Leno azonban figyelmen kívül hagyta az ötletet, és beiratkozott a tekintélyes bostoni Emerson főiskolára. Első jelentkezését elutasították, de Leno kitartott, hétköznapjait a felvételi iroda előtt táborozva töltötte. Emerson végül felismerte kitartását, és elfogadta. Leno diplomát szerzett a beszédterápiában, hogy tovább bizonyítsa kétségeit.
1973-ban az Emersonnál kezdte meg a comedy Clubot Bostonban és New Yorkban, ahol évente több mint 300 rendezvényt vezényelt. Leno több televíziós sorozatban és filmben is szerepelt kisebb szerepekben, 1978-ban az amerikai Hot Wax and Silver Bears-ben is szerepelt. A késő esti televízióba költözve, 1987-től kezdve, Leno rendszeresen helyettesítette Johnny Carson műsorvezetőjét a Tonight Show-ban, amelyben később 1992-ben váltotta fel. Egy göröngyös kezdés után a show elindult, és ma is vezeti a minősítési listákat. Leno 2009-ben röviden távozott, mielőtt 2010-ben visszatért a show-ba egy nagyon nyilvános háború után Conan O ‘ Briennel.
beszél a diszlexia, Jay jóváírja, hogy neki, hogy hol van ma, ” egy dolog enyhén diszlexiás emberek-ők jó beállítás minden mást félre, hogy folytassa egy cél.”Szabadidejében Leno átalakítja az autókat,egy hobbi, amelyet fiatal korában kezdett. Az első átalakítás tizennégy éves korában volt, ahol egy 1934-es Ford V-8 teherautót rögzített. Jelenleg mintegy 190 járművel rendelkezik. 1985 óta, Leno már a grand marshal, a Szerelem Ride – motoros jótékonysági esemény, amely felveti közel 14 millió dollárt jótékonysági részesülő izomsorvadás kutatás, Autizmus Beszél, 2001-ben, a szeptember 11-i támadások recovery.