det originale bibliotek ved University of Houston blev oprettet i 1927, da skolen blev kendt som Houston Junior College. Med 1.988 bind blev biblioteket anbragt som en del af San Jacinto High School library, hvor kollegiet delte byggeplads. Ruth var skolens første professionelle bibliotekar. Efter anmodning flyttede præsident Edison Oberholtsher biblioteket til sit eget rum ved at konvertere gymnasiets musikrum.

efter Houston Junior College blev University of Houston i 1934 og flyttede til sin nuværende placering i 1939, blev biblioteket anbragt i Roy G. Cullen building; UH ‘ s første permanente bygning. Selvom biblioteket oprindeligt kun havde tre ansatte, fortsatte biblioteket med at vokse ved løbende at annektere flere værelser i bygningen. I 1940 havde biblioteket over 12.200 bind, og i 1951 havde biblioteket 50.000. Samme år, biblioteket, med flere velgørende hjælp og M. D. Anderson Foundation, var i stand til at bygge M. D. Anderson Memorial Library som en ny placering. Hugh Roy Cullen og Leopold Meyer donerede penge nok til at tilføje 6.000 flere bind til biblioteket, før det blev flyttet ind i den nye bygning. Fire år senere nåede bibliotekets bind 145.000, og udgifterne var $200.000.universitetet udvidede derefter bibliotekstjenesterne ved at oprette University of Houston Libraries system. Optometry Library begyndte som læsesal i 1952, da College of Optometry åbnede. I 1967 blev Apoteksbiblioteket etableret i Lamar Fleming-bygningen på campus for primært at betjene universitetets College of Pharmacy. I 2010 blev Apoteksbiblioteket imidlertid lukket, og dets samlinger blev integreret i hovedbiblioteket for at give College of Pharmacy mulighed for at genvinde rummet. I sommeren 2016 blev den trykte samling af bøger og bundne tidsskrifter placeret på Vesteron A. Pettey Optometry Library flyttet til MD Anderson Library for at give plads til det nye Sundhedsvidenskabelige Bibliotek. I dag er der seks grene.

i 1968 blev et otte etagers tårn tilføjet til M. D. Anderson Library, og den brune fløj af biblioteket blev tilføjet i 1977. De væsentligste ændringer til M. D. Anderson Library fandt sted i 2004, da en ny fløj blev tilføjet. Den nye fløj blev bygget som en hovedindgang til biblioteket sammen med John O ‘ Vinn Atrium og et 24-timers loungeområde. Universitetet hyrede James Sanborn, af Kryptos berømmelse, at bygge en skulptur til biblioteket. Skulpturen med titlen A, A, blev rejst foran biblioteket i juni 2004.