Articles

PMC

resultater

den gennemsnitlige varighed af opfølgningen af de 6.261 undersøgte personer var 7,9 år (med standardafvigelse 2,8 år), og der var 1.873 dødsfald. Tabel 1 viser kohortens demografiske karakteristika ved baseline. Samlet set var procentdelene af personer med spirometrisk bevis for KOL: GULDFASE 1: 16%, GULDFASE 2: 12%, GULDFASE 3 eller 4: 3% og begrænsning: 8%.

tabel 1

demografi og beskrivelse af nøglevariabler. Alle tal er kolonneprocenter undtagen tællinger (n, døde) og alder

/td>

ropspan=”1″ colspan=”1″>

Alle nuværende ryger tidligere ryger aldrig ryger
n 6.261 1.294 2.261 2.706
død 1.873 413 751 709
alder (middelstor SD)
mand mand 67 ± 10 64 ± 9 69 ± 10 68 ± 11
Kvinde 68 ± 11 63 ± 8 67 ± 10 69 ± 11
mand 48% 62% 67% 67% 67% 24%
kaukasisk, ikke-spansktalende 57% 51% 64% 56%
ingen college uddannelse 77% 81% 75% 78%
KOL
trin 3 eller 4 3% 7% 7% 4% 1%
Trin 2 12% 22% 14% 6%
Trin 1 16% 18% 19% 12%
Trin 0 14% 14% 14% 14% 13%
RLD 8% 8% 7% 7% 9%
Normal 48% 33% 43% 58%
rygestatus
ryger 21% 100%
tidligere ryger 36% 100%
aldrig ryger 43% 100%
Pack-years
høj (LARP 60) 10% 17% 18%
medium (30-60) 16% 34% 25%
lav (1-30) 27% 44% 50%
BMI
undervægt (<18.5) 2% 5% 1% 2%
normal vægt (18.5-25) 31% 40% 28% 30%
overvægt (25-30) 40% 36% 43% 38%
overvægtige (>30) 27% 19% 28% 30%
medicinske tilstande (% Ja)
Diabetes 14% 10% 16% 14%
hypertension 43% 37% 44% 46%
CHF 7% 6% 9% 6%
Stroke 6% 5% 7% 5%
mi 9% 9% 13% 7%
kræft (bortset fra hud) 7% 5% 8% 7%

forkortelser: BMI, kropsmasseindeks; CHF, kongestiv hjertesvigt; KOL, kronisk obstruktiv lungesygdom; mi, myokardieinfarkt; rid, restriktiv lungesygdom.

figur 2-5 viser Kaplan–Meier-overlevelseskurverne baseret på sværhedsgraden af KOL, både for hele befolkningen og stratificeret efter rygestatus. I alle tilfælde var enhver nedsat lungefunktion forbundet med en øget risiko for død.

Kaplan–Meier overlevelseskurver for alle 6.261 deltagere i alderen 50 år og derover i NHANES III, stratificeret ved nedsat lungefunktion.

Kaplan–Meier overlevelseskurver på 2.706 rygere, der aldrig er 50 år og derover i NHANES III, stratificeret ved nedsat lungefunktion.

disse kurver blev brugt til at beregne de (rå) EDR ‘ er forbundet med KOL, der er vist i tabel 2. Blandt rygere var 10-års overlevelsessandsynligheden for personer uden lungesygdom for eksempel 75% sammenlignet med 65% for personer med KOL-symptomer, 63% for fase 1, 58% for fase 2 og cirka 15% for fase 3 eller 4. Den tilknyttede årlige dødelighed over 10-årsperioden for rygere uden lungesygdom er således –ln(0,75)/10 = 0,0288. For trin 1, 2 og 3 eller 4 KOL er satserne henholdsvis 0,0462, 0,0545 og 0,1897. Således er EDR over 10 − årsperioden for rygere med Fase 1 KOL sammenlignet med rygere uden lungesygdom 0,0462-0,0288 = 0,0174. For trin 2 og 3 eller 4 KOL er EDR ‘ erne højere, henholdsvis 0,0257 og 0,1609. EDRs for alle 24 grupper er vist i tabel 2. Det er vigtigt at bemærke, at disse er rå EDR ‘ er, ujusteret for eventuelle forvirrende faktorer.

tabel 2

overskydende dødsfald fra Figur 2-5, i forhold til personer uden lungesygdom

gruppe rygestatus
alle nuværende tidligere aldrig
normal Reference gruppe
Trin 0 (kun symptomer) 0.0098 0.0143 0.0128 0.0055
restriktiv lungesygdom 0.0174 0.0069 0.0292 0.0190
Trin 1 0.0190 0.0174 0.0223 0.0207
trin 2 0.0310 0.0257 0.0366 0.0257
trin 3 eller 4 trin 3 eller 4 0.0884 0.1609 0.1484 0.0707

EDR ‘erne implicit i”alle”-gruppen i figur 2 af Mannino og kolleger4 er omtrent en tredjedel lavere end dem, der er rapporteret i tabel 2 her. Årsagen er, at EDR stiger med alderen, og Mannino-og kollegaundersøgelsespopulationen var signifikant yngre end den befolkning, der blev brugt her: i modsætning til den nuværende undersøgelse var halvdelen af deres befolkning under 50 år i starten af opfølgningen.

yderligere analyser (ikke vist) viste, at personer med KOL sammenlignet med dem uden lungesygdom havde tendens til at være ældre og mandlige og selvfølgelig var meget mere tilbøjelige til at være rygere. Det er vigtigt at bemærke, at overlevelseskurverne i figur 2-5 ikke blev justeret for nogen af kovariaterne. EDR ‘ erne i tabel 2 kan således forveksles med virkningerne af disse kovariater. Vi ønskede at opnå et ubegrænset (eller rent) skøn over EDRs eller RRs forbundet med KOL. Til dette krævede vi multivariate statistiske metoder, såsom regressionsmodellen for proportionale farer.modeller blev brugt til at justere for alder, køn, race, uddannelse, rygestatus, rygehistorie, vægt og større medicinske tilstande. Variablerne, deres forskellige niveauer og de tilknyttede relative risici for dødelighed er vist i tabel 3.

tabel 3

Relative risici fra multivariable forholdsmæssige risici regressionsmodeller

alle personer nuværende tidligere


=”1″> 1.4

rævspan=”1″ colspan=”1″>0.9

=”1″> 1.3

=”1″>

=”1″ colspan=”1″>

=”1″> 1.0

rævspan=”1″> 0.9 rævspan=”1″> 0.9 rævspan=”1″> 0.9

=”1″> 1.0

Variabela rygestatus
aldrig
mand 1.3 1.6 1.2 1.2
1.2
kaukasisk 1.0 0.9 1.0 1.0
ingen universitetsuddannelse 1.2 0.9 1.3 1.2
Alder
50-59 1.0 1.0 1.0 1.0
60-69 2.0 2.1 1.9 2.2
70-79 4.5 3.8 4.2 6.0
80+ 11.6 8.6 9.5 17.9
KOL
Trin 3 eller 4 2.6 2.7 3.0 3.0 1.8
Trin 2 1.4 1.4 1.5 1.5
Trin 1 0.9 1.0 0.9
Trin 0 1.2 1.4 1.2 1.1
RLD 1.3 1.3 1.4 1.2
normal 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0
rygestatus
rygestatus
ryger 1.5
tidligere ryger 1.0
aldrig ryger 1.0
Pack-års historie
høj 1.3 1.3 1.2
medium 1.1 1.2 1.1
Lav 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0
BMI
undervægt 1.7 1.8 2.0 1.5
normal vægt 1.0 1.0 1.0 1.0
overvægt 0.9 0.8 0.9
fedme 0.8 0.7 0.8 0.8 0.8
medicinske tilstande
Diabetes 1.7 1.8 1.5 2.0
hypertension 1.2 1.2 1.4 1.1 1.3
CHF 1.3 1.2 1.2 1.5
Stroke 1.4 1.1 1.6 1.4
mi mi 1.2 1.4 1.3 1.0
kræft 1.4 1.2 1.3 1.6
Baseline mortalitet rateb 0.0060 0.0103 0.0069 0.0041
a noter: de respektive referencegrupper for disse relative risici er personer, der er: kvinde, ikke-kaukasisk, universitetsuddannelse i alderen 50-59 år, ingen lungesygdom, aldrig ryger (for den første model), lave pakkeår (for de første tre modeller), normal vægt og uden nogen af de specificerede medicinske tilstande.
B Dette er dødeligheden for personer i referencegruppen beskrevet umiddelbart ovenfor. Det beregnes ved at indstille værdierne for kovariaterne (variabler) i de respektive modeller lig med nul.

forkortelser: BMI, kropsmasseindeks; CHF, kongestiv hjertesvigt; KOL, kronisk obstruktiv lungesygdom; MI, myokardieinfarkt; RID, restriktiv lungesygdom.

som forventet steg de relative risici forbundet med KOL med stigende sværhedsgrad af KOL. I alle tilfælde blev den relative rækkefølge af sværhedsgrad bevaret i den resulterende RRs. Som det kan ses, havde fase 1-gruppen imidlertid en relativ risiko for, at i 3 af de 4 tilfælde faktisk var mindre end referencegruppens (fase 0), skønt forskellene hverken var praktisk eller statistisk signifikante. Vi vender tilbage til dette spørgsmål i diskussionen. Dem med restriktiv lungesygdom (RLD) eller symptomer på KOL, men ingen formel diagnose, havde begge ensartet øget risiko for død sammenlignet med dem uden lungesygdom.

andre analyser (ikke vist) ved hjælp af modeller, der (A) kun tegnede sig for alder, køn og KOL, og (b) var baseret på forskellige delmængder af data, gav lignende resultater. Separat analyse af rør-og cigarrygere (ikke vist) afslørede, at deres dødelighedsrisiko var den samme som for rygere (RR = 1,0) og højere end for tidligere rygere (RR = 1,1).

yderligere analyser (ikke vist) afslørede, at effekten af KOL ikke syntes at variere efter køn, race eller universitetsuddannelse. Det vil sige, der var ingen signifikante interaktioner. Men det varierede efter alder, som vi antog, med ældre personer, der havde en lavere RR end yngre personer (resultater ikke vist). Dette var tilfældet for dem med fase 2 og 3 eller 4 KOL, og blandt nuværende, tidligere og aldrig rygere, med en undtagelse (det holdt ikke for de tidligere rygere med moderat KOL). Vi kommenterer yderligere om dette spørgsmål i diskussionen.

den sidste række i tabel 3 viser dødeligheden for den sammensatte baseline-gruppe: kvinde, Alder 50-59, ikke-kaukasisk, universitetsuddannelse, ingen lungesygdom, aldrig ryger (kun første model), lav pakke-års rygning (kun modeller 1-3), normal vægt og ingen andre medicinske tilstande. Som det kan ses, har selv “sunde” nuværende rygere med lave pakkeår en baseline dødelighed, der er meget højere end de aldrig rygere (0.0103 vs. 0.0041). Til sammenligning bemærker vi, at den tilsvarende årlige dødelighed i alderen 55 for den amerikanske kvindelige befolkning 28 og den forsikrede befolkning (på tegningstidspunktet)31 er henholdsvis 0,0048 og 0,0009. Det vil sige, at den bedste gruppe, der overvejes af modellerne, er lidt bedre end den generelle befolkning, men har ikke dødelighed så lav som den nyligt forsikrede (som desuden har vist normalt blodarbejde, urinalyse og elektrokardiogram).

RRs fra tabel 3 kan også bruges til at beregne dødeligheden for enhver kombination af niveauer af kovariaterne i modellen. For eksempel, ved hjælp af gruppen” Alle”, dødeligheden for en 75 årig mand, kaukasisk, ingen universitetsuddannelse, ingen lungesygdom, ryger, medium pakke-år, normal vægt, uden medicinske tilstande er 0.0060 * 1.3 * 1.0 * 1.2 * 4.5 * 1.0 * 1.5 * 1.1 * 1.0 = 0.0695.

Vi brugte modellen i tabel 3 til at beregne dødeligheden for forskellige grupper af 65-årige kaukasiske mænd med universitetsuddannelse, normalvægt og ingen medicinske tilstande (for rygergrupperne antog vi lave pakkeår, og for “alle”-gruppen antog vi “aldrig ryger”). Disse satser er vist i tabel 4.

Tabel 4

dødelighed for ellers sunde 65-årige kaukasiske mænd baseret på modellerne af tabel 3

alle nuværende tidligere


rækkespan=”1″colspan=”1″> 0.0179

gruppe rygestatus
aldrig
Normal 0.0153 0.0295 0.0151 0.0109
Trin 0 (kun symptomer) 0.0400 0.0176 0.0120
restriktiv lungesygdom 0.0204 0.0383 0.0216 0.0132
Trin 1 0.0143 0.0308 0.0140 0.0096
trin 2 0.0217 0.0424 0.0221 0.0164
0.0164
trin 3 eller 4 0.0397 0.0787 0.0449 0.0196

vi beregnede edrs implicit i tabel 4 ved at trække fra hver den amerikanske mandlige generelle befolkningsdødelighed i alderen 65 (0.0186). De resulterende EDR ‘ er er vist i tabel 5. Som det kan ses, er disse mindre end EDR ‘ erne i tabel 2 for “alle”, tidligere og aldrig grupper og højere for nogle af rygergrupperne. Ellers er der ikke noget klart mønster. At EDR ‘ erne ville variere mellem tabellerne er forståeligt, da førstnævnte er rå (eller muligvis forvirret), mens sidstnævnte i det mindste delvist justeres for faktorerne i modellerne i tabel 3 (dvs.beregnet efter kontrol for faktorerne i modellerne, herunder uden medicinske tilstande).

tabel 5

overskydende dødelighed for ellers sunde 65-årige kaukasiske mænd, beregnet som Tabel 4 minus dødeligheden for mænd i alderen 65 i den generelle befolkning (0.0186)

Alle nuværende tidligere aldrig

gruppe rygestatus
normal -0.0033 0.0109 -0.0035 -0.0077
Trin 0 (kun symptomer) -0.0007 0.0214 -0.0010 -0.0066
restriktiv lungesygdom restriktiv lungesygdom 0.0018 0.0197 0.0030 -0.0054
Trin 1 -0.0043 0.0122 -0.0046 -0.0090
trin 2 0.0031 0.0238 0.0035 -0.0022
trin 3 eller 4 0.0211 0.0601 0.0263 0.0010

implicit i tabel 5 er observationen om, at EDR ‘ erne for KOL er højere for rygere end for ikke-rygere eller aldrig rygere. For eksempel inden for nuværende rygere er EDR for fase 3 eller 4 KOL sammenlignet med mild KOL 0,0601 − 0,0109 = 0,0492, mens det for aldrig rygere kun er 0,0010 − (-0,0077) = 0,0087. Dette er et eksempel på “superadditivitet”, hvor risikoen forbundet med to faktorer (her rygning og KOL) er større end summen af de separate risici forbundet med disse faktorer. Superadditivitet ses også for eksempel med hensyn til rygning og diabetes. Vi vender tilbage til dette spørgsmål i diskussionen.

Vi brugte derefter satserne i tabel 4 til at beregne forventede levealder for de 24 (mandlige) grupper. De angivne satser blev brugt til 65 år. Fordi vi fandt ud af, at RR falder med alderen (og EDR stiger med alderen), var en antagelse om konstant EDR eller konstant RR med alderen ikke berettiget. Selvfølgelig kunne vi have brugt modellen i tabel 3 til at beregne dødeligheden i alle aldre. Men som nævnt falder RR med alderen. Således ville anvendelse af modelbaserede satser i alle aldre overvurdere dødeligheden og dermed undervurdere forventet levealder. Vi valgte at tage en mellemposition: brugen af proportional forventet levetid (PLE).18,29 det kan påvises,at denne metode har konsekvenser for EDR i alle aldre,18, 29, hvorpå det følger, at vores tilgang her kunne stole ligeligt på satserne i tabel 4 eller EDR ‘ erne i tabel 5. For kvinder er den tilsvarende dødelighed vist i tabel 6 og EDRs i tabel 7.

Tabel 6

dødelighed for ellers sunde 65-årige kaukasiske kvinder baseret på modellerne af tabel 3

alle nuværende tidligere


rækkespan=”1″ colspan=”1″> 0.0138

gruppe rygestatus
aldrig
Normal 0.0119 0.0190 0.0125 0.0089
Trin 0 (kun symptomer) 0.0258 0.0146 0.0098
restriktiv lungesygdom 0.0158 0.0247 0.0179 0.0107
Trin 1 0.0111 0.0198 0.0116 0.0078
trin 2 0.0168 0.0273 0.0183 0.0133
0.0133
trin 3 eller 4 0.0307 0.0507 0.0373 0.0159

tabel 7

overskydende dødsfald for ellers sunde 65-årige kaukasiske kvinder, beregnet som tabel 6 minus dødeligheden for kvinder i alderen 65 i den generelle befolkning (0.0120)

Alle nuværende tidligere aldrig

gruppe rygestatus
normal -0.0001 0.0070 0.0005 -0.0031
Trin 0 (kun symptomer) 0.0018 “> 0.0138 0.0026 -0.0022
restriktiv lungesygdom 0.0038 0.0127 0.0059 -0.0013
Trin 1 -0.0009 0.0078 -0.0004 -0.0042
trin 2 0.0048 0.0153 0.0063 0.0013
trin 3 eller 4 trin 3 eller 4 ” > 0.0187 0.0387 0.0253 0.0039

forventede levealder baseret på satserne i tabel 4 og and55 er angivet i tabel 8. Som det kan ses, har den bedste gruppe – aldrig rygere uden nogen signifikant lungesygdom og ingen medicinske tilstande – en forventet levetid på yderligere 17,8 år. Ikke overraskende er dette højere end det tilsvarende tal i USAs almindelige befolkning (16,8 år). I modsætning hertil har nuværende rygere uden lungesygdom en forventet levetid på 14, 3 år eller 3, 5 år lavere end 17, 8, svarende til fundet af dukke og kolleger.32 som forventet reducerer tilstedeværelsen af KOL yderligere forventet levetid.

tabel 8

forventede levealder for ellers raske 65-årige kaukasiske mænd, baseret på satserne i tabel 4 og and5.5. Se også Figur 6

Alle nuværende tidligere aldrig

ropspan=”1″ colspan=”1″> 16.9

gruppe rygestatus
normal 17.2 14.3 17.3 17.8
Trin 0 (kun symptomer) 12.5 16.9 17.7
restriktiv lungesygdom 16.3 12.7 16.0 17.5
trin 1 17.4 14.0 17.4 18.0
Trin 2 16.0 12.1 15.9 17.1
trin 3 eller 4 12.5 8.5 11.7 16.5

nuværende rygere med Fase 1 KOL har en forventet levetid på 14, 0 år eller 0, 3 år lavere. Rygere med fase 2 KOL har en forventet levetid på 12,1 år eller 2,2 år lavere. Dem med fase 3 eller 4 KOL har en forventet levetid på 8,5 år eller 5,8 år lavere. Tidligere rygere mister 0,5 år for rygning, 1,4 yderligere år for fase 2 KOL og 5,6 yderligere år for fase 3 eller 4 KOL sammenlignet med ellers lignende personer, der ikke har lungesygdom. Derimod, aldrig rygere mister kun 0.7 år for trin 2 KOL og 1,3 år for trin 3 eller 4 KOL. De to tilfælde med en stigning i forventet levealder for KOL sammenlignet med ingen lungesygdom (fase 1 KOL hos tidligere og aldrig rygere) skyldes utvivlsomt begge de relativt store standardfejl (ikke vist) i de respektive trin 1-parameterestimater i tabel 3. Standardfejlene er meget mindre for de andre parametre. Samlet set er de leveår, der er gået tabt på grund af trin 2, 3 eller 4 KOL, signifikant hos nuværende og tidligere rygere og beskedne hos ikke-rygere og dem med trin 1 KOL.

Tabel 9 viser de tilsvarende værdier for kvinder (ved hjælp af dødeligheden i tabel 6 eller EDRs i tabel 7). Som hos mænd er reduktionerne i forventet levealder betydelige for både rygere og dem med fase 2, 3 eller 4 KOL. For eksempel mister aldrig rygere med fase 3 eller 4 KOL 1,9 år af livet, mens rygere med fase 3 eller 4 KOL mister 9,0 år eller 44% af de 20,3 år, der opnås for en aldrig ryger uden lungesygdom. Forventet levetid i tabel 8 og and99 er vist grafisk i figur 6 og and77.

mandlig forventet levetid ved 65 år, stratificeret efter rygestatus og sværhedsgrad af KOL (Se tabel 8).

forventet levetid for kvinder i alderen 65 år, stratificeret efter rygestatus og sværhedsgrad af KOL (Se tabel 9).

Tabel 9

forventede levealder for ellers raske 65-årige kaukasiske hunner, baseret på satserne i tabel 6 og and7.7. Se også Figur 7

Alle nuværende tidligere aldrig

ropspan=”1″ colspan=”1″> 19.1

gruppe rygestatus
normal 19.8 17.4 19.6 20.3
Trin 0 (kun symptomer) 15.6 18.8 20.1
restriktiv lungesygdom 18.4 15.9 17.7 20.0
trin 1 trin 1 19.9 17.2 19.8 20.5
Trin 2 18.1 15.2 17.6 19.3
trin 3 eller 4 14.5 11.3 13.3 13.3 ” > 18.4

Som nævnt kan modellerne i tabel 3 bruges til at beregne dødelighed og dermed forventede levealder for enhver kombination af kovariaterne. Vi kunne således konstruere tabeller svarende til tabel 8 og and99 for personer i alderen 55 eller 75 år eller dem med diabetes.