fordultak elő, és számszerűen gyakoribbak voltak, mint a placebóval kezelt betegeknél. Ebben a vizsgálatban vagy Keppra-t, vagy placebót adtak az egyidejű AED-terápiához.

9. táblázat: Adverse Reactions* in a Placebo-Controlled, Adjunctive Study in Patients 4 Years of Age and Older with PGTC Seizures

a placebo-kontrollált vizsgálatban a betegek 5% – fogadó KEPPRA, 8% – a placebót vagy megszűnt, vagy az adag csökkentését a kezelés ideje alatt ennek eredményeként a káros reakció.

Ez a vizsgálat túl kicsi volt ahhoz, hogy megfelelően jellemezze azokat a mellékhatásokat, amelyek várhatóan a kezelés abbahagyását eredményezik ebben a populációban. Várható, hogy azok a mellékhatások, amelyek ebben a populációban a kezelés megszakításához vezetnének, hasonlóak lennének azokhoz, amelyek más epilepsziás vizsgálatokban a kezelés abbahagyását eredményezték (lásd 4.és 8. táblázat).

továbbá a KEPPRA-val végzett más kontrollos felnőtt vizsgálatokban a következő mellékhatásokat észlelték: egyensúlyzavar, figyelemzavar, ekcéma, memóriazavar, myalgia és homályos látás.

nem, életkor és faj összehasonlítása

a KEPPRA általános mellékhatásprofilja hasonló volt a nők és a férfiak között. Nincs elegendő adat ahhoz, hogy alátámasszák a mellékhatások életkor és faj szerinti megoszlására vonatkozó állítást.

Postmarketing tapasztalat

a Keppra forgalomba hozatalát követően a következő mellékhatásokat azonosították. Mivel ezeket a reakciókat önként jelentik egy bizonytalan méretű populációból, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni gyakoriságukat, vagy ok-okozati összefüggést megállapítani a kábítószer-expozícióval.

a Keppra-t világszerte kapó betegeknél a következő mellékhatásokat jelentették. A felsorolás alfabetizált: kóros májfunkciós vizsgálati eredmények, akut vesekárosodás, anafilaxia, angioödéma, agranulocytosis, choreoathetosis, eosinophilia és szisztémás tünetek (DRESS), dyskinesia, erythema multiforme, májelégtelenség, hepatitis, hyponatremia, izomgyengeség, pancreatitis, pancytopenia (bizonyos esetekben csontvelő-szuppresszióval azonosítva), pánikroham, thrombocytopenia, fogyás és görcsrohamok súlyosbodása. A Keppra alkalmazása során Alopecia kialakulásáról számoltak be; a Keppra-kezelés abbahagyása esetén a legtöbb esetben a felépülést figyelték meg.

olvassa el a Keppra-ra (levetiracetám) vonatkozó teljes FDA-előírást