Extravasatio egy olyan kifejezés, amely leírja, hogy egy kábítószer-véletlenül, vagy véletlenül szivárog a környező szövetekbe, vagy a bőr alatti tér alatt IV infúzió. A térfogat, az érintkezési idő és a gyógyszer tulajdonságai mind olyan tényezők, amelyeket figyelembe kell venni az extravasációs esemény értékelésekor. A kemoterápiás szerek az ágensek jellege és az extravasáció során magas sejtkárosodást okozó képesség miatt a legnagyobb kockázatot jelentik a szövődményekre. A szövetkárosodás súlyosságát az extravasációk gyors felismerése és a gyors kezelés korlátozhatja. A kemoterápiás extravasációt onkológiai vészhelyzetnek tekintik.

a kemoterápiás extravasáció értékelésekor fontos megérteni a kemoterápiás szer osztályozását annak szempontjából, hogy extravasált esetén sejtkárosodást okozhat-e. A kemoterápia három kategóriába sorolható: vesicants, irritáló, és nem irritáló.

A Vesicants fájdalmat, ödémát és erythemát okozhat, extravasáció esetén pedig hólyagképződéshez és szöveti nekrózishoz vezethet. Irritáló már leírt emberi gyógyászatban, mint egy égő érzés, fájdalom, és/vagy erythema során injekció beadását. A nem irritáló szerek általában nem okoznak helyi reakciókat a környező szövetekre; enyhe gyulladást jelentettek. Az állatgyógyászati betegek körében körültekintő gyakorlat lenne a beteg és az injekció beadási helyének gondos ellenőrzése az erythema megnyilvánulásai és a gyógyszer szivárgása esetén az injekció/ infúzió során.

sajnos ebben az időben nincs egyetértés a kemoterápiás extravasáció humán gyógyászatban történő kezelésével kapcsolatban. Annak ellenére, hogy nagy mennyiségű irodalom jelent meg ebben a témában, a legtöbb ajánlás empirikus vagy anekdotikus bizonyítékokon alapul. Az esettanulmányok esetében az erő hiánya és a vezetési gyakorlatok nagy változékonysága megnehezíti a kezelési gyakorlat egységesítését és rangsorolását a hatékonyság tekintetében. Következésképpen ez az eszközkészlet csak útmutatóként szolgál a lehetséges kezelési lehetőségekhez.

sok kemoterápiás szernek Nincs ismert antidotuma, amely biztonságos a toxikus aktivitásuk semlegesítése érdekében. Az ellenkező oldalon található algoritmusnak segítenie kell a döntéshozatali folyamatban a kemoterápiás extravasáció kezelésekor. Fontos megjegyezni, hogy a kezelés első célja, hogy azonnal lokalizálja az extravasált hatóanyagot, vagy eloszlassa az anyagot. A lokalizáció vagy diszperzió kiválasztása a kemoterápiás szerektől függ. A hideg tömörítés segít a helyi erek összehúzódásában és a szövetkárosodás lokalizálásában. A meleg tömörítés ellentétes hatást fejt ki, segítve a kemoterápiát a környező szövetekbe. A kezelés második célja, hogy semlegesítse a kemoterápiát, miután lokalizálta vagy hígította a hatóanyagot, hogy felszívódjon, következésképpen metabolizálódjon.

For the purposes of this document, we will focus upon five commonly used chemotherapeutics and their antidotes: doxorubicin, vincristine, vinblastine, carboplatin, and L-asparaginase.

TABLE 1. MANAGEMENT OF EXTRAVASATION

*No recommended antidote. †Recommended antidote: dexrazoxane or dimethyl sulfoxide (DMSO). ‡Recommended antidote: DMSO. §Recommended antidote: hyaluronidase. Adapted from .

Anthracycline Extravasations

Doxorubicin Antidotes

Dexrazoxane
Dexrazoxane is an iron chelator that prevents anthracycline-iron complexes and free radical formation causing oxidative damage. Furthermore, dexrazoxane has a protective effect on healthy tissue by stabilizing topoisomerase II, thereby preventing damage from anthracycline. This mechanism of action is responsible for its ability to reduce the cardiotoxicity associated with anthracyclines, such as doxorubicin. Dexrazoxane has the most evidence to support its use in human medicine. Az antraciklin extravazációval kezelt 54 humán betegen végzett két egykaros vizsgálatban a dexrazoxán hatásosnak bizonyult a súlyos szövetkárosodás megelőzésében. A dexrazoxánt három napos (1000, 1000 és 500 mg/m2-es) adagolási rend szerint adták IV-nek, legkésőbb 6 órával az extravasációs esemény után . Egérmodellekben kimutatták, hogy a dexrazoxán az extravasációk után 3 órás extravasációkkal szemben védőhatást fejt ki .

állatgyógyászatban, Venable et al. doxorubicin extravasatióval rendelkező kutyáknál négy esetjelentést írtak le; három kutya kapott különböző dózisú dexrazoxán belül 2 óra az extravasatio, majd 1 után 48 óra. A kutyák kapott dexrazoxán belül 2 hr készült teljes visszafizettetés nem műtéti kezelésre, mivel a kutya kapott dexrazoxán 48 hr az esemény után szükséges műtéti kezelésre. A dózisok 231-től 500 mg/m2-ig változtak, néhány különböző adaggal .

dimetil-szulfoxid (DMSO)
a DMSO-t sikeresen alkalmazták a humán antraciklin extravasációban. Emberben a helyi DMSO-t közvetlenül az extravasáció után alkalmazták, amely az érintett terület kétszeresét fedi le. Ezt a kezelést naponta kétszer megismételték 14 napig felbontással . Fontos megjegyezni, hogy a DMSO és a dexrazoxán egyidejű alkalmazása nem javasolt, és egerekben kimutatták a dexrazoxán hatásosságának csökkentését . Azonban egy 4 doxorubicin extravasációval rendelkező kutya esetjelentésében minden kutya dexrazoxánt kapott, helyi 90% DMSO kenőccsel együtt 8 óránként 14 napig; csak 1 kutya szükséges sebészeti debridement, de mindegyik túlélte az orvosi kezelést . A doxorubicin extravasáció DMSO-alkalmazását alátámasztó bizonyítékok léteznek; ezen adatok hatáserőssége és variabilitása azonban nem támasztja alá a DMSO-nak a doxorubicin extravasáció elsővonalbeli kezeléseként történő alkalmazását.

Vinca Alkaloid Extravasations

vinkrisztin és vinblasztin antidotumok

hialuronidáz
a hialuronidáz olyan enzim, amely lebontja a hialuronsavat, javítva az extravasált gyógyszerek keringésbe történő felszívódását, ahol metabolizálhatók . Egy hét, véletlen vinca alkaloid extravasatióval rendelkező humán betegen végzett vizsgálatban a helyi hialuronidáz-kezelés után nem észleltek bőrelhalást . A vizsgálatból származó adatok azt mutatták, hogy a meglévő katétervonalon keresztül injektált 150 U/ml hialuronidáz oldat alkalmazása előnyös volt. Az adag 1: 1, 1 ml hialuronidáz (150 E/ml) volt minden 1 ml extravasált gyógyszer esetében. A meleg kompressziók segítenek a vinca alkaloidok diszpergálásában, ami segít minimalizálni a vesicant toxicitást.

Alkiláló Szerek

Karboplatin

DMSO
Alkalmazása lokális DMSO a bőr érintett felület minden 8 hr 1 wk, valamint egy helyi száraz hideg borogatást kimutatták, hogy hasznos lehet az emberek . Szükség esetén előnyös lehet az antihisztaminokkal vagy gyulladáscsökkentőkkel végzett orvosi kezelés.

L-aszparagináz

mivel az L-aszparagináz nem irritáló, meglehetősen jóindulatú. A helyi száraz hideg kompressziók segítenek bármilyen reakcióban .

kemoterápiás antidotumok összefoglalása

1. Fidalgo JA, Pérez L, García Fabregat a, et al. Kemoterápiás extravasáció kezelése: ESMO-EONS klinikai gyakorlati Irányelvek. Ann Oncol 2012; 23 (7. kiegészítés): vii167–vii173. Oxford University Press. http://annonc.oxfordjournals.org/content/23/suppl_7/vii167.full.pdf. Hozzáférés Március 3 2015.
2. Mouridsen HT, Langer SW, Buter J, et al. Treatment of anthracycline extravasation with savene (dexrazoxane): results from two prospective clinical multicenter studies. Ann Oncol 2007; 18: 546–550.
3. Langer SW, Sehested M, Jensen PB. Treatment of anthracycline extravasation with dexrazoxane. Clin Cancer Res 2000; 6: 3680–3686.
4. Venable RO, Saba CF, Endicott MM, et al. Dexrazoxane treatment of doxorubicin extravasation injury in four dogs. Journal of the American Veterinary Medical Association 2012; 240(3): 304-07.
5. Langer SW. Extravasation of chemotherapy. Curr Oncol Rep 2010; 12 (4): 242-246. doi: 10.1007 / s11912-010-0110-7.
6. Langer SW, Thougaard AV, Sehested M, Jensen PB. Antraciklin extravasáció kezelése dexrazoxánnal kezelt egerekben DMSO-val vagy anélkül, valamint hidrokortizonnal. Rák Kemoterápia Farmakol 2006; 57 (1): 125-128. doi: 10.1007 / s00280-005-0022-7.
7. Bertelli G, Dini D, Forno GB, et al. A hialuronidáz, mint a vinca alkaloidok extravasációjának antidotuma: klinikai eredmények. J Rák Res Clin Oncol 1994; 120: 505-506.
8. Bertelli G, Gozza A, Forno GB, et al. Lokális dimetil-szulfoxid a lágyszöveti sérülések megelőzésére a vesicant citotoxikus gyógyszerek extravasációja után: prospektív klinikai vizsgálat. J Clin Oncol 1995; 13: 2851-2855.