Houston Után Főiskola lett, a University of Houston 1934-ben költözött jelenlegi helyére, 1939-ben, a könyvtár ad otthont a Roy G. Cullen épület; UH első állandó épület. Bár eredetileg csak három munkatárs volt, a könyvtár tovább nőtt azáltal, hogy folyamatosan bővítette az épület több szobáját. 1940-ben a könyvtárnak több mint 12 200 kötete volt, 1951-re pedig 50 000 kötete. Ugyanebben az évben a könyvtár, több jótevő segítségével és az M. D.-vel. Anderson alapítvány, képes volt építeni a M. D. Anderson Memorial Library, mint egy új helyen. Hugh Roy Cullen és Leopold Meyer annyi pénzt adományoztak, hogy még 6000 kötetet adjanak a könyvtárnak, mielőtt az új épületbe költöztek volna. Négy évvel később a könyvtár kötetei elérték a 145 000-et, a kiadások pedig 200 000 dollárt tettek ki.

az egyetem ezután kibővítette a könyvtári szolgáltatásokat a University of Houston Libraries rendszer létrehozásával. A Weston A. Pettey Optometry Könyvtár 1952-ben kezdődött olvasóteremként, amikor megnyílt az Optometriai Főiskola. Ban ben 1967, a gyógyszertár könyvtár jött létre a Lamar Fleming épület-campus elsősorban szolgálja az egyetem College of Pharmacy. 2010-ben azonban a gyógyszertári könyvtárat bezárták, gyűjteményeit pedig a főkönyvtárba integrálták, hogy a gyógyszertári Kollégium visszaszerezze a helyet. 2016 nyarán a Weston A. Pettey Optometry könyvtárban található könyvek és folyóiratok nyomtatott gyűjteményét áthelyezték az MD Anderson könyvtárba, hogy helyet biztosítson az új Egészségtudományi könyvtár számára. Ma hat ág van.

1968 – ban egy nyolcemeletes tornyot adtak hozzá az MD-hez. Az Anderson Könyvtár és a könyvtár Barna szárnya 1977-ben került hozzáadásra. A legjelentősebb változások M. D. Anderson Könyvtár került sor 2004-ben, amikor egy új szárny került hozzáadásra. Az új szárny a könyvtár bejárataként épült, a John O ‘ Quinn átriummal és egy 24 órás társalgóval együtt. Az egyetem bérelt James Sanborn, Kryptos hírnév, építeni egy szobor a könyvtár. Az a, A című szobrot 2004 júniusában állították fel a könyvtár előtt.