Le méthoxyflurane était un agent inhalé couramment utilisé pour l’anesthésie générale dans les années 1960, mais son rôle clinique a progressivement diminué dans les années 1970 en raison de rapports de néphrotoxicité dose-dépendante. En 1999, son fabricant, Abbott Laboratories, a cessé la distribution de méthoxyflurane aux États-Unis et au Canada. À l’extérieur de l’Amérique du Nord, cependant, le méthoxyflurane est devenu un analgésique inhalé utilisé pour soulager la douleur en milieu préhospitalier et pour des interventions chirurgicales mineures. D’abord utilisé en Australie et en Nouvelle-Zélande, puis dans plus de trente-sept autres pays, de faibles concentrations de méthoxyflurane sont administrées avec un inhalateur portatif qui fournit une sédation consciente, afin que les patients puissent auto-évaluer leur niveau de douleur et contrôler la quantité d’agent inhalé. L’inhalateur Penthrox, développé à l’origine en Australie après l’essai de plusieurs autres vaporisateurs à main, est actuellement utilisé dans le monde entier comme système d’administration d’agent auto-administré portable et jetable. La néphrotoxicité induite par le méthoxyflurane continue d’être une préoccupation majeure, mais avec l’administration prudente des doses recommandées, le méthoxyflurane a été établi comme un agent analgésique remarquablement sûr avec des effets secondaires minimes pour les patients nécessitant un soulagement rapide et puissant de la douleur.