vizsgálat

cimetidin és cink-szulfát hatékonysági összehasonlítása többszörös és ellenszenves szemölcsök kezelésében

Mariane StefaniI; Giuliana BottinoII; Elisa FontenelleIII; David Rubem Azulayiv

Bőrgyógyász szakorvos, Brazil Dermatológiai Társaság, Gyermekgyógyász szakorvos – Porto Alegre (RS), Brazília
Iipeciális bőrgyógyász, Brazil Dermatológiai Társaság, általános klinikai gyakorlat szakembere – Rio de Janeiro (RJ), Brazília
IIIa gyermekgyógyászati dermatológia ambuláns Központ, Instituto de Dermatologia professzor Rubem David Azulay, Santa Casa da Misericordia do RJ, bőrgyógyász, Kórház Municipal Jesus – Rio de Janeiro (RJ), Brazília
Rubem David Azulay, a dermatológiai Központ professzora, Santa Casa Da Misericordia do Rio de Janeiro. Full Professor, Pontificia Universidade Catolica do Rio de Janeiro( PUC-RJ), and Assistant of Fundação Técnico-Educacional Souza Marques (FTESM) and Federal University of Rio de Janeiro (UFRJ) – Rio de Janeiro (RJ), Brazília

levelezési cím

absztrakt

háttér: a szemölcsök epithelialis proliferations on the skin and nyálkahártya okozta különböző típusú HPV. Spontán módon csökkenhetnek, vagy a beteg immunállapotának megfelelően nőhetnek a számuk és a méretük. A cimetidin és a cink-szulfát fontos hatással van az immunrendszerre, és különböző betegségek kezelésében immunmodulátorként alkalmazzák.
célkitűzés: a cimetidin és a cink-szulfát hatásosságának összehasonlítása többszörös és ellenszenves szemölcsök kezelésében.
módszerek: véletlenszerű kettős-vak prospektív vizsgálat. Tizennyolc, több szemölcsös beteget két csoportra osztottak: az egyik 35 mg/Kg/nap cimetidint (legfeljebb 1200 mg/nap), a másik 10 mg/Kg/nap cink-szulfátot (legfeljebb 600 mg/nap) vett három hónapig.
eredmények: A vizsgálatban részt vevő 18 beteg közül kilenc vett cimetidint és kilenc cink-szulfátot. A cink-szulfát csoportban csak egy beteg nem fejezte be a kezelést hányinger és hányás miatt. Öt, cink-szulfáttal kezelt beteg gyógyult meg, és csak egy nem mutatott elváltozást. A cimetidinnel kezelt csoportban öten nem mutattak elváltozást, négyen pedig 30% alatti csökkenést mutattak a kiindulási értékhez képest.
következtetések: A 10 mg/ttkg/nap cink-szulfát adag a cimetidinnél hatékonyabbnak tűnik a többszörös és nehezen kezelhető szemölcsökkel rendelkező gyermekek és felnőttek kezelésére. A betegek kis száma azonban nem tett lehetővé végleges következtetést.

kulcsszavak: cimetidin; Papillomarividae; cink-szulfát; szemölcsök; Wrts/terápia

INTRODUÇÃO

a szemölcsök a különböző típusú humán papillomavírus (HPV) által okozott bőr-és nyálkahártya epitheliális proliferációk. Ez bármely életkorban előfordulhat, és gyermekeknél és serdülőknél gyakoribb. A lézió önoltott, az inkubációs idő változó, néhány héttől több mint egy évig 1.

spontán fejlődhetnek, vagy a beteg immunállapotának megfelelően növekedhetnek a számuk és a méretük. Sejtes immunitás nagyon fontos, szemölcsök, különösen szertelen, a betegek Hodgkin-kór, AIDS, továbbá szedő betegek immunszuppresszív szerek. Ötvenöt százaléka az immunszupprimált betegek benyújtott vese transzplantáció szemölcsök, különösen vulgaris, valamint talpi, akár öt évvel a transzplantáció, amelynek százalékos megy akár 70% – os után. A humorális immunitás kevésbé fontosnak tűnik, mivel a myeloma multiplexben szenvedő betegek nem különösebben hajlamosak arra, hogy 1. Szemölcsök lehet osztani vulgaris (a leggyakoribbak), filiform, talpi – mint egy mozaik típusú, periungual, lapos, genitális és orális 1, 3, 4, 5.

vannak különböző kezelési módszerek szemölcsök, mint például elektrokoaguláció, folyékony nitrogén, forró salétromsav, rugalmas kolloid, és még sokan mások. Egyes esetekben miatt nagy számú szemölcsök, fájdalom, néhány ilyen kezelési lehetőségek nem megvalósítható .1, 3, 4, 5.

orális cink-szulfát-kezelés jól megalapozott enteropátiás acrodermatitis kezelésére. Más körülmények között a cinkhiányt elismerték, és különböző meghatározó okai lehetnek, mint például az alkoholfogyasztás, a gyomor-bélrendszeri betegségek, a hasnyálmirigy-elégtelenség, a cirrhosis, a rossz abszorpciós szindróma, az égések, a neoplazma, a fertőzések, a vesebetegségek és a parenterális táplálkozás. Egyes vizsgálatok szerint a cink-szulfát terápiás hatásossága alopecia areata, uremic pruritus, cutan leishmaniasis, perifolliculitis capitis abscendens et sufodiens4,6 és gyulladásos acne 7 esetén. Egy másik tanulmány kimutatta a cink-szulfát hatékonyságát az ellenszenves szemölcsök kezelésében. A cinkhiány meghatározza a timikus hypoplasia-t, amely hatással van a T-sejt érésére, ami immunhiányt eredményez, amely elősegíti a kapcsolódó fertőzéseket 4, 6.

A cimetidin H2 receptor antagonista és immunmoduláló hatású, gyermekeknél a 8,9, 10 szemölcsök kezelésére alkalmazzák. Felnőtteknél a cimetidin alkalmazása a szemölcsök kezelésében ellentmondásos eredményeket mutatott 1, 511, 12.

ennek fényében érdekesnek tűnik a cimetidin és a cink-szulfát terápiás hatékonyságának meghatározása ellenszenves és több szemölcsös betegeknél.

ANYAG, MÓDSZEREK

Ez egy randomizált, prospektív, kettős-vak tanulmány között április 2006 decemberében, az Instituto de Dermatologia Professzor Rubem David Azulay, amely kezelése a betegek több és/vagy ellenszegülő érintő szemölcsök. Tizennyolc beteget két random csoportra osztottak az igénynek megfelelően: egy csoportot cimetidinnel kezeltek 35 mg/Kg/nap (legfeljebb 1200 mg/nap), egy másik csoport pedig 10 mg/Kg/nap (legfeljebb 600 mg/nap) cink-szulfátot kapott három hónapig.

a betegeket a következő kritériumok szerint választottuk ki: jelenléte tíz vagy több bőr vagy ellenszegülő szemölcsök, hogy a betegek, akik nyújtottak be, hogy két vagy több kezelési módszerek által romboló módszerek nélkül felbontása klinikai megjelenése, akinek az utolsó kezelés tanfolyam befejezte előtt legalább két hónappal a vizsgálat indult; hiánya, krónikus betegségek, elkötelezettség, hogy nem használja más gyógyszerek kezelés alatt, valamint aláírását tájékoztatáson alapuló kifejezés, hogy részt vesz a vizsgálatban.

a kizárási kritériumok a következők voltak: immunhiány, terhesség, immunszuppresszáns gyógyszerek alkalmazása, valamint a citokróm P450 aktivitását gátló gyógyszerek.

a tanulmányt a Rio de Janeiro-i Santa Casa da Misericordia Kórház Etikai Bizottsága hagyta jóvá. A kiválasztott betegeket két, a formanyomtatványok kitöltéséért és a havi nyomon követésért felelős orvoshoz utalták, akik vakon követték az általuk szedett gyógyszert. Egy harmadik orvos volt felelős a gyógyszer felírásáért, véletlenszerűen osztva a betegeket két csoportra, mindegyikben kilenc beteg. A betegek sem tudták, mit szednek. A felülvizsgálatokat havonta végezték, figyelembe véve a szemölcsök számát és a gyógyszer mellékhatásait. A betegeket 3 hónapig kezelték, majd a kezelés befejezése után még két hónapig havonta követték őket. A gyógyszereket ingyen szállították a betegeknek, mindegyiket ugyanaz a gyógyszertár adta ki.

A statisztikai analízist nem parametrikus Mann-Whitney teszttel végeztük a betegség kortartományának és időtartamának összehasonlítására a két vizsgálati csoport között; a klinikai válasz arányának összehasonlításához a Fisher exact tesztet alkalmaztuk. Nem parametrikus tesztet alkalmaztunk, mert a betegség kortartománya és időtartama nem mutatott Gauss eloszlást az adatok diszperziója és/vagy a szimmetrikus Eloszlás hiánya miatt. A szignifikancia szintjének meghatározására szolgáló kritérium 5% volt. A statisztikai elemzést a software SAS 6.04 (SAS Institute, Inc., Cary, Észak-Karolina).

eredmények

a vizsgálat 18 betegéből kilencet cimetidinnel, kilencet cink-szulfáttal, nyolc férfit és egy nőt mindegyik csoportban kezeltek. A szemölcsök száma 11-ről 120-ra változott. Az 1. táblázat a betegség életkorának és időtartamának statisztikai elemzését mutatja a gyógyszeres kezelés alapján. Statisztikailag szignifikáns különbséget figyeltünk meg az életkor (p = 0, 84) és a betegség időtartama (p = 0, 73) tekintetében a két vizsgált csoport között.

a 2. táblázat a klinikai válasz gyakoriságát és százalékos arányát mutatja a gyógyszeres kezelés alapján. Megfigyeltük, hogy szignifikáns különbség volt a klinikai válasz arányában a két vizsgált csoport között (p=0, 024). A cink-szulfáttal kezelt csoportban a teljes válasz aránya szignifikánsan magasabb volt, mint a cimetidinnel kezelt csoportban, ami viszont szignifikánsan magasabb volt, mint a cink-szulfáttal kezelt csoportban. Az öt beteg jellemzői, akik a szemölcsök cink-szulfáttal történő teljes felbontását elérték, az 1. ábra mutatja. Az 1.és 2. ábra a kezelés megkezdése előtt és a kezelés végén egy és két beteget mutat.

csak egy cink-szulfáttal kezelt beteg nem mutatott a sérülések módosítása, az egyik 36% – kal javult, a másik 85, 72% – kal javult.

Káros hatások által bejelentett, a kezelt betegek cimetidin tartalmazza a hányinger, epigastralgia, diffúz viszketés, fájdalom az elváltozás oldalak, négy közülük nem mutatott semmilyen káros hatása. A cink-szulfáttal kezelt betegek arról számoltak be, hogy a leggyakoribb tünet (öt betegben) a hányinger volt, amelyet két hányás és egy hasmenés jelentett, négy beteg pedig nem mutatott semmilyen tünetet. Csak egy hatéves beteg hagyta abba a kezelést hányinger és hányás miatt. Mindkét csoportban a káros hatásokat enyhítették, amikor a teljes adagot három napi adagra osztották, és a gyógyszert az étkezésekkel együtt szedték.

a szemölcsöket a papovaviridae családba és a papillomavírus 3 nembe tartozó két spirális DNS-vírus okozza. A szemölcsök prevalenciája az általános populációban nem ismert, 3-20% – os incidenciát becsülve az 1. iskolai korú gyermekeknél. A csúcs előfordulási gyakorisága 12 és 16 év között alakul ki, 70% vulgaris, 24% plantar, 3,5% flat, 2% filiform és 0,5% anogenital. Ebben a vizsgálatban a betegek életkora 5-63 év volt. Mi nem egyezik a betegek alapján szemölcs oldalak, mert a legtöbbjük bemutatott több mint egy típusú szemölcs, több mint egy érintett testrész. A lapos szemölcsökben a HPV gyakoribb típusai a 3.és a 10., A vulgaris, a palmar és a plantar szemölcsök HPV1, 2., 4 1., 3.

a HPV átvitele a bőrön a folytonosság kis megoldásain keresztül történik, elmagyarázva annak helyét az 1., 3., 5. trauma területeken. A szemölcsök spontán gyógyulása előfordulhat,de általában sok időt vesz igénybe. Gyermekeknél a szemölcsök spontán regressziója két éven belül elérheti a 60%-ot, de egyesek soha nem gyógyulnak spontán módon, és még mindig új elváltozásokat mutatnak az 1., 3., 4., 5. követés során. A léziók időtartama ebben a vizsgálatban a betegeknél négy hónaptól öt évig tartott. Egy új vizsgálatot kell végezni, amelynek középpontjában a kor megfelelő és hozzá egy placebo-kontrollos csoport, hogy megpróbálja megfigyelni a helyzet spontán regresszió gyermekeknél.

számos, emberben és állatban végzett kutatás kimutatta, hogy a cinkmegvonás minden szintjén immunrendszeri és humorális diszfunkció áll fenn, ha hosszabb ideig 13, 14. Az újszülöttek és a gyermekek cinkhiányáról különböző antropometriai paraméterek alapján kimutatták, hogy a fejlődésképtelenség oka 15.

enteropátiás acrodermatitis esetén a timikus atrófia következménye-ennek következtében a timociták és az immunocell funkciók, különösen a T-sejt funkciók nagy sorozatában, megfosztottak. Neutrofil granulociták, perifériás vér monociták, szövet makrofágok pedig a hízósejtek ismert igénylő kiváló cink koncentráció biztosítása érdekében megfelelő műveletet 15. Marginális cinkhiány lehet néma patogenezisében különböző szisztémás és bőrbetegségek, kóros limfocitikus funkció, fokozott fogékonyság fertőzés, hosszan tartó gyógyulás, és a pusztítás a szabad gyökök károsodott 15.

Al-Gurairi et al. használt 10 mg/Kg/nap cink-szulfát (maximum 600 mg/nap) kezelésére ellenszenves szemölcsök. A cink-szulfáttal kezelt 40 beteg közül csak 23-at, 20-at gyógyítottak léziókból 2 hónapon belül. A kapcsolódó mellékhatások átmeneti viszketés, hányinger, hányás és epigasztrikus fájdalom voltak 6.

a jelenlegi vizsgálat a kezelést befejező nyolc beteg közül ötben (62, 5%) mutatott gyógyulást. A leggyakrabban jelentett mellékhatások öt beteg hányingere (41,66%), hányás 2-ben (16,66%), hasmenés egyben (8,33%) voltak. Ezek a hatások csökkenthetők úgy, hogy a teljes adagot három napi adagra osztják, amelyeket az étkezéssel együtt kell bevenni. Ezt az erőforrást használtuk, és megfigyeltük a tünetek enyhülését, de egy hatéves beteg hányinger és hányás miatt nem tolerálta a gyógyszert, és felhagyott a kezeléssel.

az elemi cink napi 2,5 mg/Kg (maximum 150 mg/nap) adagja biztonságos. Az elemi cink napi 4-12 mg/ttkg-os farmakológiai dózisa gastroenteritist, gastrointestinalis vérzést, mikrocitózist, relatív neutropeniát és hypoceruloplasminaemiát okozhat. A hosszan tartó használat rézhiányt és vérszegénységet okozhat, amely a cink kivonásakor reagál 6.

A cink adható acetátként, glükonátként vagy szulfátként, de úgy tűnik, hogy ez utóbbi jobban tolerálható. Egy 100 mg-os cink-szulfát kapszula 22,5 mg elemi cinket tartalmaz. Az állati fehérje és a tenger gyümölcsei cinkben gazdagok 16. Biológiai hozzáférhetőségének vizsgálata azért fontos, mert vannak olyan anyagok, amelyek módosítják annak felszívódását. Fitátok vannak jelen a legtöbb gabonaszemek és zöldségek, hogy erős cink kelátképző 7, 15, 16. Egyéb cinkkelátorok: tetraciklin, penicillin, kortikoszteroidok, nagy dózisú vas és kalcium, alkohol, tanino és orális fogamzásgátlók 7. A cink pótlása csökkenti a kinolon, a vas, a penicillamin és a tetraciklin felszívódását.

a cink normál plazmaszintje 70-110 µg / dl. Az alkalikus foszfatáz aktivitása a szérumban a cink állapotának egyik mérsékelten érzékeny mutatója, annak ellenére, hogy az elégtelenség specifikus korai markere. Tevékenysége a normálhoz közel marad, amíg túlzott és hosszan tartó hiány nem jelentkezik.

A mintavétel és a laboratóriumi technikák fontosak, mivel a környezeti cinkkel vagy a kémcsövekben történő szennyeződés állandó veszélyt jelent. A vérgyűjtés és a plazma és a szérum elválasztása közötti idő befolyásolja a cink koncentrációját, ami a plazmakoncentráció 6% – kal történő növekedéséhez vezet az első két órában, ha nem különül el. Az ajánlott használni, vákuum csövek, anélkül, cink, rozsdamentes még tűk, el kell kerülni az érintkezést gumi csap, hemolízis, külön cellába plazma, vagy szérum 45 perc alatt a gyűjtemény használata anticoagulating ügynök nélkül cink. A plazma cinkkoncentrációjának napi ritmusa van, a reggeli gyors ajánlott a pontosabb értékekhez 15. Nem használjuk a cink szérumadagját, mivel ezek a sajátos jellemzők akadályozzák a cink pontos adagjának meghatározását, valamint a vizsgálat magas költségeit, mivel a vizsgálatban részt vevő betegek alacsony jövedelmű populációkból származtak.

bőrgyógyászatban a cimetidin egy H2 receptor antagonista, amelyet urticaria, mastocytosis, különböző eozinofil dermatózisok, szemölcsök, külső condyloma acuminatum, molluscum contagiosum 17 és verruciform epidermodysplasia 18 kezelésére alkalmaztak.

a mellékhatások előfordulási gyakorisága alacsony és általában minimális, 3% alatt van. Ebben a vizsgálatban a cimetidin alkalmazásának leggyakoribb nemkívánatos eseményei a betegek 18,18% – ánál a hányinger, az epigasztralgia és a diffúz viszketés voltak, de a teljes dózis elosztásával és a tabletták étkezéssel történő bevételével gyengítették őket. Ezeket a szereket jól tolerálják a szükségesnél jóval magasabb dózisokban, hogy elősegítsék a gyomorsav szekréciójának jelentős gátlását. Következésképpen a rövid plazma felezési idő ellenére a H2 receptor antagonisták viszonylag nagy mennyiségben, naponta egy-két alkalommal adhatók be a hatékony terápia biztosítása érdekében 10.

A cimetidin immunmodulátornak bizonyult, amely valószínűleg gátolja a H2 receptorokat a szuppressziós T-sejtekből, növelve a sejtek immunitását. A cimetidin alkalmazása növeli a limfociták proliferációját, gátolja a T-sejtek elnyomását, és fokozza a bőrtesztek reaktivitását. Sikeresen alkalmazták a T-sejtek által közvetített immunhiányos betegek immunrendszerének stimulálására, mint például a változó közös immunhiány, a mucocutan candidiasis 8, 17, 19, a hyperimmunoglobulinaemia E és a krónikus herpes zoster immunhiányos betegeknél 8.

a cimetidin 30-40 mg/ttkg/ nap nagy adagjait a 12 éves felnőtteknél és a 8,19,20 éves gyermekeknél is hatásosnak jelentették a szembenálló szemölcsök kezelésében, de más vizsgálatok nem figyeltek meg jobb eredményeket a cimetidinnel szemben a 11 2122,23 placebóhoz képest.

a jelen tanulmány, a cimetidin használatával több szemölcsök nem gyógyítja meg a beteget; három bemutatott csökkentése a szemölcs méretét, valamint három volt számának csökkenése elváltozások, de nem 30% alatt a kiindulási értékhez képest – az eredmény nem túl jelentős, ami nem indokolja a használatát. Mitsuishi et al. végzett egy vizsgálatot 55, 6-77 éves, többszörös szemölcsökkel rendelkező beteggel, akiket 4 hónapig cimetidinnel kezeltek. A betegeket két csoportra osztották, az egyik =20 mg/Kg/nap, a másik 30-40 mg/Kg/nap adagot kapott; a szerzők a léziók interleukin 2 (IL2), interleukin 8 (IL8) és gamma-interferon (IFN-µ) szintjét mérték a kezelés előtt és alatt. Teljes remissziót vagy drámai klinikai javulást figyeltek meg a betegek 34,5% – ánál, részleges választ pedig a betegek 23,6% – ánál. A teljes remisszió nem függött a szemölcsök számától. Az IL-2 és IFN-µ szintje jelentősen emelkedett, és az IL8 szintje csökkent a hatékonyan kezelt szemölcsökben; azt is megfigyelték, hogy a cimetidin nagyobb dózisai hatékonyabbak a több szemölcs kezelésében 24.

Orlow és Paller 32, több szemölcsös gyermek bevonásával végzett vizsgálatot, melyet 25-40 mg/ttkg/nap cimetidin adaggal kezeltek két hónapig, és kétharmaduk szalicilsavkészítményekkel végzett helyi kezelést is kapott. A kapott eredmények a gyógyítás 81% – A voltak, de jó eredmények nélkül a condyloma acuminatum 8-mal. Ez volt az egyik legjobb válasz a szakirodalomban a cimetidin több szemölcs kezelésére történő alkalmazásával kapcsolatban, mivel más vizsgálatok nem mutattak ilyen jó eredményeket. Más szerzők megkérdőjelezték a helyi kezelés egyidejű alkalmazását 21. Egy randomizált, kettős-vak tanulmány segítségével egyszerre, egy csoportban a gyermekek ellenszegülő szemölcsök, illetve a cimetidin a levamisolt be egy másik tanulmány kimutatta, teljes kúra elváltozások 31.5%, 65% – a a betegek, ill. 25

a jelen vizsgálatban a cimetidin-kezelésre nem reagáló öt betegnek cink-szulfátot ajánlottak fel, kettő pedig visszatért az eset felülvizsgálatára. Az egyik a felhasználást követő 30 napon belül gyógyult, a másik a kezelést követő 2 hónapon belül nem reagált.

következtetés

A cink-szulfát 10 mg/ttkg/nap dózisban hatékonyabbnak tűnik a cimetidinnél, ha több ellenszenves szemölcsben szenvedő gyermekeket és felnőtteket kezelnek. A kis minta nem tett lehetővé határozott következtetéseket. A cimetidin alkalmazása egyik beteget sem gyógyította meg, gyenge eredményeket produkálva, ami bizonyos esetekben a méret csökkenéséhez és néhány elváltozás eltűnéséhez vezetett.

a Fernanda Chalabi és a Compound Pharmacy Officilab számára, akik ingyen felajánlották a szükséges gyógyszereket a jelen vizsgálat elvégzéséhez.

1. Sterling JC. Vírusfertőzések. In: Burns T, Breathnach S, Cox N et al. A bőrgyógyászat tankönyve. 7 Szerk. Oxford: Blackwell Science; 2004. 25.37-53

2. Vivier A. Atlas de Dermatologia Clínica. 2 Szerk. São Paulo: Editora Manole; 2000. 12. o.10-4

3. Azulay RD & AZULAY Dr. Dermatologia. 5 Szerk. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2008. p. 274-82

4. Sampaio SAP, Rivitti EA. Dermatologia. 2 Szerk. São Paulo: Artes Médicas; 2000. p. 418; 711

5. Lowy DR, Androphy EJ. Verrugas. In: Freedberg IM, Eisen AZ, Wolff K, Austen KF, Goldsmith LA, Katz SI, et al. Fitzpatrick dermatológiája az Általános orvoslásban. 5 Szerk. Rio de Janeiro: Revinter; 2005. p. 2484-95

6. Al-Gurairi FT, Al-Waiz M, Sharquie KE. Orális cink-szulfát a rosszindulatú vírusos szemölcsök kezelésében: randomizált placebo-kontrollos klinikai vizsgálat. BRJ Dermatol. 2002;146: 423-31

7. Stéphan F, Revuz J. Sels de cink em dermatologie. Ann Dermatol Venerol. 2004;131: 455-60

8. Orlow SJ, Paller A. cimetidin terápia több szemölcsök gyermekeknél. J Am Acad Dermatol.1993;28: 794-6

9. Choi YS, Hann SK, Park YK. A cimetidin hatása a verruca plana juvenilisre: hat betegen végzett klinikai vizsgálatok. J Dermatol. 1993;20: 487-500

10. Brunton II. Pármacos para controle da acidez gáztrica e tratamento de úlceras pépticas. In: Goodman LS, Gilman A. Mint bázisok farmacológicas da terapêutica. 9 Szerk. Rio de Janeiro: McGraw-Hill; 1996.p. 663-7.

11. Yuzmaz e, Alpsoy E, Basaran E. cimetidin-kezelés szemölcsök kezelésére: placebo-kontrollos kettős-vak vizsgálat. J Am Acad Dermatol. 1996;34:1005-7

12. Üveg, Salamon BA. Cimetidin terápia ellenszenves szemölcsök felnőtteknél. Arch Dermatol. 1996;132: 680-2

13. Fraker PJ, Jardieu P, szakács J. cinkhiány és immunfunkció. Arch Dermatol. 1987; 123: 1699-701

14. Couvreur Y, Quarre JP, Bailly A, Cornut P. cinkhiány és limfocita szubpopulációk, áramlási citometriával végzett vizsgálat. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1986; 10: 239-41

15. Neldner KH. Enteropátiás acrodermatitis és a cinkhiány okozta egyéb rendellenességek. In: Freedberg IM, Eisen AZ, Wolff K, Austen KF, Goldsmith LA, Katz SI, et al. Fitzpatrick dermatológiája az Általános orvoslásban. 5 Szerk. Rio de Janeiro: Revinter; 2005.1738 – 43

16. Arlette JP. Cinkhiány gyermekeknél. Int J Dermatol. 1982; 21: 447-8

17. Scheinfeld N. cimetidin: a cutan medicine legújabb fejleményeinek és jelentéseinek áttekintése. Dermatol Online J. 2003; 9: 1-4

18. Micali G, Nasca Úr, Dall ‘ Oglio F, Musumeci ML. Cimetidin terápia epidermodysplasia verruciformis kezelésére. J Am Acad Dermatol. 2003;48 (Suppl 2): S9-10

19. Paller AS. Cimetidin szemölcsök kezelésére. West J Med.1996;164: 520-1

20. Gooptu C, Higgins CR, James MP. Vírusos szemölcsök kezelése cimetidinnel: nyílt vizsgálat. Clin Exp Dermatol. 2000;25: 183-5

21. Bauman C, Francis JS, Vanderhooft S, Sybert VP. Cimetidin terápia több vírusos szemölcsök gyermekeknél. J Am Acad Dermatol. 1996;35: 271-2

22. Rogers CJ, Gibney MD, Siegfried EC, Harrison BR, Glaser DA. Cimetidin terápia a felnőttek ellenszenves szemölcseihez: jobb, mint a placebo? J Am Acad Dermatol. 1999;41: 123-7

23. Karabulut AA, Sahin S, Eksioglu M. a cimetidin hatékony a nem-genitális szemölcsök esetében: kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat. Arch Dermatol. 1997;133: 533-4

24. Mitsuishi t, Iida K, Kawana S. cimetidin a vírusos szemölcsök kezelése fokozza az IL-2 és IFN-µ expressziót, de nem IL-8 expressziót a lesional bőrben. Eur J Dermatol. 2003;13: 445-8

25. Parsad D, Pandhi R, Juneja A, Negi KS. Cimetidin és Levamisol versus cimetidin önmagában ellen ellencitráns szemölcsök gyermekeknél. Pediatr Dermatol. 2001; 18: 349-52