Későn Kialakuló Krónikus, Súlyos Fájdalommentes Hasmenés Másodlagos, hogy a Metformin: Jelentésben, valamint az Irodalmi Áttekintés

a metformin egy biguanid antihiperglikémiás szer, amelyet jelenleg a legtöbb 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteg esetében a vércukorszint csökkentésének hatékonysága, ismert hosszú távú biztonságosság, valamint a hypoglykaemia vagy a súlygyarapodás elhanyagolható kockázata alapján javasolnak . Ez általában jól tolerálható, bár jól ismert, hogy társított gyomor-bélrendszeri mellékhatások (azaz hasmenés, hasi fájdalom, hányinger), amelyek általában előfordulnak a kezelés kezdetén. Azonban kevésbé gyakori, hogy a metformin késői hasmenést okozhat azoknál a betegeknél, akik korábban jól tolerálták. Ezért fontos, hogy felismerjük a metformint a késői hasmenés okaként, hogy potenciálisan elkerüljük a beteg kényelmetlenségét és kellemetlenségét, valamint a felesleges vizsgálatokat.

egy 80 éves férfit, akinek a kórtörténetében 2-es típusú cukorbetegség szerepelt, a proteinurikus diabéteszes nephropathia nyomon követése során észleltek. Mellesleg, 8 hónapos krónikus fájdalommentes hasmenésről számolt be, napi 6-8 robbanásveszélyes laza bélmozgással, 4,8 kg súlycsökkenéssel. Az epizódok gyakorisága miatt csökkent a ház elhagyásának képessége. Az alapellátója több vizsgálatot is elrendelt a hasmenés miatt, de okát még nem azonosították.

diabéteszét három antihiperglikémiás szer (naponta kétszer 1 g metformin, naponta 30 mg gliklazid MR és napi 100 mg szitagliptin) elég jól kontrollálták, és arról számolt be, hogy ezeket több éven át jól tolerálja. Nem volt ismert diabeteses autonóm neuropathia, celiakia vagy laktóz intolerancia. Tagadta a hashajtók, étrend-kiegészítők, gyógynövények vagy mesterséges édesítőszerek használatát. Other past history included hypertension, coronary artery disease with prior myocardial infarction, atrial fibrillation, bicuspid aortic valve repair, rheumatoid arthritis, and benign prostatic hypertrophy.

Other medications included warfarin, atorvastatin, amlodipine, doxazosin, ramipril, indapamide, potassium chloride, metoprolol, digoxin, methotrexate, pregabalin, risedronate, dutasteride, ranitidine, salbutamol, folic acid, vitamin B12, vitamin D and calcium.

Screening laboratory tests showed: kreatinin 84 µmol / L, becsült glomeruláris filtrációs ráta 76 mL / perc, vizelet albumin kreatinin arány 30, nátrium 135 mmol / L, kálium 4,1 mmol / L, bikarbonát 32 mmol / L, albumin 40 g / L, hemoglobin 138 és glikált hemoglobin 8,1%. A pajzsmirigy működése normális volt, és az okkult vér, petesejtek és paraziták, Salmonella, Shigella, Clostridium difficile, enteropathiás E. coli és Yersinia székletei mind negatívak voltak. A hasi ultrahang figyelemre méltó volt. A kolonoszkópia előtt biszakodil-és polietilénglikolt írtak fel bélpreparálásra, és a kolonoszkópia a polipokon kívül nem mutatott ki jelentős patológiát.

a későbbi látogatás során a hasmenés tartóssága miatt részletesebb gyógyszeres felülvizsgálatot végeztek, és felfedezték, hogy a hasmenés megjelenése előtt a metformint 500 mg-ról 1 g-ra emelték, bár azt is megjegyezték, hogy a múltban a metformin teljes napi adagját 1, 5 g-ra emelték, napi kiadás nélkül. A hasmenés egyéb okának hiányában felkérték, hogy próbálja meg abbahagyni a metformint, ami a hasmenés azonnali teljes feloldását eredményezte, úgy írta le, mintha “egy csapot kikapcsoltak volna”. Jelenleg távol van a metformintól, a testsúlycsökkenése stabilizálódott, és nem volt visszatérő hasmenése.

bár a metformin okozta gastrointestinalis mellékhatások jól ismertek, a metformin, mint a krónikus súlyos hasmenés oka, nem ismerhető fel jól, különösen akkor, ha a terápia során későn jelentkezik. Tudomásunk szerint csak öt korábbi jelentés írja le a metformin okozta késői hasmenést .

a metformin okozta hasmenés patofiziológiája nem ismert. Lehetséges mechanizmusok közé emelkedett bél motilitás, valamint felszívódási zavar a csökkent ileal epe só visszaszívás, ami egy továbbfejlesztett kiválasztó hatása epe, sók, a vastagbél, illetve változások a bél peptid hormon szintje, beleértve a glukagon-szerű peptid-1 . Ha súlyos, a metforminnal összefüggő hasmenés többszörös elektrolit-egyensúlyhiányhoz vezethet . Nem világos, hogy a metformin okozta hasmenés miért fordulhat elő későn a terápia során, szemben az iniciációval.

az időskorúaknál nagyobb lehet A metformin által kiváltott hasmenés kockázata, mind a kezelés megkezdésekor, mind később, a polypharmacy és a metformin koncentrációjának növekedéséhez vezető gyógyszerkölcsönhatások miatt. Esetünkben a beteg digoxint és ranitidint is kapott; mindkettő a plazma metforminszintjének emelkedését okozhatja, így a polypharmacy is hozzájárulhatott. A tünetek kialakulása előtt a metformin adagját is növelték betegünkben, és ez is szerepet játszhatott.

A beteg, aki korábban tolerálható metformin nos, az új megjelenésű metformin társuló hasmenés, ha ismeretlen, ahhoz vezethet, hogy a felesleges vizsgálatok, kiegészítő gyógyszeres kezelés (pl. anti-diarrheal szerek), a beteg kellemetlen érzés, valamint a kellemetlenséget. Ezért a klinikus részt vesz az ellátás szenvedő 2-es típusú tisztában kell lennie a lehetséges késői hasmenés miatt a metformin, fontolja meg egy tárgyaláson, a metformin kezelés abbahagyását, ha nincs más okok, a hasmenés vagy látszólagos.

összeférhetetlenség

A szerzők nem állapítanak meg releváns összeférhetetlenséget.

szerzői hozzájárulások

minden szerző jelentős mértékben hozzájárult a kézirat tervezetéhez és végleges változataihoz, és mindannyian jóváhagyták a közzéteendő változatot.

1. Canadian Diabetes Association Clinical Practice Guidelines Expert Committee. Canadian Diabetes Association 2013 Clinical Practice Guidelines for the Prevention and Management of Diabetes in Canada. Can J Diabetes. 2013;37(suppl 1):S1-S212.
   pubmed
2. Dandona P, Fonseca V, Mier A, Beckett AG. Diarrhea and metformin in a diabetic clinic. Cukorbetegség Kezelése. 1983;6(5):472-474.
   doi pubmed
3. Lysy J, izraeli e, Goldin E. a krónikus hasmenés előfordulása a cukorbetegek körében. Am J Gastroenterol. 1999;94(8):2165-2170.
   doi pubmed
4. Raju B, Resta C, Tibaldi JT. Metformin és késői gastrointestinalis szövődmények. J Med Vagyok. 2000;109(3):260-261.
   doi
5. FOSS MT, Clement KD. A Metformin a késői krónikus hasmenés oka. Farmakoterápia. 2001;21(11):1422-1424.
   doi
6. Farrell B, Pottie K, Hogg W. Esetjelentés: ismeretlen veseelégtelenségben előforduló mellékhatások. Lehet Fam Orvos. 2004;50:1385-1387.
   pubmed
7. Scarpello JH, Hodgson E, Howlett HC. A metformin hatása az epesó keringésére és a bélmozgásra a 2-es típusú diabetes mellitusban. Diabet Med. 1998;15(8):651-656.
   doi
8. Napolitano A, Miller S, Nicholls AW, Baker D, Van Horn S, Thomas E, Rajpal D, et al. A metformin új, gut alapú farmakológiája 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél. PLoS One. 2014;9 (7): e100778.
   doi pubmed
9. Svare A. a metformin által kiváltott hasmenés okozta tünetekkel járó hypomagnesaemiát mutató beteg: esetjelentés. J. 2009;2:156.
   doi pubmed
10. Micromedex® Healthcare Series . Greenwood Village, Colo: Thomson Micromedex. Rendszeresen frissítve.

Ez egy nyílt hozzáférésű cikk, amelyet a Creative Commons Nevezd meg-nem kereskedelmi 4.0 nemzetközi licenc, amely lehetővé teszi a korlátlan, nem kereskedelmi célú felhasználást, terjesztést és sokszorosítást bármely médiumban, feltéve, hogy az eredeti munkát megfelelően idézik.
Journal of Endocrinology and Metabolism is published by Elmer Press Inc.