absztrakt

háttér: a vizsgálat célja a seminoma komponenst tartalmazó kevert csírasejtes tumorok (mgcts) metasztázisának klinikai/patológiai jellemzőinek, prognózisának és hajlamának vizsgálata volt. Módszerek: 2008 és 2018 között összesen 111 MGCT esetet vontak be visszamenőleges hatállyal. A betegeket 2 csoportra osztották az mgcts-ben a seminoma komponens hiánya (1.csoport) vagy jelenléte (2. csoport) szerint. A betegek életkora, panaszoknak felvételi a klinikán, az elsődleges tumor lokalizáció, primer tumor mérete, preoperatív here tumor markerek, MGCT kórszövettani összetevők százalékos, lymphovascular invázió, kóros tumor stádiuma, a posztoperatív here tumor markerek jelenléte nyirokcsomó-érintettség esetén a hasi tomográfia, tüdő metasztázis alapján mellkas tomográfia, klinikai tumor stádiuma, a kiegészítő terápiák végzett, állami megismétlődésének pedig a túlélés volt szemben a 2 csoport. Eredmények: a betegek átlagos életkora 24, 51 ± 4, 79 év volt. Az átlagéletkor, a kezdeti panaszok aránya, az elsődleges tumor mérete, a posztoperatív heredaganat markerek, a lymphovaszkuláris invázió jelenléte, a nyirokcsomó-érintettség és a tüdőmetasztázis magasabb volt a 2.csoportban, mint az 1. csoportban, bár ezek a különbségek statisztikailag nem voltak szignifikánsak. Különösen azt találták, hogy a 30% – os vagy annál magasabb seminoma komponens aránya nagyobb tendenciát mutatott a rossz prognózisra. Következtetés: Bár a “seminoma” szót kezdetben a jó prognózis jelzéseként lehet értelmezni, az mgcts seminoma összetevője valójában nem jó prognosztikai tényező. Mgcts tartalmazó seminoma komponens (különösen 30% vagy magasabb) lehet egy nagyobb tendencia okkult metasztatikus betegség.

© 2020 S. Karger AG, Basel

Bevezetés

a hererák a férfiakban azonosított tumorok közel 1% – át teszik ki. Ez a leggyakrabban előforduló szilárd malignitás a 15-35 év közötti férfiaknál . Az elsődleges heretumorok csírasejtekből, nemi köldökzsinórsejtekből vagy ritkábban peritubuláris stromális és haemopoetikus sejtekből származhatnak . A hererák több mint 90% – a rosszindulatú, és a csírasejtekből származik. Ezek a csírasejtes daganatok 2 fő csoportra oszthatók: seminomákra és nem seminoma csírasejtes daganatokra (NSGCTs). Az nsgc-k a daganatok különböző csoportjait képviselik, beleértve az embrionális karcinómákat, a sárgadinnye daganatokat, a choriocarcinomákat, a teratómákat, valamint a fent említett típusú daganatokat különböző mértékben tartalmazó vegyes daganatokat.

A kevert csírasejtes tumorok (Mgcts) több nem seminoma komponenst tartalmaznak. Azok az esetek, amelyek seminoma tartalmat mutatnak a nem seminoma komponensekkel együtt, továbbra is MGCT-nek minősülnek, még akkor is, ha a seminoma a fő összetevő . A tiszta seminomáknak általában kiváló prognózisuk van, ritka esetekben a prognózis rossz lehet. A szakirodalomban azonban korlátozott információ áll rendelkezésre a seminoma komponens mgct prognózisra gyakorolt hatásáról.

a jelen tanulmány egy 10 éves sorozat volt, utólag beolvasott, hogy vizsgálja meg a clinicopathological jellemzők, prognózis, valamint tendencia, hogy metastasise minden MGCTs, illetve az egy seminoma alkatrész.

anyagok és módszerek

összesen 221, 2008 és 2018 között radikális inguinalis orchiectomián átesett hererák-esetet vizsgáltak visszamenőlegesen klinikánkon, amely korábban katonai kórház volt, és a hererák referenciaközpontjának tekintik. Ezek közül az esetek közül 143 NSGCTs-ből állt. A 221 beteg közül csak 111-et vontak be teljesen hozzáférhető adatokkal a vizsgálatba. A vizsgálatot a klinikai Etikai Bizottság hagyta jóvá.

a következő beteginformációkat vizsgálták: életkor, panaszoknak felvételi a klinikán, az elsődleges tumor lokalizáció, primer tumor mérete, preoperatív here tumor markerek, MGCT kórszövettani összetevők százalékos, lymphovascular invázió (LVI), kóros tumor stádiuma, a posztoperatív here tumor markerek jelenléte nyirokcsomó-érintettség esetén a hasi tomográfia, tüdő metasztázis alapján mellkas tomográfia, klinikai tumor stádiuma, a kiegészítő terápiák végzett, állami megismétlődésének pedig a túlélés. Az összes beteg kórszövettani vizsgálatát heretumorokban jártas uropatológus végezte. A betegeket 2 csoportra osztás után megvizsgálták, amelyek közül az egyik az mgct esetekből állt, seminoma komponens nélkül (1.csoport), míg a másik az mgct esetekből állt, amelyek seminoma komponenssel (2. csoport) rendelkeztek.

A 2. csoportot szintén alcsoportokra osztották a seminoma komponensek aránya szerint. Az okkult metasztatikus betegség értékeléséhez az mgcts-ben a seminoma Arány küszöbértékét 30% – ra határozták meg. Így homogenitása betegek MGCT tartalmazó seminoma összetevő által meghatározott cut-off szinten, mint az embrionális carcinoma (>50%), amit leírt, az Európai Szövetség Urológia iránymutatás.

az adatokat a PSPP és a Microsoft Excel 2010 segítségével elemezték. A vizsgálati adatok elemzéséhez használt statisztikai módszerek leíró elemzéseket tartalmaztak (gyakorisági eloszlások, százalék, átlag és szórás medián); a Kruskal-Wallis h-teszt és a Mann-Whitney U-teszt a csoportok és a χ2-teszt közötti különbség mérésére szolgál, hogy feltárja a diszkrét változók közötti különbségeket. Az eredményeket 95% – os konfidenciaintervallummal és a p < 0, 05 szignifikanciaszint szerint értékelték.

eredmények

a vizsgálatba bevont összes 111 mgct-beteg 68 mgct-s betegből állt, akik nem rendelkeztek seminoma komponenssel (1.csoport), és egy másik 43 MGCT-s betegcsoportból, amely seminoma komponens (2. csoport) jelenlétét mutatta. Az átlagos követési időszak 45,06 volt (min.- max. 6-113) hónap, és 2 beteg halt meg ebben az időszakban a hererák miatt.

Az átlagéletkor volt 24.51 ± 4.79 (18-41) év, valamint az életkor szerinti megoszlása volt 24.24 ± 4.63 évig csoport 1 25.41 ± 4.97 év 2. csoport. Nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a csoportok között az életkor és a tumor lokalizáció eloszlása tekintetében (p > 0, 05). A felvételkor a betegek leggyakoribb panaszai a herék duzzanata (31,5%), a tapintható tömeg (30,6%), a fájdalom és a duzzanat (19.8%) és fájdalom (16,2%), míg a heredaganatot a betegek 1,8% – ánál észlelték. A csoportok közötti kezdeti panaszok különbségét statisztikailag szignifikánsnak találták (p < 0, 05) (1.táblázat).

az orchiectomia előtt végzett scrotalis ultrahangban mért tumorméret 39,24 ± 19,26 mm volt. A scrotalis ultrahanggal mért legkisebb és legnagyobb tumorméret 7, illetve 105 mm volt. A csoportok közötti különbség nem volt statisztikailag szignifikáns (p > 0, 05) (1.táblázat).

tumormarkerek (α-fetoprotein, β-humán korionos gonadotropin és laktát-dehidrogenáz) a 7.posztoperatív napon 65 betegnél (58, 6%) pozitívnak, 46 betegnél (41, 4%) negatívnak bizonyultak. Az egyes csoportok egyéni vizsgálata azt mutatta, hogy a tumormarkerek posztoperatív pozitivitása 29 (42,6%) volt az 1.csoportban és a 17. csoportban (39,5%) a 2. csoportban. A 2 csoport közötti különbség nem volt statisztikailag szignifikáns (p > 0, 05) (2.táblázat).

A kontraszt-fokozott tomográfia a has belül végzett az első 30 posztoperatív napon azonosított egy nyirokcsomó 10-20 mm 28 (25.2%) a betegek, a nyirokcsomó a 21-50 mm 22 (19.8%) a betegek egy nyirokcsomó a >50 mm, 8 (7.2%) betegek, míg 53 (47, 7%) betegnél egyáltalán nem volt nyirokcsomó-érintettség. A 2 csoport közötti különbség nem volt statisztikailag szignifikáns (p > 0, 05) (2.táblázat).

a klinikai staging végzett a MGCTs megállapították, hogy 51 (45,9% – os) a betegeket színpadon vagyok, 39 (35,1% volt) voltak a színpadon, II., illetve 21 (18,9%) volt színpad III. A csoport 1 megállapították, hogy 35 (51.4%), akik nem voltak a színpadon, én, 21 (30.8%) voltak a színpadon, II., illetve 12 (17.6%) volt színpad III.; míg a 2. csoport megállapította, hogy 16 (37.2%), akik nem voltak a színpadon, én, 18 (41.8%) a II. és a 9.szakasz (20, 9%) a III. szakasz volt. a csoportok közötti különbség nem volt statisztikailag szignifikáns (p > 0, 05). Összesen 5 beteget azonosítottak metasztázisként más szervekben, 3 beteg (2,7%) tüdőmetasztázissal, 1 beteg (0,9%) agyi metasztázissal és 1 beteg (0,9%) metasztázissal rendelkezik a vázrendszerben.

MGCTs a seminoma komponens is osztva 2 alcsoportok, 1 csoport, beleértve azokat az eseteket is, hogy volt egy kórszövettani seminoma komponens aránya 30% – kal magasabb (n = 17), a másik csoport, beleértve azokat az eseteket is, hogy volt egy kórszövettani seminoma komponens aránya <30% (n = 26). Ezt a 2 csoportot ezután összehasonlították az átlagéletkor, a fő kezdeti panasz, a tumor mérete, a posztoperatív heretumormarkerek, a nyirokcsomó érintettsége (a hasi tomográfia eredményei alapján), a tüdőmetasztázis (a mellkas tomográfia eredményei alapján) és az LVI aránya alapján. Az átlagos életkor, tapintható tumor, értékelje a nyirokcsomó érintettség mértéke a tüdő áttétek, illetve mértéke, LVI megállapították, hogy nagyobb, a betegek egy seminoma komponens aránya 30% – kal magasabb, míg az átlagos méret a daganat műtét utáni here tumor markerek alacsonyabb volt. Nem azonosítottak statisztikailag szignifikáns különbséget e 2 csoport között (p > 0, 05) (3.táblázat).

a 68 beteg 1.csoportjában (22%) a primer retroperitoneális nyirokcsomó-disszekció (RPLND). A 15 beteg közül 3 (20%) rendelkezett élő tumorsejtekkel, 1 (6, 6%) teratómával, és 2 (13, 3%) egyidejűleg élő tumorsejtekkel és teratómával. Az 1.csoportban a 68 beteg közül 19 (27, 9%) kemoterápiát követően rplnd-ben részesült. A 19 beteg közül 9-nél (47,3%) volt teratoma, 3-nál (15,8%) volt ÉLŐ tumorsejt. A 2. csoportban 6 (13.9%) A 43 beteg közül RPLND-n ment keresztül. A 6 beteg közül kettő egyidejűleg élő tumorsejteket és teratómát kapott. A 2.csoportban a 43 beteg 10 (23, 2%) RPLND-t kapott kemoterápia után. A 10 beteg közül ötnek (50%) volt teratoma, míg 4-nek (40%) élő tumorsejtje volt. Statisztikai elemzést nem végeztek az rplnd-n átesett betegek kis kohorszja miatt.

a seminoma komponenssel rendelkező 43 mgct beteg kórszövettani, demográfiai és klinikai adatait a 4.táblázat foglalja össze. Az eseteket átlagosan 36 alkalommal követték nyomon.Ezen esetek közül 2 hónap és 37 nem mutatott ki megismétlődést ebben a nyomon követési időszakban. A követési időszak alatt 3 betegnél fordult elő késői retroperitoneális kiújulás, 1 betegnél pedig késői agyi metasztázis. A követési időszak alatt 1 másik beteg is elhunyt a hererák miatt.

Vita

a heretumorok heterogén daganatcsoportok, amelyek különböző kórszövettani módszereket és változó klinikai kurzusokat és prognózisokat mutatnak. A csírasejtekből származó daganatok az összes hererák csaknem 95% – át teszik ki . A rendelkezésre álló szakirodalom szerint, MGCTs a második leggyakoribb herecsírasejt tumorok után seminomas és teszik ki 40-45% az összes elsődleges here GCTs. Az ok, amiért az MGCTs ilyen gyakori, összefügghet azzal a ténnyel, hogy a herékben lévő csírasejtek totipotensek, trofoblaszt vagy szomatikus differenciálódáson mennek keresztül. Az elsődleges tumorok vagy metasztatikus, erős típusú NSGCTs átalakulhat más NSGCT típusok . A seminoma és az intratubularis csírasejt neoplasia közötti erős hasonlóság alátámasztja azt a hipotézist, hogy a seminoma más GCT-k prekurzora. E hipotézis szerint a seminoma képes megkülönböztetni és átalakítani az embrionális karcinómát és a sárgadinnye daganatokat Mgct-kké . Ugyanez vonatkozik az embrionális carcinoma, amely miatt a pluripotens természet, képes átalakulni más NSGCTs, valamint MGCTs például teratomas, petezsák tumorokban choriocarcinomas keresztül szomatikus differenciálás . Bár a jelenléte seminomas belül MGCTs általában nem tekinthető negatív prognosztikai tényező, vannak, mint a még, nem publikált / jelentett tanulmányok ebben a témában a szakirodalomban .

a miyai et al. 2018-ban arról számoltak be, hogy a seminoma komponenst tartalmazó MGC-K genetikai variációkat mutattak ki, amelyek különböznek a tiszta seminomákban megfigyeltektől. A seminoma komponenssel rendelkező mgct-k esetében a heterozigozitás csökkenéséről számoltak be, és a heterozigozitás elvesztésének egy része a fehérje expressziójának (azaz PTEN) elvesztésével járt. Ugyanebben a vizsgálatban magas allélveszteségeket figyeltek meg a seminoma komponenst (azaz 6P és 10Q) tartalmazó mgcts specifikus kromoszómális lokiján. A tanulmány következtetése az volt, hogy bár a “seminoma” szó kezdetben jó prognózist sugallhat, a seminoma komponens mgcts-ben való részvétele nem jó prognosztikai tényező. Továbbá, figyelembe véve azt a hipotézist, hogy a seminoma komponens az MGCTs-ben más GCTs prekurzora, feltételezhető, hogy mivel a seminoma komponenssel rendelkező Mgct-k nagy számú genetikai anomáliával rendelkeznek, nagyobb malignitással fejlődhetnek.

ezen eredmények fényében a seminoma mgcts-ben való jelenlétét klinikailag értékelni kell. A heredaganattal diagnosztizált betegek életkorát illetően a seminomas és az NSGCTs között 10 éves harang alakú görbét jelentettek . A szakirodalomban nem volt egyértelmű összefüggés a seminoma mgcts-ben való jelenléte és az mgct-ben szenvedő betegek diagnózisának kora között. Csak 1 tanulmány a szakirodalomban, amely külön vizsgálta MGCTs attól függően, hogy tartalmaztak seminoma komponens számoltak be. E tanulmány szerint a seminoma komponenst nem tartalmazó mgct-ben szenvedő betegek átlagos életkorát 29 évnek, míg a seminoma komponenssel rendelkező mgct-ben szenvedő betegek átlagos életkorát 25 évnek jelentették . Az említett tanulmány azonban nem végzett statisztikai elemzést ezen 2 csoport között. Az ok, amiért nem végeztek statisztikai elemzést a 2 csoport között, összefüggésbe hozható a viszonylag kis számú beteggel. A seminoma komponenst nem tartalmazó mgcts-ben szenvedő betegek száma 30 volt, míg a seminoma komponenssel rendelkező mgcts-ben szenvedő betegek száma 19 volt. Ugyanez a vizsgálat arról is beszámolt, hogy az mgct-kkel összehasonlítva tiszta seminomákat figyeltek meg statisztikailag szignifikánsan idősebb betegeknél (a tiszta seminomák átlagéletkora 34 év volt, az Mgct-k esetében pedig 27 év) . Tanulmányunkban az orchiectomia idején az 1. csoport átlagos életkora 24 volt.2 év, míg a 2. csoport átlagéletkora 25,4 év volt, és ez a különbség nem bizonyult jelentősnek (1.táblázat). Mivel azonban az mgcts seminoma összetevője nő, az MGCTs-ben szenvedő betegek diagnózisának kora nő. Tanulmányunkban, míg azok, akiknek a seminoma tartalma 30% alatt van, úgy viselkedtek, mint a klasszikus MGCT esetek, amikor a seminoma aránya magasabb volt, mint 30%, nem seminomatous viselkedést mutatott. Korai életkorban is látható, agresszív. Ezek az eredmények azt találták, hogy összhangban vannak Albers et al.elmélet. Néhány seminomának agresszív viselkedése és sejtszintű differenciálódási képessége van. Ez a feltétel támogatja az mgcts-re való átalakulást, amelyet gyakrabban észlelnek korai életkorban.

az elsődleges tumorban az LVI-ről kimutatták, hogy egyértelműen azonosítja a relapszus nagyobb kockázatának kitett csoportot . Egyes tanulmányok azt sugallták, hogy a tiszta embrionális szövettan jelentősége van, bár kevésbé erősen kapcsolódik a relapszushoz, mint az LVI . A szakirodalomban azonban korlátozott információ áll rendelkezésre a seminoma komponens jelenlétének a betegség prognózisára gyakorolt hatásáról. Mint más csírasejtes daganatok esetében, a retroperitoneális térben a tumor terjedésének aránya 70-80% . Az orchiectomia utáni metasztázisok vizsgálata a jelen vizsgálatban azt mutatta, hogy a seminoma komponenssel rendelkező mgct-kkel rendelkező betegcsoportban a klinikailag jelentős nyirokcsomó-érintettség és tüdőmetasztázis aránya magasabb volt, mint az 1.csoportban. Ezek a különbségek azonban statisztikailag nem voltak szignifikánsak. Mindkét csoport klinikai stádiumában 16 (37, 2%), seminoma komponenssel rendelkező mgct-ben szenvedő beteget határoztak meg az I. szakaszban, míg ez a szám 35 (51) volt.4%) a másik csoportban. Nagy esetsorokban arról számoltak be, hogy az Mgct-K 55% – a I. szakasz volt, bár nincs részletes információ a seminoma komponens jelenlétéről vagy hiányáról . Azonban a vizsgált betegek csoportjában az előrehaladott stádiumot (II.és III. stádium) gyakrabban azonosították a seminoma komponenst tartalmazó mgct-kben, mint a seminoma komponenst nem tartalmazó mgct-kben.

arról számoltak be, hogy az NSGCTs-ben a kemoterápiát követően elvégzett rplnd patológiás értékelései 6-10% – os élő tumorsejteket, 50% – os Érett teratómákat és 40% – os nekrotikus-fibrotikus szöveteket mutattak ki . Egy másik szempont, amelyet a jelen vizsgálatban hangsúlyozni kell, az, hogy az elsősorban kemoterápiát követően elvégzett rplnd patológiai értékelések azt mutatták, hogy a seminoma komponenssel rendelkező mgcts-ben szenvedő betegek csoportjában magasabb az élő tumorsejtek aránya.

a jelen vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a seminoma komponenst (különösen 30% – os vagy annál magasabb) tartalmazó mgct-K fejlettebb betegségállapotban, nagyobb nyirokcsomó-érintettséggel és magasabb tüdőmetasztázis-hajlammal rendelkeznek. Az ok, amiért ezeket az eredményeket statisztikailag nem támasztották alá, a betegek alacsony számával magyarázható. A seminoma komponenssel rendelkező mgct-K prognosztikai hatását más, nagyobb betegpopulációkkal rendelkező esetsorokban újra meg kell vizsgálni. A nemzetközi Csírasejt – rák együttműködési csoport kockázati besorolása az ezen a területen végzett új vizsgálatok után megváltozhat .

a jelen vizsgálat korlátozásai magukban foglalták az adatok retrospektív értékelését egyetlen központban, valamint a seminoma komponenst tartalmazó vagy hiányzó mgct-kkel rendelkező nagy betegcsoportok hiányát. A betegek 5 éves teljes túlélési arányát nem lehetett elérni, mivel a követési időszak nem volt elég hosszú.

következtetés

bár a “seminoma” szót kezdetben a jó prognózis jelzéseként lehet értelmezni, a seminoma komponens jelenléte az MGCTs-ben nem feltétlenül bizonyul jó prognosztikai tényezőnek. Mgcts tartalmazó seminoma komponens (különösen 30% vagy magasabb) lehet egy nagyobb tendencia okkult metasztatikus betegség. A seminoma komponens prognosztikai hatását az MGCTs-ben újra meg kell vizsgálni nagyobb számú beteget érintő esetsorozatok esetén.

etikai nyilatkozat

az emberi résztvevőket érintő vizsgálatokban végzett valamennyi eljárás összhangban volt az intézményi és/vagy Nemzeti Kutatási Bizottság etikai normáival, valamint az 1964-es Helsinki nyilatkozattal és annak későbbi módosításaival vagy hasonló etikai normáival. A vizsgálatban részt vevő összes egyéni résztvevőtől tájékozott beleegyezést kaptunk.

közzétételi nyilatkozat

a szerzők kijelentik, hogy nincs összeférhetetlenségük.

finanszírozási források

Ez a kutatás nem kapott konkrét támogatást az állami, kereskedelmi vagy nonprofit szektor finanszírozási ügynökségeitől.

szerzői hozzájárulások

S. A.: tanulmánykoncepció és tervezés, Adatelemzés, szellemi felügyelet, kézirat előkészítés és szerkesztés. C. E.: tanulmánytervezés, betegellátás, kézirat-felülvizsgálat. H. H. T.: statisztikai elemzés, adatértelmezés, kézirat felülvizsgálata és szerkesztése. A. O.: vezető statisztikai tervezés, tanulmánytervezés, betegellátás. O. Y.: adminisztratív és logisztikai támogatás, kézirat felülvizsgálata és szerkesztése.

Szerző Kapcsolatok

Cikk / Kiadvány Részletek

Copyright / Drug dose/Disclaimer

Copyright: All rights reserved. A kiadvány egyetlen részét sem lehet más nyelvekre lefordítani, reprodukálni vagy felhasználni bármilyen formában vagy bármilyen módon, elektronikus vagy mechanikus módon, beleértve a fénymásolást, a felvételt, a mikrokopizálást vagy bármilyen információtároló és visszakeresési rendszert, a kiadó írásbeli engedélye nélkül.
gyógyszeradag: A szerzők és a kiadó minden erőfeszítést megtettek annak biztosítására, hogy a szövegben szereplő gyógyszerkiválasztás és adagolás összhangban legyen a közzététel időpontjában érvényes ajánlásokkal és gyakorlattal. Tekintettel azonban arra, hogy a folyamatban lévő kutatások, változások a kormány rendeleteket, valamint a folyamatos információáramlás kapcsolatos gyógyszeres kezelés, kábítószer reakciók, az olvasó sürgette, hogy ellenőrizze a használati utasítást minden gyógyszer, az esetleges változásokat a jelzések, valamint az adagolás, valamint a hozzáadott figyelmeztetések, óvintézkedések. Ez különösen akkor fontos, ha az ajánlott szer egy új és/vagy ritkán alkalmazott gyógyszer.
jogi nyilatkozat: A jelen kiadványban szereplő kijelentések, vélemények és adatok kizárólag az egyes szerzők és közreműködők nyilatkozatai, nem pedig a kiadók és a szerkesztő(k). A reklámok vagy / vagy termékhivatkozások megjelenése a kiadványban nem garancia, jóváhagyás vagy jóváhagyás a hirdetett termékekre vagy szolgáltatásokra, illetve azok hatékonyságára, minőségére vagy biztonságára. A kiadó vagy a szerkesztő(k) vállalunk felelősséget semmilyen személyi sérülés vagy anyagi eredő bármely ötletek, módszerek, utasításokat, vagy bekezdésében említett termékek a tartalom, vagy a reklámok.