esettanulmány

Új jelentés a két beteg mozaik triszómiás 9 bemutató szokatlan funkciók és hosszabb túlélés

Novo relato de dois pacientes com a trissomia do 9 em mosaico apresentando achados não usuais e uma sobrevida prolongada Paulo/p>

Ricardo Gazzola ZenI; Rafael Fabiano Machado rosaii; Rosana Cardoso Manique rosaiii; Carla graziadioiv; Giorgio Adriano paskulinv

iphd. Adjunct Professor of Clinical Genetics, Professor of the Postgraduate Pathology Program and Clinical Geneticist, Universidade Federal de Ciências da Saúde De Porto Alegre( UFCSPA), and Complexo Hospitalar Santa Casa De Porto Alegre (CHSCPA), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil
IIMD. Posztgraduális hallgató és klinikai genetikus, Universidade Federal de Ciências da Saúde De Porto Alegre( UFCSPA), és Complexo Hospitalar Santa Casa De Porto Alegre (CHSCPA), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazília
IIIMD. Gyermekorvos és posztgraduális hallgató, Universidade Federal de Ciências da Saúde De Porto Alegre (UFCSPA), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazília
IVMD. Docens of Clinical Genetics and clinical Geneticist, Universidade Federal de Ciências da Saúde De Porto Alegre( UFCSPA), and Complexo Hospitalar Santa Casa De Porto Alegre (CHSCPA), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil
VPhD. Kapcsolódó Professzor, a Klinikai Genetika, Professzor, a Posztgraduális Patológia Program, Klinikai Genetikus, valamint Cytogeneticist, Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre (UFCSPA), valamint a Complexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre (CHSCPA), Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazília

levelezési Cím

ABSZTRAKT

az ÖSSZEFÜGGÉSBEN: Mozaik triszómia 9 tekinthető egy ritka kromoszóma rendellenesség korlátozott túlélés. A célunk az volt, hogy két olyan betegről Számoljunk be, akiknél a 9-es mozaik triszómia szokatlan eredményeket és hosszan tartó túlélést mutatott.
esetjelentések: Az első beteg egy fiú éves, hat év után öt hónappal bemutató súly 14,5 kg (< P3), magassága 112 cm (P10), a fej kerülete 49 cm (P2), magas homlok, háromszög, valamint aszimmetrikus arcát, vékony ajkak, igaz microtia a overfolded helix, kis kezét, micropenis (< P10), kis herék, illetve hallux valgus. A limfocita kariotípus mos 47,XY,+9 /46,XY volt . A bőr további citogenetikai értékelése normális eredményeket mutatott. A második beteg egy két éves kislány, aki eredetileg értékelni öt hónapos korban, amikor bemutatta súly 5,3 kg (< P3), magassága 61.5 cm (P2-P10), a fej kerülete a 40.5 cm (P25), gyér haja, micrognathia, jobb fül a overfolded helix pedig preauricular gödör, triphalangeal hüvelykujja szakrális gödröcske. Kórtörténetében veleszületett szívbetegség, halláskárosodás, hipotónia, késleltetett neuropszichomotoros fejlődés és nyelési rendellenesség is szerepelt. A limfocita kariotípus mos 47,XX,+9 /46,XX . Mindkét betegnél szokatlan klinikai eredmények (az első, hemifacialis hypoplasia kapcsolódó microtia, a fenotípus oculo-auriculo-vertebralis spektrum, a második, triphalangealis hüvelykujját és halláskárosodás) és a túlélés nagyobb, mint amit általában a szakirodalomban leírt ( 1 év). A további jelentések kritikusak lesznek a klinikai jellemzők meghatározásához és a mozaik triszómiás betegek fejlődésének meghatározásához 9.

kulcsszavak: mozaicizmus. Kromoszómák, ember, 9. pár. Kromoszóma aberrációk. Goldenhar szindróma. Életvitel (közegészségügy).

absztrakt

kontextus: a 9. kromoszóma mozaik Triszómiája ritka kromoszóma-rendellenességnek tekinthető, korlátozott túléléssel. A célunk az volt, hogy két, mozaikos 9-es triszómiás beteget jelentsünk, akik szokatlan eredményeket és hosszan tartó túlélést mutattak be.
esetjelentés: Az első beteg egy hatéves és öt hónapos fiú volt, súlya 14,5 kg (< P3), magassága 112 cm (P10), fej kerülete 49 cm (P2), frontális kiemelkedés, háromszög és aszimmetrikus arc, vékony ajkak, mikrotia a jobb oldalon túlzott Hélix, kis kezek, micropenis (< P10), kis herék és hallux valgus. A limfocitákban a kariotípus mos 47, XY,+9 / 46, XY volt . A bőr kiegészítő citogenetikai vizsgálata normális volt. A második beteg egy két éves kislány, kezdetben értékelték az öt hónap, amikor a súly 5,3 kg (< P3), magassága 61.5 cm (P2-P10), a fej kerülete a 40.5 cm (P25), gyér haja, micrognathia, jobb fül a Helix rákeverés, előre fülészeti Gödröcske, szakrális gödröcske. Kórtörténetében veleszületett szívbetegség, halláskárosodás, hipotónia, késleltetett neuropszichomotoros fejlődés és nyelési rendellenesség is szerepelt. A limfocita kariotípus mos 47, XX,+9 / 46, XX . A két betegnél szokatlan klinikai eredmények (az első, hemifacialis hypoplasia kapcsolódó microtia emlékeztetve oculo-auriculo-vertebralis spektrum fenotípus, és a második, triphalangealis hüvelykujját és halláskárosodás) és a hosszabb túlélés, mint amit általában a szakirodalomban leírt ( 1 év). További jelentések alapvető fontosságúak lesznek a klinikai kép meghatározásához és a Mozaik triszómiás betegek 9 fejlődésének meghatározásához.

kulcsszavak: mozaicizmus. Emberi kromoszómák pár 9. Kromoszóma aberrációk. Goldenhar szindróma. Túlélés.

bevezetés

A 9. triszómia ritka kromoszómális rendellenességnek tekinthető. Az 1973-ban készült első leírások óta több mint 50 beteget írtak le a szakirodalomban, bár Brazíliából származó jelentések ritkák.1 A 9-es triszómiát mind önmagában, mind különösen normál sejtvonalú mozaikban jelentették.2,3 a betegek azonban általában hasonló klinikai jellemzőkkel rendelkeznek, függetlenül a mozaikosság jelenlététől, amelyet növekedési retardáció, mentális hiány és agy, arc -, szív -, vese-és csontváz rendellenességek jellemeznek.2

érdekes megjegyezni, hogy a normális sejtek kromoszóma azonosítják a betegek egy korábbi diagnózis többnyire 9, egyedül, amikor egy nagy, cellák száma elemezni keresztül citogenetikai molekuláris technikák, mint a fluoreszcencia in situ hibridizáció, ahogy azt a Cantú et al.4 Mindazonáltal a mozaicizmusban szenvedő betegek túlélése hosszabb, mint a kizárólag a 9-es triszómiában szenvedő egyéneké. Míg a 9 triszómiás beteg átlagosan 20 napig él, addig a mozaicizmusban szenvedő betegek nyomon követése az élet első évét meghaladhatja.3,5,6

így két, nem gyakori klinikai jellemzőkkel és hosszabb követéssel rendelkező, 9-es mozaikos triszómiás betegről jelentünk itt. Ezeket a betegeket orvosi genetikusok értékelték az Universidade Federal de Ciências da Saúde De Porto Alegre (UFCSPA) és a Complexo Hospitalar Santa Casa De Porto Alegre (CHSCPA) klinikai genetikai ágazatában, amely közel 35 éve létezik Rio Grande do Sul államban.

esettanulmányok

1. beteg

a beteg hatéves és öt hónapos kaukázusi fiú volt, egy 38 éves (anya) és 47 éves (apa) nem vérző pár harmadik fia. A család története figyelemre méltó volt. A gyermek hüvelyi szüléssel született, 30 hetes vemhességgel, súlya 1,660 g (P50-90), Apgar pontszáma pedig 9 Az ötödik percben. Az anya arról számolt be, hogy diazepámot (hetente háromszor 10 mg-ot) használt, naponta 40 cigarettát szívott, és a terhesség alatt minden nap alkoholt fogyasztott. A szülés után a gyermek nem megfelelő súlygyarapodással és sárgasággal fejlődött ki, fototerápiára volt szükség.

a fiú egy éves és nyolc hónapos korában bal orchidopexiát szenvedett. Neuropszichomotoros fejlődése késett, mivel két éves és hat hónapos korában támogatás nélkül kezdett járni, öt éves korában beszélt első szavaival, ebben a korban még mindig nem volt sphincter kontroll. Az agyi számítógépes tomográfia vizsgálatával végzett további értékelés normális eredményeket mutatott.

a fizikai vizsgálat évesen, hat év után öt hónappal, a beteg bemutatott súlya 14,500 g (< P3), magassága 112 cm (P10), a fej kerülete 49 cm (P2), kéz hossza 11,5 cm (< P3), középső ujj hossza 4.5 cm (< P3), kiemelkedő homlok, háromszög alakú és aszimmetrikus arc (jobb hemiface kisebb volt), sima philtrum, vékony ajkak, a beszéd során a labiális komisszió eltérése, a jobb fül mikrotia, túlhajtott hélix, diastasis recti , micropenis, kis herék és hallux valgus (1.ábra). Szívzörejet mutatott be, de az echokardiográfia normális eredményeket mutatott.

a GTG-sávos kariotípusokra vonatkozó citogenetikai elemzés mozaikosságot mutatott egy normál férfi kromoszómális vonal és egy másik között, 9-es triszómiával: mos 47, XY,+9 / 46, XY (2.ábra). A fibroblasztok kariotípus-elemzése normális volt: 46, XY .

2.beteg

a beteg kétéves kaukázusi lány volt, a 37 éves (anya) és 54 éves (apa) szülők lánya. A terhességi és családi adatok nem voltak elérhetők. Születéskor kamrai septális defektussal és patent ductus arteriosussal összefüggő pitvari septális defektust diagnosztizáltak. Nyelési rendellenességet és gastrooesophagealis refluxot is mutatott.

fizikai vizsgálat során, öt hónapos korban 61 magasságot mutatott be.5 cm (P2-10), súlya 5,3 kg (< P3), fej kerülete 40,5 cm (P25), ritka haj, micrognathia, jobb fül, túlhajolt hélix és egy preauricularis gödör, hosszú hüvelykujj, szakrális dimple és hosszú és kúpos lábujjak. A kezek és a lábak röntgenvizsgálata kimutatta a triphalangealis hüvelykujját. A gyermek kórtörténetében halláskárosodás (kóros hallás okozta potenciállal), jelentős hipotónia és neuropszichomotoros késleltetés is szerepelt. Az elektroencefalogramja normális volt, és nem mutatott görcsöket. Hallóprotézist használt, és fizioterápiával és beszédterápiával kezelték.

a perifériás vérből a GTG-sávos kariotípusokon végzett citogenetikai értékelés 9. mozaiktriszómiát mutatott: mos 47, XX,+9 / 46, XX . A fibroblaszt értékelést nem végezték el.

vita

mozaik triszómia 9 egy ritka állapot társított korlátozott túlélés. A PubMed, a Scirus, az Embase, a Cochrane könyvtár, a Lilacs és a SciELO adatbázisok konkrét leírókat használó áttekintése az 1. táblázatban látható. További kromoszóma 9 a vérvizsgálat, amely nem volt kimutatható más szövetekben, mint például a bőr,6 megfigyelhető beteg 1, vagy csak meghatározott fibroblasztok,7 már le az irodalomban. Schwartz et al., értékelése különböző szövetekben, mint például a máj, a tüdő, a szív sejtek, bizonyította nagy variabilitás a mozaik talált egyetlen egyén mozaik triszómia 9.8

A klinikai variabilitás figyelhető meg mozaik triszómia 9 okozhat vagy a különböző mértékű, a mozaik, vagy a különböző szövetek benne. Ezenkívül összefügghet a nem észlelt uniparentális diszomia létezésével a normál kromoszómális vonalban, amely a kromoszómális mentés során következett be.6 Ezt csak néhány mozaikos 9-es triszómiás esetben vizsgálták, és a felülvizsgálatunkban csak egy jelentést találtunk ezzel a rendellenességgel.6,7 ezenkívül ritkán számoltak be a 9-es kromoszóma egyszülős diszómájáról. Minden esetben volt az anyai uniparentalis disomy, és a leírt betegek bemutatott jellemzői autoszomális recesszív betegségek, mint például a porc-haj hypoplasia és Leigh szindróma, amelyre a gének találhatók kromoszóma 9,9-11

Arc rendellenességek gyakoriak abban az esetben, mozaik triszómia 9. Azonban a legtöbb rendellenesség figyelhető meg a betegek eltértek leggyakrabban leírt, az irodalomban, amelyek közé tartozik a magas vagy keskeny homlok, kisfejűség, rövid, upslanting palpebral repedések, mélyen ülő szemek, microphthalmus, epicanthal redők, hypertelorism, széles orrnyereg, hagymás orr, magas, gótikus szájpad, az ajakhasadék vagy a szájpadhasadék, micrognathia nagy fontanelles.2 a fül rendellenességei, amint azt a betegeinknél észleltük (a 2. betegben megfigyelt preauricularis pit kivételével), nagyon gyakoriak, és az ilyen betegek több mint 90% – ánál írták le.3 másrészt a hemifacialis hypoplasia által okozott arc-aszimmetria ritka tulajdonság,2, 4,6, és ez összefüggésben lehet a betegek által bemutatott mozaicizmussal.6 ennek a tulajdonságnak az 1. betegben megfigyelt ipsilaterális mikrotia-val való társulása egy másik állapot fenotípusának, az oculo-auriculo-vertebrális spektrumnak (OAVS), más néven hemifacialis mikroszómiának vagy Goldenhar-szindrómának a jelenlétére is utalhat. Ez egy fenotípus, amelyet változó klinikai és etiológiai jellemzők jellemeznek. Bár a legtöbb eset szórványos volt, és nem mutatott semmilyen ismert okot, különböző kromoszómális rendellenességeket írtak le ezen fenotípusú betegeknél, és a 9. mozaik triszómia az egyik12 (1. táblázat). Érdekes, hogy a beteg által leírt Willatt et al., a 9. kromoszóma uniparentális diszómájával a normál kromoszómális vonalban, az arc aszimmetriáját mutatta be.6 az OAV-k ezen tulajdonságaival kapcsolatban azonban nem számoltak be a 9-es kromoszóma önmagában történő uniparentalis disomiájáról.9-11

gyakori a szívműködési rendellenesség (az esetek mintegy 70% – ában), és a leggyakoribb típusok megegyeznek a 2-es beteg, azaz a kamrai és pitvari septum defektusok és a ductus arteriosus patent típusaival. Az urogenitális rendellenességek a betegek 73% – át érintik, a mikropenisz és a kriptorchidizmus, amint azt az 1.beteg esetében megfigyelték, nagyon gyakori a férfiak körében.3 kapcsolatban mozgásszervi rendellenességek, ficamok, majd a csont hiányzás érintő különösen a csípő, térd, csípő, bordák, kezét, lábát vagy a gyakori esetekben, mozaik triszómia 9.3 Mindazonáltal sem a betegek bemutatott ilyen rendellenességek. Felhívtuk a figyelmünket a 2. betegben megfigyelt triphalangealis hüvelykujjak megtalálására, mivel ez olyan rendellenesség volt, amelyet korábban nem írtak le a 9.mozaik triszómia (1. Táblázat) vagy akár a 9. kromoszóma nem szülői diszómiája esetén. Ezekben az esetekben a hüvelykujj károsodása csak korlátozott elrablásból állt. A gasztrointesztinális rendellenességek szintén ritkák, és a 2.betegben megfigyelt nyelési rendellenességet és gastrooesophagealis refluxot csak néhány esetben írták le.3

a neuropszichomotoros késleltetés és a mentális retardáció a túlélők közös vonása. Vannak azonban Leírások A mozaicizmussal és normális fejlődéssel rendelkező egyének irodalmában is.3 esetünkben mindkét beteg neuropszichomotoros késleltetést mutatott be. Azonban nem zárhatjuk ki annak lehetőségét, hogy a terhesség dohány-és alkohol-expozíciója, valamint az első beteg esetében észlelt koraszülés befolyásolhatja a fejlődését. A központi idegrendszeri rendellenességeket nem figyelték meg betegeinkben, de olyan rendellenességeket, mint a Dandy-Walker rendellenességeket azonosítottak 9 triszómiás alanyban, mozaikosság nélkül. A szakirodalomban nem találtunk semmilyen leírást a halláskárosodásról, a 9. mozaikos triszómiás betegek körében, amint azt a 2. betegben megfigyelték.

egyik betegünk sem halt meg. A 9. mozaiktriszómiás betegek átlagos túlélése azonban még mindig nem ismert, mivel-amint azt más szerzők kiemelték-5 az ilyen állapotban jelentett betegek jelentős része nem volt halott, és nagyon fiatalok voltak a leírásuk idején (1.táblázat). Ennek ellenére az első éven túli túlélés nem gyakori.3,5,6 úgy tűnik, hogy az 1. betegnek jó túlélési kilátásai vannak, mivel nem mutat jelentős rendellenességeket, például veleszületett szívhibát vagy légzési és gasztrointesztinális szövődményeket. Nem zárhatjuk ki annak lehetőségét, hogy ez a hosszabb túlélés összefügghet a megfigyelt mozaicizmus mértékével vagy akár a triszómia szöveti eloszlásával. Lehetséges, hogy ilyen esetekben a triszomikus sejtek különösen jelen lehetnek a “kevésbé elsődleges” szövetekben. Az 1. betegben például a mozaicizmust csak limfocitákban észlelték, nem pedig fibroblasztokban. Egy másik szempont, amelyet figyelembe kell venni az ilyen betegek egészségügyi ellátásának az elmúlt évtizedekben bekövetkezett javulásával kapcsolatban, amely befolyásolhatja túlélésüket.

következtetés

mozaik triszómia 9 egy ritka kromoszóma rendellenesség, amely úgy tűnik, hogy jelentős fenotípusos variabilitást mutat. A jobb túlélést mutató betegeket a szakirodalom ismerteti. Így több jelentés, különösen hosszú távú nyomon követés esetén, alapvető fontosságú mind a klinikai kép jobb meghatározása, mind a mozaik triszómia 9 fejlődésének és nyomon követésének meghatározása érdekében. Az ilyen információk nagy jelentőséggel bírnak az ilyen állapotú alanyok szülei és rokonai számára.

1.Moskovitz M, Brener D, Annick RR. Fogászati kezelése a gyermek triszómiás 9 mozaicizmus: eseti jelentés. Pediatr Dent. 2006;28(3):265-8.

2.Arnold GL, Kirby RS, Stern TP, Sawyer JR. trisomy 9: két új eset felülvizsgálata és jelentése. J Med Genet Vagyok. 1995;56(3):252-7.

3.Wooldridge J, Zunich J. Trisomy 9 szindróma: jelentés a Crohn-betegség esetéről és a szakirodalom áttekintése. J Med Genet Vagyok. 1995;56(3):258-64.

4.Cantú ES, Eicher DJ, Pai GS, Donahue CJ, Harley RA. Mozaik vs. nonmosaic trisomy 9: jelentés egy liveborn csecsemő értékelte fluoreszcencia in situ hibridizáció és a szakirodalom áttekintése. J Med Genet Vagyok. 1996;62(4):330-5.

5.Okumura A, Hayakawa F, Kato T, Kuno K, Watanabe K. két beteg triszómiás 9 mozaik. Pediatr Int. 2000;42(1):89-91.

6.Willatt LR, Davison BC, Goudie D, et al. Az euploid sejtvonalában a 9-es kromoszómához tartozó, triszómiás, 9-es mozaikos és anyai unipartális diszómiás férfi. J Med Genet. 1992;29(10):742-4.

7.Lindor NM, Michels VV, Jalal S, Shaughnessy W. Trisomy 9 mozaicizmus egy gyermek kötött zsinór. Klin Diszmorfol. 1995;4(2):169-72.

8.Schwartz S, Ashai S, Mejboom EJ, et al. Prenatális kimutatása triszómia 9 mozaicizmus. Prenat Diagn. 1989;9(8):549-54.

9.Sulisalo T, Mäkitie O, Sistonen P, et al. Uniparental disomy a porc-haj hypoplasia. Eur J Hum Genet. 1997;5(1):35-42.

10.Tiranti V, Lamantea E, Uziel G, et al. Leigh-szindróma, amelyet a 9. kromoszóma uniparentális diszómiája közvetít. J Med Genet. 1999;36(12):927-8.

11.Slater HR, Ralph a, Daniel a, Worthington S, Roberts C. A 9-es kromoszóma anyai uniparentális diszómiájának prenatálisan diagnosztizált esete, valamint a maradék triszómia kapcsolódó problémája. Prenat Diagn. 2000;20(11):930-2.

12.Wilson GN, Barr M Jr. Trisomy 9 mozaicizmus: a Goldenhar-szindróma megnyilvánulásainak másik etiológiája. J Craniofac Genet Dev Biol. 1983;3(4):313-6.

levelezési cím:
Giorgio Adriano Paskulin
Clínica Genética-Universidade Federal de Ciências da Saúde De Porto Alegre és Santa Casa De Porto Alegre Kórházkomplexum
Rua Sarmento Leite , 245/403
Porto Alegre ( RS) – Brazil CEP 90050-170
Tel. (+55 51) 3303-8771 Fax. (+55 51) 3303-8810
E-mail: [email protected]