Robert Neville tűnik az egyetlen túlélője a járvány, amely megölte a legtöbb emberi populáció és fordult a maradék “vámpírok”, amelyek nagyrészt megfelelnek a sztereotípiák fikció és folklór: ezek vérszívó, sápadt bőrű, és éjszakai, bár egyébként megkülönböztethetetlen a normális ember. A regény 1976-ban Los Angelesben játszódik, Neville életét részletezi a járvány kitörése utáni hónapokban és végül években, amikor megpróbálja megérteni, kutatni és esetleg gyógyítani a betegséget. Raj vámpírok körül a házát éjjel, és próbálja megtalálni a módját, hogy bejutni, amely magában foglalja a nőstények kiteszik magukat, és a vámpír szomszéd könyörtelenül kiabált neki, hogy jöjjön ki. Neville túléli azáltal, hogy minden este elbarikádozza magát a házában; tovább védi a hagyományos vámpírriasztók, a fokhagyma, a tükrök és a feszületek. Heti porviharok feldúlja a várost, majd a nap folyamán, amikor a vámpírok inaktív, Neville vezet körül keresni őket annak érdekében, hogy megölik őket a karó (mivel úgy tűnik, áthatolhatatlan, hogy a guns’ golyó), valamint, hogy feltöltsük a kellékek. Neville múltját időnként visszaemlékezések útján fedik fel; a betegség a lányát állította, akinek testét a kormány égésre kényszerítette, valamint a feleségét, akinek testét titokban eltemette, de aztán meg kellett ölnie, miután vámpírként feltámadt a halálból.

depresszió és alkoholizmus után Neville végül megállapítja, hogy a vámpírok eredete, viselkedése és idegenkedése mögött tudományos okok állnak, ezért elindul, hogy kivizsgálja. Könyveit és egyéb kutatási anyagait könyvtárból szerzi be, és fokozatos kutatások révén felfedezi, hogy a betegség gyökere valószínűleg egy bacillus baktériumtörzs, amely képes megfertőzni mind az elhunyt, mind az élő gazdaszervezeteket. Mikroszkópokkal végzett kísérletei azt is feltárják, hogy a baktériumok halálosan érzékenyek a fokhagymára és a napfényre. Egy nap, egy kóbor, sérült kutya megtalálja az utat az utcára, megtöltve Neville csodálkozva öröm. Kétségbeesett társaság, Neville lelkiismeretesen keresi az ideges kutya bizalmát élelmiszer hozza be az otthoni. Erőfeszítései ellenére a beteges kutya egy héttel később meghal, Neville pedig minden reménytől megfosztva lemondva visszatér, hogy többet megtudjon a vámpírokról.

Neville folyamatos olvasmányai és kísérletei a cselekvőképtelen vámpírokról segítenek neki új elméletek kialakításában. Szerinte a vámpírokat a “hisztérikus vakság”, a fertőzöttek korábbi pszichológiai kondicionálása miatt a tükrök és a keresztek befolyásolják. Hajtott őrült a betegség, a fertőzött most reagálnak, ahogy úgy vélik, hogy amikor szembesül ezekkel a tételekkel. Még akkor is, reakciójuk az adott személy hiedelmeire korlátozódik; például egy keresztény vámpír félne a kereszttől,de egy zsidó vámpír nem. Neville emellett hatékonyabb eszközöket fedez fel a vámpírok megölésére, kivéve, ha csak egy tétet vezetnek a szívükbe. Ez magában foglalja, hogy kiteszik a vámpírok, hogy közvetlen napfény vagy okozva, széles, oxigén-kiteszik a seb bárhol a testüket, így a baktériumok kapcsoló attól, hogy anaerob szimbiótákat, hogy aerob paraziták, gyorsan fogyasztó a házigazdák, ha ki vannak téve a levegő, amely a megjelenése a vámpírok azonnal olvad. A baktériumok azonban rugalmas “testragasztót” is termelnek, amely azonnal lezárja a tompa vagy keskeny sebeket, így a vámpírok golyóállóak. Új tudásával Neville olyan nagy számú vámpírot öl meg a napi forays-ban, hogy éjszakai látogatói jelentősen csökkentek. Neville továbbá úgy véli, hogy a járvány nem annyira a közvetlen vámpírcsípések által terjedt el, mint a baktériumokat hordozó szúnyogok és a közelmúltbeli háborút követő porviharok a városokban. Neville eredményeinek következetlensége a vámpírok kezelésében arra is rávilágít, hogy valójában két különböző típusú vámpír létezik: a tudatosak és a súlyosbodó fertőzéssel élnek, valamint azok, akik meghaltak, de a baktériumok újraélesztették őket (azaz élőhalott).

három év után Neville rémült nőt lát fényes nappal. Neville azonnal gyanakvó, miután fokhagymás jelenlétében hevesen újramelegít, de lassan megnyerik egymás bizalmát. Végül, a kettő romantikusan vigasztalja egymást, és elmagyarázza néhány megállapítását, beleértve az elméletét, miszerint immunitást fejlesztett ki a fertőzés ellen, miután évekkel ezelőtt egy fertőzött vámpír denevér megharapta. Tudni akarja, hogy a Ruth nevű nő fertőzött-e vagy immunis-e, megfogadva, hogy kezeli őt, ha fertőzött, és vonakodva megengedi neki, hogy vérmintát vegyen, de hirtelen eszméletlenül kopogtat, amikor az eredményeket látja. Amikor Neville felébred, rájön egy megjegyzés Ruth bevallja, hogy ő valóban egy vámpír küldött kémkedni rá, hogy ő volt a felelős a halál férje, egy másik vámpír. A feljegyzés azt is sugallja, hogy csak az élőhalott vámpírok kórosan erőszakosak, de nem azok, akik a fertőzés idején éltek, és akik még mindig túlélnek a baktériumok véletlen mutációi miatt. Ezek az élő fertőzöttek lassan leküzdik betegségüket, és új társadalmat akarnak építeni. Olyan gyógyszereket fejlesztettek ki, amelyek csökkentik a legrosszabb tüneteiket. Ruth figyelmezteti Neville-t, hogy az iránta érzett érzései igazak, de a népe megpróbálja elfogni őt, és hogy meg kell próbálnia elmenekülni a városból.

azonban, feltételezve, hogy az új társaság tisztességesen fog bánni vele, Neville addig marad a házában, amíg a fertőzött tagok meg nem érkeznek, és hevesen szétküldik az élőhalott vámpírokat a háza előtt ördögi kórussal. Felismerve, hogy a fertőzött támadók végül is meg akarják ölni, rájuk lő, majd pedig lelőtték és elfogták. Halálosan megsebesült, Neville-t egy rácsos cellába helyezik, ahol Ruth látogatja meg, aki tájékoztatja őt arról, hogy ő az új társadalom vezető tagja, de a többiekkel ellentétben nem neheztel rá. Miután megvitatták Neville vámpírgyilkos tevékenységeinek az új társadalomra gyakorolt hatásait, elismeri Neville kivégzésének nyilvános szükségességét, de kegyelemből egy csomag gyors hatású öngyilkossági tablettát ad neki. Neville elfogadja a sorsát, és megkéri Ruthot, hogy ne hagyja, hogy ez a társadalom túl szívtelen legyen. Ruth megígéri, hogy megpróbálja, megcsókolja és elmegy. Neville bemegy a börtön ablakába, és látja, hogy a fertőzött ugyanolyan gyűlölettel és félelemmel néz vissza rá, mint amit egykor érzett irántuk; rájön, hogy ő, a régi emberiség maradványa, ma már legenda a fertőzésből született új faj számára. Elismeri, hogy a vágy, hogy megöli őt, miután megölte annyi szeretteiket, nem valami, amit el tud ítélni. Ahogy a tabletták hatályba lépnek, szórakoztatja az a gondolat, hogy ő lesz az új babona és legenda, csakúgy, mint a vámpírok egykor az emberek.