monoklonális antitestek (MAB) CD3-ra történő alkalmazása immunválaszt vált ki a mAb-ra és egy akut toxikus szindrómára, amelyet a citokinek aktivált T-sejtekből történő felszabadulásának tulajdonítottak. Ezeknek a hatásoknak a celluláris alapjának tisztázása érdekében anti-limfocita MAB-t használtunk a Balb/C egerekből kiválasztott T-sejtes alcsoportok lebontására az anti-CD3 beadása előtt. Az első kísérletsorozatunkban az anti-CD4 ismételten blokkolta az anti-CD3 immunválaszt, de nem akadályozta meg a súlyos toxicitást. Ez a megfigyelés azt sugallta, hogy más T-sejt részhalmazok hozzájárulhatnak az anti-CD3 indukált toxicitáshoz. Ezért az anti-CD3 alkalmazása előtt MAB-CD8, valamint MAB-CD4 egerekkel kezeltük. A > CD8+ és CD4+ T sejtek 95% – ának kimerülése ellenére a toxicitás nem volt elnyomva. Ez a megállapítás kétségbe vonta azt a hitet, hogy a toxicitás a CD4+ vagy CD8+ T sejtek anti-CD3 aktiválásának következménye. Ezért megvizsgáltuk a timociták (amelyeket a mAb nem töröl) és a gamma-delta + T sejtek szerepét. A thymectomia nem akadályozta meg a toxicitást CD4 / CD8-kimerült egerekben, bizonyítva, hogy a timociták nem felelősek a toxicitásért. Az anti-alfa béta TCR MAB az anti-CD3-hoz hasonló toxikus reakciót váltott ki, míg az anti-gamma delta TCR MAB nem, ami arra utal, hogy a gamma-delta+ T sejtek nem a toxikus citokinek forrása. Ezenkívül bebizonyítottuk, hogy az anti-CD3-indukált toxicitás nem a makrofágokra gyakorolt közvetlen hatások vagy a hörcsög mAb-hoz kapcsolódó egyéb nem specifikus tényezők miatt következett be. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a MAB-CD4 és CD8-mal kezelt egerekben néhány maradék Érett T-sejt elegendő az anti-CD3-indukálta toxikus szindróma teljes expressziójához. Annak igazolására, hogy mind a CD4+, mind a CD8+ T sejtek képesek közvetíteni a toxicitást, megmutattuk, hogy:(i) a SCID egerek, amelyek általában nem alakulnak ki anti-CD3 indukált toxicitás, fogékonyak lehetnek tisztított CD4+ T sejtekkel történő feloldással; és (ii) CD4-knockout egerek, amelyek nem rendelkeznek CD4+ T sejtekkel, de normál CD8+ T sejtekkel, érzékenyek a CD3-indukált toxicitásra. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy mind a CD4+, mind a CD8+ sejtek hozzájárulnak az anti-CD3 toxikus hatásaihoz, és viszonylag kevés sejtre van szükség a teljes hatás közvetítéséhez.