a menopauzális tünetek kezelésére a HRT-t csak olyan tünetek esetén szabad elkezdeni, amelyek hátrányosan befolyásolják az életminőséget. A kockázatok és előnyök gondos értékelését minden esetben legalább évente el kell végezni, és a HRT-t csak addig szabad folytatni, amíg az előny meghaladja a kockázatot.

a korai menopauza kezelésében a HRT-vel kapcsolatos kockázatokra vonatkozó bizonyítékok korlátozottak. Az abszolút kockázat alacsony szintje miatt azonban a fiatalabb nők esetében az előnyök és kockázatok egyenlege kedvezőbb lehet, mint az idősebb nőknél.

orvosi vizsgálat / követés

A HRT-kezelés megkezdése vagy újbóli bevezetése előtt teljes személyes és családi kórtörténetet kell alkalmazni. A fizikai (beleértve a medencét és a mellet is) vizsgálatot ennek, valamint a használat ellenjavallatainak és figyelmeztetéseinek kell vezérelnie. A kezelés ideje alatt az egyes nőkhöz igazított gyakorisággal és természettel történő rendszeres ellenőrzés javasolt. A nők figyelmét fel kell hívni, hogy mi változik a mellek kell jelenteni, hogy az orvos vagy a nővér (lásd ‘Mellrák’ alatt). A vizsgálatokat, beleértve a mammográfiát is, a jelenleg elfogadott szűrési gyakorlatnak megfelelően kell elvégezni, az egyén klinikai igényeihez igazítva.

felügyeletre szoruló állapotok

Ha az alábbi állapotok bármelyike fennáll, korábban előfordult, és / vagy súlyosbodott a terhesség vagy a korábbi hormonkezelés során, a beteget szoros felügyelet alatt kell tartani. Azt is figyelembe kell venni, hogy ezek a feltételek kiújulhat, vagy súlyos testi kezelés során Evorel, különösen:

Leiomyoma (méh mióma), vagy az endometriózis

A történelem, illetve a kockázati tényezők, tromboembóliás betegségek (lásd alább)

– Kockázati tényezők ösztrogén függő daganata, pl. 1. mértékben öröklődés a mellrák

– magas Vérnyomás

– Máj-betegségek (pl. máj adenoma)

– Cukorbetegség vagy anélkül vascularis érintettség

– Cholelithiasis

– Migrén, vagy (súlyos) fejfájás

– Szisztémás lupus erythematosus.

– Egy történelem endometrium hiperplázia (lásd alább)

– Epilepszia

– Asztma

– Otosclerosis

– Örökletes angioödéma

– Mastopathia

a Feltételek, amelyek előírják, ellenőrző, míg az ösztrogén terápia:

• Ösztrogének okozhat a folyadék-visszatartás. Szív-vagy veseműködési zavarokat gondosan be kell tartani

* májműködési zavarok vagy enyhe károsodás

* kórtörténetében cholestaticus sárgaság

* korábban fennálló hypertriglyceridaemia. Ritka esetekben a nagy növeli a plazma triglicerid, ami hasnyálmirigy-gyulladás számoltak be ösztrogén terápia ebben az állapotban

Okok miatt azonnali visszavonását terápia:

a kezelést fel kell függeszteni, ha egy ellenjavallat fedezték fel a következő esetekben:

• Sárgaság vagy romlása, a májfunkciós

• Jelentős vérnyomás-emelkedés

• Új kialakuló migrén típusú fejfájás

• Terhesség.

endometrium hyperplasia

ép méhben szenvedő nőknél az endometrium hyperplasia és carcinoma kockázata fokozódik, ha az ösztrogént hosszabb ideig önmagában adják. Az endometriumrák kockázatának az ösztrogénnel kezelt betegek körében jelentett növekedése a kezelés időtartamától és az ösztrogén adagjától függően 2-12-szer nagyobb, mint a nem használók körében (lásd 4.8 pont). A kezelés abbahagyása után a kockázat legalább 10 évig emelkedhet.

Ösztrogén-csak terápiás

1-től 5 év, a nők egy méh a becslések szerint növelik a méhnyálkahártya rák 3-szor (a kiindulási élettartam kockázat körülbelül 3% – a nő idősebb, 50 év), a hatás tartós, több év után ösztrogén megállt. A progesztogén hozzáadása ciklusonként 12 14 napig vagy folyamatos kombinált ösztrogén/progesztogén terápia nem hiszterektomizált nőknél jelentősen csökkenti ezt a kockázatot.

bár a progesztogén kezelés ciklusonként legalább 10 napig csökkenti az endometrium hiperplázia kockázatát, amely az endometrium rák előfutára lehet, ciklusonként 12-14 nap ajánlott az endometrium védelmének maximalizálása érdekében. Az ilyen szekvenciális ösztrogén / ösztrogén-progesztogén kezelés ciklikus vérzést eredményez a nők többségében.

az Evorel 75 és 100 esetében a hozzáadott progesztogének endometriális biztonságosságát nem vizsgálták.

áttöréses vérzés és pecsételés fordulhat elő a kezelés első hónapjaiban. Ha a kezelés után egy idő után áttöréses vérzés vagy foltosodás jelentkezik, vagy a kezelés abbahagyása után folytatódik, meg kell vizsgálni az okot, amely magában foglalhatja az endometrium biopsziát az endometrium malignitás kizárására.

az antiösztrogén stimuláció premalignus vagy malignus transzformációhoz vezethet az endometriózis maradék gócaiban. Ezért fontolóra kell venni a progesztogén ösztrogénpótló terápiához való hozzáadását olyan nőknél, akik endometriózis miatt hysterectomián estek át, ha ismert, hogy maradék endometriózisuk van.

emlőrák

az összesített adatok azt mutatják, hogy a kombinált ösztrogén-progesztogént vagy csak ösztrogén hormonpótló hormont szedő nőknél fokozott az emlőrák kockázata, ami a hormonpótló hormonpótló kezelés időtartamától függ.

Kombinált ösztrogén-progesztogén terápia:

A randomizált, placebo-kontrollált vizsgálatban a Nők Egészsége Kezdeményezés tanulmány (WHI), valamint egy meta-analízis prospektív epidemiológiai vizsgálatok összhangban vannak a megállapítás fokozott emlőrák a nők figyelembe véve a kombinált ösztrogén-progesztogén a HRT, hogy nyilvánvalóvá válik után a 3 (1-4) év (lásd 4.8 pont).

csak ösztrogénnel történő kezelés:

a WHI-vizsgálat során nem tapasztalták az emlőrák kockázatának növekedését olyan hysterectomizált nőknél, akik csak ösztrogén hormonpótló kezelést alkalmaztak. A megfigyelési vizsgálatok többnyire arról számoltak be, hogy az ösztrogén-progesztogén kombinációk felhasználóinál kisebb mértékben nőtt az emlőrák diagnosztizálásának kockázata (lásd 4.8 pont).

egy nagy meta-analízis eredményei azt mutatták, hogy a kezelés abbahagyása után a túlzott kockázat idővel csökken, és a kiindulási értékhez való visszatéréshez szükséges idő a HRT korábbi alkalmazásának időtartamától függ. Ha a HRT-t több mint 5 éve vették be, a kockázat 10 évig vagy annál hosszabb ideig fennállhat.

A HRT, különösen az ösztrogén-progesztogén kombinált kezelés növeli a mammográfiai képek sűrűségét, ami hátrányosan befolyásolhatja az emlőrák radiológiai kimutatását.

petefészekrák

A petefészekrák sokkal ritkább, mint az emlőrák. Epidemiológiai bizonyíték egy nagy meta-elemzés azt sugallja, enyhén fokozott kockázat szedő nők ösztrogén -, vagy csak kombinált ösztrogén-progesztogén HRT, ami nyilvánvalóvá válik, hogy 5 éven belül a használat idővel abbahagyása után. Néhány más vizsgálat, beleértve a WHI-t is, arra utal, hogy a kombinált HRTs alkalmazása hasonló vagy valamivel kisebb kockázattal járhat (lásd 4.8 pont).

a vénás thromboembólia

A HRT a vénás thromboembólia (VTE), azaz a mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia kialakulásának nagyobb relatív kockázatával jár. Egy randomizált, kontrollos vizsgálat és epidemiológiai vizsgálat két-háromszorosára növelte a felhasználók kockázatát a nem felhasználókhoz képest. A Nem felhasználók esetében a becslések szerint az 5 év alatt bekövetkező VTE esetek száma körülbelül 3 / 1000 50-59 éves nő, 8 / 1000 60-69 éves nő. A becslések szerint egészséges nőknél, akik 5 évig kombinált orális HRT-t alkalmaznak, a VTE további eseteinek száma 5 év alatt 2-6 (legjobb becslés = 4) 1000 50-59 éves nő, 5-15 év között (legjobb becslés = 9) 1000 60-69 éves nő esetében. Egy ilyen esemény előfordulása valószínűbb a HRT első évében, mint később.

a VTE általánosan elismert kockázati tényezői közé tartozik a személyes anamnézis vagy a családi anamnézis, az ösztrogének alkalmazása, idősebb kor, súlyos elhízás (BMI > 30 kg/m2), terhesség/szülés utáni időszak, rák és szisztémás lupus erythematosus (SLE). Nincs egyetértés a varikózisok lehetséges szerepéről a VTE-ben.

azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében VTE vagy ismert thrombophiliás állapotok szerepelnek, fokozott a VTE kockázata. A HRT növelheti ezt a kockázatot. A tromboembólia vagy a visszatérő spontán abortusz személyes vagy erős családi anamnézisét meg kell vizsgálni a trombofil hajlam kizárása érdekében. Amíg a thrombophiliás faktorok alapos értékelését vagy antikoaguláns kezelést nem kezdték meg, a HRT alkalmazását ilyen betegeknél ellenjavallottnak kell tekinteni. A már antikoaguláns kezelésben részesülő nők gondosan mérlegelik a HRT alkalmazásának előnyeit-kockázatát.

a VTE kockázata átmenetileg megnövekedhet hosszan tartó immobilizáció, súlyos trauma vagy nagyobb műtét esetén. Mint minden posztoperatív beteg esetében, szigorú figyelmet kell fordítani a műtét utáni VTE megelőzésére szolgáló profilaktikus intézkedésekre. Amennyiben az elhúzódó immobilizáció elektív műtétet, különösen hasi vagy ortopédiai műtétet követhet az alsó végtagokon, lehetőség szerint meg kell fontolni a HRT 4-6 héttel korábbi ideiglenes leállítását. A kezelést addig nem szabad újrakezdeni, amíg a nő teljesen mobilizálódik.

Ha a VTE a kezelés megkezdése után alakul ki, a gyógyszert fel kell függeszteni. A betegeket fel kell hívni arra, hogy azonnal forduljanak orvosukhoz, ha tudatában vannak egy lehetséges tromboembóliás tünetnek (pl. a láb fájdalmas duzzanata, hirtelen mellkasi fájdalom, dyspnoe).

koszorúér-betegség (CAD)

nincs bizonyíték a myocardialis infarctus elleni randomizált, kontrollos vizsgálatokból olyan nőknél, akiknél vagy akiknél nem volt CAD, akik kombinált ösztrogén-progesztagént vagy ösztrogén – csak HRT-t kaptak.

csak ösztrogén: a randomizált, kontrollos adatok nem mutattak ki fokozott CAD-kockázatot hiszterektomizált, kizárólag ösztrogén-kezelést alkalmazó nőknél.

kombinált ösztrogén-progesztogén terápia: a CAD relatív kockázata a kombinált ösztrogén-progesztogén HRT alkalmazása során enyhén emelkedett. A CAD abszolút kockázata erősen függ az életkortól. A számos extra esetben a CAD miatt ösztrogén-progesztogén használata nagyon alacsony, az egészséges nők közel a menopauza, de emelkedik a fejlettebb korban

a Stroke

Egy nagy, randomizált klinikai vizsgálat (WHI-próba) talált, mint egy másodlagos eredmény, fokozott iszkémiás stroke egészséges nők kezelés alatt folyamatos kombinált konjugált ösztrogén, illetve medroxiprogeszteron-acetát (MPA). Azoknál a nőknél,akik nem használják a HRT-t, a becslések szerint az 5 év alatt bekövetkező stroke esetek száma körülbelül 3 / 1000 50-59 éves nő, 11 pedig 1000 60-69 éves nő. Úgy becsülik, hogy a nők, akik konjugált ösztrogén, illetve MPA 5 évig, a számos további esetben között 0-3 (legjobb becslés = 1) / 1000 felhasználók éves 50-59 év között 1 9 (legjobb becslés = 4) / 1000 felhasználók idősebb 60 – 69 év. Nem ismert, hogy a megnövekedett kockázat kiterjed-e más HRT termékekre is.

A kombinált ösztrogén-progesztogén és csak ösztrogén-kezelés az ischaemiás stroke kockázatának akár 1, 5-szeres emelkedésével jár. A relatív kockázat nem változik az életkorral vagy a menopauza vagy a használat időtartama óta eltelt idővel. Mivel azonban a stroke kiindulási kockázata erősen életkorfüggő, a HRT-t alkalmazó nőknél a stroke általános kockázata az életkorral növekszik.

Egyéb feltételek

Ösztrogénekkel növeli pajzsmirigy-kötő globulin (TBG), ami növeli a keringő teljes pajzsmirigy-hormon által mért fehérjéhez kötött jód (PBI), T4 szint (oszlop, vagy a rádió-immunoassay-vel), vagy T3-szint (a rádió-immunoassay-vel). A T3 gyanta felvétele csökken, ami az emelkedett TBG-t tükrözi. A szabad T4 és a szabad T3 koncentráció változatlan. Más kötő fehérjék is emelkedhetnek a szérumban, azaz a kortikoid kötő globulin (CBG), a nemi hormon kötő globulin (SHBG), ami a keringő kortikoszteroidok és a nemi szteroidok növekedéséhez vezet. A szabad vagy biológiai aktív hormon koncentrációja változatlan. Más plazmafehérjék fokozódhatnak (angiotensinogen / renin szubsztrát, alfa-I-antitripszin, ceruloplazmin).

Chloasma esetenként előfordulhat, különösen azoknál a nőknél, akiknek kórtörténetében chloasma gravidarum szerepel. A chloasma-ra hajlamos nőknek minimálisra kell csökkenteniük a napsugárzást vagy az ultraibolya sugárzást a HRT szedése közben.

Dementia

A HRT alkalmazása nem javítja a kognitív funkciókat. Bizonyos bizonyítékok vannak a valószínű demencia fokozott kockázatára azoknál a nőknél,akik 65 éves koruk után kezdik el a folyamatos kombinált vagy csak ösztrogén hormonpótló kezelést.

az Evorel nem alkalmazható fogamzásgátlásra. A fogamzóképes nőknek azt kell tanácsolni, hogy ne hormonális fogamzásgátló módszereket alkalmazzanak a terhesség elkerülése érdekében.