75 százaléka beteg szisztémás lupus erythematosus — egy gyógyíthatatlan autoimmun betegség, közismert nevén a “lupus” — élmény neuropszichiátriai tünetek. De eddig a lupus agyra gyakorolt hatásainak alapjául szolgáló mechanizmusok megértése homályos maradt.

“Az általános, lupusz betegek gyakran széles körű neuropszichiátriai tünetek, beleértve a szorongás, depresszió, fejfájás, görcsök, még pszichózis” – mondta Allison Bialas, PhD, egy kutató dolgozik a laborban Michael Carroll, PhD, a Bostoni gyermekkórház. “De az okuk nem volt egyértelmű — sokáig nem is értékelték, hogy ezek a betegség tünetei voltak.”

talán a bialas úgy gondolta, hogy a lupus betegek immunrendszerében bekövetkező változások kóros szempontból közvetlenül okozták ezeket a tüneteket. A Bialas egy egyszerű kérdéssel indult, és hamarosan meglepő megállapítást tett-ami egy lehetséges új gyógyszerre utal, amely megvédi az agyat a lupus és más betegségek neuropszichiátriai hatásaitól. A csapat közzétette megállapításait a természetben.

” hogyan befolyásolja a lupus krónikus gyulladása az agyat?”

Lupus, amely legalább 1-et érint.5 millió amerikai, az immunrendszer megtámadja a test szöveteit és szerveit. Ez okozza a szervezet fehérvérsejtjeinek, hogy felszabadítsák az 1-es típusú interferon-alfát, egy kis citokin fehérjét, amely szisztémás riasztásként működik, további immunaktivitás kaszkádját kiváltva, mivel a különböző szövetekben lévő receptorokhoz kötődik.

eddig azonban úgy gondolták, hogy ezek a keringő citokinek nem képesek átjutni a vér agy gátján, a rendkívül szelektív membránon, amely szabályozza az anyagok keringő vér és a központi idegrendszer (CNS) folyadékai közötti átvitelét.

“Ott nem volt semmi jele annak, hogy 1-es típusú interferon lehet az agyba, majd elindultunk immunválaszt van”, mondja Carroll, vezető szerzője a tanulmány, valamint egy nyomozót a Programmal a Mobiltelefon -, valamint a Molekuláris Orvostudomány a Bostoni Gyermekek.

Tehát, a munka egér modellben a lupus volt egészen váratlan, amikor Carroll csapat felfedezte, hogy elég interferon-alfa valóban úgy tűnik, hogy átjárja a vér-agy gáton, hogy változásokat okozhat az agyban. Miután átjutott a gáton, elindította a mikrogliát — a központi idegrendszer immunvédelmi sejtjeit — támadási módba az agy neuronális szinapszisain. Ez a szinapszisok elvesztését okozta a frontális kéregben.

“találtunk egy mechanizmust, amely közvetlenül összekapcsolja a gyulladást a mentális betegségekkel” – mondja Carroll, aki a Harvard Medical School gyermekgyógyászati professzora is. “Ez a felfedezés hatalmas következményekkel jár számos központi idegrendszeri betegségre.”

A gyulladás agyra gyakorolt hatásainak blokkolása

a csapat úgy döntött, hogy csökkenti-e a szinapszis elvesztését egy olyan gyógyszer beadásával, amely blokkolja az interferon-alfa receptort, az úgynevezett anti-IFNAR.

figyelemre méltóan azt találták, hogy az anti-IFNARNAK neuro-védő hatása volt lupusban szenvedő egerekben, megakadályozva a szinapszis elvesztését, összehasonlítva azokkal az egerekkel, akik nem kapták meg a gyógyszert. Mi több, észrevették, hogy az anti-IFNAR-nal kezelt egerek csökkentették a mentális betegségekkel, például szorongással és kognitív hibákkal kapcsolatos viselkedési jeleket.

Bár további kutatásokra van szükség, hogy pontosan meghatározni, hogy az interferon-alfa átlépni a vér-agy gáton, a csapat eredményeit létre egy alapot ad a jövőbeni klinikai hatásainak a vizsgálatára anti-IFNAR gyógyszerek CNS lupus, illetve más központi idegrendszeri betegségek. Az egyik ilyen anti-IFNAR-t, az anifrolumabot jelenleg egy 3. fázisú humán klinikai vizsgálatban értékelik a lupus egyéb aspektusainak kezelésére.

“láttuk microglia diszfunkció más betegségek, mint a skizofrénia, így most ez lehetővé teszi számunkra, hogy csatlakoztassa a lupus más központi idegrendszeri betegségek,” mondja Bialas, első szerző az új tanulmány. “A CNS lupus nem csak a neuropszichiátriai tünetek meghatározatlan csoportja, hanem az agy valódi betegsége — és ez olyasmi, amit potenciálisan kezelhetünk.”

A következményei túlmutatnak a lupus, mert a gyulladás az alapja sok betegségek, kezdve az Alzheimer-kór a vírusos fertőzés, hogy a krónikus stressz.

” mindannyian elveszítjük a szinapszisokat, bizonyos mértékben?”Carroll javasolja. A csapata azt tervezi, hogy megtudja.

ezt a kutatást az Alliance for Lupus Research (ALR – 332527); a NIH (AI039246, AI42269, AI74549); MedImmune LLC; és a Jeffrey Modell Alapítvány. Bialas és Carroll mellett más szerzők is szerepeltek a lapban: Jessy, Abhishek Das, Cornelis van der Poel, Peter H. Lapchak, Luka Mesin, Gabriel Victora, George C. Tsokos, Christian Mawrin és Ronald Herbst.