Julia er en kvinde i hendes tidlige 20 ‘ ere, der etablerer pleje i din praksis. I løbet af din samtale fortæller hun dig, at hun for nylig gjorde en hjemme-herkomst test og blev overrasket, da den viste 25% Ashkenasiske jødiske (AJ) herkomst. Hun er ikke sikker på, hvad udtrykket “Ashkenasi” betyder, men hun har hørt om en forbindelse mellem jødisk herkomst og brystkræft, og vil vide, om hun har øget risiko.

Hvad er dette link, og hvornår er genetisk test rigtigt for en sådan patient?

for at lære mere talte vi med Peggy Cottrell, en genetisk rådgiver hos Sharsheret, en non-profit organisation, der yder støtte og uddannelse om at leve med eller være i fare for bryst-og æggestokkræft. Sharsheret blev etableret i 2001 med det formål at støtte unge jødiske kvinder og har gennem årene udvidet sine aktiviteter til at omfatte både mænd og kvinder med alle baggrunde.

Hvad er den øgede kræftrisiko for dem med jødisk herkomst?arvelig bryst-og ovariecancer (Hboc) syndrom er en genetisk tilstand forbundet med en disposition for visse typer kræft på grund af patogene varianter eller mutationer i BRCA1-eller BRCA2-generne. Mænd og kvinder er i risiko for HBOC baseret på tilstedeværelsen af visse kræftformer i deres familie, såsom tidlig brystkræft, æggestokkene, bugspytkirtlen eller aggressive prostatacancer.især jødiske familier er i fare på grund af grundlæggermutationer i BRCA-generne. Grundlæggermutationer er ændringer, der kan spores til en lille gruppe individer isoleret århundreder tidligere af geografiske og kulturelle faktorer. Disse særlige mutationer er til stede med en meget højere frekvens end i den generelle befolkning: en ud af 40 Ashkenasiske jødiske individer mod en ud af 400 mennesker i den generelle befolkning bærer en mutation i BRCA1 eller BRCA2.

Hvad er Ashkenasiske jødiske herkomst?
personer, hvis jødiske slægtninge kommer fra Østeuropa, er kendt som Ashkenasim. Indtil for nylig, med henblik på at bestemme, hvem der opfyldte kriterierne for dækning af genetisk testning, Ashkenasisk jødisk (AJ) herkomst blev anset for at have fire jødiske bedsteforældre. Nylige retningslinjer antyder nu, at genetisk test kan tilbydes personer med delvis AJ-herkomst, såsom en enkelt bedsteforælder.

visse genetiske testdata i sig selv kan også identificere Ashkenasiske jødiske herkomst. Et stigende antal mennesker lærer om tidligere ukendt herkomst gennem direkte til forbruger genomisk test som i Julias tilfælde ovenfor. Undersøgelse af små variationer inden for genomet kan give information om, hvor en persons forfædre var fra, fordi visse mønstre af disse variationer ofte deles blandt mennesker med lignende baggrunde.at lære om forfædre, der adskiller sig fra ens forventninger, kan være spændende eller foruroligende, afhængigt af konteksten. Sådanne oplysninger kan få enkeltpersoner til at stille spørgsmålstegn ved, hvad der var kendt om familieforhold, såvel. Peggy Cottrell mindede om en sådan sag, de modtog gennem callcenteret i Sharsheret. En kvinde troede, at hun havde italiensk herkomst, men hendes direkte til forbrugerrapport viste 50% aj-herkomst. Det viste sig at være et tilfælde af ikke-faderskab; hendes biologiske far var jødisk og havde en betydelig kræftfamiliehistorie. Sharsheret har flere socialarbejdere og en genetisk rådgiver på personale til at hjælpe med at støtte opkald med uventede fund som denne.

hvem bør overveje genetisk testning for risiko for bryst-og æggestokkræft?

den traditionelle tilgang til test af AJ-forfædre er under debat, hvor nogle eksperter opfordrer til at teste alle AJ-individer og andre, der går ind for yderligere forskning for at informere om ændringer i testkriterier. “jeg ved, at vi redder liv gennem genetisk testning,” siger Peggy. “Dataene bakker dette op. Vi er opmærksomme på undersøgelserne om populationsscreening, og mener, at der er behov for mere information, før det bliver standardpraksis.”

i de sidste par årtier har genetiske udbydere og forskere erkendt vigtigheden af de tre BRCA-grundlæggermutationer og var i stand til at teste specifikt for dem hos personer i fare, defineret som at have Askenasisk herkomst og en personlig eller familiehistorie af bryst-og / eller æggestokkræft. Over tid blev testen mere omfattende. Nye paneltest omfattede flere gener, der øger risikoen for bryst-og andre kræftformer.

hurtigt frem til nu, hvor priserne på disse multigene kræftpaneler er faldet kraftigt, kan enkeltpersoner let få adgang til deres genetiske og herkomstoplysninger, og nationale retningslinjer opdateres ofte i et forsøg på at holde trit med hurtige ændringer i viden. Hvordan kan en udbyder vide, hvornår genetisk test eller henvisning til en genetisk specialist er angivet?

nationale retningslinjer, såsom dem, der for nylig er opdateret af det nationale omfattende kræftnetværk karrus(NCCN), inkorporerer i stigende grad specifikke tilgange for personer med AJ-herkomst, herunder udvidelse af definitionen af, hvad AJ-herkomst indebærer. Et nyt afsnit af retningslinjerne diskuterer, hvornår genetisk testning kan overvejes. Dette inkluderer overvejelse af test hos upåvirkede Ashkenasiske jødiske individer uanset personlig eller familiehistorie, og definerer denne etnicitet baseret på at have mindst en AJ-bedsteforælder. NCCN anbefaler, at upåvirkede personer testes for de tre grundlæggermutationer inden for en forskningsundersøgelse, hvis det er muligt, for gener med høj penetrans i bryst-og/eller ovariecancer. Peggy fortalte os, hvordan konvergensen af opdaterede retningslinjer og større adgang til genetisk information førte til en interessant national undersøgelse. BRCA Founder Outreach (BFOR) – undersøgelsen var designet til at besvare spørgsmål som hvad der udgør AJ-herkomst, og hvad sker der, hvis vi gennemfører befolkningsscreening for BRCA-grundlæggermutationerne? Deltagerne inkluderer mennesker med mindst en Ashkenasisk jødisk bedsteforælder og uden en familiehistorie, der er betydelig nok til at opfylde testkriterier i henhold til de nuværende retningslinjer. Undersøgelsen er tilgængelig online, har en præ-test rådgivning komponent, og søger at engagere deltagerens egen primærplejeudbyder. Positive resultater følges op med en genetisk rådgivningsaftale på et partnering medical center. Når resultaterne er offentliggjort, hun sagde, vi vil have flere data til støtte for eventuelle anbefalinger til Aj-populationsscreening.

da Peggy blev yderligere spurgt om at tilbyde test til hele AJ-befolkningen, sagde hun, at hun tøver med at sige, at alle individer skulle blive testet for grundlæggermutationerne. Dette skyldes, at en sådan specifik test kan savne andre patogene varianter. Multigene-paneler har fordelen ved at give bredere information til lignende omkostninger. Hun mindede om en opkalder, hvis relative testede negativt for de tre mutationer. Ved vurderingen af risikoen for denne opkalder og hendes børn kom det ud, at opkalderens svigermor døde i 50 ‘ erne af kræft i bugspytkirtlen. Peggy vil ikke anbefale grundlægger mutation test for den, der ringer mand, også jødisk, fordi han opfyldte NCCN test kriterier for omfattende genetisk testning. Et multigene-panel blev angivet baseret på hans familiehistorie.

der er også nogle personer med meget lav risiko. En person uden kendt jødisk herkomst og intet vedrørende familiekræfthistorie kan opdage en lille procentdel af Askenasisk herkomst gennem forfædretest. Chancen for at opdage en af grundlæggermutationerne i dette scenario er forsvindende lav. Derfor, hun sagde, genetiske testbeslutninger handler om at finde det søde sted. Næsten altid ville hun ikke anbefale noget uden først at se på stamtræet. i min lille verden siger Peggy, hvor de fleste opkaldere har den ene i 40 risiko uanset familiehistorie, er testen tilgængelig for dem, selvom de ikke altid er dækket af forsikring. Hun anerkender den klare fordel ved at identificere personer med HBOC og reducere Kræftens morbiditet gennem mere intensiv behandling. Hun advarer om, at selv med denne klare fordel, vi skal være forsigtige med ikke at oversælge de positive. Der kan være ulemper, såsom misforståelse af restrisiko efter et negativt resultat. Og hun påpeger, at nogen stadig har en chance for at få brystkræft uanset genetiske testresultater. Fortsat med mammogrammer og muligvis mere intensiv screening baseret på risikofaktorer er stadig vigtig efter et negativt resultat.

Hvad skal udbydere gøre?Peggy anbefaler, at den ene ting, der vil gøre den største indvirkning, er for udbydere at huske på den tifoldige risiko for arveligt bryst-og Ovariecancersyndrom, en ud af 40, i den Ashkenasiske jødiske befolkning. At spørge om herkomst, når man tager en kræftfamiliehistorie, er afgørende for ikke at savne personer med denne risiko.

i øjeblikket er der ingen endelig vejledning til, hvordan man definerer Ashkenasisk jødisk herkomst, så for patienter som Julia, der kan falde ind i den øgede risikokategori baseret på en herkomsttest, deltager i fælles beslutningstagning om test, mobilisere ressourcer gennem organisationer som Sharsheret og arbejde med genetiske udbydere kan hjælpe patienter med at træffe informerede beslutninger om at deltage i arvelig kræfttest.

• hboc faktablad
• Familiehistoriske Indsamlingstips &værktøjer
• informeret samtykke og prætest rådgivning

• indsamling af familiehistorie i tilstrækkelig detaljer
• kræft prætest beslutninger og rådgivning
• fortolkning af KRÆFTGENETISKE testresultater
• genetisk test for risiko for brystkræft
• arvelige kræftsyndromer: er dine patienter i fare?