metoxiflurano foi um agente inalado comumente usado para anestesia geral na década de 1960, mas seu papel clínico diminuiu gradualmente na década de 1970 por causa de relatos de nefrotoxicidade dose-dependente. Em 1999, o seu fabricante, Abbott Laboratories, interrompeu a distribuição de metoxiflurano nos Estados Unidos e no Canadá. Fora da América do Norte, no entanto, o metoxiflurano renasceu como um analgésico inalado usado para alívio da dor no ambiente pré-hospitaleiro e para procedimentos cirúrgicos menores. Usado pela primeira vez na Austrália e na Nova Zelândia, e posteriormente, em mais de trinta e sete outros países, baixas concentrações de metoxiflurano são administradas com um inalador que fornece sedação consciente, de modo que os pacientes podem auto-avaliar o seu nível de dor e controlar a quantidade de inalação do agente. O inalador Penthrox, originalmente desenvolvido na Austrália após vários outros vaporizadores manuais foram tentados, está atualmente sendo usado em todo o mundo como um sistema de entrega de agentes Portáteis e descartáveis auto-administrados. A nefrotoxicidade induzida pelo metoxiflurano continua a ser uma das principais preocupações, mas com a administração cautelosa das doses recomendadas, o metoxiflurano foi estabelecido como um agente analgésico extraordinariamente seguro, com efeitos secundários mínimos para doentes que necessitem de alívio rápido e potente da dor.