Articles

Optimal anvendelse af Plantestanolester til styring af hypercholesterolæmi

abstrakt

Plantestanolester er en naturlig forbindelse, der bruges som en kolesterolsænkende ingrediens i funktionelle fødevarer og kosttilskud. Sikkerheden og effekten af plantestanolester er blevet bekræftet i mere end 70 offentliggjorte kliniske undersøgelser, og ingrediensen er en veletableret og bredt anbefalet diætforanstaltning for at reducere serumcholesterol. Dagligt indtag af 2 g plantestanoler som plantestanolester sænker LDL-kolesterol med 10% i gennemsnit. I Europa har fødevarer med tilsat plantestanolester været på markedet i 20 år, og i dag er sådanne produkter også tilgængelige i mange asiatiske og amerikanske lande. På trods af den veldokumenterede effekt kan det fulde potentiale i kolesterolreduktion muligvis ikke nås, hvis plantestanolester ikke anvendes i henhold til anbefalingerne. Denne gennemgang koncentrerer sig derfor om den optimale anvendelse af plantestanolester som en del af diætstyring af hypercholesterolæmi. For optimal kolesterolsænkning, der sigter mod en lavere risiko for hjerte-kar-sygdomme, bør plantestanolester anvendes dagligt, i tilstrækkelige mængder, sammen med et måltid og i kombination med andre anbefalede diætændringer.

1. Introduktion

aterosklerotiske vaskulære sygdomme er den mest almindelige årsag til dødelighed over hele verden. Højt kolesterol inducerer en tredjedel af alle hjerte-kar-sygdomme, der forårsager omkring 17 millioner dødsfald om året . Sænkning af LDL-kolesterol er et centralt mål i forebyggelsen af hjerte-kar-sygdomme, især koronar hjertesygdom. Det anslås, at der for hver 1% reduktion i LDL-kolesterolkoncentration er et tilsvarende fald på 1 til 2% i risikoen for koronar hjertesygdom . Nylige forskningsresultater understreger yderligere vigtigheden af LDL-kolesterolstyring i forebyggelsen af hjerte-kar-sygdomme .

aterosklerose udvikler sig i lang tid, så jo tidligere lipidstyringen initieres, jo mere sandsynligt kan de aterosklerotiske vaskulære sygdomme forhindres . Da aterosklerose stort set er et resultat af en usund livsstil, bør livsstilsintervention begunstiges i dens forebyggelse og styring. Centrale internationale retningslinjer for forebyggelse og behandling understreger derfor vigtigheden af diæt og livsstil som hjørnestenene i hypercholesterolæmi . En stor fordel ved denne tilgang er, at lipidstyring sikkert kan implementeres fra tidlig alder.

permanente ændringer i livsstil kan dog være svært at opnå, og personer med forhøjet kolesterolniveau er måske ikke altid motiverede nok til at foretage de anbefalede ændringer . En løsning er at bruge kolesterolsænkende funktionelle fødevarer og kosttilskud, som giver en nem og bekvem måde at sænke kolesterol gennem kost.

Plant stanol ester er en af de mest etablerede kolesterolsænkende funktionelle fødevareingredienser i verden. Dens effektivitet er blevet verificeret i mere end 70 offentliggjorte kliniske undersøgelser, og dets anvendelse som en del af en kolesterolsænkende diæt anbefales af en række internationale ikke-statslige og videnskabelige organisationer . Imidlertid kan permanente reduktioner i serumcholesterol kun opnås ved tilstrækkelig daglig brug af plantestanolester som en del af daglige måltider. Denne gennemgang koncentrerer sig således om at fremhæve den korrekte anvendelse af plantestanolester som en del af en sund livsstil.

2. Hvad Er Plant Stanol Ester?

plantestanoler og plantesteroler er naturlige forbindelser, der er til stede i vores daglige kost. Deres vigtigste kostkilder er grøntsager, frugt, vegetabilske olier, korn og nødder . En vestlig kost indeholder typisk 20 Til 30 mg/d plantestanoler og omkring 300 mg/d plantesteroler . Imidlertid er dette indtag fra naturligt forekommende kilder for lavt til at skabe en signifikant kolesterolsænkende virkning, hvorfor plantestanoler og plantesteroler tilsættes fødevarer og kosttilskud.

plantestanoler tilsættes til kommercielt tilgængelige kolesterolsænkende produkter som plantestanolester. Denne fedtopløselige forbindelse er dannet af plantestanoler og vegetabilske oliebaserede fedtsyrer gennem esterificering. Tilsætning af plantestanoler som plantestanolester sikrer ingrediensens kolesterolsænkende virkning uden at ændre smag eller tekstur af fødevareproduktet.

2.1. Virkemåde

Plantestanolester virker ved delvis at hæmme absorptionen af kolesterol i tyndtarmen. Plantestanolester hydrolyseres først til at plante stanoler og fedtsyrer. Efter dette forstyrrer plantestanoler opløsningen af kolesterol, det vil sige inkorporering af kolesterol i blandede miceller . Dette er muligt på grund af de små strukturelle forskelle mellem plantestanoler og kolesterol. Andre mekanismer, såsom aktivering af visse transportproteiner i enterocytterne, kan også være involveret i processen. Plantestanoler selv absorberes næsten ikke, men udskilles hurtigt fra kroppen i afføring .

forbrug af plantestanolester hæmmer absorptionen af både kostkolesterol, det vil sige kolesterolet, der kommer til fordøjelseskanalen i fødevarer, og galdekolesterol, det vil sige kolesterolet, der kommer til fordøjelseskanalen i galde. Med 2 g/d plantestanoler reduceres kolesterolabsorptionseffektiviteten med ca .50%. Optimal hæmning af kolesterolabsorption kræver, at plantestanolester indtages sammen med et måltid, fordi galden udskilles i fordøjelseskanalen efter et måltid. Den reducerede kolesterolabsorption opnået med plantestanolester fører til signifikant reducerede niveauer af serum total og LDL-kolesterol .

2, 2. Effekt ved LDL-kolesterolsænkende

plantestanolester er en af de mest etablerede funktionelle fødevareingredienser i verden. Forskningsbevis viser konsekvent, at et dagligt indtag af 2 g plantestanoler (som plantestanolester) reducerer total-og LDL-kolesterolkoncentration med 10% i gennemsnit uden effekt på HDL-kolesterolkoncentration .

den gennemsnitlige 10% reduktion i LDL-kolesterolkoncentration kan påvises efter kun 1 til 2 ugers dagligt forbrug af plantestanolester (2 g/D plantestanoler) . Mere vigtigt er imidlertid, at reduktionen i LDL-kolesterol i blodet er vedvarende, så længe plantestanolester er inkluderet i den daglige diæt (Figur 1). Undersøgelsen af Miettinen et al. (1995) var den første langsigtede undersøgelse, der viste, at 1,8-2,6 g/d plantestanoler som en del af en daglig diæt effektivt reducerede LDL–kolesterolkoncentrationen med 12-14% i en mildt hyperkolesterolemisk population. Interventionsperioden i denne undersøgelse varede i 12 måneder. Den langsigtede virkning af plantestanolester er blevet bekræftet i andre undersøgelser, hvor interventionsperioden har varet fra 12 måneder til 85 uger . Det er bemærkelsesværdigt, at når det daglige forbrug af plantestanolester stoppes, øges serum LDL-kolesterolkoncentrationen hurtigt mod indledende niveauer .

Figur 1
den fulde LDL-kolesterolsænkende virkning af plantestanolester kan påvises efter det daglige forbrug af 2 g/D plantestanoler i 2 uger. Effekten opretholdes, så længe plantestanolester er inkluderet i den daglige diæt; den længste interventionsperiode i en klinisk undersøgelse har været 85 uger. Hvis forbruget stoppes, vil plantens stanolester-specifikke kolesterolsænkende virkning gå tabt inden for 1-2 uger (modificeret fra ).

2.3. Sikkerhed

undersøgelser af plantestanolester er blevet udført i flere befolkningsgrupper, herunder normokolesterolemisk eller mildt eller moderat hypercholesterolemisk voksne og børn, personer med familiær hypercholesterolæmi, personer med type 1 eller type 2 diabetes og patienter med koronar hjertesygdom. Disse undersøgelser har inkluderet emner fra Europa, Amerika og Asien . Der er ikke rapporteret om bivirkninger i forbindelse med brugen af plantestanolester i de ovennævnte kliniske studier eller ved regelmæssigt forbrug af plantestanolesterholdige produkter.

plantestanoler er stabile molekyler, der ikke ændres i fødevarefremstilling eller tilberedningsprocesser. Da de er mikrobiologisk inerte, udføres de ikke ved gæring, og de iltes heller ikke, når de opvarmes . Ligeledes metaboliseres de ikke i kroppen, men udskilles intakt .De Forenede Staters Food and Drug Administration (US FDA) har anerkendt GRAS-status (generelt anerkendt som sikker status) for plantestanolester , og sikkerheden ved plantestanolester er blevet evalueret af lokale fødevaresikkerhedsmyndigheder, inden de kommer ind på de respektive markeder. Desuden har det fælles FAO/hvem-ekspertudvalg for fødevaretilsætningsstoffer (JECFA) betragtet plantestanolester som sikkert .

3. Optimal anvendelse af Plantestanolester

nøglen til vellykket serumkolesterolreduktion med plantestanolester er den korrekte anvendelse af denne ingrediens. Da hyperkolesterolæmiske patienter typisk diskuterer deres diæt med sundhedspersonale, skal sidstnævnte informeres om den optimale anvendelse af plantestanolester. Vigtige overvejelser, der skal tages i betragtning, når plantestanolester bruges til at håndtere hypercholesterolæmi, diskuteres nedenfor.

3.1. Tilstrækkeligt og dagligt forbrug

de fleste af de kliniske undersøgelser, der vurderer den kolesterolsænkende virkning af plantestanolester, er blevet udført med et indtag på 2 g/D, og forskningsbevis viser konsekvent, at et dagligt indtag på 2 g plantestanoler sænker LDL-kolesterolkoncentrationen i serum med 10% i gennemsnit . Internationale retningslinjer opfordrer også klinikere til at overveje dette daglige indtag af plantestanoler (2 g/D) som en del af en samlet sund kost . Dette anbefalede indtag meddeles også forbrugerne i fødevaremærkning.

nogle nyere undersøgelser viser, at yderligere kolesterolreduktion kan opnås med højere doser end dem, der i øjeblikket anbefales, og også sikkerheden ved plantestanolester er blevet bekræftet med daglige indtag af plantestanoler op til 9 g .

På trods af klar forbrugerkommunikation er det gennemsnitlige indtag af plantestanoler fra berigede produkter typisk langt under de anbefalede 2 g/d. det samme gælder plantesteroler. For eksempel viste en finsk undersøgelse, at mere end halvdelen af brugerne af fødevarer med tilsat plantestanol eller plantesterolester ikke nåede det anbefalede daglige indtag . Et andet eksempel er en undersøgelse af forbrugernes købsadfærd, som omfattede 91.000 husstande i Holland, Belgien, Storbritannien, Frankrig og Tyskland . Ifølge denne undersøgelse var det gennemsnitlige indtag af plantestanoler eller steroler kun 0,35–0,86 g/dag.

et for lavt dagligt indtag af plantestanoler eller plantesteroler er problematisk, da den forventede kolesterolsænkende effekt muligvis ikke nås. Baseret på en række metaanalyser, der blev offentliggjort i en tilbagevisning af Musa-Veloso og Poon, kan det beregnes, at daglige indtag af 1,0, 1,5 og 2,0 gram plantestanoler vil medføre gennemsnitlige reduktioner på henholdsvis 5,3%, 7,4% og 9,1% i serum LDL-kolesterolkoncentration. Således kan effekten af daglig indtagelse på 1,0 gram eller mindre let skjules bag den naturlige variation i serumkolesterolkoncentration. Desuden har den Europæiske Fødevaresikkerhedsautoritet, EFSA, konkluderet, at 1,5-2.4 G / D plantestanoler eller plantesteroler er nødvendige for at nå en signifikant 7-10% reduktion i serum LDL-kolesterol .

det lave plantestanolindtag kan skyldes uregelmæssig brug af fødevarer med tilsat plantestanolester eller for små daglige portioner af sådanne fødevarer. Derfor er det vigtigt, at sundhedspersonale understreger det tilstrækkelige daglige forbrug af plantestanolester, når de diskuterer diæt med deres patienter.

3.2. Bedste effektivitet når det indtages med et måltid

for optimal effektivitet er det vigtigt at forbruge fødevarer og kosttilskud med tilsat plantestanolester med daglige måltider . Dette skyldes virkningsmekanismen for plantestanolester, hvor plantestanoler delvis erstatter kolesterol i blandede miceller, der dannes i fordøjelseskanalen. Micelle dannelse kræver tilstrækkelige mængder af fedt og andre makronæringsstoffer, og uden et måltid den daglige plante stanol ester dosis kan bringe kun omkring 50% af optimal effekt .

også esterificering af plantestanoler til plantestanolester er i sig selv en effektiv måde at sikre, at plantestanoler effektivt inkorporeres i blandede miceller til effektiv reduktion af kolesterolabsorption . Forbrug med et måltid sikrer imidlertid, at galden udskilles i fordøjelseskanalen, og at reabsorptionen af galdekolesterol kan hæmmes med plantestanolester.

de fleste undersøgelser har vurderet virkningerne af at tage 2 gram plantestanoler i to eller flere portioner om dagen. At tage den daglige dosis plantestanoler i en dosis med et hovedmåltid har imidlertid vist sig at være lige så effektivt til at sænke serum LDL-kolesterolkoncentrationer som at opdele dosis over tre måltider .

3, 3. Additiv effekt til andre kolesterolsænkende diætmål

plantestanolester reducerer effektivt serumkoncentrationen og LDL-kolesterolkoncentrationen som en del af enhver diæt. Det fungerer i en typisk vestlig diæt med et relativt højt indhold af mættet fedt og kolesterol samt diæter med lavt indhold af mættet fedt og kolesterol . Således er den gennemsnitlige 10% reduktion i LDL-kolesterol uafhængig af baggrundsdiet.

da effekten af plantestanolester er additiv til andre kolesterolsænkende diætændringer , bør den optimalt indtages som en del af en samlet hjertesund kost. En anbefalet diæt inklusive plantestanolester kan reducere LDL-kolesterol med op til 20-30% (tabel 1) .

Dietary intervention Average reduction in LDL-cholesterol
Replacement of saturated and trans fat with unsaturated fats 5–10%
Increase in dietary fibre intake 5%
Utilization of functional foods with added plant stanols 10–15%
Cumulative estimate 20–30%
tabel 1
nøgle diætinterventioner til reduktion af serum total og LDL-kolesterolniveauer (modificeret fra ).

3.4. Additiv effekt til statiner

internationale retningslinjer anbefaler brug af plantestanolester også i kombination med kolesterolsænkende statinmedicin . Disse to kolesterolsænkende midler har forskellige virkningsmekanismer, og følgelig øger den kolesterolsænkende virkning af plantestanolester effekten af statiner. Denne additive effekt er blevet vist i flere randomiserede, kontrollerede kliniske forsøg, hvor patienter på stabil statinmedicin har inkluderet fødevarer med tilsat plantestanolester i deres kost, hvilket resulterer i en trinvis LDL-kolesterolreduktion på 10% i gennemsnit . Denne 10% reduktion opnået med plantestanolester er større end fordoblingen af statindosis .

4. For Hvilke Patienter Skal Plante Stanolester Overvejes?

for nylig offentliggjorde et Konsensuspanel fra European Atherosclerosis Society en konsensuserklæring om plantestanols og plantesterols rolle i håndteringen af dyslipidæmi og forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme . Denne konsensuserklæring samt mange andre internationale retningslinjer opfordrer klinikere til at overveje brugen af funktionelle fødevarer med tilsatte plantestanoler (2 g/D) som en hjælp til andre gavnlige livsstilsændringer, også i forbindelse med kolesterolsænkende medicin. Nøglepatientgrupper, for hvilke den daglige brug af plantestanolester kan overvejes, er opført som et supplement til en generel sund kost og livsstil som følger:(1)personer, der har forhøjet serumkolesterolniveau og har lav eller mellemliggende global kardiovaskulær risiko, men som ikke har brug for kolesterolsænkende medicin, (2)patienter med høj og meget høj risiko, såsom patienter med diabetes, der ikke opnår LDL-kolesterolmål på statiner alene eller er statinintolerante, (3)voksne og børn (fra 6 år) med familiær hyperkolesterolæmi.

5. Konklusioner

aterosklerotiske kardiovaskulære hændelser er stadig den største dræber i verden. Men hvis LDL-kolesterolniveauet blev holdt lavt gennem hele livet, eller hvis højt LDL-kolesterol blev effektivt sænket, kunne udviklingen af aterosklerose forhindres, eller udviklingen af aterosklerotisk plakdannelse vendes. Diæt spiller en central rolle i den livslange styring af kolesterolniveauer i blodet, og fordi anbefalede diætændringer er en billig, sikker og effektiv måde at reducere kolesterol på, bør alle diætforanstaltninger, herunder brugen af funktionelle fødevarer med tilsat plantestanolester, udnyttes fuldt ud. Udfordringen er dog, at patienter kan have svært ved at motivere sig selv til at foretage permanente ændringer i deres kost og livsstil. Plant stanolester er en veldokumenteret og sikker diæt måde at reducere kolesterol på. Når det bruges dagligt i tilstrækkelige mængder og som en del af de daglige måltider, kan det reducere serum LDL-kolesterol med i gennemsnit 10%. I kombination med andre anbefalede diætændringer kan den samlede reduktion i serum LDL-kolesterol være så meget som 20-30%. Sundhedspersonale bør aktivt kommunikere effekten af en anbefalet kolesterolsænkende diæt til deres hyperkolesterolæmiske patienter for at øge patienternes motivation for kostændringer.

interessekonflikt

forfatterne erklærer, at der ikke er nogen interessekonflikt vedrørende offentliggørelsen af dette papir.