stamcelletransplantationer bruges til at give stamceller tilbage, når knoglemarven er blevet ødelagt af sygdom, kemoterapi (kemo) eller stråling. Afhængigt af hvor stamcellerne kommer fra, kan transplantationsproceduren kaldes:

• knoglemarvstransplantation (BMT)
• perifer blodstamcelletransplantation
• ledningsblodtransplantation

de kan alle kaldes hæmatopoietiske stamcelletransplantationer.

i en typisk stamcelletransplantation for kræft anvendes meget høje doser kemo, nogle gange sammen med strålebehandling, for at forsøge at dræbe alle kræftceller. Denne behandling dræber også stamcellerne i knoglemarven. Dette kaldes myeloablation eller myeloablativ terapi. Kort efter behandling gives stamceller (transplanteret) for at erstatte dem, der blev ødelagt. Erstatningstamcellerne gives i en vene, ligesom en blodtransfusion. Målet er, at de transplanterede celler over tid sætter sig i knoglemarven, begynder at vokse og lave sunde blodlegemer. Denne proces kaldes engraftment.

der er 2 hovedtyper af transplantationer. De er navngivet baseret på hvem donerer stamcellerne.

• Autolog: Auto betyder selv. Stamcellerne i autologe transplantationer kommer fra den samme person, der får transplantationen, så patienten er deres egen donor.
• allogen: Allo betyder andet. Stamcellerne i allogene transplantationer er fra en anden person end patienten, enten en matchet relateret eller ikke-relateret donor.

autologe stamcelletransplantationer

i denne type transplantation er det første trin at fjerne eller høste dine egne stamceller. Dine stamceller fjernes fra enten din knoglemarv eller dit blod og fryses derefter. (Du kan lære mere om denne proces på hvordan er det at donere stamceller?) Når du har fået høje doser kemo og/eller stråling som din myeloablative terapi, bliver stamcellerne optøet og givet tilbage til dig.

fordele ved autolog stamcelletransplantation: en fordel ved autolog stamcelletransplantation er, at du får dine egne celler tilbage. Når du får dine egne stamceller tilbage, behøver du ikke bekymre dig om, at de (kaldet de indpodede celler eller “transplantatet”) afvises af din krop.

risici ved autolog stamcelletransplantation: transplantaterne kan stadig mislykkes, hvilket betyder, at de transplanterede stamceller ikke går ind i knoglemarven og gør blodceller som de burde. Autologe transplantationer kan heller ikke producere “graft-versus-cancer” – effekten. En mulig ulempe ved en autolog transplantation er, at kræftceller kan indsamles sammen med stamcellerne og derefter senere sættes tilbage i din krop. En anden ulempe er, at dit immunsystem er det samme som det var før din transplantation. Det betyder, at kræftcellerne var i stand til at undslippe angreb fra dit immunsystem før, og kan muligvis gøre det igen.

denne form for transplantation bruges hovedsageligt til behandling af visse leukæmier, lymfomer og multipelt myelom. Det bruges undertiden til andre kræftformer, som testikelkræft og neuroblastom, og visse kræftformer hos børn. Læger kan også bruge autologe transplantationer til andre sygdomme som systemisk sklerose, multipel sklerose (MS) og systemisk lupus erythematose (lupus).

at slippe af med kræftceller i stamceller gemt til autologe transplantationer

for at forhindre, at resterende kræftceller transplanteres sammen med stamceller, behandler nogle centre stamcellerne, før de gives tilbage til patienten. Dette kan kaldes rensning. Selvom dette muligvis fungerer for nogle patienter, har der endnu ikke været nok undersøgelser til at vide, om dette virkelig er en fordel. En mulig ulempe ved rensning er, at nogle normale stamceller kan gå tabt under denne proces. Dette kan få din krop til at tage længere tid at begynde at fremstille normale blodlegemer, og du kan have meget lave og usikre niveauer af hvide blodlegemer eller blodplader i længere tid. Dette kan øge risikoen for infektioner eller blødningsproblemer.

en anden behandling for at hjælpe med at dræbe kræftceller, der kan være i de returnerede stamceller, indebærer at give anticancermedicin efter transplantationen. Stamcellerne behandles ikke. Efter transplantation får patienten anticancermedicin for at slippe af med kræftceller, der kan være i kroppen. Dette kaldes in vivo rensning. For eksempel kan lenalidomid (Revlimid purpur) anvendes på denne måde til multipelt myelom. Behovet for at fjerne kræftceller fra transplanterede stamceller eller transplantationspatienter, og den bedste måde at gøre det på, undersøges fortsat.

Tandem (dobbelt autologe) transplantationer

at udføre 2 autologe transplantationer i træk er kendt som en tandem-transplantation eller en dobbelt autolog transplantation. I denne type transplantation får patienten 2 kurser med højdosis kemo som myeloablativ terapi, hver efterfulgt af en transplantation af deres egne stamceller. Alle de nødvendige stamceller indsamles inden den første højdosis kemobehandling, og halvdelen af dem bruges til hver transplantation. Normalt gives de 2 kurser af kemo inden for 6 måneder. Den anden er givet, efter at patienten er kommet sig fra den første.

Tandem transplantationer er blevet standarden for pleje for visse kræftformer. Højrisikotyper af børnekræft neuroblastom og voksen myelomatose er kræftformer, hvor tandem transplantationer synes at vise gode resultater. Men læger er ikke altid enige om, at disse virkelig er bedre end en enkelt transplantation for visse kræftformer. Fordi denne behandling involverer 2 transplantationer, er risikoen for alvorlige resultater højere end for en enkelt transplantation.

Nogle gange kan en autolog transplantation efterfulgt af en allogen transplantation også kaldes en tandem transplantation. (Se Mini-transplantationer nedenfor.)

allogene stamcelletransplantationer

allogene stamcelletransplantationer bruger donorstamceller. I den mest almindelige type allogen transplantation kommer stamcellerne fra en donor, hvis vævstype nøje matcher din. (Dette er diskuteret i matchende patienter og donorer.) Den bedste donor er et nært familiemedlem, normalt en bror eller søster. Hvis du ikke har et godt match i din familie, kan en donor findes i offentligheden gennem et nationalt register. Dette kaldes undertiden en mudder (matchet ikke-relateret donor) transplantation. Transplantationer med mudder er normalt mere risikable end dem med en slægtning, der passer godt sammen.

en allogen transplantation fungerer omtrent på samme måde som en autolog transplantation. Stamceller opsamles fra donoren og opbevares eller fryses. Når du har fået høje doser kemo og/eller stråling som din myeloablative terapi, bliver donorens stamceller optøet og givet til dig.

blod taget fra placenta og navlestreng hos nyfødte er en type allogen transplantation. Dette lille volumen ledningsblod har et stort antal stamceller, der har tendens til at formere sig hurtigt. Ledningsblodtransplantationer udføres for både voksne og børn. I 2017 var anslået 700.000 enheder (batches) af ledningsblod blevet doneret til offentlig brug. Og endnu flere er blevet indsamlet til privat brug. I nogle undersøgelser var risikoen for, at en kræft ikke forsvandt eller kom tilbage efter en blodtransplantation i ledningen, mindre end efter en ikke-relateret donortransplantation.

fordele ved allogen stamcelletransplantation: donorstamcellerne laver deres egne immunceller, hvilket kan hjælpe med at dræbe eventuelle kræftceller, der er tilbage efter højdosisbehandling. Dette kaldes graft-versus-cancer eller graft-versus-tumor effekt. Andre fordele er, at donoren ofte kan blive bedt om at donere flere stamceller eller endda hvide blodlegemer, hvis det er nødvendigt, og stamceller fra raske donorer er fri for kræftceller.

risici ved allogene stamcelletransplantationer: transplantationen eller transplantatet tager muligvis ikke – det vil sige, at de transplanterede donorstamceller kan dø eller blive ødelagt af patientens krop, før de sætter sig i knoglemarven. En anden risiko er, at immuncellerne fra donoren måske ikke bare angriber kræftcellerne – de kan angribe sunde celler i patientens krop. Dette kaldes graft-versus-host sygdom. Der er også en meget lille risiko for visse infektioner fra donorcellerne, selvom donorer testes, før de donerer. En højere risiko kommer fra infektioner, du tidligere havde, og som dit immunsystem har haft under kontrol. Disse infektioner kan dukke op efter allogen transplantation, fordi dit immunsystem holdes i skak (undertrykt) af medicin kaldet immunsuppressive lægemidler. Sådanne infektioner kan forårsage alvorlige problemer og endda død.

allogen transplantation bruges oftest til behandling af visse typer leukæmi, lymfomer, multipelt myelom, myelodysplastisk syndrom og andre knoglemarvsforstyrrelser, såsom aplastisk anæmi.

Mini-transplantationer (ikke-myeloablative transplantationer)

for nogle mennesker gør alder eller visse sundhedsmæssige forhold det mere risikabelt at udføre myeloablativ terapi, der udsletter hele deres knoglemarv før en transplantation. For disse mennesker kan læger bruge en type allogen transplantation, der undertiden kaldes en mini-transplantation. Din læge kan henvise til det som en ikke-myeloablativ transplantation eller nævne reduceret intensitetskonditionering (RIC). Patienter, der får en minitransplantation, får typisk lavere doser kemo og / eller stråling, end hvis de fik en standard myeloablativ transplantation. Målet med minitransplantationen er at dræbe nogle af kræftcellerne (som også vil dræbe noget af knoglemarven) og undertrykke immunsystemet lige nok til at give donorstamceller mulighed for at slå sig ned i knoglemarven.

I modsætning til standard allogen transplantation eksisterer celler fra både donor og patient sammen i patientens krop i nogen tid efter en mini-transplantation. Men langsomt i løbet af måneder overtager donorcellerne knoglemarven og erstatter patientens egne knoglemarvsceller. Disse nye celler kan derefter udvikle et immunrespons på kræften og hjælpe med at dræbe patientens kræftceller – graft-versus-cancer-effekten.

en fordel ved en mini-transplantation er, at den bruger lavere doser kemo og/eller stråling. Og fordi stamcellerne ikke alle dræbes, falder antallet af blodlegemer ikke så lavt, mens de venter på, at de nye stamceller begynder at fremstille normale blodlegemer. Dette gør det især nyttigt for ældre patienter og dem med andre sundhedsmæssige problemer. Sjældent kan det anvendes til patienter, der allerede har fået en transplantation.

Mini-transplantationer behandler nogle sygdomme bedre end andre. De fungerer muligvis ikke godt for patienter med meget kræft i deres krop eller mennesker med hurtigt voksende kræftformer. Selv om der kan være færre bivirkninger fra kemo og stråling end dem fra en standard allogen transplantation, er risikoen for graft-versus-host sygdom den samme. Nogle undersøgelser har vist, at for nogle kræftformer og nogle andre blodtilstande kan både voksne og børn have de samme slags resultater med en mini-transplantation sammenlignet med en standardtransplantation.

Syngeneiske stamcelletransplantationer (for dem med en identisk søskende)

Dette er en speciel form for allogen transplantation, der kun kan bruges, når patienten har en identisk søskende (tvilling eller triplet) – en person, der har nøjagtig samme vævstype. En fordel ved syngen stamcelletransplantation er, at graft-versus-host sygdom ikke vil være et problem. Der er heller ingen kræftceller i de transplanterede stamceller, da der kan være i en autolog transplantation.

en ulempe er, at fordi det nye immunsystem er så meget som modtagerens immunsystem, er der ingen graft-versus-cancer effekt. Der skal gøres alt for at ødelægge alle kræftceller, før transplantationen udføres for at forhindre kræften i at komme tilbage.

Halvmatchede transplantationer

Der er foretaget forbedringer i brugen af familiemedlemmer som donorer. Denne form for transplantation kaldes en halv-match (haploidentisk) transplantation for mennesker, der ikke har fuldt matchende eller identisk familiemedlem. Dette kan være en anden mulighed at overveje sammen med navlestrengsblodtransplantation og matchet ikke-relateret donor (mudder) transplantation.

vigtigheden af at matche patienter og donorer

Hvis det er muligt, er det meget vigtigt, at donor og modtager er en tæt vævsmatch for at undgå transplantatafstødning. Transplantatafstødning sker, når modtagerens immunsystem genkender donorcellerne som fremmede og forsøger at ødelægge dem, som det ville være en bakterie eller virus. Transplantatafstødning kan føre til graftfejl, men det er sjældent, når donor og modtager er godt matchede.

et mere almindeligt problem er, at når donorstamcellerne laver deres egne immunceller, kan de nye celler se patientens celler som fremmede og angribe deres nye “hjem.”Dette kaldes graft-versus-host sygdom. (Se stamcelletransplantation bivirkninger for mere om dette). De nye, podede stamceller angriber kroppen af den person, der fik transplantationen. Dette er en anden grund til, at det er så vigtigt at finde den nærmeste match muligt.

hvad gør en stamcelledonor til en match? Hvad betyder det at være en HLA-kamp?

mange faktorer spiller en rolle i, hvordan immunsystemet kender forskellen mellem selv og ikke-selv, men det vigtigste for transplantationer er det humane leukocytantigen (HLA) – system. Humane leukocytantigener er proteiner, der findes på overfladen af de fleste celler. De udgør en persons vævstype, som er forskellig fra en persons blodtype.

hver person har et antal par HLA-antigener. Vi arver dem fra begge vores forældre og, på tur, videregive dem til vores børn. Læger forsøger at matche disse antigener, når de finder en donor til en person, der får en stamcelletransplantation.

hvor godt donorens og modtagerens HLA-vævstyper matcher spiller en stor rolle i, om transplantationen fungerer. En kamp er bedst, når alle 6 af de kendte store HLA – antigener er de samme-en 6 ud af 6 match. Mennesker med disse kampe har en lavere chance for graft-versus-host sygdom, transplantatafstødning, har et svagt immunsystem, og få alvorlige infektioner. Til knoglemarv og perifere blodstamcelletransplantationer anvendes nogle gange en donor med et enkelt uoverensstemmende antigen – en 5 ud af 6 kamp. For ledningsblodtransplantationer synes en perfekt HLA-kamp ikke at være så vigtig, og endda en prøve med et par uoverensstemmende antigener kan være OK.

læger fortsætter med at lære mere om bedre måder at matche donorer på. I dag kan der være behov for færre tests for søskende, da deres celler varierer mindre end en ikke-relateret donor. Men for at reducere risikoen for uoverensstemmende typer mellem ikke-relaterede donorer kan mere end de grundlæggende 6 HLA-antigener testes. For eksempel, nogle gange læger til at forsøge at få en 10 ud af 10 kamp. Visse transplantationscentre kræver nu matchning i høj opløsning, som ser dybere ind i vævstyper og tillader mere specifik HLA-matchning.

Find et match

der er tusindvis af forskellige kombinationer af mulige HLA-vævstyper. Dette kan gøre det svært at finde et nøjagtigt match. HLA antigener er arvet fra begge forældre. Hvis det er muligt, starter søgningen efter en donor normalt med patientens brødre og søstre (søskende), der har de samme forældre som patienten. Chancen for, at et søskende ville være et perfekt match (det vil sige, at du begge modtog det samme sæt HLA-antigener fra hver af dine forældre) er 1 ud af 4.

Hvis et søskende ikke passer godt, kan søgningen derefter gå videre til slægtninge, der er mindre tilbøjelige til at være et godt match – forældre, halvsøskende og storfamilie, såsom tanter, onkler eller fætre. (Ægtefæller er ikke mere tilbøjelige til at være gode kampe end andre mennesker, der ikke er beslægtede.) Hvis ingen pårørende viser sig at være en tæt kamp, vil transplantationsteamet udvide søgningen til offentligheden.

så usandsynligt som det ser ud, er det muligt at finde et godt match med en fremmed. For at hjælpe med denne proces bruger teamet transplantationsregistre, som dem, der er anført her. Registre fungerer som matchmakere mellem patienter og frivillige donorer. De kan søge efter og få adgang til millioner af mulige donorer og hundreder af tusinder af ledningsblodenheder.

vær kampen (tidligere Det Nationale Marvdonorprogram)
gratis nummer: 1-800-marv-2 (1-800-627-7692)
hjemmeside: DK.bethematch.org

blod & Marvtransplantation informationsnetværk
gratis nummer: 1-888-597-7674
hjemmeside: www.bmtinfonet.org

afhængig af en persons vævstypning er der også flere andre internationale registre tilgængelige. Nogle gange findes de bedste kampe hos mennesker med en lignende race eller etnisk baggrund. Sammenlignet med andre etniske grupper, hvide mennesker har en bedre chance for at finde et perfekt match til stamcelletransplantation blandt ikke-relaterede donorer. Dette skyldes, at etniske grupper har forskellige HLA-typer, og tidligere var der mindre mangfoldighed i donorregistre eller færre ikke-hvide donorer. Imidlertid, chancerne for at finde en ikke-relateret donormatch forbedres hvert år, efterhånden som flere frivillige bliver opmærksomme på registre og tilmelder sig dem.

at finde en ikke-relateret donor kan tage måneder, selvom ledningsblod kan være lidt hurtigere. En enkelt kamp kan kræve at gennemgå millioner af poster. Også, nu hvor transplantationscentre oftere bruger test med høj opløsning, matchning bliver mere kompleks. Perfekt 10 ud af 10 kampe på dette niveau er meget sværere at finde. Men transplantationshold bliver også bedre til at finde ud af, hvilke slags uoverensstemmelser der kan tolereres i hvilke særlige situationer – det vil sige, hvilke uoverensstemmende antigener er mindre tilbøjelige til at påvirke transplantationssucces og overlevelse.

Husk, at der er faser i denne proces – der kan være flere kampe, der ser lovende ud, men ikke fungerer som håbet. Holdet og registreringsdatabasen vil fortsætte med at lede efter det bedst mulige match for dig. Hvis dit team finder en voksen donor gennem et transplantationsregister, vil registreringsdatabasen kontakte donoren for at oprette den endelige test og donation. Hvis dit team finder matchende ledningsblod, vil registreringsdatabasen få ledningsblodet sendt til dit transplantationscenter.