i dette nummer af kliniske infektionssygdomme, Tribble et al. nuværende data om forekomsten af rejsendes diarre blandt amerikansk militærpersonale stationeret i Thailand, hvor det vigtigste patogen var fluorokinolonresistent Campylobacter, arter, og de giver bevis for nytten af enkeltdosis acithromycin som terapi for sygdommen. Efter at 156 voksne militærpersonale blev randomiseret til at modtage en enkelt (1-g) dosis af acithromycin eller et 3-dages regime af enten acithromycin eller levofloksacin (begge givet i en dosis på 500 mg en gang dagligt), var den gennemsnitlige varighed af diarre efter behandlingsstart (dvs.tiden til passage af den sidste uformede afføring ) 39 timer for forsøgspersoner, der fik en enkeltdosis acithromycin, sammenlignet med 43 timer for forsøgspersoner, der modtog et 3-dages regime med acithromycin og 56 timer for dem, der fik en 3-dages dosis-dagbehandling af levofloksacin. Hastigheden af mikrobiologisk udryddelse var signifikant højere ved anvendelse af asithromycinbaserede regimer, skønt mikrobiologisk kur som tidligere vist ikke korrelerede med det kliniske respons på terapi . Den højeste hyppighed af kvalme i løbet af 30 minutter efter behandlingsstart forekom i gruppen, der fik en enkeltdosis. I betragtning af betydningen af resistente Campylobacter, arter, og de foreslog, at acithromycin er en rimelig førstelinjemulighed til empirisk styring for besøgende til andre områder, hvor risikoen for diarre er høj.dette er den anden undersøgelse af amerikansk militærpersonale i Thailand i det sidste årti, der viser betydningen af Campylobacter, arter og den potentielle værdi af acithromycin til behandling . Vi mangler undersøgelser af epidemiologi af rejsendes diarre i ikke-militære befolkninger i Thailand. Den nuværende forekomst af diarre blandt internationale besøgende til Thailand er ukendt. En nylig foreløbig undersøgelse antydede, at antallet af rejsendes diarre blandt personer fra Europa og USA, der besøger Phuket og Chiang Mai, Thailand, lå i intervallet 5% -6%, hvilket gør risikoen i denne region lav til moderat . På baggrund af de 2 offentliggjorte undersøgelser af amerikansk militærpersonale i Thailand er indflydelsen af daglig doksycyclin, der anvendes rutinemæssigt til malariakemoprofylakse i denne population i Thailand, ikke blevet bestemt med hensyn til forekomsten eller mikrobiologisk profil af rejsendes diarre. Det kan fremme enterisk infektion med mere resistente enteriske bakterier og/eller forhindre enterisk infektion med de mere modtagelige Diarreogene Escherichia coli ved at hæmme organismerne eller ved at ændre deres virulensegenskaber .

satser for rejsendes diarre forbliver høje under rejser til tropiske og semitropiske regioner med høj risiko, på trods af forudgående rådgivning. Selvbehandling af sygdom forbliver grundpillen i sygdomshåndtering . I en undersøgelse af rejsende med diarre erhvervet under internationale rejser rapporterede 82%, at de oplevede forbedring af deres sygdom som følge af selvbehandling . Denne undersøgelse understregede både vigtigheden af selvbehandling af sygdom og umuligheden af at identificere et lægemiddel, der er aktivt mod alle stoffer, der kan forårsage diarre under international rejse. En potentiel nøgle til anbefaling af et specifikt lægemiddel til selvbehandling af rejsendes diarre er viden om den forventede forekomst af patogener i det geografiske område, der skal besøges. I de fleste dele af Latinamerika og Afrika er diarreogene E. coli inklusive enterotoksigen E. coli og enteroaggregative E. coli de største patogener, der opstår . I Asien synes invasive patogener (Shigella, Salmonella og Campylobacter arter) at være mere almindelige som årsager til rejsendes diarre, end det er tilfældet for rejser til andre regioner i verden .over hele verden viser Campylobacter isolater en øget resistens over for ciprofloksacin , med meget høje satser noteret i Thailand. I Thailand steg antallet af Campylobacter-isolater fra 0% før 1991 til 84% i 1995 . Selvom scenariet ikke er almindeligt, ser vi rejsende med diarre erhvervet i Sydamerika, som ikke reagerer på Ciproflocacin, men som har et resistent Campylobacter-isolat, der er genvundet fra afføring, hvilket tyder på, at dette problem ikke er begrænset til Asien.

i betragtning af de tilgængelige lægemidler og forekomsten af bakterielle enteropatogener, der viser forskelle i modtagelighed, har vi et dilemma med at fremsætte generelle anbefalinger til alle rejsende, da vi bevæbner dem med antibakterielle lægemidler til selvbehandling af diarre under rejser til højrisikoområder. Rifaksimin er lige så effektivt som de absorberede lægemidler til behandling af den mest almindelige form for vandig diarre på grund af ikke-invasive patogener . I de mindre almindeligt forekommende tilfælde af inflammatorisk diarre på grund af invasive bakteriepatogener. En undersøgelse foreslog, at en fluorokinolon til behandling af diarre på grund af modtagelige ikke-invasive patogener kan være hurtigere effektiv (TLUS, 0 timer) end asithromycin . Af potentiel betydning viser fluorokinoloner forskellig aktivitet mod Campylobacter-stammer. I 2 undersøgelser var levofloksacin 1-2 gange mere aktivt mod C. jejuni-stammer end ciprofloksacin , og i et af undersøgelserne var det mest aktive af de tilgængelige fluorokinoloner .på grund af enterotoksigen E. coli enteroaggregativ E. arter af coli, multiresistente Shigella-arter og Campylobacter-resistente arter . Det er det stof med den bredeste aktivitet mod de bakterielle patogener, der forårsager rejsendes diarre. Dette lægemiddel har også gunstig farmakokinetik til enkeltdosisbehandling, der viser en halveringstid på 11-14 timer, hvor næsten 50% af det aktive lægemiddel udskilles i fæces og resulterer i høje niveauer i tarmen lumenal . I væv, herunder humane neutrofiler og andre celler, er det biologisk aktivt i nærvær af neutrofiler . I den internationale rejsende, for hvem den forventede årsag til sygdom er Campylobacter eller Shigella arter.

det er vanskeligt at retfærdiggøre den rutinemæssige optagelse af acithromycin i rejse medicin kit for hver af de 50 millioner årlige rejsende til tropiske og semitropiske regioner, hvor risikoen for diarre er høj, og hvor de fleste tilfælde af rejsendes diarre består af nonfebril vandig diarre. Der er også bekymring over potentialet for at stimulere resistens blandt ekstraintestinal endogen flora, herunder Streptococcus pneumoniae under lægemiddeladministration, hvilket begrænser den fremtidige værdi af lægemidlet til behandling af systemisk infektion.

et vigtigt spørgsmål for mange internationale rejsende er de relative omkostninger ved de forskellige selvbehandlingsmuligheder. Til dette redaktionelle blev lægemiddelomkostningerne ved de forskellige behandlingsmuligheder for potentielle rejsende gennemgået på 2 travle detailapoteker i Houston. Det første apotek var et uafhængigt hospitalsbaseret ambulant apotek, og det andet var en national kæde. 2 apoteker var som følger: for acithromycin (1-g enkeltdosis), $34,25 og $42,69; for ciprofloksacin (500 mg to gange dagligt i 3 dage), $16,25 og $43,49; for levofloksacin (500 mg en gang dagligt i 3 dage), $44,69 og $40,55; og for rifloksin (500 mg en gang dagligt i 3 dage), $44,69 og $40,55; 200 mg gives 3 gange dagligt i 3 dage), $ 47,95 og $ 43,79. Omkostningerne ved de forskellige regimer var bemærkelsesværdigt ens, med en vigtig variation i prisen på ciproflocacin noteret.

midlerne til rutinemæssigt at ansætte, når vi bevæbner rejsende med et enkelt lægemiddel til selvbehandling af resulterende rejsendes diarre, inkluderer veltolereret og ikke-absorberet (< 0,4%) rifaksimin, skønt det skal erkendes, at de mindre almindeligt forekommende invasive bakteriepatogener ikke vil blive dækket, eller et af de absorberede lægemidler med potentiale til at inducere resistens i ekstraintestinal flora. De absorberede lægemidler inkluderer levofloksacin eller ciprofloksacin, som ikke vil være effektive mod antimikrobielt resistente stammer (inklusive fluorokinolonresistente Campylobacter-arter) og acithromycin, som ser ud til at give den maksimale dækning.

en anden potentiel anvendelse af acithromycin i internationale rejsende til regioner, hvor risikoen for diarre er høj, er fortrinsvis at anvende det med gennembrud under rifaksimin kemoprofylakse. For en undergruppe af personer på en stram tidsplan; for dem, hvor sygdommen er opstået tidligere, hvilket tyder på en øget modtagelighed for sygdommen ; for dem med underliggende sygdom, der gør dem mere modtagelige for diarre eller komplikationer af sygdom (f .eks. insulinafhængig diabetes, kræft og AIDS); og for dem, der anmoder om det, kan der gives rifaksimin kemoprofylakse for at forebygge sygdom under rejser til områder, hvor risikoen for diarre er høj. Dette er en af de mest effektive metoder til forebyggelse af diarre på grund af diarreogenic E. coli og sandsynligvis invasiv diarre på grund af Shigella-arter . For mange personer, der vælger at tage rifaksimin kemoprofylakse, kan acithromycin føjes til deres rejse medicin kit som standby terapi for diarre til patienter med gennembrudssygdom. For disse personer, hvis sygdom ikke udvikler sig under en tur, kan asitromycin gemmes til fremtidige ture, der forekommer inden for lægemidlets holdbarhed.

det vides ikke, om selvbehandling med traveler ‘s diarre vil være effektiv til forebyggelse af kronisk postinfektiøs irritabel tarmsyndrom, som forekommer hos op til 10% af personer med bakteriel diarre, herunder personer med traveler’ s diarre . Selvom vores undersøgelser, der evaluerer rejsende til USA, tyder på, at en række behandlinger for fuldt etableret rejsendes diarre (defineret som passage af uformede afføring med urin 3 plus et enterisk symptom) ikke forhindrer komplikationen, ved vi ikke, om tidlig behandling eller initiering af antimikrobiel terapi med passage af den første uformede afføring muligvis kan reducere forekomsten af denne kroniske komplikation. Fremtidig undersøgelse bør se efter dette potentiale med de tilgængelige antibakterielle lægemidler, herunder acithromycin.

anerkendelser

potentielle interessekonflikter.H. L. D. har modtaget talernes honoraria og nylige forskningsstipendier, gennem hans universitet, fra S. A. Pharmaceutical, samt tidligere forskningsfinansiering fra Pfis.