Bakteriális tüdőgyulladás a leggyakoribb humán immundeficiencia vírus (HIV) társuló légúti betegség, gyakori oka a co-morbiditás, mortalitás a HIV lakosság. A kombinált antiretrovirális terápia (combination antiretroviral therapy, cART) bevezetése előtt a bakteriális pneumonia fertőzés aránya 3 volt.9-20 eset 100 személyévenként HIV-pozitív egyénekben, elsősorban opportunista kórokozók, például Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, valamint akut Mycobacterium tuberculosis fertőzések miatt . Bár a bakteriális tüdőgyulladás aránya csökkent a cART bevezetése óta, az arányok továbbra is 10-szer magasabbak a HIV-fertőzött egyének körében, mint az egészséges egyéneknél . Ezenkívül a HIV-vel összefüggő tüdőgyulladás továbbra is a kórházi felvétel leggyakoribb oka, évente 1000 személyenként legfeljebb 90 esetben fordul elő .

jelenleg a tüdőgyulladás diagnózisa klinikai jellemzőkön és röntgenfelvételeken alapul. Az etiológiai diagnózis azonban empirikus adatokon, kultúrán, szerológián, nukleinsav-amplifikációs technikákon (NAAT) és bronchoszkópián alapul . Ezen diagnosztika bármelyikének kiválasztásakor számos pontot kell figyelembe venni. Bár nagyon informatív, az empirikus adatok (pl. betegelőzmények, közelmúltbeli utazás, intravénás kábítószer-expozíció, korábbi fertőzések vagy antibiotikum-expozíció) csak a fertőzés terjedelmének szűkítésében segíthetnek, és nem véglegesek . Ezzel szemben a kultúra lehetővé teszi a bakteriális azonosítást,és a diagnosztika előnyben részesített módszere. Az inkubációs periódusok azonban hosszadalmasak lehetnek (a mikroorganizmus növekedési sebességétől függően), nem minden mikrobák termeszthetők, a vizsgálat érzékenysége csökken, ha a beteg bármilyen antibiotikum-kezelést kapott . A szerológiai vizsgálatok a beteg azon képességére támaszkodnak, hogy hatékony antitestválaszt szereljen fel; HIV esetén azonban ez a válasz jelentősen csökken. Ezért a HIV-fertőzés stádiumától függően a szerológia nem lehet klinikailag hasznos . A szerológia alacsony érzékenysége miatt a NAAT (mint például a polimeráz láncreakció ) a HIV-fertőzött és nem fertőzött egyének légúti mintáiban az atipikus baktériumok gyors azonosítására alkalmas diagnosztikai eszköz . Bár a NAAT nagyon specifikus, az érzékenység a vizsgált betegmintától függően változik (pl. nasopharyngealis minta vs .indukált köpet). Sőt, bár a NAAT jelenléte egyre hangsúlyosabbá válik a fejlett nemzetekben, a fejlődő országokban még mindig nem áll rendelkezésre könnyen. Abban az esetben, ha a végleges diagnózis nem érhető el, invazív technikák (például bronchoszkópia) alkalmazhatók mintavételre (bronchoalveoláris mosás vagy biopszia). Bár nagyon előnyös, a bronchoszkópia jelenleg kihasználatlan a HIV és az előrehaladott immunszuppresszió tekintetében, annak ellenére, hogy alacsony CD4 sejtszámú betegeknél ajánlott (< 200 sejt/µl). Ez a kihasználatlanság talán annak a ténynek tudható be, hogy a betegek túl betegek ahhoz, hogy a BAL eljárást elvégezzék, vagy a kórházba befogadott immunszuppresszált betegek nagy mennyisége miatt . Ezenkívül olyan szövődményekhez is vezethet, mint a vérzés vagy a pneumothorax .

a technológiai fejlődés ellenére az idő kevesebb mint 60%-ában azonosítják a HIV-vel összefüggő tüdőgyulladás etiológiáját, ezért atipikus tüdőgyulladást okozó ágensekre irányuló kutatásokra van szükség . Korlátozott információ áll rendelkezésre, hogy milyen atipikus bakteriális tüdőgyulladás (pl. tüdőgyulladás, hogy nem reagál a béta-laktámok, az egyik az antibiotikumok általában előírt tüdőgyulladásban szenvedő betegek co-morbidities), még kevesebb információ arról, hogy ezek a fertőzések a HIV . A megfontolás hiánya miatt nem ismert, hogy az atipikus baktériumok milyen szerepet játszanak a betegség súlyosságában és a beteg kimenetelében a HIV-vel összefüggő tüdőgyulladásban. Következésképpen ez a felülvizsgálat kiemeli azokat a baktériumokat—nevezetesen a Chlamydophila pneumoniae, a Mycoplasma pneumoniae, a Coxiella burnetii, a Legionella fajok és mások—, amelyek felelősek az atipikus bakteriális tüdőgyulladásért a HIV-ben. Pontosabban, a felülvizsgálat feltárja a jelenlegi ismeretek prevalenciája ezek a mikrobák a HIV-fertőzött populációban, valamint a klinikai bemutatása, kimutatási módszerek, valamint a kezelés.

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila pneumoniae, egy obligát intracelluláris kórokozó, amely tüdőfertőzéseket okozott az egész világon, továbbra is különös probléma a HIV-fertőzött populációban . Tanulmányok Trinh et al. kimutatták, hogy a C. pneumoniae pneumonia aránya a cART-tal kezelt HIV-fertőzött gyermekeknél akár 60% is lehet. Hasonlóképpen, a felnőtt populációban, coinfections HIV számoltak tartomány 3-39% . Általában a HIV-vel összefüggő C. pneumoniae által okozott tüdőgyulladás árak kimutatták, hogy fordítottan arányos a beteg CD4 sejtszám, amely a 6.8, 15.7, valamint 25.2%, ha a CD4 értéke 500 felett, között, 200, 500, 200 alá sejt/µl volt . Más szóval, az arány növekszik csökkenő CD4, akár egynegyede egyének körében előrehaladott HIV és CD4 < 200. Egy retrospektív elemzése 319 felnőtt tüdőgyulladás-fertőzött HIV szeropozitív egyének, C. pneumoniae volt hivatkozott, mint egy co-kórokozó más mikroorganizmusok mintegy 2,2% – a (n = 7) az esetek.

a HIV-vel összefüggő C. pneumoniae tüdőgyulladással kapcsolatos kutatások nagy része a poszt-cART korszakból származik, kevés információval a mikroorganizmus kezeletlen HIV-re gyakorolt hatásáról. A jelentett esetek közül azonban azt találták, hogy a C. pneumoniae pneumonia megszerzésének kockázata 5-ször magasabb volt a kezeletlen HIV-ben, mint az általános populációban . E magasabb arányoktól függetlenül a betegség klinikai lefolyása mindkét populációban hasonló. A betegség akut légúti fertőzésként (fokális tüdőgyulladással, pleurális effúzióval vagy hörghuruttal) jelentkezik, bár az immunszuppresszió mértékének növekedésével súlyosabb és diffúz interstitialis pulmonalis érintettség és halál is előfordulhat . Hasonlóképpen kimutatták, hogy a C. pneumonia fertőzés krónikus fertőzéseket is okoz (például arterioszklerózis vagy kardiovaszkuláris betegség) .

A HIV-vel összefüggő C. pneumoniae pneumonia diagnózisa a szerológiától és a NAAT-tól függ. Microimmunofluoreszcencia (MIF), olyan technika, amely közvetetten méri a C. a pneumoniae-specifikus antitestválaszhoz egyszeri vagy lábadozó szérummintákra van szükség ahhoz, hogy különbséget lehessen tenni egy közelmúltbeli/jelenlegi fertőzés és egy korábbi között . Mindazonáltal súlyos immunszuppresszált HIV-fertőzött felnőttekről (CD4-számmal <200 sejt/µL) számoltak be, hogy nem képesek hatékony IgG-választ adni . Ezzel szemben a HIV-betegek tünetmentes C. pneumoniae fertőzéssel rendelkezhetnek, miközben egy másik tüdőgyulladást okozó kórokozóval társfertőzöttek, ami további korlátozást jelent a diagnosztikai teszt hasznosságára . Következésképpen a légzőszervi mintákon (BAL vagy nasophayngeal tampon) végzett NAAT-tesztek ajánlottak, mivel ígéretet mutattak a C. tüdőgyulladás diagnózisára a HIV-ben . Valójában az Egyesült Államok Élelmiszer – és Gyógyszerigazgatása jóváhagyta a FilmArray NAAT BioFire-t mind a C. pneumoniae, mind az M. pneumoniae kimutatására .

Mycoplasma pneumoniae

A Mycoplasma pneumoniae, a leggyakoribb Mycoplasma légzőszervi kórokozó, az Egyesült Államok (USA) lakosságának mintegy 20%–át teszi ki, és 11, 3-21.Az amerikai HIV-fertőzött populációban az összes pneumónia 0% – a (a diagnózis módjától függően), magasabb arányban korrelálva az immunszuppresszió mértékével . Valójában Nadagir et al tanulmányában. , A 29 (62%) HIV-pozitív, M. pneumoniae-fertőzött gyermekből 18 CD4 sejtszáma <20 sejt/µL volt. Ezenkívül kimutatták, hogy az előrehaladott HIV-betegséggel járó kimerült CD4 fokozza az M. pneumoniae kialakulását a tüdőben . Azonban, hasonlóan a C. pneumoniae-hez, a HIV-vel összefüggő m-re vonatkozó adatok többsége. a pneumoniae tüdőfertőzések kezelt HIV-betegektől származnak, minimális információval a kezeletlen HIV-re gyakorolt hatásáról.

Az M. pneumoniae pneumonia klinikai megnyilvánulása HIV-ben hasonló az egészséges egyéneknél tapasztaltakhoz. Köhögés (az esetek 100% – ában számoltak be), leggyakrabban anémia, arthralgia, dyspnoe és torokfájás, láz, rales, interstitialis infiltrátumok és lobar tüdőgyulladás, ami a diagnózist szinte lehetetlenné teszi kizárólag a klinikai bemutatás alapján .

M. pneumoniae diagnózis támaszkodik kultúra, szerológia, NAAT . Az izolálás azonban legfeljebb 3 hétig tartó inkubációt igényel, korlátozva ennek a módszernek a gyakorlatiasságát klinikai környezetben . Hasonlóképpen, az idő a szerológia korlátozó tényezője is, mivel függ a felépülő szérummintától . Továbbá, M. pneumoniae kimutatták, hogy továbbra is fennállnak a gazdaszervezetben, tartós IgM kimutatható évvel a fertőzés után . Továbbá, mivel az egészséges egyének legfeljebb 20% – a nem fejlődik ki. pneumoniae-specifikus IgM kombinálva a károsodott immunválasz kapcsolódó HIV-fertőzés, immunszuppresszált HIV-fertőzött betegek soha nem alakul ki kimutatható antitest válasz összesen, ami azt jelenti, ez a technika nem megbízható diagnózis ebben a populációban . Valójában, Shankar et al. megállapította, hogy a kultúra megbízhatóbb volt az M diagnosztizálására. pneumoniae fertőzések HIV-pozitív egyénekben, mivel felnőtt HIV-populációjuk 31% – ában (n = 31) tudta azonosítani a fertőzéseket, míg az IgM enzimhez kötött immunoszorbens teszt csak 21% – ot azonosított (n = 21), kiemelve, hogy kizárólag a szerológiára támaszkodva hamis negatívhoz vezethet. Következésképpen több laboratórium is kifejlesztett NAAT módszereket (pl. a BioFire FilmArray NAAT, vagy valós idejű PCR) az M. pneumoniae kimutatására, bár a betegségellenőrzési és Megelőzési Központ jelezte, hogy ezeknek a fejlett módszereknek a közül néhány valóban elfogadható a diagnosztikai értékeléshez . Mindazonáltal ezek az amplifikációs technikák nagyobb érzékenységet és specificitást mutattak a többi diagnosztikához képest, és az M. pneumoniae pneumonia kimutatásának új szabványaként jelentek meg a HIV-ben .

Coxiella burnetii

Coxiella burnetii (Q láz) egy obligát intracelluláris baktérium, amely mind immunhiányos, mind immunkompetensű egyénekben akut és krónikus betegségeket okozhat . A HIV-vel összefüggő Q-lázas tüdőgyulladásról szóló jelentések azonban jelenleg korlátozottak. Azok közül, amelyekről beszámoltak, többségük a kocsi előtti korszakból származik . Mindazonáltal a pre-cART korszakból származó információk lehetővé teszik számunkra, hogy következtetéseket vonjunk le arról, hogy a C. burnetii hogyan befolyásolja a kezeletlen HIV-fertőzött betegeket, valamint azokat, amelyeket korábban cART-tal kezeltek, de már előrehaladtak az AIDS-hez.

az 1990-es években a Q lázas tüdőgyulladás aránya a teljes populációban 0,3%, a kezeletlen HIV-szeropozitív felnőtt populációban pedig 9,7% volt. Ez idő alatt, HIV-fertőzött egyének számoltak be, hogy 13-szor nagyobb valószínűséggel összehúzódnak Q láz, mint az egészséges egyének .

a többi atípusos pneumoniához hasonlóan a C klinikai lefolyása is. a burnetii pneumonia hasonló mind a HIV-pozitív, mind a negatív egyéneknél . A tünetek legfeljebb 10 napig tarthatnak, és gyakran nem specifikusak (pl. láz, fejfájás, nem produktív köhögés, myalgia); a HIV-vel kapcsolatos esetek 90% – ában azonban kimutatták, hogy tüdőcsomók fordulnak elő.

A HIV-vel összefüggő Q-lázas tüdőgyulladás diagnosztizálása a betegség számos klinikai formája (pl. akut vagy krónikus pulmonalis fertőzés) és a HIV-vel összefüggő csökkent immunitás miatt igen nehéz lehet . A diagnózis szerológián és NAAT-on alapul, azonban a szerológiában észlelt hamis negatívok potenciálja növekszik a HIV-betegség előrehaladásával . Ezenkívül a Q-láz endemikus területein az egyes szérumminták hamis pozitív eredményeket eredményezhetnek, így szükség lehet A szérumminták helyreállítására. A NAAT, pontosabban a PCR-egy ígéretesebb, nagy specifikusságú alternatíva-nem széles körben elérhető . A HIV-vel összefüggő Q-lázas tüdőgyulladás tesztelésére vonatkozó ismeretek hiánya miatt a C. burnetii diagnosztikát HIV-fertőzött betegekben ritkán próbálják meg, és valószínűleg alulreprezentáltak .

Legionella pneumophila

Az opportunista intracelluláris kórokozó Legionella pneumophila különösen nagy probléma az immunszupprimált betegek, valamint a becslések szerint 20% – ban felelős az összes felnőtt HIV-hoz kapcsolódó tüdőgyulladás (ahhoz képest 15% – os, a lakosság), bár meglepően kevés esetben ténylegesen számolt be, hogy a dátum . A rögzített esetek közül sokan kimutatták, hogy a HIV-fertőzött betegek (különösen az előrehaladott immunszuppresszióval rendelkezők) gyakran súlyosabb klinikai megjelenéssel rendelkeznek, mint a normál egyének .

általában az L. pneumophila pneumonia tünetei nem specifikusak, szignifikánsan magasabb a köhögés, a dyspnoe, a bilaterális pulmonalis részvétel és a hyponatremia aránya a HIV-fertőzötteknél . Azonban atipikus megnyilvánulások, amelyek magukban foglalják a gyomor-bél traktust vagy a központi idegrendszert, szintén előfordulhatnak, így a kezdeti diagnózis meglehetősen kihívást jelent . A visszatérő tüdő kavitáció szinte kizárólag immunszuppresszált betegeknél fordult elő, és gyakran röviddel a kezelés megkezdése után jelentkezik . A légzési elégtelenség és a magasabb halálozási arány okozta szövődmények is előfordultak .

L. a pneumophila-fertőzések a HIV-populációban alulreprezentáltak lehetnek, mivel a Legionella rutin szűrését általában nem végzik el, és a klinikus külön kérését igényli . A HIV-vel társuló L. pneumophila pneumonia diagnosztizálása hagyományosan a tenyészetre és a vizeletantigén tesztre támaszkodik; a kultúra azonban speciális médiát igényel, több napig a növekedéshez, és még mindig csak körülbelül 80% – os érzékenységgel rendelkezik . Szerológia esetén a beteg immunszuppressziójának súlyosságától függően mérhető L. lehet, hogy a pneumophila antigén kezdetben nem mutatható ki, ami hamis negatív eredményt eredményez a vizelet antigénvizsgálatához . Abban az esetben, Franzin et al. , a negatív vizeletantigén eredmény elhalasztotta az L. pneumophila diagnózist egy kosár-tapadó, HIV-fertőzött felnőtt férfiban, amíg tenyészeteket nem kaptak (néhány nappal később). Így a HIV-vel összefüggő L. pneumophila pneumonia végleges diagnózisa két módszerre támaszkodott, amelyekről ismert, hogy saját korlátaik vannak . Következésképpen a NAAT a diagnosztika új szabványává vált. Real-time PCR módszerek, célzás a Legionella mip gén-úgy tartják, hogy még pontosabb legyek, érzékeny, gyors, mint a hagyományos diagnosztika (mintegy 15% – kal nőtt a hozam több mint kultúra), valamint volna felhasználáshoz igazított több laboratóriumok; azonban a fejlődő nemzetek, ezek az automatizált technikák nem állnak rendelkezésre . Végül, a HIV-betegeket gyakran egynél több kórokozóval társfertőzik, amely elfedheti az L. pneumophila fertőzést. Következésképpen az L. pneumophila a jelenleg vártnál sokkal nagyobb szerepet játszhat a HIV-vel összefüggő tüdőgyulladásban.

nem pneumophila Legionellas

más nem pneumophila Legionella fajok által okozott tüdőgyulladás az általános populációban az összes legionellózis 10% – át teszi ki (a Legionella micdadei és Legionella bozemanae az esetek 90% – át teszi ki), korlátozott információkkal a HIV-fertőzésekkel kapcsolatban. Az összegyűjtött információk közül azonban úgy tűnik, hogy a cART-tapadó HIV-fertőzött egyéneknél magasabb a nem pneumophila tüdőgyulladás aránya, mint az egészséges egyéneknél .

mind A kezelt, mind a kezeletlen HIV, Legionella nem pneumophila fertőzések gyakran nyilvánvaló, mint a láz, köhögés, nehézlégzés, hasmenés, mellkasi fájdalom, valamint a folyadék, a dokumentált esetben a tüdő üregek, csomók, valamint a tüdő tályogok . A pre-cART era-ból származó vizsgálatok azt mutatják, hogy a kezeletlen HIV-fertőzéssel magasabb halálozási arány társul, bár ez annak a ténynek tudható be, hogy ezeket a fertőzéseket csak súlyosan immunszuppresszált betegeknél jelentették, és nem feltétlenül maguk a mikrobák virulenciája miatt .

A HIV-vel összefüggő, nem pneumophila Legionella pneumonia diagnózisa nagy klinikai gyanút igényel. A végleges diagnózis eléréséig agresszív empirikus terápiát kell alkalmazni, különösen immunhiányos betegeknél, a pozitív eredmény biztosítása érdekében. Valójában az empirikus terápia abbahagyása immunhiányos felnőtt HIV-fertőzött egyénnél a Legionella-fertőzés magas gyanúja ellenére halálhoz vezethet .

jelenleg a kultúra a legjobb a nem pneumophila tüdőgyulladás diagnosztizálásában a HIV-ben; a szenzibilitások azonban a laboratóriumtól függően változnak, a magasabb érzékenységeket csak olyan laboratóriumokban rögzítették, amelyek különös érdeklődést mutatnak a legionellózis iránt . A húgyúti antigén, bár hasznos az L. pneumophila 1 szerocsoport kimutatásához, kevésbé érzékeny más szerocsoportokra, és gyakorlatilag haszontalan a nem pneumophila fajok számára . A NAAT-módszerek, különösen az alsó légúti minták PCR-je, nagy érzékenységet mutattak (legfeljebb 100%) a Legionella fajokkal, és lehetséges alternatíva lehet A nem pneumophila Legionella pneumonia kimutatására HIV-fertőzött betegekben. Bár a PCR-vizsgálatok képesek kimutatni a különböző Legionella fajokat, amelyek nagy specificitással rendelkeznek, jelenleg nem állnak rendelkezésre klinikai használatra .

a Kis ismert arról, hogy nem pneumophila tüdőgyulladás, illetve annak előfordulása a HIV, ami lehet, hogy csak annak a ténynek köszönhető, hogy a L. pneumophila serogroup 1 jellemzően az egyetlen Legionella fajok gyakran tekintik; a húgyúti antigén vizsgálat célok L. pneumophila serogroup 1 is sok szerológiai vizsgálatok . A Legionella eloszlása globálisan változik, ezért a vizeletantigén-teszt hasznosságát minden egyes helyszínen validálni kell . Ezenkívül a nem pneumophila okozta HIV-vel összefüggő legionellózis hasonló az L. pneumophila-hoz, ami megakadályozhatja a fertőzések közötti differenciálódást. Ezeknek a kórokozóknak a HIV-fertőzésben betöltött szerepének jobb meghatározásához megfelelőbb diagnosztikai technikák továbbfejlesztésére és fokozott klinikai tudatosságra van szükség.

tropheryma whipplei

tropheryma whipplei, bár általában nem tekintik az atipikus baktériumok egyikének, a kezelt HIV-fertőzött egyének légúti mintáiban magasabb előfordulási gyakorisággal találtak, mint az általános populáció . Jelenleg nem világos, hogy T. whipplei tüdőgyulladást okozó kórokozó vagy csupán kommenzális szervezet, mivel mind tüneti, mind tünetmentes esetekben egyaránt megtalálható . Bár egyes tanulmányok T. whipplei mint kórokozó (sőt bizonyos klinikai megnyilvánulásokat tulajdonítanak ennek a baktériumnak), óvatosságra van szükség, amíg több bizonyíték nem érkezik a mikrobának a HIV-vel összefüggő tüdőgyulladásban betöltött szerepéről.

atipikus bakteriális tüdőgyulladás kezelése HIV-ben

a tipikus bakteriális tüdőgyulladástól eltérően az atipikus bakteriális tüdőgyulladás nem reagál a béta-laktámokra, aminoglikozidokra és szulfát gyógyszerekre; therefore, a 7–10 day course of macrolides (clarithromycin, erythromycin, or azithromycin), doxycycline and/or fluoroquinolones (levofloxacin or moxifloxacin) are required to treat these infections in HIV patients .