Rat

a patkány glomeruláris szklerózis messze a legfontosabb glomeruláris állapot, és spontán fejlődése árt glomerulonephritis egy nem gyakori spontán elváltozás. A normál patkányok azonban korai életkorban tünetmentes mezangiális lerakódásokat alakíthatnak ki immunglobulinok kísérő nélkül azzal a kiegészítéssel, hogy kiegészítik azt a fogalmat, hogy a keringő makromolekulák normál szűrési maradékait képviselik.120 a patkányt azonban évek óta széles körben használják állati modellként mind az immunkomplex, mind az antiglomeruláris alagsori membrán immunmediált glomerulonephritisére. Az emberi glomerulonephritisben részt vevő immunmechanizmusokra vonatkozó fogalmak ezekből a modellekből származnak.121

az immunkomplex betegség klasszikus formája a szérumbetegség. Ez patkányokban alakul ki egyetlen nagy mennyiségű idegen fehérje (akut szérumbetegség) vagy idegen fehérje vagy szérum (krónikus szérumbetegség) ismételt injekciója után. A glomerulonephritis patkányban is előállítható szarvasmarhák szérum albuminjának subcutan beadásával, hiányos Freund adjuvánsban, majd az antigén ismételt befecskendezésével.122 (a glomerulonephritis ezen patkánymodelljei közül sok adjuvánst alkalmaz, nevezetesen Freund teljes vagy hiányos adjuvánsát. A Freund teljes adjuvánsa ásványolajból, emulgeálószerből és Mycobacterium tuberculosisból vagy Mycobacterium butyricumból áll. Freund hiányos adjuvánsa kihagyja a mikobaktériumokat. Ha ezeket az anyagokat önmagában patkányokba injektálják, az endotheliális és mesangialis sejtek proliferációjával jellemzett glomerulonephritis, valamint a neutrofilek infiltrációja következhet be.123,132) a korai változásokat az IgG, C3 és szarvasmarha szérum albumin vagy más injektált antigén enyhe mezangiális hipercellularitása és mezangiális lerakódása jellemzi. A proteinuria kialakulása után a kapilláris sejtek diffúz proliferációja, polimorfonukleáris leukociták felhalmozódása, glomeruláris kapilláris falak fokális megvastagodása, szegmentális fibrinoid nekrózis lép fel. Az elektronmikroszkópos vizsgálat során subepithelialis, subendothelialis és esetenként intramembranos és mezangialis elektronsűrű lerakódásokat, valamint epithelialis lábfolyamatok elvesztését állapítják meg.

az immunkomplex betegség egy másik formáját glomeruláris lerakódások jellemzik, amelyek autoantitestből és autológ antigénekből (autológ immunkomplex betegség vagy Heymann nephritis) álló komplexeket tartalmaznak. Ezt eredetileg Freund adjuvánsában homológ vese homogenizátumokkal rendelkező patkányok intraperitoneális injekciójával állították elő, de a Freund adjuvánsában adott vesetubularis antigénkészítmény kis mennyiségével indukálható.123,124 a glomerulonephritis ezen formája az emberi membrán glomerulonephritis fő modelljét képviseli.121

úgy tűnik, hogy az injektált készítmény vese homogenizátumok stimulálják az autoantitestek termelését a proximális tubulusok felületén kifejezett 300 kDa kefe határ glikolipoprotein (RTEa5, gp330, megalin) ellen. Úgy gondolják, hogy ez az antitest reagál és kötődik a podocitákon található antigén célpontokhoz, amelyek In situ immunkomplexeket képeznek, és glomeruláris károsodást okoznak.121 125 126 ez a célantigén patkányban emberben hiányzik, de a közelmúltban kimutatták, hogy az M-típusú foszfolipid A2 receptor az esetek jelentős részében hasonló antigén lehet.127 128 a Heymann nephritis kialakulását befolyásolja az immunizálási ütemterv, az adjuváns típusa és a patkány törzs. A Lewis patkányok érzékenyek, a Fischer patkányok kevésbé, a Sprague-Dawley pedig sokkal ellenállóbbak.129 szövettanilag a Heymann nephritist a glomeruláris kapilláris hurkok megvastagodása jellemzi. Az alagsori membrán epiteliális oldalán tüskék láthatók ezüst meténaminnal festett szakaszokban, valamint az IgG szemcsés és elektronsűrű lerakódásai is jelen vannak.130

az immunmediált mesangioproliferatív glomerulonephritis egy további típusa indukálható Lewis patkányokban a Thy-1 antitest injekciójával. Ez az antitest a mesangialis sejteken lévő Thy-1 antigénhez kötődik, ami KOMPLEMENT-mediált mesangiolízist eredményez, amelyet mezangialis hipercellularitás követ. Glomeruláris mikroaneurizma kialakulásához, proteinuria és hematuria kialakulásához vezet. Van egy glomeruláris beáramló polimorfonukleáris sejtek, makrofágok, amelyek megkülönböztető szerepet játszanak a gyulladásos folyamat ebben a modellben.131

a higany-klorid egyes patkány törzsekhez történő alkalmazása a glomerulonephritis immunkomplex formáját is kiválthatja, bár kóros és immunfunkciói törzsenként eltérőek. A patkány patogenezisében bizonytalan, bár a merkúr nagy affinitással, a vese, valamint képes arra, hogy formában kovalens kötés a kén csoportok, valamint kimutatták, hogy készítsen egy T-limfocita-függő poliklonális aktiválás B-limfociták Brown Norvégia patkányok.133

Antiglomeruláris alagsori membrán antitest betegség vagy Masugi nephritis a glomeruláris alagsori membrán elleni heterológ antitestek intravénás injekciójával állítható elő. Ezt általában patkányokban vagy nyulakban végzik. Ezt a Goodpasture-kór modellezésére használják, egy autoimmun betegség, amelyet az antiglomeruláris alagsori membrán közvetít, és amelyet crescentikus glomerulonephritis jellemez, lineáris immunfluoreszcens festéssel az IgG számára a glomeruláris alagsori membránon. Ez általában bemutatja, mint akut veseelégtelenség gyakran kíséri életveszélyes tüdővérzés. Nemrégiben kimutatták, hogy az antitest a IV.típusú kollagén nem kollagén (NC1) doménjének α3α4α5 heterotrimer része konformációs változásainak eredményeként kitett epitópokat célozza meg az alagsori membránban.134-136 kiváltó okok ismeretlenek, bár a szénhidrogéneknek és a cigarettafüstnek való kitettség emberben hajlamos hajlamosító tényezők.

ennek az állapotnak a fejlődése patkányokban két fázisra osztható. Az első röviddel az antitest injekció beadása után kezdődik, és a glomeruláris alagsori membránhoz (heterológ fázis) való rögzítését eredményezi. A második rész néhány nappal később kezdődik, amikor a fogadó antitestek kombinálódnak az alagsori membránban lévő heterológ γ globulinnal (autológ fázis). Mindkét típusú immunglobulin bizonyítható, mint egy folyamatos lineáris mintázat jellemző pince membrán betegség. Ez a minta ellentétben áll az immunkomplex betegség tipikus szemcsés lerakódásaival. Mikroszkóposan a glomeruláris elváltozások az antigén típusától és forrásától, valamint a vizsgált fajtól és az állat törzsétől függenek. A korai változásokat a glomeruláris kapillárisok mononukleáris sejtjeinek felhalmozódása, az endothel sejtek duzzanata és fokális leválása, majd neutrofil infiltráció jellemzi. A makrofágokkal rendelkező proliferáló hámsejteket tartalmazó kapszuláris adhéziók és félholdak alakulnak ki, bár az antitest dózisa kritikus lehet A crescents kialakulásában.137 az A3 típusú kollagén nem kollagén (NC1) doménnel történő immunizálásáról kimutatták, hogy crescentikus glomerulonephritis és tüdővérzés kialakulásához vezet.138